Centro Educativo Universitario Rev.
Área: IFP Instituto de Formación Profesional Materia:
Gestión Farmacia Página:1
CLASE N.º 3
PROCESO LADME
El conjunto de procesos que caracterizan la evolución temporal de un
medicamento, tras ser administrado a un organismo, en determinadas
condiciones y bajo una vía de administración específica, se denomina
LADME.
La palabra LADME está formado por las iniciales de las cinco etapas que
pueden llegar a producirse durante el tránsito del medicamento por el
organismo: Liberación, Absorción, Distribución, Metabolización y
Excreción. A continuación, nos adentramos en un viaje desconocido
para muchos pero que ocurre cada vez que tomamos un medicamento.
Liberación La liberación de un fármaco supone la cesión del fármaco
desde la forma de dosificación en el que está formulado al lugar donde
se va a absorber.
Está constituido por 3 etapas:
1. Disgregación de la forma farmacéutica. El comprimido se disgrega,
convirtiéndose en gránulos. Podría disgregarse aún más (micro
disgregación) hasta polvos y cristales.
2. Disolución del Principio Activo. Cuanto mayor es la superficie que
puede alcanzar el PA después de haberse disgregado, mayor es la
disolución. Los polvos y cristales son los que se disuelven más rápido
(polvos > gránulos > comprimidos). Es la más importante ya que ningún
fármaco está en disposición de absorberse si no se ha disuelto
previamente.
3. Difusión del Principio Activo, una vez disuelto, hasta la membrana
absorbente. La difusión consiste en llevar los componentes hasta la
membrana absorbente, NO la atraviesan.
Profesora: Dos Santos Angela
Centro Educativo Universitario Rev.
Área: IFP Instituto de Formación Profesional Materia:
Gestión Farmacia Página:2
Estas 3 etapas no existen en el caso de administración intravenosa en el
que no hace falta atravesar ninguna membrana, ya que pasa
directamente al torrente sanguíneo. En el caso de un jarabe, únicamente
sería necesaria la 3ª etapa (ya que está disuelto). Si fuese una suspensión,
sí que sería necesaria la 2ª etapa, ya que tiene que disolverse.
Absorción La absorción es el segundo proceso del sistema LADME (a partir
de aquí los procesos los estudia la farmacocinética). Es el proceso por el
cual el fármaco pasa desde el lugar de absorción hasta la circulación
general o sistémica. Para llegar a la circulación sanguínea el fármaco
debe traspasar alguna barrera dada por la vía de administración, que
puede ser: cutánea, subcutánea, respiratoria, oral, rectal, muscular, vía
ótica, vía oftálmica, vía sublingual. O puede ser inoculada directamente
a la circulación por la vía intravenosa.
La farmacología estudia la concentración plasmática de un fármaco en
relación con el tiempo transcurrido para cada vía de administración y
para cada concentración posible, así como las distintas formas de uso de
estas vías de administración. También puede ocurrir que se absorba parte
de la molécula y dicha parte se excrete. Ejemplo: puede ser que no
lleguen todos los miligramos que hemos administrado quedando 50mg
que vuelven al corazón y entrarían en la circulación general (hemos
perdido el 50% - la biodisponibilidad sería el 50%). Los principales órganos
metabolizadores son el PULMÓN y el HÍGADO.
Resumen liberación-absorción: La liberación determina la llegada del
fármaco en forma absorbible (disuelto) al lugar de acción. · La absorción
determina la llegada del fármaco a la circulación general. · Estos dos
procesos determinan la entrada del fármaco en el organismo. Todos los
factores que influyen en estos dos procesos van a afectar a la respuesta
farmacológica.
Profesora: Dos Santos Angela
Centro Educativo Universitario Rev.
Área: IFP Instituto de Formación Profesional Materia:
Gestión Farmacia Página:3
Distribución Una vez que el fármaco se encuentra en la circulación
general, el fármaco es distribuido desde la sangre a todos los sectores del
organismo a los cuales es capaz de acceder, incluido su biofase o lugar
de acción.
