RESUMEN ONCOLOGIA SEMANA 1

DEFINICÓN DE CA: Grupo de enfermedades que comparten como

característica principal en crecimiento descontrolado de las células
anormales.

Causas y mecanismos moleculares

- El cáncer se desarrolla debido a mutaciones o alteraciones

genéticas que afectan el ciclo celular, los mecanismos de
reparación del ADN, o el equilibrio entre señales de crecimiento
y apoptosis o muerte celular programada.
- Los oncogenes y genes supresores como BRCA-1/BRCA-2, APC,
DCC, Juegan roles clave en la formación y progresión del cáncer.
- Factores externos como agentes químicos, virus oncogénicos e
inflamación crónica también contribuyen a daño del ADN y a la
inestabilidad genómica.

CARCINOGENESIS (formación del cáncer): es un proceso

multifactorial y secuencial en el cual las células acumulan mutaciones
genéticas y epigenéticas. Existen teorías como:

1. Modelo de pasos múltiple: el fenotipo maligno resulta de

mutaciones acumuladas en varias etapas.
2. Modelo estocástico y de células madre: sugieren que tanto
mutaciones como heterogeneidad celular contribuyen al
desarrollo tumoral y a la capacidad metastásica.

EPIDEMIOLOGIA DEL CANCER

Es fundamental para entender la distribución, factores causales y

posibles estrategias de prevención, existen 3 niveles de prevención:
primaria (evitar la enfermedad), secundaria (detección temprana
mediante tamizajes), terciaria (tx y rehabilitación de personas
afectadas).

HALLMARKS DEL CANCER: según Hanham y Weinberg el cáncer

presenta características distintivas y esenciales: Proliferación
descontrolada, evasión de supresores del crecimiento, resistencia a la
muerte celular, inmortalidad replicativa, angiogénesis, invasión y
metástasis. A estos se suman la inestabilidad genómica, la
desregulación genética y la evasión del sistema inmunitario como
facilitadores.

TRATAMIENTOS Y AVANCES: Las terapias como la quimio,

radioterapia e inmunoterapia buscan inducir la muerte celular
(apoptosis). Actualmente las estrategias estan enfocando en
moléculas dirigidas par atacar específicamente objetivos celulares del
cáncer, reduciendo toxicidades.

CICLO CELULAR

Regula el crecimiento, división y muerte de las células, manteniendo

su proliferación controlada en condiciones normales. Se divide en 4
fases principales

- Fases G1: La célula crece produce orgánulos y decide si

continúa dividiéndose o entra en reposo G0. Dependiendo de
factores externos como señales citogenéticas.
- Fase S: replicación del ADN para asegura copias exactas para
las células hijas.
- Fase G2: Preparación final antes de la mitosis con mecanismos
adicionales de control.
- Mitosis: división celular en 2 células hijas.

En paso a través d las fases esta regulado por mecanismos

bioquímicos, donde destacan las cinasas dependientes de ciclinas
(CDK) que, al asociarse con ciclinas, inducen la fosforilación de
proteínas específicas para avanzar en el ciclo celular por ejemplo:
D/CDK, CDK en G1 , E/CDK2 en la transición de G1 a S.

REGULACIÓN DEL CICLO EN RELACIÓN AL CNACER

El orden en el ciclo ciclo celular es crítico: si en una fase comienza

antes de completarse correctamente la fase previa, se producen
errores graves en la replicación del ADN, Lo que puede conducir a
mutaciones y daño genético. Estos errores son corregidos por puntos
de control en cada fase. En el cáncer: los genes reguladores del ciclo
celular se alteran por mutaciones, lo que permite a las células
cancerosa eludir estos controles y dividirse de manera descontrolada.

Hasta el 90% d ellos tumores presentan actividad alterada de la CDK

(CDK2,4,6).

Mutaciones en oncogenes o genes supresores de tumores es regulan

los mecanismos de vigilancia.

