Resumen
PARCIAL N°1: Psicofarmacología
Unidad 1.
Neuroanatomía Funcional: Sistema Nervioso.
Sistema Nervioso: Es una red, tejido nervioso, de células especializadas llamadas
neuronas que conducen eléctricamente y químicamente información.
-Se divide en dos partes Central y Periférico (no estudiar)
Estructuras del SNC.
-Los hemisferios cerebrales (prosencéfalo) y el tallo del encéfalo (metencéfalo y
mesencéfalo) conforman las estructuras del S.N.C.
El Encéfalo se divide, a su vez, en:
1. -Prosencéfalo (Anterior)
2. -Mesencéfalo (Medio)
3. -Rombencéfalo (Posterior)
1) Prosencéfalo, está conformado por:
-Cerebro o Telencéfalo es un órgano grande, se divide en dos hemisferios separados
por la cisura interhemisférica y conectados por el cuerpo calloso.
-Los hemisferios cerebrales divididos en lóbulos cerebrales (frontal, parietal, temporal,
occipital ).
-La corteza cerebral representa la capa externa de sustancia gris que está compuesta:
-Giros (circunvoluciones o plegamientos) y surcos ( que son hendiduras).
-La superficie del cerebro es altamente irregular debido a la presencia de
depresiones llamadas surcos y elevaciones denominadas giros (circunvoluciones),
cuya presencia aumenta considerablemente el área superficial de la corteza de modo
tal que en esta región se concentra el mayor poder de procesamiento y habilidad
cognitiva de todo el sistema nervioso central.
-Prosencéfalo, también lo constituyen estructuras subcorticales que están debajo
de él:
Núcleos o ganglios basales: Núcleos de sustancia gris conformados por:
● Núcleo caudado,
● Putamen,
● Globo pálido (globus pallidus),
● Sustancia negra
● Núcleos subtalámicos.
Se comunican con el tálamo por intermedio de tractos indirectos, directos para
proporcionar precisión a las habilidades motoras del individuo.
Prosencéfalo. Sistema límbico.
-Red de estructuras cerebrales involucradas en la regulación de las emociones,
memoria, aprendizaje y funciones autonómicas.
El sistema límbico es un conjunto de estructuras distribuidas por el
cerebro, subcorteza y tronco encefálico.
La parte profunda está conformada por la formación del hipocampo y
la amígdala, diencéfalo, corteza olfatoria, núcleos de la base, parte basal
del cerebro y tronco encefálico.
Las funciones generales del sistema límbico se relacionan con el control de
las emociones, olfato y homeostasis.
Componen: Tálamo, Hipotálamo Amigdala e Hipocampo
o Amígdala: Procesa las emociones, especialmente el miedo, la ansiedad y la
agresividad. También está involucrada en la formación de recuerdos
emocionales y en la evaluación de estímulos que pueden representar
peligro.
o Hipocampo: Es la estructura encargada de almacenar los recuerdos,
gestiona el procesamiento y almacenamiento de la información reciente
(memoria a corto plazo, minutos, horas días) para luego almacenarla en la
memoria a largo plazo.
-Es clave para la memoria y el aprendizaje. También ayuda en la orientación
espacial.
La corteza temporal almacena información remota (días, meses, años).
o Tálamo: Actúa como una estación de relevo para la información sensorial
(excepto el olfato), enviando señales desde los sentidos hacia la corteza
cerebral para su procesamiento.
-También participa en funciones motoras y de regulación de la consciencia.
-Se encuentra en el centro del encéfalo.
o Hipotálamo: regula la temperatura y las señales de sueño hambre y sed.
También manifestaciones de emoción, amistad y amor.
- Controla el sistema endocrino y gestiona el sistema nervioso autónomo,
coordinando respuestas como el estrés y la homeostasis.
El rol del hipotálamo se encarga de coordinar y comunicar dos mundos
aparentemente independientes: el de las neuronas y el de las hormonas que
navegan por nuestra sangre.
El hipotálamo es, junto con el tálamo, una de las partes de una estructura cerebral
llamada Diencéfalo, que se encuentra en el centro del encéfalo de los seres humanos,
por debajo de la corteza cerebral y por encima del tronco del encéfalo.
Se puede decir que el hipotálamo se encarga de poner en marcha y coordinar entre
sí buena parte de los procesos que nos permiten sobrevivir y adaptarnos a
situaciones cambiantes.
-En el SNC se procesa toda la información externa e interna que llega por las
distintas vías aferentes y sale como actor o respuestas por las vías eferentes.
-La función del S.N.C: es procesar la información que recibe y convertirlas en
actos. Por supuesto que los estímulos que recepta son seleccionados, valorados por
las diferentes áreas. Imaginemos qué pasaría con nuestro psiquismo si no existiera esta
función de “filtrado”: estaríamos invadidos por tantos estímulos que harían imposible la
vida.
-El tallo cerebral se divide en metencéfalo y mesencéfalo.
2) El Mesencéfalo está situado debajo de la parte central del prosencéfalo,
coordina todos los mensajes que llegan al cerebro y los que salen hacia la
médula espinal.
-El mesencéfalo incluye la parte superior de la médula espinal, el bulbo raquídeo,
la protuberancia y el cerebelo.
o Las funciones principales están relacionadas con el mundo
autónomo o vegetativo: el hambre, la actividad cardíaca, respiratoria,
digestiva (por par craneal o neumogástrico).
o El cerebelo regula la actividad motora, la contracción de los músculos
agonistas y antagonistas, la eumetría (capacidad motora para dirigir la
prensión de objetos en forma correcta), etc.
-El mesencéfalo comprende la entrada de las vías sensitivas y el SARA (sustancia
activadora reticular ascendente) que coordina las funciones de la conciencia como
nivel de vigilancia (estar despiertos o dormidos).
