Módulo 5:

Metabolismo
Santiago Rojas, Juan Camilo Ayala, Alejandro Burgos y Maria
Alejandra Hurtado
 00
Introducción
Lipoproteína lipasa plasmática
(activada por insulina)
 Lipoproteinas
• Estructuras complejas que sirven para transportar lípidos a través del
organismo
⚬ A nivel linfatico
⚬ A nivel sanguineo
• Se conforma de:
⚬ Capa externa anfipática: Fosfolípidos, apoproteínas y colesterol libre
⚬ Masa interna hidrofóbica: Triglicéridos almacenados, colesterol libre y
esterificado
Funciones de las apoproteínas
Estructural
Tipos de lipoproteínas:
Ligando
Quilomicrones
Orientación
VLDL→De muy baja densidad
IDL→De densidad intermedia
LDL→De baja densidad→”Colesterol malo”
HDL→De alta densidad→”Colesterol bueno”

A medida que el porcentaje de triglicéridos va disminuyendo, el

porcentaje de proteínas y colesterol libre o esterificado va aumentando
LDL→ El colesterol equivale al 50% de
la lipoproteína
HDL→ El 50% equivale a proteinas
 01
Metabolismo de
lípidos I
 Lipolisis
• Mecanismo de movilización de los lípidos que se encuentran
almacenados como reservorio de energía (usualmente en adipocitos)
• Se da en usualmente en ayuno
• Pasos:
⚬ Hidrólisis por triglicérido lipasa intracelular
⚬ Liberación de 3 AG + Glicerol
⚬ Los AG se unen a albúmina para transportarse por sangre, hasta
llegar a los tejidos carentes de energía (higado, músculo cardiaco
y musculo esquelético)
￭ En esos tejidos los AG van a ser oxidados a través de la
B-Oxidación para producir energía
⚬ El glicerol sale a sangre para ir al hígado, para formar glucosa
(gluconeogénesis)
• Regulación → En la triglicérido lipasa (lipasa sensible a hormonas)
⚬ Activación: Glucagón, Adrenalina
￭ Activan una PKA dependiente de AMPc, que fosforila y
activa la triglicérido lipasa
⚬ Inhibición:

Insulina

Disminuye lipólisis

Activa fosfatasa que desfosforila

triglicérido lipasa
 Beta oxidación
• Proceso donde se producen oxidaciones sucesivas al carbono B,
hasta que queda en forma de acetil CoA para incorporarse al ciclo de
Krebs
• Tiene lugar en la matriz mitocondrial, por lo que son necesarios 2
procesos antes:
⚬ Activación del ácido graso en donde se esterifica con el CoA
￭ Enzima: Acil CoA sintasa
⚬ Entrada a la mitocondria gracias a un transporte mediado por
carnitina
￭ El AG se une a carnitin a través de la enzima Carnitina
acil transferasa 1
￭ El intermediario acil-carnitina entra a la mitocondria Punto regulable
Malonil CoA
por la Carnitina acil-carnitina translocasa, que al
mismo tiempo saca una carnitina al espacio
intermembrana
￭ En el interior de la mitocondria, al AG se le es cedido
una molécula CoA, que se une a el a traves de
Carnitina acil transferasa 2, quedando la carnitina libre
para ser reusada

La fase 3 ya es la B oxidación propiamente dicha, donde

el ácido graso se degrada a acetil CoA
1. Deshidrogenación (FADH2)
2. Hidratación
3. Deshidrogenación (NADH)
4. Ruptura tiólica (Acetil CoA libre)

Al final todos los productos originados se

aprovechan en la mitocondria para
producción energética

Resultado neto:
NADH+H, FADH2, Acetil CoA

Al final de cada vuelta queda una molécula de

Acetil CoA y un Acil CoA que tiene 2 carbonos
menos que la cadena original. El ciclo se
repite hasta cortar totalmente la cadena de
ácido graso en fragmentos de Acetil CoA de 2
carbonos.

