Bioquímica tema 10

Metabolismo de los Lípidos

Prof. Iris Chirinos

 RECORDAR: Lípidos y sus características generales

Entre estos compuestos

Los Lípidos son biomoléculas orgánicas,
destacan los triglicéridos
formadas básicamente por carbono,
como fuente y reservorio de
hidrógeno y generalmente oxígeno
energía

Poseen largas cadenas hidrocarbonadas que

son las que les dan sus características en
cuanto a solubilidad:
• Son insolubles en agua
• Son solubles en disolventes orgánicos
como éter, cloroformo y benceno.
 Los triglicéridos son el mayor componente
energético en la dieta humana y de los
animales superiores en general.

Desempeñan un destacado rol como FUENTE DE ENERGÍA.

Si bien los carbohidratos son el principal combustible
celular, el valor calórico de las grasas es de alrededor de 9
kcal/g (casi el doble de los carbohidratos y proteínas).
Digestión, absorción y Metabolismo de los Lípidos

El objetivo primario de la digestión de los lípidos es

hacerlos hidromiscibles y puedan absorberse a través
de las microvellosidades intestinales que están
recubiertas por una capa acuosa.
 Los TRIGLICÉRIDOS no pueden atravesar
DIGESTIÓN DE LÍPIDOS libremente las membranas celulares.

• Boca:
– Digestión mecánica • Segregada por las glándulas salivales
• Activa a pH 2.6
– Lipasa lingual
• Su acción se inicia con la deglución y
continúa en el estómago
• Cataliza la LIPÓLISIS de TG de cadena corta
y mediana generando ácidos grasos libres

LA LIPASA LINGUAL,
empieza la digestión de
los lípidos (triglicéridos);
pero a nivel estomacal,
pues se activa gracias a
la acidez estomacal.
 DIGESTIÓN DE LÍPIDOS

• En Estómago
La separación mecánica de los lípidos de los
– Digestión mecánica demás nutrientes comienza en el estómago
por efecto de los movimientos peristálticos
– Lipasa gástrica

• Activa a pH 2.6
• Cataliza la LIPÓLISIS de TG de cadena larga
y mediana generando ácidos grasos libres

Se inicia la EMULSIFICACIÓN mecánica

generada por peristálsis.
 DIGESTIÓN DE LÍPIDOS

• En Instestino delgado Las sales biliares

– Sales biliares, emulsionan las gotas de
aceite (triglicéridos)
lipasa pancreática,
formando micelas
colesterol esterasa,
fosfolipasa, Lipasa pancreática,
Diesterasas

• La acción de las sales

biliares es previa a la
acción de la lipasa pues deja
las partículas grasas con
mayor superficie por unidad
de volumen con lo que
facilita la acción de las
enzimas pancreáticas
 DIGESTIÓN DE LÍPIDOS

Después de la emulsificación las grasas son

hidrolizadas por las enzimas secretadas por el
páncreas

Esta enzima fracciona las

grasas (triglicéridos) a
La enzima más importante involucrada es la componentes más simples
lipasa pancreática (ácidos grasos) que pueden
absorberse por las células del
intestino delgado

Lipasa pancreatica
Trigliceridos 1 ácido graso + Digliceridos

Lipasa pancreatica
Trigliceridos 2 ácidos grasos + Monoglicéridos Luego son
reensamblados en
Trigliceridos Lipasa pancreatica 3 ácidos grasos + Glicerol triglicéridos
 DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE LÍPIDOS

Ácidos grasos de cadena corta entran

directamente en la circulación, pero la
mayoría de los ácidos grasos es
reesterificado con glicerol en los intestinos
formando los triglicéridos, de forma que
entren en la sangre como partículas de
lipoproteínas llamadas quilomicrones.

LOS QUILOMICRONES son paquetes complejos

de lípidos unidos a proteínas, son los
encargados de transportar lípidos desde
intestino hacia los tejidos, es decir lípidos
exógenos, que ingresan por vía digestiva.
 DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE LÍPIDOS

Los triglicéridos de LOS QUILOMICRONES son

hidrolizados por una proteína que se llama
lipoproteína lipasa que se encuentra en el
tejido adiposo y en los hepatocitos liberando
ácidos grasos y glicerol

Los ÁCIDOS GRASOS (AG) son

transportados al interior de la
célula por proteínas
transportadoras
 DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE LÍPIDOS

Estos pueden ser almacenados como grasa en el tejido adiposo

Se utilizan para producir energía en cualquier tejido con mitocondrias,

utilizando oxígeno

Pueden ser reesterificados a triglicéridos en el hígado y exportados como

lipoproteínas de transporte para llevarlos a otros tejidos (VLDL
,lipoproteínas de muy baja densidad).
 1. En el intestino delgados se produce
la emulsión de las grasas de la dieta
por las sales biliares, mediante la
formación de micelas

2. Las lipasas pancreáticas degradan

los triglicéridos y otros lípidos

3. Los ácidos grasos y otros

productos de la ruptura son
absorbidos por la mucosa
intestinal y convertidos en
triglicéridos y otros lípidos

4. Los triglicéridos junto con otros

lípidos son incorporados junto con el
colesterol y apolipoproteínas en
QUILOMICRONES que serán liberados
al sistema linfático
 CITOSOL
COMPARTIMIENTO Células hepitelio intestinal
PLASMÁTICO adipocitos, hepatocitos,
Otras células extra hepáticas

¿cómo ocurre el proceso de

obtención de energía?
 Inicialmente en el proceso de
degradación los ácidos grasos son
almacenados en las células grasas
(adipocitos), luego son liberados al
torrente sanguíneo y circulan a
través del organismo

Para que los tejidos periféricos puedan acceder a la

energía almacenada en los lípidos del tejido
adiposo, estos deben movilizarse.