-En la parte superior del tronco cerebral se hallan el tálamo y el hipotálamo,
importantes áreas de sustancia gris que regulan la actividad sensitiva, endócrino y
emocional.
-Por encima del tálamo y del hipotálamo, formando parte del prosencéfalo, se
encuentra el sistema límbico (límbico significa “borde”).
o El área límbica comprende: el hipocampo, el septum, las amígdalas cerebrales
y la circunvolución del cuerpo calloso.
o Es la parte más antigua del cerebro, más cercana al mundo animal que a lo
propiamente humano, patrimonio esto último de la corteza superior o neocórtex.
o Del sistema límbico dependen las emociones (la ira, las pasiones, el miedo
irracional), la actividad impulsiva (agresión), funciones vegetativas como la
sed y las pulsiones sexuales.
-Los ganglios basales son un conjunto de núcleos de sustancia gris con funciones
específicas.
o Se sabe que controlan la actividad motora.
o Su afectación provoca movimientos involuntarios y acciones
compulsivas (TOC).
-El prosencéfalo está formado por los hemisferios cerebrales, estructuras que se han
desarrollado en el ser humano, constituyendo su esencia fundamental:
o Pensamiento, capacidad de raciocinio, juicio de realidad, emociones
controladas, imaginación, proyección hacia el futuro, memoria,
asertividad y aprendizaje.
-El neocortex valora los estímulos recibidos y las respuestas del mesencéfalo,
ejemplo: convierte el miedo irracional (de tipo emocional), en una sensación basal,
necesaria para la preservación.
-El prosencéfalo se divide en dos hemisferios, el derecho y el izquierdo.
o El derecho tiene funciones perceptivas refinadas, interviene en la
imaginación y la creatividad.
o El izquierdo se encarga de complejos procesos de análisis racional,
de la construcción del lenguaje, etc.
o Cada hemisferio se divide a su vez en cuatro lóbulos que tienen
representación tanto en la cara externa como en la interna: lóbulo
frontal, parietal, temporal y occipital.
o A grandes rasgos podemos decir que el lóbulo frontal tiene funciones
motoras, inhibe impulsos y cumple con funciones mnésicas.
o El parietal, funciones sensitivas termoalgésicas y táctiles.
o El temporal es asiento de la memoria a largo plazo, en su interior
asientan los centros del lenguaje (temporal izquierdo), el centro
auditivo y del olfato.
o En el lóbulo occipital se interpretan los estímulos visuales.
o Parte prefrontal: Se sabe que coordina la memoria a corto plazo o
memoria de trabajo, “inicial” para la realización de tareas
ejecutivas, como organizar las tareas cotidianas, planear una secuencia
de hechos y llevarlos a cabo.
-La región prefrontal cumple una función fundamental en el juicio y la
coordinación de proyectos a largo plazo.
-Los pacientes esquizofrénicos ven afectada esta región cerebral,
cansando los típicos síntomas de deterioro cognoscitivo y planificación
de actividades.
La superficie se denomina corteza cerebral y está formada por
plegamientos denominados circunvoluciones, constituidas de
sustancia gris.
3) Rombencéfalo, se divide en Mesencéfalo
-Cerebelo Se encuentra en la parte inferior y posterior del encéfalo junto a su tronco
alojado en la fosa cerebral posterior. Mantiene el equilibrio y controla movimientos
finos. Sus funciones incluyen coordinación motora, precisión y aprendizaje motriz.
El puente de Varolio, protuberancia anular o puente troncoencefálico, una pequeña
lesión en esta estructura podría suponer la muerte súbita. El cerebro medio, o
mesencéfalo, conecta la protuberancia con el diencéfalo y el cerebro anterior. Además
de transmitir señales sensitivas y motoras, las estructuras del tronco del encéfalo
dirigen las funciones involuntarias. La protuberancia ayuda a controlar el ritmo
respiratorio.
Rombencéfalo también se divide en: Mielencéfalo
-El bulbo raquídeo es una estación entre el cerebro y la médula espinal y contiene los
centros para la regulación de las actividades respiratorias, vasomotoras, cardiacas y
reflejas.
Participa en la regulación de la digestión y otras funciones del sistema nervioso
autónomo.
Controla los reflejos de la tos, vómito, estornudo, deglución, músculos que se necesitan
para la deglución y la producción de voz, ritmo cardiaco y respiratorio.
-La médula espinal es una prolongación del encéfalo, como si fuese un cordón que
se extiende por el interior de la columna vertebral.
o Al igual que el encéfalo, tiene la capacidad de generar órdenes, pero solo
para procesos involuntarios como los reflejos: si se percibe calor extremo en
la mano, la médula será la responsable de hacer que la mano se retire.
o Su función principal es conducir información entre el encéfalo y el cuerpo.
o En ella la sustancia gris se encuentra en el interior y la blanca en el exterior.
-Ventrículos: Cavidades denominadas ventrículos cerebrales en el encéfalo y conducto
ependimario en la médula espinal. Se trata de espacios que llenos de un líquido incoloro
y transparente llamado líquido cefalorraquídeo.
Funciones, sirve para:
Medio de intercambio de sustancias
Como sistema de eliminación de productos residuales(equilibrio iónico
adecuado)
Como sistema amortiguador mecánico
Neuroanatomía Funcional: NEURONA.
-Las células del sistema nervioso se dividen en dos grandes categorías:
1. Neuronas
2. Células Gliales
-Neuronas: Es la unidad funcional del sistema nervioso, tienen receptores
especializados para percibir diferentes tipos de estímulos y traducirlos en impulsos
nerviosos. Estos impulsos se propagan sucesivamente a otras neuronas para
procesamiento y transmisión.
o Células que recogen señales (inputs) que provienen de varias fuentes, integra la
información y la convierte en señales complejas (output) que luego se distribuye.
o Estructura
-La mayoría de las neuronas tienen tres partes estructurales diferenciadas relacionadas
a sus funciones:
Soma: cuerpo celular con un núcleo (ADN y mitocondrias),
Dendritas: extensiones del soma.
