Nº 1 - 2022

Semaglutida Oral
Medicamento Semaglutida/Rybelsus®
Laboratorio NOVO NORDISK PHARMA S.A.
Presentación 3 mg, 7 mg, 14 mg 30 comprimidos. PVP 132,77 €
Grupo terapéutico A10BJ Hipoglucemiantes no insulínicos (análogos GLP-1)
Condiciones de dispensación Receta Médica/Visado por resolución/Aportación reducida
Fecha de evaluación febrero 2022

Coste de tratamiento/día (PVP €)

EMPAGLIFLOZINA 25 mg 1,85 €

SITAGLIPTINA 100 mg 1,85 €

SEMAGLUTIDA oral 3 mg\7mg\14 mg 4,43 €

SEMAGLUTIDA sc 0,25 mg\ 0,5 mg\ 1 mg 4,73 €

LIRAGLUTIDA 1,8 mg 3,95 €

0,00 1,25 2,50 3,75 5,00

Resumen
Semaglutida oral es el primer análogo de GLP-1 de administración diaria por vía oral. Anteriormente estaba disponible
únicamente la vía subcutánea (sc) de administración semanal o diaria.
Al igual que los análogos GLP-1 sc, semaglutida oral está financiada para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 en
personas obesas con un índice de masa corporal mayor o igual a 30 Kg/m² y en terapia combinada con otros antidiabéticos
(no en monoterapia), incluyendo insulina, cuando estos, junto con la dieta y el ejercicio, no proporcionan un control
glucémico adecuado.
Su biodisponibilidad es muy baja, la absorción es variable y depende de múltiples factores, como la cantidad de agua con
que se administra, la ingesta concomitante con alimentos o el tiempo de ayuno. Las condiciones de administración pueden
condicionar la adherencia al tratamiento y también su efectividad.
Se ha observado una elevada variabilidad intra e interindividual en los niveles plasmáticos.
No se puede predecir fácilmente el efecto del cambio entre semaglutida oral y subcutánea.
Ha demostrado eficacia dosis-dependiente en la reducción de hemoglobina glicosilada (HbA1c), siendo de un 1,2 % frente a
placebo con la dosis de 14 mg. Las diferencias frente a empagliflozina, sitagliptina y liraglutida son de escasa relevancia clínica.
No se dispone de comparaciones directas entre semaglutida oral y otros GLP-1 sc. Un metaanálisis no observó diferencias
estadísticamente significativas entre semaglutida oral 14 mg y semaglutida sc 1 mg o 0.5 mg ni en reducción de HbA1c ni
en disminución de peso.
No se ha identificado beneficio ni aumento de riesgo cardiovascular asociado a semaglutida oral.
Su perfil de seguridad es similar a semaglutida subcutánea.

No valorable: Aporta en situaciones Modesta mejora Importante mejora

Esta calificación ha sido asignada conjuntamente por los Comités de Evaluación de Nuevos Medicamentos de Andalucía, Castilla y León, Navarra y País Vasco.