En la corriente sanguínea, el fármaco, por sus características de tamaño
y peso molecular, carga eléctrica, pH, solubilidad, capacidad de unión
a proteínas se distribuye entre los distintos compartimentos corporales. La
farmacología estudia cómo estas características influyen en el aumento
y disminución de concentración del fármaco con el paso del tiempo en
distintos sistemas, órganos, tejidos y compartimentos corporales, como,
por ejemplo, en el líquido cefalorraquídeo, o en la placenta, etc.
Llega un momento en el que se establece un equilibrio que se denomina
equilibrio de distribución (aunque no es un auténtico equilibrio, se le
denomina así). El equilibrio se produce entre lo que “entra a las células” y
lo que “vuelve a la sangre”. La distribución del fármaco será más rápida
a los sectores que estén mejor perfundidos, es decir, los que tengan
mayor aporte sanguíneo (los que estén bien irrigados) tendrán una mayor
magnitud de distribución.
El metabolismo es el proceso por el cual un fármaco es transformado en
el organismo en otro(s) compuesto(s), generalmente, más polar y, por
tanto, más fácilmente excretable.
Existen 2 tipos de reacciones metabólicas en nuestro organismo: fase 1
(hidrólisis, oxidaciones - generan metabolitos menos activos que el
fármaco original) y fase 2 (en la que los metabolitos formados en la fase
1 se unen a determinados compuestos del organismo, como el ácido
fosfórico). Estas reacciones se producen en el retículo endoplasmático.
Desde el punto de vista de la magnitud de la distribución, si un fármaco
Profesora: Dos Santos Angela
Centro Educativo Universitario Rev.
Área: IFP Instituto de Formación Profesional Materia:
Gestión Farmacia Página:4
es más polar tendrá más dificultad para atravesar membranas y, por
tanto, la magnitud será más pequeña.
Factores que influyen en el metabolismo:
Genéticos: diferencias entre acetiladores lentos y rápidos.
Fisiopatológicos: edad (uno de los factores más importantes), sexo,
patologías que afectan al hígado o a los órganos metabolizadores.
Externos o ambientales: uso del tabaco.
Si los factores externos aceleran el metabolismo: fenómeno de inducción
enzimática.
Si lo enlentecen: inhibición enzimática.
Cualquier factor externo es o bien uno o bien otro. Hay fármacos que
inducen su propio metabolismo (autoinducción enzimática).
Excreción Finalmente, el fármaco es eliminado del organismo por medio
de algún órgano excretor.
Principalmente está el hígado y el riñón, pero también son importantes la
piel, las glándulas salivales y lagrimales.
Cuando un fármaco es suficientemente hidrosoluble, es derivado hacia
la circulación sanguínea, por la cual llega a los riñones y es eliminado por
los mismos procesos de la formación de la orina: filtración glomerular,
secreción tubular y reabsorción tubular. Si el fármaco, por el contrario, es
liposoluble o de tamaño demasiado grande para atravesar los capilares
renales, es excretada en la bilis, llegando al intestino grueso donde puede
sufrir de la recirculación entero hepática, o bien ser eliminado en las
heces.
La farmacología estudia la forma y velocidad de depuración de los
fármacos y sus metabolitos por los distintos órganos excretores, en
relación con las concentraciones plasmáticas del fármaco.
Profesora: Dos Santos Angela
Centro Educativo Universitario Rev.
Área: IFP Instituto de Formación Profesional Materia:
Gestión Farmacia Página:5
El efecto de los fármacos, después de su administración, depende de la
variabilidad en la absorción, distribución, metabolismo y excreción.
Los procesos LADME son procesos consecutivos (si el fármaco no se libera,
no se absorbe. Si no se absorbe, no se distribuye. Si no se distribuye, no se
excreta, etc.). Pero a la vez son procesos simultáneos en el sentido de que
un fármaco que se libera en una forma farmacéutica determinada, se
absorbe y se distribuye, y a su vez hay otra molécula de ese fármaco que
se está absorbiendo y distribuyendo (de forma paralela).