Axón: prolongación de la neurona.
-La vaina de mielina Está compuesta de proteína y sustancias grasas. Permite que los
impulsos eléctricos se transmitan de manera rápida y eficiente a lo largo de las
neuronas. Si la mielina se daña, los impulsos se vuelven más lentos, lo cual puede
causar enfermedades como la esclerosis múltiple.
-Nodos de Ranvier a las interrupciones que ocurren a lo largo de la longitud del axón
en la vaina de mielina que lo envuelve. Son espacios de un micrómetro que exponen a la
membrana del axón al líquido extracelular. Permiten la conducción saltatoria de
impulsos, que no es más que el salto de los impulsos de nodo a nodo lo cual resulta
más rápido y energéticamente más beneficioso que la conducción continuada.
-¿Cómo se conforma la sustancia gris y blanca?
Sustancia Gris: somas o cuerpos de las neuronas y sus dendritas.
Sustancia Blanca: prolongaciones de axones, es una sustancia grasosa que
reviste los axones llamada vaina de mielina.
-¿Qué son las células gliales?
● Son células del tejido nervioso (no neuronales), donde actúan en funciones
auxiliares, complementando a las neuronas. Tienen función de soporte de las
neuronas.
● Son células no nerviosas que protegen y llevan nutrientes a las neuronas. Glia
significa pegamento o unión (griego), es un tejido que forma la sustancia de los centros
nerviosos.
-Función:
o Son células de soporte del SN, producen mielina.
o Desempeñan un papel nutritivo, de sostén.
o Son células no neuronales que se fabrican toda la vida
o Se asocian al s.n.c y al s.n.p
o Tienen la responsabilidad del equilibrio homeostático: mielinizan las
neuronas para su protección.
-Forma: Son pequeñas y numerosas.
Neuroanatomía Funcional: SINAPSIS --------- VER VIDEO
-Se denomina sinapsis a la “unión” fisiológica entre las neuronas, ya que no se
contactan entre sí, dejando un espacio en el cual la neurona presináptica vuelca el
contenido de sus vesículas: los neurotransmisores.
La llegada del impulso nervioso saca del reposo a la neurona presináptica,
despolariza la membrana plasmática actuando sobre la bomba de sodio y potasio.
El pasaje “eléctrico” de despolarización llega al final del axón haciendo que las
vesículas que se encuentran en los botones terminales se acerquen al borde de la
membrana volcando el contenido químico (neurotransmisores) en el espacio
intersináptico.
El proceso “eléctrico” de traspaso del impulso se convierte en “químico” por la
intervención de las moléculas neurotransmisoras. Una vez en el espacio son captadas
por receptores de la neurona postsináptica, provocando la salida del reposo de la
membrana plasmática, completando el ciclo de transmisión.
-Santiago Ramón y Cajal(1888): La información se transmite de célula a célula por
minúsculos espacios. Hay contigüidad y no continuidad.
-Región Sináptica tiene tres componentes:
Zona Presináptica: es el botón o esfera, vesículas sinápticas, estas tienen una sustancia
química que puede ser liberado al espacio sináptico desencadenada por la actividad
eléctrica del axón. La sustancia química liberada se llama transmisor sináptico o
neurotransmisor que circula en el espacio sináptico provocando cambios en la
membrana postsináptico.
¿Qué es el potencial de acción?
-El potencial de acción es el mensaje en forma de señal eléctrica, impulso nervioso,
que nace en las propias neuronas y se va transmitiendo de una a otra hasta
alcanzar la fibra muscular. El potencial de acción se transmite a lo largo del axón.
Los neurotransmisores: pequeñas moléculas que se encargan, ni más ni menos, de
hacer circular la información del mundo externo o interno, y generar respuestas o actos.
Características de los Neurotransmisores
-La sustancia química existe en los terminales presinápticos.
-Las enzimas para la síntesis del transmisor existen en los terminales presinápticos.
-El transmisor se libera cuando los impulsos nerviosos alcanzan los terminales para
provocar cambios en los potenciales postsinápticos.
-En la membrana postsináptica existen receptores específicos para el transmisor
liberado.
Los neurotransmisores pueden clasificarse como excitatorios o inhibitorios.
-La función de los neurotransmisores excitatorios es activar receptores en la
membrana postsináptica y aumentar los efectos del potencial de acción.
-En contraparte, los neurotransmisores inhibitorios actúan evitando un potencial de
acción.
-Cuando un neurotransmisor se une a su receptor en una célula receptora, causa la
apertura o cierre de canales iónicos. Esto puede producir un cambio localizado en el
potencial de membrana, o voltaje a través de la membrana, de la célula receptora.
GANGLIOS BASALES
Los ganglios basales, se ubican en la base del cerebro, son agrupaciones de neuronas
subcorticales que se encuentran localizadas en las profundidades del encéfalo y cumplen
una función importante en el aprendizaje de conductas motoras, hábitos y cognitivos.
Aprendizaje motor: Planificación, coordinación y ejecución de movimientos
voluntarios (función del Putamen),
Aprendizaje de habilidades motoras, ejecución de movimientos complejos a través
de la repetición y la práctica. Ejemplo: tocar un instrumento, manejar un vehículo o
realizar un deporte.
-Los ganglios basales permiten que movimientos aprendidos, transformados en
hábitos se vuelvan más automáticos y eficientes con el tiempo, minimizando la
necesidad de un esfuerzo consciente para ejecutarlos.
-Durante el aprendizaje motor, los ganglios basales ayudan a seleccionar y afinar
los patrones de movimiento más eficaces, lo que mejora la coordinación y precisión
a través de la práctica.