R = X cantidad de grupos CH2

 Cetogénesis
• Cuerpos cetónicos: Sustancias producidas a partir de Acetil CoA en las mitocondrias del
tejido hepático, cuando la velocidad de la B oxidación supera la velocidad de la oxidación
de Acetil CoA, por ejemplo, ayuno.
⚬ Acetoacetato
⚬ Hidroxibutirato
⚬ Acetona
• Sirven de fuente de energía para el corazón, músculo y otros tejidos, y favorece el ahorro
de glucosa que es fundamental para otros tejidos como el cerebro y eritrocitos (glóbulos
rojos)
• En etapas del ayuno más avanzado, pueden ser usados por cerebro y eritrocitos a
cambio de glucosa → Son hidrosolubles, por lo que pueden atravesar membranas

Síntesis de cuerpos cetónicos:

• Condensación de 2 moléculas de Acetil CoA por acción de una tiolasa, para formar
Acetoacetil CoA, al cual se le une otro Acetil CoA para formar hidroximetilglutaril CoA
• De dicho compuesto se corta un Acetil CoA, para formar el primer cuerpo cetónico →
Acetoacetato, que tras un proceso de reducción o descarboxilación puede convertirse en
Acetona o Hidroxibutirato
 02
Metabolismo de
lípidos II
 Síntesis de ácidos grasos
● Se da cuando hay exceso de glucosa. Proceso citoplasmático
células hepáticas y tejido adiposo.
Dos pasos:
1) Síntesis de malonil-CoA a partir de acetil-CoA, mediante ACC1
(acetil-CoA carboxilasa).
2) Síntesis de ácido palmítico mediante complejo FAS (ácido graso
sintasa).

Regulación hormonal

Insulina (+) → activa

fosfatasas (PP-2A) que
desfosforilan ACC
1 Regulación alostérica
Glucagón (-) → activa
cinasas (AMPK y PKA) Acumulación de citrato (+)
que fosforilan ACC. Acumulación malonil-CoA (-)
- También Acumulación palmitoil-CoA (-)
desactiva PP-2A
 Regulación de la síntesis de AG
REGULACIÓN HORMONAL
Insulina (+)
● Insulina activa fosfoproteína fosfatasa
(PP-2A).
● PP-2A desfosforila ACC1 y la activa.

Glucagón (-)
● Activa Proteína Kinasa A (PKA).
● PKA fosforila ACC1 y la inactiva

REGULACIÓN ALOSTÉRICA

➔ ACC1 se encuentra activa desfosforilada ● Acumulación de citrato (+).

➔ ACC1 se encuentra inactiva fosforilada ● Acumulación de Malonil-CoA o Palmitato (-).
 Fase 2: síntesis de palmitato
Ácido Graso Sintasa (FAS) Portadora

→ Cada polipéptido tiene 7

Sitio de unión inicial para
dominios catalíticos.
Acetil-CoA y Malonil-CoA
→ Sitio de elongación inicial
→ 6 actividades enzimáticas y 1
ACP (proteína portadora de
Segundo sitio de unión para
acilo).
Acetil-CoA.

● Complejo multienzimático → varias actividades enzimáticas unidas en una única

estructura.

● La FAS es un homodímero en forma de X constituido por dos polipéptidos idénticos

El ciclo se repite 7 veces hasta
formar ácido palmítico (16C).
 Síntesis de ácidos grasos
● Produce ácido palmítico/palmitoil-CoA (16C) a partir de
acetil-CoA (2C) y malonil-CoA (3C).
● Complejo enzimático FAS.
● Tiene dos SH, uno central y otro periférico.
● ACP = proteína portadora de grupos acetilo.

MODIFICACIONES

Desaturasas: introducen dobles

enlaces.
(retículo endoplasmático liso).

Elongasas: introducen dos

átomos de carbono.
(Acetil-CoA - mitocondria) [Link]
(Malonil-CoA - retículo h?v=WKkz235VfvM
endoplasmáticos liso)
 Biosíntesis colesterol
● Proceso citoplasmático.

Procesos relevantes:

1. Formación de HMG-CoA a partir de acetil- CoA

2. Conversión de HMG-CoA en escualeno
3. Conversión de escualeno en colesterol

FASE 1 → PRODUCCIÓN DE ISOPRENOS ACTIVADOS

● 3 Acetil-CoA me forman HMG-CoA (hidroximetilglutaril-CoA).

● HMG-CoA se reduce a aldehído y luego a alcohol, genera mevalonato.

