Bupropion y dependencia a cocaina
*Dr. Anel Prado García,**Dr. Javier Martinez Anselmo, Dra. Josefa Martínez Martínez,
Lic. Guillermo Mercado Cuéllar, ***Dr. Mario Souza y Machorro
*Director de Adicciones.
**Personal de la Subdirección de Investigación y Enseñanza en Adicciones.
***Subdirector de Investigación y Enseñanza y Coordinador de la Sección Permanente de
Farmacodependencia y Alcoholismo de la Asociación Psiquiátrica Mexicana A.C.
Fideicomiso de los Institutos para los Niños de la Calle y Adicciones. FINCA.
Secretaría de Desarrollo Social. Gobierno del Distrito Federal.
INTRODUCCIÓN FARMACODINAMIA DE LA COCAINA
El avance psiquiátrico en el campo de las adic- La cocaína es un alcaloide natural de la planta
ciones se organiza como un trabajo cada vez más de coca, muy adictivo: uno de los estimulantes del
especializado, bajo el esquema de la Psiquiatría de SNC más poderosos que se conocen(7,5), el cual pro-
Adicciones(1), cuyo modelo integrativo, resulta más duce aumento en la actividad locomotora y sensa-
amplio conceptualmente, que los otros usados tra- ción de energía. La proteína transportadora de do-
dicionalmente(2). Está dispuesto a enfrentar la pamina debido a su alta afinidad, presenta gran
magnitud desproporcionada de un fenómeno que susceptibilidad a ser bloqueada por la cocaína, lo
rebasa las posibilidades para su contención por cual incrementa los niveles de dopamina en el es-
otros medios (3,4), pues en las últimas 3 décadas en pacio intersináptico. Así, el aumento dopaminérgi-
nuestro país, la dispersión de las adicciones ha in- co en las terminales, juega un papel fundamental
volucrado a jóvenes y mujeres como núcleos demo- en la extraordinaria propiedad adictiva del alcaloi-
gráficos con aumento de consumo de ciertos psico- de(8,9). Su principal efecto sobre el comportamien-
trópicos(3,4), presentando mayores y más numero- to, está relacionado con este bloqueo de la proteí-
sos trastornos por adicción (5). na transportadora en la recaptura de dopamina,
que al incrementar la concentración de dopamina,
En el inicio del consumo tiende a incluirse en activa los receptores D1 y D2 bloqueando así la re-
mayor proporción que antes a la cocaína, sustancia captura de otras catecolaminas: noradrenalina y
a la que, tan sólo hace unos pocos años, se accedía serotonina(10). Dicha competencia por el sitio de
después de cierta mayor edad, por una mínima unión, induce cambios en la conformación del sitio
parte de la población abusadora y después de cier- de reconocimiento de dopamina con el consecuen-
to grado de avance en la carrera adictiva(5). No te bloqueo de su recaptura(11).
obstante, el campo terapéutico nacional de las
adicciones, no ha sido completamente desarrolla- Cabe señalar que los estudios realizados con
do, de modo que no se ha formalizado un manejo resonancia magnética funcional, diferencian las
integral, que incluya atención farmacológica, psi- áreas del cerebro activadas durante el efecto in-
coterapéutica, familiar y sociolaboral de calidad, a mediato al bolo estimulante de la cocaína -llama-
todas las condiciones sindromáticas (agudas, suba- do rush-, de las que se activan durante el anhelo
gudas y crónicas). Por ello resulta imprescindible vehemente de consumo de la sustancia y su co-
que todo el personal que labora en el equipo de rrespondiente conducta de búsqueda descrito en
salud-, esté al tanto de los nuevos y diversos trata- la literatura anglosajona como craving, ambos
mientos para la atención de esta grave problemá- mecanismos esenciales de la adicción a éste psico-
tica(6). Por otra parte, los estudios cerebrales de la trópico(12,9).
Biología Molecular de los últimos años aportaron
información acerca de cómo afectan las sustancias FARMACOTERAPIA
adictivas la neuroquímica cerebral (6). Esta informa-
ción permite hipotetizar el uso de ciertos fármacos Con base en distintos estudios neurobioquími-
con fines terapéuticos. cos, la Food and Drug Administration ha desarro-
llado guías y recomendaciones para el estudio de
Correspondencia y reimpresos: Dr. Mario Souza y Machor ro aquellos medicamentos destinados al tratamiento
J. Ma. Ibarrarán 47, 7-8ª piso. Col. San. José Insurgentes C.P. 03900.
Delegación Alvaro Obregón.