Además:
-Nos permiten el equilibrio y la postura
-Facilitan los movimientos deseados y suprimen los indeseados
2. Aprendizaje de hábitos: Los ganglios basales son cruciales para la formación de
hábitos, tanto motores como cognitivos. Los hábitos son comportamientos
repetidos que, con el tiempo, se vuelven automáticos. Por ejemplo:
-Un hábito motor sería el acto de amarrar los zapatos, algo que, una vez aprendido, se
realiza sin mucha atención consciente.
-También están involucrados en la creación de hábitos mentales, como respuestas
automáticas a situaciones cotidianas.
3. Refuerzo y toma de decisiones: Otra función de los ganglios basales en el
aprendizaje está relacionada con el refuerzo positivo y la toma de decisiones. Juegan
un papel en la evaluación de recompensas y ayudan a decidir qué acciones tomar
basándose en experiencias pasadas:
-Cuando una acción lleva a un resultado positivo (por ejemplo, una recompensa), los
ganglios basales ayudan a reforzar la repetición de ese comportamiento.
-Esta relación con el sistema de recompensa (a través de la dopamina) es clave para
aprender qué conductas son beneficiosas.
4. Aprendizaje procedimental: es el tipo de aprendizaje que implica el conocimiento
de "cómo hacer" algo, como aprender una secuencia de movimientos o
procedimientos que requieren precisión y repetición.
En síntesis:
Los ganglios basales son esenciales para:
-Aprender y automatizar movimientos y habilidades tanto motoras como cognitivas.
-Formar y consolidar hábitos, tanto físicos como mentales.
-Facilitar el aprendizaje procedimental, haciendo que ciertas tareas se vuelvan
automáticas con el tiempo.
-Participar en la evaluación de recompensas y en la toma de decisiones basadas en
experiencias previas.
-Este tipo de aprendizaje no es tan consciente como el aprendizaje declarativo
(memorizar información), pero es fundamental para tareas que requieren fluidez y
repetición (implícito).
Deterioro de los Ganglios Basales
-Cuando existe una alteración en los GB pueden aparecer movimientos
involuntarios(discinesia) , movimintos incontrolables, rigidez muscular, temblores,
lentitud del movimiento, fallo del equilibrio, tics motores, etc. ( degeneración de
neuronas dopaminergicas en la sustancia Negra)
-Enfermedad de Parkinson, donde el daño en GB afecta la inhibición de los
movimientos involuntarios lo que puede llevar a temblores en reposo.
Tipos de neurotransmisores
1. SEROTONINA: su nombre químico es la 5-hidroxitriptamina (5-HT) e
interviene en el procesamiento de la información, en el estado de ánimo y en
el control de los impulsos.
-La depleción de la molécula provoca depresión, síntomas de angustia y actividad
impulsiva (abuso de sustancias, atracones, etc.).
-Los antidepresivos tricíclicos como la Imipramina, la Clomipramina y los Inhibidores
Selectivos de la Recaptación de Serotonina (ISRS) actúan impidiendo que la neurona
presináptica recapte la serotonina sobrante en el espacio sináptico con la
consiguiente mejoría de los niveles de 6 neurotransmisor. Además, al bloquear el
receptor que recapta la Serotonina obliga a la neurona presináptica a incrementar
la producción.
Mecanismo de acción neurofisiológico: Serotonina (5-HT)
-Modula el estado de ánimo, sueño, apetito y ansiedad.
-Actúa sobre distintos receptores (5-HT1A, 5-HT2A, etc.).
-Déficits en la transmisión serotoninérgica están implicados en múltiples trastornos de
ansiedad.
Mecanismo sináptico:
-Disfunción de serotonina en la sinapsis genera “desregulación del circuito
emocional”.
-Los ISRS (como fluoxetina) modular la disponibilidad de 5-HT1A inhibidor en la
hendidura sináptica, mejorando la modulación emocional.
Vías de Proyección
-Las vías serotoninérgicas proceden de los núcleos del rafe en la protuberancia y se
proyectan hacia la médula espinal regulando varias funciones vegetativas como las
gastrointestinales.
-Proyectan hacia la corteza cerebral y estructuras subcorticales (sistema límbico)
regulando funciones cognoscitivas y afectivas.
-Hipocampo, amígdala, tálamo, hipotálamo.
Patologías Asociadas: Ansiedad/ Depresión/TAG/TOC
-La serotonina tiene un papel regulador e inhibitorio en especial los relacionados
con la respuesta emocional y el estrés.
-Cuando es disfuncional (TRASTORNO –PATOLOGICO), su capacidad de
modular esas respuestas se pierde.
-El sistema límbico, especialmente la amígdala (centro del miedo), se sobreactiva.
-Esa sobreactivación genera hiperalerta, preocupación constante, miedo excesivo o
irracional, que son claves en la ansiedad.
Tratamiento Psicofarmacológico
-Los ISRS, (Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina) modulan la
disponibilidad de serotonina en el cerebro al bloquear su recaptación, lo que puede
mejorar el estado de ánimo y la calidad de vida de los pacientes.
-Los ISRS son la primera elección farmacológica en ansiedad por su perfil seguro,
bajo riesgo de abuso y eficacia comprobada.
-Los ISRSN (Inhibidores de la Recaptación de Serotonina y Noradrenalina), suman un
efecto regulador cortical.
-Los ISRSN, lo que hacen es prolongar el tiempo de acción de la NA
(Noradrenalina), no aumentan NA en la sinapsis que ya fue liberada,
especialmente en zonas como la corteza prefrontal dorsolateral
-La acción combinada con serotonina modula la respuesta límbica.
-La serotonina (5-HT), activa receptores 5-HT1A, que inhiben el eje del miedo
(amígdala, hipotálamo).
-Ambos componentes mejoran y regulan el fortalecimiento del circuito.
-La serotonina puede ser excitadora o inhibidora porque es un neurotransmisor que
actúa como modulador del equilibrio emocional estabilizando el estado de ánimo.