Requiere NADPH + H+.
● Mevalonato es activado (3 ATP) para dar isoprenos activados: isopentil
pirofosfato y dimetilalil pirofosfato.
 Biosíntesis colesterol

FASE 2 → CONDENSACIÓN ISOPRENOS ACTIVADOS

● Isopentil pirofosfato + dimetilalil pirofosfato → geranil pirofosfato.

● Isopentil pirofosfato + geranil pirofosfato → farnesil pirofosfato.

● Farnesil pirofosfato + farnesil pirofosfato → escualeno (30C).

FASE 3 → CONVERSIÓN ESCUALENO A COLESTEROL

● Escualeno → lanosterol

● Lanosterol → Colesterol
→ La conversión de lanosterol a colesterol es una serie de 19 pasos.
 Regulación. VELOCIDAD SÍNTESIS
SRE - elemento regulador de
esteroles (secuencia ADN)
SREBP - proteína de unión “ “.
HOMEOSTASIS HMG-CoA reductasa
Bajo colesterol (+) → activa SREBP
que migra al núcleo y se une a SRE
→ transcripción.

Alto colesterol (-) → inactiva

SREBP y degrada la del núcleo →
Coordinación entre: inhibe transcripción.
FOSFORILACIÓN
Enzima fosforilada
-Ingesta de colesterol disminuye su actividad.
(exógeno). VELOCIDAD TRADUCCIÓN
-Síntesis colesterol Inhibida por metabolitos del
Glucagón → fosforila →
(endógeno). mevalonato y del colesterol
inactiva.
-Tasa de utilización de exógeno.
colesterol por las Insulina → desfosforila →
células. DEGRADACIÓN ENZIMA
activa.
Estimulada por colesterol (y
derivados), mevalonato, y
farnesil.
 03
Vitaminas
 ¿Qué son?

Sustancias inorgánicas que NO

son sintetizadas por el
organismo y requieren ser
ingeridas en la dieta.

*Excepción: b6
 Vitamina A
Provitamina A: fuentes vegetales.
- Carotenos
Vitamina A preformada: fuentes animales (toxicidad)
- Retinol, retinal, ácido retinoico.

● Alimentos: hígado, huevos, leche, mantequilla,

zanahoria…

Exceso: Deficiencia:
Vitamina D
 Liposolubles
Vitamina Función Alimento Enfermedad

A (retinol, retinal y ácido Visión Huevos, leche, -Exceso de beta carotenos → piel
retinoico). Desarrollo mantequilla, hígado. anaranjada (carotenemia)
celular. Hojas verdes. -Xeroftalmia
Zanahoria -Ceguera nocturna
-Ceguera total (grave)

D (calcitriol) Absorción Lacteos, pescados y - Exceso: hipercalcemia

*Colesterol precursor. fosfato y cereales. -déficit: raquitismo/osteomalacia.
*Rayos UV para síntesis. calcio.

E Antioxidante Pescados, granos, Deficiencia: anemia hemolítica y

*protege de nueces, aceites desórdenes neuromusculares.
ROS vegetales.

K Activa Verduras Déficit: trastornos hemorrágicos.

factores de
coagulación
UpToDate. (2025). [Link].
[Link]
source=search_result&selectedTitle=1%7E150&usage_type=default&display_rank=1
 Hidrosolubles
B1 : Tiamina B2 : Riboflavina B3 : Niacina B5 : Ácido pantoténico
Reacciones FNM o FAD Coenzima de NAD+ y Principal forma: CoA.
descarboxilación, coenzima (metabolismo). NADP+ Metabolismo
PDH (metabolismo). Impulso Reacciones redox.
nervioso Déficit: pelagra (4D’s) Déficit: parestesias y
Deficiencia: ariboflavinosis - Dermatitis disestesias.
Déficit: beri-beri y síndrome - Llagas en la boca - Diarrea
de Wernicke-Korsakoff - Hiperemia faringe - Demencia *la deficiencia es rara,
- Glositis, estomatitis principalmente en
- Dolor de garganta desnutrición total o guerra.

B6 : Piridoxina B7 : Biotina B9 : Ácido fólico B12 : Cobalamina

Metabolismo de Reacciones Síntesis de AN, metilación. Síntesis de AN, producción de
macronutrientes, y síntesis descarboxilación. Necesario en periodo eritrocitos.
de lípidos y grupos hemo. embrionario.
Déficit: dermatitis Déficit: anemia perniciosa
Déficit: dermatitis, anemia seborreíca, conjuntivitis, Déficit: defectos del tubo (macrocítica).
sideroblástica microcítica, alopecia, y síntomas neural. Anemia
glositis, convulsiónes. neurológicos. macrocítica.