La vía de administración oral de semaglutida supone una ventaja teórica en relación con otros análogos GLP-1. Sin
embargo, su baja biodisponibilidad (~1 %), su absorción variable y dependiente del cumplimiento de las condiciones de
administración (estómago vacío y ayuno previo de 6 horas, con no más de 120 ml de agua, sin ingesta en la media hora
posterior de alimentos, bebidas, ni de otros medicamentos), puede condicionar su uso y afectar a su efectividad.
 INDICACIÓN Y POSOLOGÍA tivamente. En reducción de peso solo fue relevante
Diabetes mellitus tipo 2 no controlada con dieta y para la dosis de 14 mg (-3,3 Kg).
ejercicio en mayores de 18 años; financiada exclusi- Frente a comparadores activos: semaglutida 14 mg
vamente en terapia combinada con otros antidiabé- en terapia combinada con otros antidiabéticos ha demos-
ticos, incluyendo insulina, en pacientes con un índice trado su eficacia comparada con empagliflozina 25 mg,
de masa corporal mayor o igual a 30 kg/m². sitagliptina 100 mg y liraglutida 1,8 mg, con una di-
Posología y forma de administración: la vía oral ferencia en el descenso de HbA1c de 0,4 %, 0,5 % y
tiene una biodisponibilidad limitada (~1%) y una ab- 0,1 %, respectivamente. Todas las diferencias fueron
sorción variable y dependiente de múltiples factores. estadísticamente significativas, pero de relevancia clí-
Se ha observado una elevada variabilidad intra e nica cuestionable.
interindividual en los niveles plasmáticos. En algunos Se observó una reducción significativa del peso al
pacientes la absorción puede ser mínima (2-4 % de comparar con sitagliptina (entre 1,6 Kg y 2,5 Kg) y
los pacientes no tendrán exposición al tratamiento). liraglutida (1,2 Kg). No se encontraron diferencias al
Tiene que tomarse con el estómago vacío (6 horas comparar con empagliflozina.
de ayuno previo), con medio vaso de agua (no más
de 120 ml) y, al menos, 30 minutos antes de tomar SEGURIDAD
alimentos, agua u otros medicamentos. Los compri- Perfil de seguridad similar a semaglutida subcutánea.
midos no se deben partir, triturar ni masticar. Dosis Los efectos adversos más frecuentes fueron náuseas,
inicial: 3 mg/día; tras 4 semanas, aumentar a diarrea y vómitos, en general leves o moderados, y
7 mg/día y tras otras 4 semanas, se puede aumentar la mayoría dosis-dependientes. Hubo un aumento del
a 14 mg/día (dosis máxima). riesgo de retinopatía diabética (entre 0,5 % y 1 %) y
Cuando se administra en terapia combinada con sulfo- una mayor proporción de neoplasias malignas y no
nilureas o insulina debe considerarse la reducción de malignas (6,4 % y 5,7 % respectivamente), por lo
la dosis de estas por riesgo de hipoglucemia. que se incluyeron, como riesgos potenciales de
Poblaciones especiales: no recomendada en enfer- especial interés, en el Plan de Gestión de Riesgos de
medad renal terminal. la Agencia Europea del Medicamento (EMA).
Los resultados de los estudios de seguridad cardio-
EFICACIA CLÍNICA vascular no indican que semaglutida oral tenga un
La variable principal de eficacia en los estudios pivota- efecto beneficioso o perjudicial.
les fue el cambio en HbA1c con respecto al valor basal
en torno a los 6 meses. La pérdida de peso se definió CONVENIENCIA
como variable secundaria. En el estudio PIONEER 6, la Las condiciones de administración requieren educar
variable principal fue el tiempo hasta la aparición de al paciente y que este sea capaz de mantener una
un evento MACE, una variable compuesta que incluye buena adherencia. Podrían surgir dificultades en el
mortalidad cardiovascular, ictus no mortal e infarto de caso de que el paciente tome otros tratamientos que
miocardio no mortal. se deban administrar también en ayunas o que nece-
Frente a placebo: semaglutida, para la dosis de 3 mg, site realizar una ingesta para evitar hipoglucemias.
7 mg y 14 mg, en combinación con otros antidiabéticos No se puede predecir fácilmente el efecto del cambio
ha demostrado su eficacia en la reducción de la HbA1c entre semaglutida oral y subcutánea debido a la alta
a las 26 semanas en un 0,5 % 0.9 % y 1,2 % respec- variabilidad farmacocinética de semaglutida oral.

LUGAR EN TERAPÉUTICA
La existencia de análogos GLP-1 subcutáneos con absorción más predecible y de otros antidiabéticos orales
con mayor experiencia de uso, justifica que no sea valorada como avance terapéutico y que no se pueda, en
el momento actual, señalar su lugar en la terapéutica de los pacientes con diabetes mellitus tipo 2.

El presente documento ha sido redactado por el Grupo de Trabajo de Atención Primaria de la Comisión Asesora en Farmacoterapia de Castilla y León (CAFCYL)
a partir del Informe de Posicionamiento Terapéutico (IPT) disponible en la página web de la AEMPS:
[Link]
Adoptado por CAFCYL el 16 de junio de 2022

Sacylime es una publicación gratuita dirigida a los profesionales sanitarios que evalúa la aportación terapéutica de los nuevos
principios activos introducidos en España y sus nuevas indicaciones. Su objetivo es optimizar la selección racional de medicamentos.
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ISSN: 1696-1234