Depende del receptor donde actúe.
-Es moduladora del sistema nervioso central y en algunos casos puede excitar
ciertas neuronas específicas.
-Regula el equilibrio de otras redes neuronales, estabilizando emociones, apetito,
sueño, dolor, impulsividad, etc.
Regula serotonina en la sinapsis: ISRS.
-Estimula más los 5-HT1A, inhibiendo la ansiedad.
-Modula la sobreactividad 5-HT2A, reduciendo agitación y pensamiento rumiativo
(corteza).
-Corrige el desequilibrio entre la inhibición emocional (5-HT1A) y la
sobreexcitación cognitiva (5-HT2A).
2. ACIDO GAMMAAMINOBUTIRICO (GABA):
-Actúa sobre la neurona postináptica y el efecto más conocido es la reducción de la
ansiedad.
-Los tranquilizantes menores de tipo benzodiacepinas aumentan su acción
logrando los típicos efectos ansiolíticos, relajantes musculares y
anticonvulsivantes.
-El rol del GABA es inhibir o reducir la actividad neuronal, y juega un papel
importante en el comportamiento, la cognición y la respuesta del cuerpo frente
al estrés.
-Las investigaciones sugieren que el GABA ayuda a controlar el miedo y la
ansiedad cuando las neuronas se sobreexcitan.
-Por otro lado, los niveles bajos de este neurotransmisor se asocian a trastornos
de ansiedad, problemas para dormir, depresión y esquizofrenia.
-El GABA contribuye al control motor, la visión o regula la ansiedad, entre otras
funciones corticales.
-Existen distintos fármacos que aumentan los niveles de GABA en el cerebro y se
utilizan para tratar la epilepsia, la enfermedad de Huntington o para calmar la
ansiedad (por ejemplo, las benzodiazepinas).
-Funciones
o Es el principal neurotransmisor inhibidor.
o Su principal función es reducir la excitabilidad neuronal, contribuyendo
al equilibrio entre excitación e inhibición.
o Calma la actividad neuronal
o Regula las respuestas emocionales
o Controla la excitabilidad cerebral
o Cuando GABA disminuye, se pierde ese “freno” natural.
o En ansiedad se observa hiperactividad cerebral (amígdala
especialmente) por falta de inhibición gabaérgica.
o El paciente siente miedo, tensión, insomnio, irritabilidad.
Receptores
Neurotransmisor GABA (ácido gamma-aminobutírico)
● Formas de acción: inotrópica
● Su acción depende del tipo de receptor al que se une:
-Receptores ionotrópicos: GABA
● Son canales iónicos activados por ligando.
● El receptor GABA A es un canal de cloro (Cl⁻). Hiperpolariza
● Acción rápida (milisegundos).
● Se da principalmente en sinapsis postsinápticas.
● La neurona no dispare un nuevo potencial de acción (inhibición sináptica rápida).
Forma de acción metabotrópicos: GABA B
-Son receptores acoplados a proteínas [Link]ón más lenta y duradera (segundos a
minutos).
-Están en terminales presinápticos y postsinápticos.
-GABA se une al receptor GABA B
-Se activa una proteína G. Esto puede: Abrir canales de K⁺ ( Sale K⁺), hiperpolariza la
neurona (inhibición postsináptica).
-Cerrar canales de Ca²⁺ en terminales presinápticos reduce liberación de
neurotransmisores (inhibición presináptica).
-Resultado: inhibición prolongada de la actividad neuronal
Estos dos tipos principales de receptores: ionotrópicos (GABA A) y metabotrópicos
(GABA B), que coexisten , se activan en la misma sinapsis y cumplen funciones
complementarias, aunque se activan con distintos tiempos y efectos.
● GABA A: actúa como un “freno de emergencia” inmediato.(inotrópico)
● GABA B: funciona como un “regulador de velocidad sostenida”(metabotrópico).
● Juntos, permiten que el cerebro controle la excitación con precisión temporal y
evite la sobrecarga neuronal, como en la prevención de crisis epilépticas o para
regular la atención.
Vías de Proyecciones
-GABA se encuentra distribuido por todo el cerebro.
-Algunas de las proyecciones importantes incluyen áreas como la corteza cerebral,
el hipocampo, el cerebelo, y varias partes del sistema límbico, así como los núcleos
basales.
Patologías Asociadas
-Disfunción de gaba: Ansiedad -Depresión-Esquizofrenia
Tratamiento Psicofarmacológico
-Tipos de Ansiolíticos
● Benzodiacepina: Tiene su origen en la composición química por la que está
conformada. Benzo(benceno) diaze(di-azepina, dos átomos de nitrógeno) .
-Tipos: Diazepam (Valium), Lorazepam (Ativan), Alprazolam (Xanax), Clonazepam
(Klonopin).
-Mecanismo de acción: Aumentan la actividad de GABA (ácido gamma-
aminobutírico), que tiene un efecto inhibidor en el cerebro (sedación).
-Uso: tratamiento a corto plazo de la ansiedad aguda y trastornos de pánico.
-Potencian la acción del GABA en los receptores GABA_A, aumentando su efecto
inhibitorio.
Síntesis - Precursor : GABA es sintetizado a partir del glutamato por la acción del
enzima ácido glutámico descarboxilasa (GAD)
Eliminación: recaptadores de GAT
Degradación por : GABA - TRANSAMINASA (GABA T)
Importancia de la degradación del GABA:
-La degradación del GABA es crucial para terminar la acción del neurotransmisor
en la sinapsis, lo que permite a la neurona postsináptica regresar a su estado de
reposo.
-El GABA puede ser reabsorbido por la neurona presináptica o los astrocitos, y luego
volver a ser utilizado para la síntesis de GABA.
-La degradación del GABA ayuda a mantener el balance entre la señalización
excitatoria y la inhibidora en el sistema nervioso.