Toxicidad: neuropatía
periférica, fotosensibilidad.
Ataxia, Nistagmus
 Vitamina C
● Forma activa del ácido ascórbico.
Complejo B:
- Hiperqueratosis
● F(x) : antioxidante (protege de especies
carnes - Equimosis
- Hemorragia perifolicular
rojas - Gingivitis (con o sin
ROSS), mantenimiento químico cofactores
sangrado) (valencia más baja), síntesis de
macromoléculas (colágeno, esteroides,
adrenalina, ácidos biliares,
neurotransmisores).
● Déficit: escorbuto y peligro de la función
inmunitaria.
● Muy propensa a destrucción: luz, pH, calor.
● Alimentos: frutas cítricas, tomate, papa,
coliflor, broccoli.
 04
Elementos
nitrogenados
Contexto

Digestión proteica: proteínas exógenas.

- Estómago, páncreas, intestino delgado
(yeyuno).

Recambio proteíco: proteínas endógenas.

- Proteólisis lisosómica o citoplásmica.
 Degradación de AA
● Ocurre en el HÍGADO.

● Dos fases: eliminación del grupo amino y aprovechamiento del esqueleto carbonado.

● Importante ya que NH2 fácilmente puede volverse amoniaco→ Tóxico (especialmente para el cerebro).

Eliminación del grupo amino tiene dos pasos:

1. Transaminación
2. Desaminación

● El nitrógeno del grupo amino será convertido en urea para ser eliminado de forma segura por la orina →
ciclo de la urea.
 Eliminación del grupo amino (NH2)
Transaminación:
● Una transaminasa/aminotransferasa por cada AA
● Usan piridoxal fosfato (B6) como cofactor
● El aceptor final casi siempre es a-cetoglutarato → glutamato (el único AA que puede sufrir desaminación
oxidativa).

GOT = AST
Glutamato oxalacetato transaminasa = aspartato aminotransferasa GOT:
apartato (AA) + a-cetoglutarato ⇌ glutamatato (aa) +
GPT = ALT oxalacetato.
Glutamato piruvato transaminasa = alanina aminotransferasa

GPT:
*ALT y AST se elevan en lesión hepática. alanina (AA) + a-cetoglutarato ⇌ glutamatato (aa) +
piruvato.
 Eliminación del grupo amino (NH2)
Desaminación oxidativa:
● Glutamato debe sufrir de desaminación oxidativa por la GDH (glutamato deshidrogenasa) hepática.
● El resultado es la liberación del nitrógeno en forma de→ Amonio → urea → orina.

GDH
glutamato (AA) + H2O + NADP+ ⇌ a-cetoglutarato + NADPH + H * NH4+ (amonio)

Desaminación oxidativa

Transaminación reductiva
 “TODOS LOS CAMINOS LLEVAN A
GLUTAMATO”
Glutamina
Ciclo glucosa - alanina:

Glutamina y alanina transportan más del 50% del nitrógeno del cuerpo.
Ciclo glucosa - alanina: transaminación de cualquier AA en otros tejidos → glutamato reacciona con piruvato mediante
ALT para formar alanina → alanina viaja en sangre hasta el hígado donde sufre la degradación normal.
- Piruvato es utilizado por el hígado para gluconeogénesis.
Glutamina: Formado por la conjugación de glutamato y amonio. 2 atomos de nitrogeno. Transporta nitrógeno desde el
músculo (60% de los AA están ahí).
- Papel en hígado y riñón (amoníaco es buffer biológico).
Ciclo de la Urea
 05
Metabolismo de
nucleótidos
¿Para qué sirven los nucleótidos?
 Precursores del ADN y del ARN

Moduladores alostéricos Moneda energética

(ATP y GTP).