CARCINOGENESIS

El cáncer o proliferación descontrolada de células Es

consecuencia de múltiples alt genéticas y epigeneticas que
ocurren en 3 etapas:

- Iniciación: se produce un daño permanente y heredable en el

ADN celular, frecuentemente causado por agentes externos
(mutagenos) como virus oncogenicos, radiación,o químicos.
 Este daño afecta a genes clave relacionados con la
proliferación, diferenciación y muerte celular.
- Promoción: proceso reversible donde se acumulan alteraciones
adicionales en las cel afectadas durante la iniciación. Se
requiere de acción de factores promotores que aumenten la
proliferación de celulas dañasdas. Estás alteraciones generan
una ventaja selectiva que permite a las células anormales
dominar.
- Progresión: acumulación de mutaciones adicionales que
perpetúan el crecimiento descontrolado. Las células quieren
características invasivas (crecimiento hacia tejidos adyacentes)
y metastaáica (migraciíon a otros órganos).

FACTORES GENETICOS Y EPIGENETICOS: cambios como

mutaciones puntuales, de lecciones, translocación es y
reordenamientos cromosomicos modifican directamente los genes
relacionados con el cá[Link], mecanismos EPIGENETICOS
como metilación del ADN y la acetilación de histonas
alteran la expresión génica.

FENOTIPO MALIGNO: estas mutaciones no reparadas aumentan

la capacidad de proliferación autnoma, evitan su destrucción por
apoptosis y amplifican las posibilidades de invasión y metástasis.

Protooncogenes y oncogenes

- Protooncogenes: son genes normales implicados en el

crecimiento y proliferación celular . Su expresión controlada y
regulafda asegura el desarrollo ordenado de los tejidos. En
condiciones normales, estos genes son necesarios en etapas
como el desarrollo embrionario, pero después su actividad
disminuye.
- Oncogenes: cuando un protooncogen sobre una mutacion o se
sobre expresa de forma inadecuada, se convierte en un
oncogen, el cual activa de forma permanentemente señales de
proliferación celular, aun sin etimuloss externos. Su activación
es dominante, es decir, basta con que uno de sus alelos se
altere para que se produzca su efecto tumorogenco.

MECANISMOS DE ACTIVACION DE ONCOGENES:

- Transducción retro viral: protooncogenes pueden ser activados

por la integración viral ¿, como en el caso de ciertos retro virus.
- Alteraciones genéticas: mutaciones puntuales, amplificación es
genéticas o translocación es afectan su regulación y favorecen
su expresión descontrolada.
Impacto funcional: el producto de un oncogen activa de manera
disfuncional las siguientes vías de señalización:

- Señales extracelular es: fx de crecimiento (HERZ2/neu)

receptores de membrana (EGFR), transductores citoplasmaticos
(proteínas como RAS, de transcripción (Myc

El cáncer típicamente surge cuando un oncogen se activa en

combinación con la inactivación de genes supresores de
tumores, lo que elimina barreras críticas al crecimiento
descontrolado o.

GENES REGULADORES DEL CANCER:

- Oncogenes: funcionan como aceleradores. Activan señales de

proliferación celular. Actuanm de forma dominante: una única
mutación es suficiente para desencadenar sua ctivación.
- Genes supresores de tumores: funcionan como frenos para la
proliferaicón celular. También promueven la apoptosis frente a
daño irreparable deñll ADN. Su inactivaciónb requiere
mutaciones en ambos alelos y esto elimina los controles
necesarios para detener la proliferación descontrolada. Ej
clásico: el retinoblastoma, causado por la inactivación del gen
RB1
- Genes de reparación del ADN: reparanm errores del ADN para
evitar mutaciones. Si estás proteínas fallan , se acumulan
mutaciones que predisponen al cáncer.
- Genes moduladores: regulan características mas avanzadas del
cáncer como la formación de metástasis o la evación del
sistema inmune.

El cáncer es el resultado de la interacción entre genes reguladores

dañados, llo cual lleva a: proiferación descontrolada debido a señales
de crecimiento anomals (oncogenes activados).

Pérdida de control del ciclo celular y tendencia a dividirse por daño en

los genes supresores de tumores.

Incapacidad de reparar rl ADN dañado lo que aculuda mutaciones

adicionales