[email protected] de la adicción a psicotrópicos(7,8,9) en un intento
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para proveer bases comunes a la planeación, eva- sido re-nominado anfebutamona y comercializado
luación e interpretación de estudios clínicos y faci- en México, es el único antidepresivo que pertene-
litar así el desarrollo de nuevos fármacos efectivos ce a la categoría de los inhibidores de recaptura de
-ahora más selectivos-, para su terapéutica(7,5). En dopamina. El bupropión se absorbe a nivel gas-
la farmacoterapia destinada a la adicción a psico- trointestinal y alcanza concentraciones plasmáticas
trópicos, es preciso considerar los diferentes pro- pico a las tres horas; se metaboliza en el hígado
pósitos en el orden lógico progresivo, que va des- produciéndose por lo menos cuatro metabolitos
de la reducción en el riesgo de adicción hasta la activos; su vida media es de catorce horas y sus
prevención de recaídas vía rehabilitación y restau- principales mecanismos de acción son: A). Aumen-
ración de la(s) función(es) afectada(s)(2). to de los niveles extracelulares de dopamina en el
núcleo acumbens tras su administración crónica B).
En el usuario crónico de cocaína, la permanen- Reducción de la producción norepinefrínica del lo-
cia de la actividad dopaminérgica elevada contri- cus coeruleus y a dosis mayores, reducción de los
buye a la presentación de serios efectos colatera- “pulsos” de actividad dopaminérgicos en las áreas
les(13,8). Como en los casos de abuso/adicción a A9 y 10 C.
opiáceos y alcohol, el síndrome de abstinencia de
cocaína u otros estimulantes reviste cierto peligro, El uso crónico de Bupropión disminuye la reac-
usualmente requiere de cierta experiencia en el tividad de la tirosina-hidroxilasa en el locus coeru-
manejo de casos y sobre todo una cuidadosa inter- leus de animales de experimentación, lo que se tra-
vención farmacológica, pronta y efectiva (9,14). duce en un posible indicio de que esta sustancia
puede influir en la síntesis de noradrenalina y do-
El desarrollo de psicofármacos para el manejo pamina(17,13). Los estudios sobre el empleo de esta
de las consecuencias de la adicción a cocaína se ha sustancia en el manejo de pacientes adictos a la ni-
dado desde hace varios años. Una gran variedad de cotina -conocido estimulante menor-, reportan re-
éstos se han destinado hacia el síndrome de absti- sultados variables, aunque exitosos la mayoría.
nencia, especialmente dirigido a disminuir las recaí-
das de su abuso, como piedra angular del proble- No obstante, en lo relativo al manejo de abusa-
ma, que se estima de la máxima importancia en la dores/adictos a la cocaína se ha publicado todavía
reiteración patológica del consumo, mecanismo bá- poca información, de la cual por cierto, una por-
sico del proceso adictivo(3). Por esta conexión con la ción que reporta resultados preliminares, se refie-
dopamina, algunos fármacos de actividad dopami- re al empleo de la sustancia con pacientes seropo-
nérgica han sido considerados como recursos de la sitivos, adictos mixtos de drogas fuertes (cocaína-
terapéutica contra la adicción a cocaína. En tal sen- opiáceos). En esa dirección los resultados muestran
tido, la desipramina -un conocido antidepresivo tri- una disminución significativa tanto del consumo
cíclico todavía en boga- fue el primer medicamen- de cocaína intravenosa, como de la producción de
to que recibió un apoyo sustancial de los clínicos anhelo vehemente de consumo y la aparición de
debido a su eficacia, la cual fue demostrada tanto cierta sintomatología depresiva (18).
en la reducción del anhelo de consumo como en el
mantenimiento de la abstinencia a largo plazo(15). BUPROPIÓN Y DEPENDENCIA
Posteriormente, la buprenorfina ha demostrado
utilidad con adictos a opiáceos que abusan de co- La relevancia epidemiológica que ha cobrado el
caína(16). Asimismo, otros agentes farmacológicos fenómeno de la adicción a cocaína, así como la uti-
como el mazindol, la sertralina y más recientemen- lidad que puede representar esta sustancia, sugie-
te el flupentixol, los bloqueadores de los canales de ren la realización de estudios indagatorios sobre su
calcio así como algunos otros fármacos anticonvul- eficacia, ya sea como sustancia única del manejo o
sivos como la carbamazepina, se han destinado al bien comparativos, empleándolo como apoyo de
propósito terapéutico con éxito variable, tanto pa- la psicoterapia individual y/o de grupo; psicotera-
ra el mantenimiento de la abstinencia como para la pia vs. placebo, etc. Dado que el aumento de la ad-
reducción del anhelo de consumo(213). ministración de cocaína bloquea la dopamina y
produce aumento intersináptico de catecolamina,
FARMACOLOGÍA DEL BUPROPIÓN el empleo de un antidepresivo bloqueador de la
recaptura de dopamina (bupropión) teóricamente
Es un agente antidepresivo recientemente in- ha de poder aliviar el síndrome de abstinencia, el
troducido a México, distinto de los tricíclicos, anhelo vehemente de su consumo, y por tanto, vi-
inhibidores de la recaptura de serotonina (ISRS) e gorizar la permanente abstinencia de tales pacien-
inhibidores de la monoamino-oxidasa (IMAOS). Ha tes.
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