¿Para qué sirven los Alta demanda en fase (?)

nucleótidos? del ciclo celular

Portadores en la biosíntesis Componentes de coenzimas

(UDP y CDP) (NAD[H], NADP[H], FMN[H2] y
Segundos mensajeros coenzima A
(AMPc y GMPc)
 Purinas Pirimidinas

Proviene de la oxidación de Proviene de la degradación de adenina y guanina

hipoxantina (degradación de • Reutilizada en vía de rescate para síntesis de
Repaso de nomenclatura básica

¿Nucleósido o nucleótido?
Nomenclatura de bases,nucleósidos
y nucleótidos
 Degradación de nucleótidos y
Absorción intestinal Biosíntesis ácidos nucleicos

Purinas Purinas
Pirimidinas Pirimidinas
(Exógenas) (Endógenas)

Catabolismo Recuperación

Excreción
Ácido úrico (purinas)
 Metabolismo anabólico
de purinas

Síntesis de novo Vía de

salvamento/recuperación
• Fase 1: Síntesis de IMP

• Fase 2: Síntesis de AMP / GMP

Purinas: Síntesis de novo (Fase 1)
Paso 1
Sustrato: a-D-ribosa-5-fosfato
Producto: 5-fosfo-a-D-ribosil-1-pirofosfato (PRPP)

Enzima que cataliza:

Ribosa-5-fosfato pirofosfocinasa o fosforribosil
pirofosfato sintetasa (sintetasa de PRPP)

Paso 2 → Conversión de PRPP a ribonucleótido IMP

(inosina monofosfato)

• Serie de 10 reacciones
• Se necesita: CO2, aminoácidos no esenciales
(Asp, Glu, Gly) y derivados del ácido fólico
(THF)
Enzima que cataliza: PRPP amidotransferasa
 Purinas: Síntesis de novo (Fase 2)
Para conversión a GMP
Para conversión a AMP

Paso 3: IMP → XMP

Paso 3: IMP → Adenilsuccinato

• Enzima: IMP deshidrogenasa.

• Enzima: Adenilato-succinato
sintasa.
• Proceso: Oxidación de la IMP para
formar XMP.
• Proceso: O de C-6 de la base
hipoxantina de la IMP se sustituye
Paso 4: XMP → GMP
por el grupo amino del aspartato.

• Enzima: GMP sintasa.

Paso 4: Adenilosuccinato → AMP
• Proceso: O de C-2 del XMP por el

• Enzima: Adenilosuccinato liasa. nitrógeno amida de la glutamina.

El gasto energético se encuentra

• Proceso: Adenilosuccinato se en el punto en el que se agrega
hidroliza para formar AMP y Se necesita ATP Amino / Nitrógeno
Se necesita GTP
fumarato.
 Purinas: Síntesis de novo

¿Cuántos ATP se necesitan para

sintetizar IMP? ATP

6 ATP
 Purinas: vía de salvamento
• Bases púricas obtenidas a partir del recambio normal de los ácidos nucleicos celulares o (en menor medida) de la dieta se

convierten en nucleótidos.

• La síntesis de novo de los nucleótidos es costosa en términos

metabólicos→ Los nucleótidos de las purinas son sintetizados de
forma preferente por las vías de recuperación, siempre que se
disponga de bases nucleotídicas libres.
• Enzima: Hipoxantina guanina fosforribosiltransferasa

(HGPRT)

→ Cataliza la síntesis de nucleótidos utilizando PRPP e

hipoxantina o guanina para formar IMP o GMP.

• Enzima: Adenina fosforribosiltransferasa (ARPT)

→ Cataliza la transferencia de adenina al PRPP, formando

así AMP.
 Purinas: regulación de las vías
Regulación positiva (+):

• Disponibilidad PRPP.

• La hidrólisis de GTP impulsa la síntesis de adenilosuccinato, mientras que la

hidrólisis del ATP impulsa la síntesis de XMP.

→ Retroalimentación positiva cruzada.

Regulación negativa (-) [Productos finales]:

• En el punto de ramificación, tanto el AMP como el GMP regulan su propia síntesis

mediante inhibición por retroalimentación de la adenilsuccinato sintasa y de la

IMP deshidrogenasa.

• AMP, ADP, ATP y GMP, GDP, GTP inhiben PRPP amidotransferasa (limitante de la
Regulación alostérica síntesis de IMP).
 Metabolismo anabólico
de pirimidinas

Síntesis de novo Vía de

salvamento/recuperación
• Fase 1: Síntesis de UMP

• Fase 2: Síntesis de UTP, CTP TTP, etc.