DOPAMINA:
-El avance en los estudios de la esquizofrenia y la enfermedad de Parkinson han
permitido saber mucho más sobre la dopamina.
-Se sabe que el aumento de la misma y una mayor sensibilidad de los receptores D2
pueden generar síntomas psicóticos, así como la depleción dopaminérgica por los
fármacos antipsicóticos o por causas degenerativas producen síntomas de Parkinson.
-Las vías dopaminérgicas y serotoninérgicas están relacionadas.
-Se ha visto que la Dopamina interviene en la motricidad, en la búsqueda de
placer, sociabilidad, por lo tanto la Serotonina podría actuar como control de estas
conductas.
Funciones
-Movimientos voluntarios
-Recompensa y motivación
-Regulación del Humor
-Funciones cognitivas
Receptores:
-Según Rosenzweig y Jufe, los receptores dopaminérgicos pertenecen a la familia
de los receptores metabotrópicos (acoplados a proteínas G), y se dividen en dos
grandes familias:
1. Familia D1 (excitatorios)
● Subtipos: D1 y D5
● Acoplamiento: Proteína Gs
● Mecanismo: Activan la adenilato ciclasa, aumentando los niveles de
AMPc(Adenosinmonofosfato cíclico, segundo mensajero intracelular) que lleva la
orden dentro de la célula) facilitan la despolarización neuronal.
● Efecto funcional: Excitatorio, promueven la activación de la neurona
postsináptica.
Familia D2 (inhibitorios)
Subtipos: D2, D3, D4
Acoplamiento: Proteína Gi
Mecanismo: Inhiben la adenilato ciclasa, reducen el AMPc → hiperpolarización.
Efecto funcional: Inhibitorio, disminuye la probabilidad de que la neurona
postsináptica dispare un potencial de acción.
Nota: D1 = "Drive" (activa); D2 = "Detiene" (inhibe)
Proceso
- La dopamina se sintetiza en la terminal axónica desde tirosina, pasando por un
precursor llamado L-DOPA (levodopa). Enzimas clave: tirosina hidroxilasa y
DOPA descarboxilasa.
-Almacenamiento: Se almacena en vesículas sinápticas dentro del botón terminal de la
neurona dopaminérgica. Liberación sináptica: Ante un potencial de acción, el calcio
entra en la terminal y permite la fusión vesicular con la membrana presináptica
liberación de dopamina al espacio sináptico.
-Unión a receptores: La dopamina se une a receptores postsinápticos (D1–D5),
dependiendo del tipo de neurona y su localización.
-Terminación de la señal: Recaptación por transportadores dopaminérgicos (DAT) en la
membrana presináptica. Degradación enzimática por MAO (monoamino oxidasa) y
COMT (catecol-O-metiltransferasa).
Vías de Proyección (hay mas pero solo toma esta)
● Nigroestriado:
Origen sustancia negra mesencéfalo.
Destino: Núcleo Estriado en los ganglios basales.
Función: control movimientos voluntarios.
Tratamiento Psicofarmacológico:
● Levodopa + carbidopa( parkinson)
Patologías Asociadas
● Parkinson - Depresión - Esquizofrenia – TDAH
Síntesis Dopamina (DA)
● Vía de síntesis, empezando por: El Aminoácido Tirosina- Tirosina Hidroxilasa- L
Dopa- L aminoácido aromático descarboxilasa- Dopamina
Eliminación: Recaptación de DAT
● Degradación de enzimas: degrada la dopamina en MAO-A (monoaminooxidasa)
degrada intracelular en DOPAC( ácido dihidroxifenilacético)
● COMT: otra enzima que degrada la dopamina (catecol o metiltransferasa) degrada
extracelular. Actúa sobre DOPAC y lo degrada en metabolitos ( para luego eliminarlo
por la orina).
● La degradación permite mantener el equilibrio neuroquímico.
Aunque la MAO degrada dopamina dentro de la neurona, y COMT actúa afuera,
existe comunicación molecular entre estos compartimientos, porque los
metabolitos (como el DOPAC) pueden cruzar la membrana y ser degradados en
diferentes etapas y lugares.
Farmacología del Parkinson.
-Las causas que originan el síndrome de Parkinson son varias (idiopáticas, tóxicas,
farmacológicas u otras).
-Su etiología no se conoce pero se sabe que hay una alteración neuroquímica
caracterizada por un déficit de dopamina relacionado con una degeneración de las
neuronas dopaminérgicas nigroestriatales, que se acompaña de la alteración de
otros neurotransmisores GABA, serotonina, sustancia P, histamina y
fundamentalmente acetilcolina lo que provoca un aumento relativo de la actividad
colinérgica del sistema motor extrapiramidal.
-El tratamiento de la enfermedad de Parkinson se dirige a reestablecer el equilibrio
entre el sistema dopaminérgico (deficitario) y el colinérgico (exceso).
El objetivo del tratamiento consiste en mejorar las limitaciones funcionales con las
menores dosis de fármacos posibles.
-Las Estructuras fundamentales del sistema nervioso en que ejercen su acción son:
estos fármacos se acumulan en las estructuras extrapiramidales del tronco cerebral y
diencéfalo, sobre todo en la formación reticular, sustancia negra y cuerpo estriado.
-El biperideno se utiliza como medicamento antiparkinsoniano, ya que produce una
serie de estímulos generando una inhibición de acetilcolina dentro del sistema
nervioso central, sin necesidad de pasar por la barrera hematoencefálica. Esto lo
hace bloqueando los receptores de acetílcolina, la cual equilibra la actividad
dopaminergica de la sustancia negra del encéfalo (nigroestriado).
Efectos Adversos Mientras recibe tratamiento con biperideno, puede presentar:
- Sequedad de boca, - Trastornos de la acomodación visual, - Cansancio
- Obnubilación, - Vértigo, - Aumento de la frecuencia cardiaca(taquicardia).