Este proceso se realiza en tres etapas:

1. Los triacilglicéridos se
degradan a ácidos grasos y
glicerol, que se liberan desde el
tejido adiposo y se transportan
a los tejidos que requieren
energía.
2 En estos tejidos, los ácidos grasos
deben activarse y transportarse al
interior de la mitocondria para su
degradación

El catabolismo de los
ácidos grasos se
produce en el interior
de las mitocondrias,
por lo que deben
penetrar en su interior
3. En su degradación, los ácidos
grasos se descomponen de
manera secuencial en acetil-CoA,
que posteriormente se procesa
en el ciclo del ácido cítrico.
 Activación y penetración de ácidos grasos a la
mitocondria
Comprende las siguientes etapas:

1. Esterificación enzimática
del ácido graso libre con el
CoA extramitocondrial, a
expensas del ATP en la
membrana externa de la
mitocondria.

tioquinasa
 Activación y penetración de ácidos grasos a la
mitocondria

β-Oxidación

2. Transferencia del grupo

acilo desde el CoA a la
molécula transportadora
Carnitina, la que conduce a
través de la membrana
interior.
Activación y penetración de ácidos grasos a la
mitocondria

β-Oxidación

3. La transferencia del grupo

acilo graso desde la Carnitina
al CoA intramitocondrial.
Resumen entrada de ácidos grasos a la mitocondria
 β-Oxidación de los ácidos grasos

Una vez que el ácido graso ha El proceso como tal es

penetrado en el interior de la denominado β-oxidación por
mitocondria, experimentará ocurrir esta en el carbono β del
oxidaciones sucesivas por la ácido graso, obteniéndose al final
acción de un conjunto de de las distintas fases un acil CoA
enzimas localizadas en los disminuido en dos carbonos y
compartimientos interiores de una fracción de dos carbonos
la mitocondria unidos al CoA (aceti CoA)

Es un proceso del
metabolismo aerobio

Genera energía en forma

de ATP en la mitocondria
β-Oxidación de los ácidos grasos
Es una secuencia repetitiva de 4 reacciones:

1
PRIMERA OXIDACIÓN

2
HIDRATACIÓN

3
SEGUNDA OXIDACIÓN

4
ESCISIÓN/TIÓLISIS
 1. Oxidación por deshidrogenación de
los átomos de carbono α y β del acil
graso-CoA (palmitoil-CoA), y
formación de un doble enlace que da
lugar a un α –β enoil-CoA. El aceptor
de electrones es el FAD que se reduce
para formar FADH2.

2. La entrada de una molécula de agua

produce la saturación del doble enlace
y la formación de un β-hidroxiacil-CoA,
molécula que presenta un grupo
alcohol en el carbono β .

3. La deshidrogenación del carbono β

da lugar a la formación de un grupo
cetónico y por tanto una molécula de
β-cetoacil-CoA. Los electrones son
recogidos por NAD+ para formar
NADH + H+

4. La entrada de una molécula de coenzima A produce la

ruptura del enlace entre los carbonos α y β del β-cetoacil-
CoA, y la liberación de una molécula de acetil-CoA y de un
acil graso-CoA que tiene dos átomos de carbono menos.
 El ciclo se repite con el acil-
graso-CoA hasta degradarlo
completamente a acetatos
activos.
Si bien las cuatro etapas se
repiten en cada vuelta , el
sustrato que inicia la siguiente
etapa es de dos carbonos
menos que el anterior.
El último ciclo se inicia con
un acil-CoA de cuatro
carbonos.
Los Acetil-CoA generados
ingresan al ciclo de Krebs para
su oxidación final a CO2 y
H2O.
 Rendimiento energético de la β-Oxidación
de los ácidos grasos

En cada ciclo de oxidación un

acil-CoA se acorta en 2
carbonos, según la siguiente
reacción:

Cn-acil-CoA + FAD + NAD+ + H2O + CoA

Cn-2-acil-CoA + FADH2 + NADH + acetil-CoA + H+
 Rendimiento energético de la β-Oxidación
de los ácidos grasos
Por ejemplo, el palmitil-CoA (posee 16 C) requiere 7 ciclos de oxidación y
dará lugar a:

Palmitil-CoA + 7 FAD + 7 NAD+ + 7 CoA + 7 H2O

8 Acetil-CoA + 7 FADH2 + 7 NADH + 7 H+

 La oxidación del acetil-CoA por el ciclo del ácido cítrico produce unos 10 ATP (total 80)

 Cada NADH incorporado a la cadena respiratoria genera unos 2.5 ATP (total: 7x2.5 = 17.5)

 Cada FADH2 incorporado a la cadena respiratoria genera unos 1.5 ATP (total: 7x1.5 = 10.5)

 De las 108 moléculas de ATP producidas, se utilizarían 2 en la activación del palmitato.

β-Oxidación de los ácidos grasos
de cadena impar

Es similar a la de ácidos
grasos de cadena par con la
diferencia de que la
última reacción de escisión
genera una molécula de 3
carbonos en forma de
propionil-CoA aparte de la
de 2 carbonos de acetil-CoA.
 El resultado final es la formación de Succinil-CoA,
qes un intermediario del ciclo de Krebs y conduce al
Oxaloacetato
 Acetil-CoA

Oxidación a CO2 Biosíntesis de Ácidos

(Ciclo de Krebs) Grasos

CETOGÉNESIS
(Cuerpos cetónicos)
¿Cuál es el destino del Glicerol
originado por la hidrólisis de las
grasas neutras?