 Pirimidinas: Síntesis de novo
(Fase 1)
Paso 1:
Sustratos: Bicarbonato, glutamina y 2 ATP
Producto: Carbamoil fosfato

• Enzima que cataliza: Carbamoil fosfato sintetasa II (CPS II)

Paso 2: Carbamoil fosfato → Carbamoil aspartato

• Enzima que cataliza: Aspartato transcarbamoilasa.

Paso 3: Carbamoil aspartato → Dihidroorotato (ácido

dihidroorótico)

• Enzima que cataliza: Dihidroorotasa (cierre del anillo)

Las primeras tres actividades enzimáticas en la vía (carbamoilfosfato

sintetasa II, aspartato transcarbamoilasa y dihidroorotato deshidrogenasa) se Paso 4: Dihidroorotato → Orotato
localizan en un solo polipéptido, denominado CAD.
 Pirimidinas: Síntesis de novo

Paso 5: Orotato → Orotidina-5-fosfato (OMP)

• Enzima que cataliza: Orotato pirofosforribosil transferasa

• Se necesita PRPP

Paso 6: OMP → UMP

• Enzima que cataliza: OMP descarboxilasa

Ambas actividades, orotato-pirofosforribosil-transferasa y OMP

descarboxilasa, ocurren en una proteína que se denomina UMP sintasa.
 Pirimidinas: síntesis de novo (Fase 2)

2 reacciones secuenciales de

fosforilación forman UTP, el

cual acepta un nitrógeno

Ciclo del Folato es esencial
amida de la glutamina para
para conversión de dUMP
formar CTP
en TMP (por lo tanto, para

síntesis de pirimidinas)

→ Implicaciones clínicas
 Pirimidinas: Regulación de las vías

PRPP
UTP, UMP

Carbamoil Fosfato, ATP, Aspartato CTP, UTP, UMP

• No tiene una regulación alostérica

directa independiente.
• Al pertenecer CAD, no se puede
regular de forma independiente
• Su actividad depende de lo que
haga la CPS II, ya que si no hay
carbamoil fosfato, no puede actuar.
 Pirimidinas: vía de salvamento
• Uracil fosforribosil transferasa (UPRTasa):

• Acción: Cataliza la unión del uracilo a fosforribosil pirofosfato (PRPP) para formar uridina monofosfato (UMP)
Permite que uracilo libre (degradación de ARN y ADN) sea reciclado directamente a UMP

• Uridina-citidina cinasa (UCK):

⚬ Acción: Cataliza la fosforilación de uridina y citidina, convirtiéndolas en sus respectivos monofosfatos de

nucleósidos, uridina monofosfato (UMP) y citidina monofosfato (CMP).

• Timidina cinasa:

⚬ Acción: Fosforila la timidina, convirtiéndola en timidina monofosfato (TMP), un precursor esencial en la síntesis de

ácidos nucleicos.
 Pirimidinas: vía de salvamento
• Nucleótido cinasas:

⚬ Acción: Continúan la fosforilación de los monofosfatos de nucleósidos (UMP, CMP, TMP) para

convertirlos en sus respectivos difosfatos de nucleósidos (UDP, CDP, TDP), que son formas más activas

y listas para su incorporación en la síntesis de ácidos nucleicos.

• Difosfocinasa:

⚬ Acción: Cataliza la fosforilación adicional de los difosfatos de nucleósidos (UDP, CDP, TDP),

convirtiéndolos en trifosfatos de nucleósidos (UTP, CTP, TTP), que son las formas finales y más activas

utilizadas en la síntesis de ácidos nucleicos y otras vías metabólicas celulares.

Degradación de
nucleótidos
 ENZIMAS CLAVE

Cataliza conversión de

nucleótidos monofosfato en

nucleósidos (desfosforilación)

Cataliza conversión de

nucleósidos purínicos en

sus respectivas bases

Oxidación de hipoxantina y xantina

Hidrolización de enlaces amida

SUSTRATOS

Nucleótidos monofosfato

Nucleósidos

Bases nitrogenadas

Producto de excreción
 • Proceso sencillo y menos

problemático

• Productos finales son hidrosolubles

(evita toxicidad)
 Biosíntesis de los
desoxirribonucleótidos
Replicación y reparación