Los efectos psicológicos principales son: aislamiento social, despersonalización,
desarrollo de la personalidad cotidiana anormal y posibles trastornos de la sexualidad.
Los efectos psiquiátricos son: alucinaciones paranoides tales como ver a "amigos o
conocidos" en momentos imposibles, ilusiones crónicas tales como confundir un poste o
un objeto con alguien, afasia o trastorno del habla tan grave que a veces no se entiende
lo que quiere decir la persona medicada, trastorno hiperanímico, delírium, demencia
temporal, hipersensibilidad somática tal como sentir una gota de agua como un piquete
doloroso, y finalmente desorientación tal como no saber dónde se está, a dónde ir, qué
hora es. (periodo esquizofrénico)
Mecanismo de acción:
-Se desconoce el mecanismo de acción específico, pero se piensa que estos agentes
bloquean parcialmente a los receptores colinérgicos centrales, de tal modo ayudan al
balance colinérgico y a la actividad dopaminérgica en los ganglios basales; la salivación
puede disminuir y los músculos lisos se relajan.
-Pueden aliviarse los síntomas extrapiramidales y aquéllos debidos al parkinsonismo,
pero no así la discinesia tardía que puede agravarse por los efectos anticolinérgicos.
-El trihexifenidilo tiene un efecto antiespasmódico directo en el músculo liso y a dosis
pequeñas deprime al sistema nervioso central (SNC), pero a altas dosis puede producir
excitación cerebral
La levodopa y carbidopa son medicamentos combinados que se utilizan para tratar
los síntomas de la enfermedad de Parkinson. La levodopa se convierte en
dopamina en el cerebro, una sustancia que ayuda a controlar los movimientos. La
carbidopa impide que la levodopa se descomponga antes de llegar al cerebro, lo
que permite usar una dosis más baja de levodopa y reduce los efectos secundarios.
La levodopa casi siempre se administra en combinación con el
medicamento carbidopa, que reduce o previene las náuseas
que puede causar la levodopa sola.
La levodopa es un medicamento precursor de la dopamina que se utiliza
principalmente para tratar los síntomas de la enfermedad de Parkinson.
-La dopamina es un neurotransmisor crucial en el cerebro que ayuda a controlar el
movimiento, la coordinación y otras funciones. En la enfermedad de Parkinson,
las células nerviosas del cerebro que producen dopamina se dañan o mueren, lo
que lleva a una deficiencia de dopamina y a los síntomas motores
característicos de la enfermedad (temblores, rigidez, lentitud de movimientos y
problemas de equilibrio).
-La dopamina administrada directamente no puede cruzar la barrera
hematoencefálica para llegar al cerebro. Por lo tanto, se administra levodopa,
que sí puede cruzar esta barrera. Una vez en el cerebro, la levodopa es
convertida en dopamina por una enzima llamada descarboxilasa de aminoácidos
aromáticos (DDC).
¿Qué significa que la levodopa se convierta en dopamina periféricamente?
-La conversión periférica de la levodopa en dopamina significa que esta transformación
ocurre fuera del cerebro, es decir, en el resto del cuerpo. La enzima DDC no solo
está presente en el cerebro, sino también en otros tejidos y órganos del cuerpo.
-Cuando la levodopa se administra por vía oral, se absorbe en el torrente sanguíneo y
circula por todo el cuerpo. En su camino hacia el cerebro, la levodopa puede encontrarse
con la enzima DDC en los tejidos periféricos y ser convertida prematuramente en
dopamina antes de cruzar la barrera hematoencefálica.
Consecuencias de la conversión periférica de levodopa en dopamina:
Menor cantidad de levodopa llega al cerebro: La conversión periférica
reduce la cantidad de levodopa disponible para cruzar la barrera
hematoencefálica y convertirse en dopamina en el cerebro, donde se necesita
para aliviar los síntomas del Parkinson.
Aumento de los efectos secundarios periféricos: La dopamina producida
periféricamente puede causar diversos efectos secundarios, como náuseas,
vómitos, hipotensión ortostática (mareos al levantarse), y arritmias
cardíacas.
Cómo se maneja la conversión periférica:
Para minimizar la conversión periférica de la levodopa y aumentar la cantidad que
llega al cerebro, la levodopa se administra comúnmente en combinación con un
inhibidor de la descarboxilasa periférica, como la carbidopa o la benserazida. Estos
inhibidores bloquean la acción de la enzima DDC fuera del cerebro, permitiendo
que una mayor proporción de levodopa llegue al cerebro donde puede ser
convertida en dopamina para ejercer su efecto terapéutico. Además, al reducir la
formación periférica de dopamina, también se disminuyen los efectos secundarios
asociados.
En resumen, que la levodopa se convierta en dopamina periféricamente significa
que esta transformación ocurre en el cuerpo fuera del cerebro, lo cual reduce la
eficacia del medicamento y puede aumentar los efectos secundarios.
La administración conjunta de inhibidores de la descarboxilasa periférica es una
estrategia clave para contrarrestar este proceso.
Levodopa:
Es un precursor de la dopamina. La dopamina es un neurotransmisor esencial
en el cerebro que participa en el control del movimiento, la coordinación y otras
funciones.
En la enfermedad de Parkinson, las células nerviosas del cerebro que producen
dopamina se deterioran, lo que lleva a una deficiencia de este neurotransmisor y
causa los síntomas motores de la enfermedad (temblores, rigidez, lentitud de
movimientos, problemas de equilibrio).
La dopamina administrada directamente no puede cruzar la barrera
hematoencefálica para llegar al cerebro.
La levodopa sí puede cruzar esta barrera. Una vez en el cerebro, una enzima
llamada descarboxilasa de aminoácidos aromáticos (DDC) la convierte en
dopamina, ayudando a reponer los niveles deficientes.
Carbidopa:
Es un inhibidor de la descarboxilasa periférica. Esto significa que bloquea la
acción de la enzima DDC fuera del cerebro.
Cuando la levodopa se administra sola, una gran parte se convierte en dopamina
en el torrente sanguíneo y otros tejidos periféricos antes de llegar al cerebro.
Esta conversión periférica tiene varios inconvenientes:
o Reduce la cantidad de levodopa que llega al cerebro, disminuyendo su
eficacia.
o Causa efectos secundarios periféricos debido al aumento de dopamina
en el cuerpo, como náuseas, vómitos y presión arterial baja.
La carbidopa no puede cruzar la barrera hematoencefálica, por lo que su
acción se limita a la periferia.
Al inhibir la DDC periférica, la carbidopa permite que una mayor cantidad de
levodopa llegue al cerebro donde se necesita para convertirse en dopamina y
aliviar los síntomas del Parkinson.
Además, al reducir la formación periférica de dopamina, la carbidopa disminuye
significativamente los efectos secundarios como las náuseas y los vómitos
asociados con la levodopa sola.
En resumen, la combinación de levodopa y carbidopa es crucial porque:
La levodopa proporciona el precursor necesario para aumentar los niveles
de dopamina en el cerebro.
La carbidopa protege la levodopa de la conversión prematura en dopamina
fuera del cerebro, mejorando su eficacia y reduciendo los efectos
secundarios periféricos.
-Los medicamentos que contienen levodopa y carbidopa están disponibles en varias
formulaciones (tabletas de liberación inmediata, liberación prolongada, cápsulas, gel
intestinal para infusión) para adaptarse a las necesidades individuales de cada paciente.
PSICOFARMACOLOGÍA GENERAL
Farmacología: es el estudio general de los fármacos, su proceso y su efecto en el
cuerpo.
-Se enfoca en comprender cómo los medicamentos interactúan con los sistemas
biológicos a nivel molecular, celular, tisular y sistémico.
-La farmacología cubre todos los tipos de fármacos y su forma en medicamentos,
desde antibióticos, analgésicos y anestésicos
Psicofarmacología
-Es una rama de la farmacología que se enfoca específicamente en cómo los fármacos
afectan al cerebro y al comportamiento humano.
-Estudia los efectos de los medicamentos sobre el estado de ánimo, las emociones, el
pensamiento y la conducta, y se utiliza principalmente en el tratamiento de
trastornos psiquiátricos y neurológicos.
Áreas claves de la psicofarmacología
-El tratamiento de trastornos mentales: Incluye medicamentos para la depresión, la
ansiedad, trastornos psicóticos, trastornos de la personalidad y enfermedades
neurodegenerativas.
-La acción de los neurotransmisores: La psicofarmacología se interesa especialmente
por cómo los fármacos modifican la acción de neurotransmisores.
¿Qué es un fármaco?
-Es la sustancia activa que tiene efectos sobre el organismo, ya sea para prevenir,
diagnosticar, tratar o curar una enfermedad.
-Ejemplo: El paracetamol como principio activo, que reduce la fiebre y el dolor.
¿Qué es un medicamento?
-Es el producto final que contiene uno o más fármacos o sustancias activas, además
de excipientes (sustancias que ayudan a su forma, sabor, absorción, etc.).
-Está formulado para su uso en personas y tiene una forma farmacéutica:
comprimido, jarabe, inyectable, etc.
-Ejemplo: Un comprimido de paracetamol 500 mg, que incluye el fármaco +
excipientes.
Entonces un medicamento es:
-Cualquier sustancia que, administrada de forma controlada, tiene efectos sobre el
cuerpo humano o animal con fines preventivos, diagnósticos, terapéuticos y para
calmar el dolor.
-Prevenir: Por ejemplo, vacunas que previenen infecciones.
-Diagnosticar: Algunos medicamentos, como los contrastes en estudios radiológicos, se
usan para facilitar diagnósticos.
-Tratar: antibióticos tratan infecciones bacterianas.
-Aliviar: analgésicos alivian el dolor.
Clasificación de los Medicamentos
Se clasifican según:
- Función Terapéutica (antibióticos, analgésicos, antihipertensivos)
-Forma Farmacéutica (tabletas, inyecciones, cremas)
-Mecanismo de Acción (inhibidores de enzimas, bloqueadores de receptores).
-Fármacos que afectan el sistema nervioso central (SNC): Drogas, psicotrópicos,
opioides, narcóticos, estupefacientes.
Drogas
-Actúan sobre el SNC y es el concepto más general de todos.
-Es una sustancia que, introducida en el organismo, altera una o varias funciones
fisiológicas o psicológicas.
-Puede ser legal o Ilegal.
Psicotrópicos
-Drogas específicas, sustancia que actúa sobre el sistema nervioso central y
modifica la actividad mental (emociones, percepción, conducta, cognición), el
estado de ánimo o la conducta.
-El concepto “Psicotrópico” es un término amplio y general que engloba a todas las
sustancias que actúan sobre el sistema nervioso central (SNC) y lo modifican.
Psicotrópicos Legales: Medicamentos recetados
-Antidepresivos: Trata la depresión, ansiedad, TOC. Fármacos: Fluoxetina, Sertralina.
-Ansiolíticos: Tranquilizantes para reducir la ansiedad, pánico, insomnio. Fármaco:
benzodiacepinas, Diazepam, Lorazepam.
-Estimulantes: Aumentar la atención, tratar TDAH. Fármaco: Metilfenidato (Ritalin),
Anfetaminas.
-Antipsicóticos: Tratar psicosis, esquizofrenia. Fármaco: Risperidona, Olanzapina,
Haloperidol.
● Estabilizadores del ánimo: Tratar trastorno bipolar. Fármaco: Litio, Valproato,
Lamotrigina.