Para despejar dudas…
Liberación
Al tomar un medicamento por vía oral, lo primero que tiene que ocurrir es
que se libere de la forma farmacéutica de la que forma parte (cápsula,
comprimido, solución o granulado) y se disuelva en el medio. Por tanto,
dependiendo del grado de integración del principio activo en la
formulación oral, tardará más o menos tiempo en liberarse. De este
modo, los fármacos que tomamos en forma de solución oral, ya van
disueltos en agua, por lo que llevarán ventaja a las cápsulas y los
comprimidos. Los excipientes, que son los compuestos inactivos que se
incorporan a la formulación oral para dar cuerpo y forma (lactosa,
sacarosa, sorbitol, almidón…), también pueden influir en la liberación del
fármaco.
Absorción
Una vez disueltos, avanzan por el organismo como si fueran alimentos y
se van absorbiendo a lo largo del aparato digestivo. Aunque la absorción
se puede producir en cualquier zona, el intestino delgado es el tramo del
tracto gastrointestinal especializado en ello, debido a sus características
fisiológicas que le confieren mayor superficie activa de absorción. Por
tanto, este paso dependerá tanto del estado del intestino del paciente
Profesora: Dos Santos Angela
Centro Educativo Universitario Rev.
Área: IFP Instituto de Formación Profesional Materia:
Gestión Farmacia Página:6
como de las propiedades fisicoquímicas del fármaco (grado de
ionización, solubilidad, pH, etc.).
Pero no todo es tan sencillo, el fármaco también encuentra obstáculos a
su paso, ya que no todos los transportadores del intestino favorecen la
absorción de sustancias. Existe un transporte inverso, de secreción o
“efflux” cuya función es proteger al torrente sanguíneo de la intrusión de
tóxicos y sustancias extrañas. Precisamente, los fármacos son sustancias
desconocidas para el organismo, y estos transportadores “efflux” se
encargarán de expulsar el fármaco que haya conseguido acceder a la
sangre, nuevamente hacia el lumen intestinal. Esto, lleva a fallos
terapéuticos, pues el fármaco no consigue llegar al sitio de acción. Estos
trasportadores son los responsables del fracaso de algunos tratamientos,
como la quimioterapia del cáncer.
Distribución
La absorción es solo el principio del viaje del medicamento en el
organismo. Tras su acceso al torrente sanguíneo, éste debe viajar hasta
el lugar de acción, es decir hasta el sitio donde se encuentra la patología
que debe curar. Parte del fármaco realiza este viaje en soledad, y otra
parte acompañada de proteínas transportadoras. Los que se unen a
dichas proteínas, al poseer un gran tamaño, encontrarán dificultad para
atravesar algunas membranas biológicas, como la barrera
hematoencefálica (cerebro), que sólo permite el paso a las moléculas de
pequeño tamaño. Es importante tener en cuenta este fenómeno para
calcular la dosis ideal para el paciente.
Metabolismo
Desde el momento que ingerimos el medicamento, nuestros órganos
encargados de protegernos frente a sustancias extrañas se ponen en
Profesora: Dos Santos Angela
Centro Educativo Universitario Rev.
Área: IFP Instituto de Formación Profesional Materia:
Gestión Farmacia Página:7
acción. Necesitamos inactivar los tóxicos cuando ya no hagan falta. Este
proceso se produce principalmente en el hígado, y consiste en convertir
o transformar químicamente los fármacos en compuestos más fáciles de
eliminar.
Excreción
Y por el final, la última fase del ciclo LADME es la exreción. Los fármacos
son expulsados de nuestro organismo mediante el proceso de excreción.
Éstos se pueden eliminar tras la metabolización o inalterados. Las vías de
salida son diversas, siendo las más importantes las vías urinaria y biliar-
entérica. También puede excretarse por sudor, saliva, leche y epitelios
descamados. Estos son los últimos lugares que visita el fármaco en su viaje
por nuestro organismo.
Por tanto, el viaje del fármaco por nuestro organismo se compone de una
serie de procesos encadenados, algunos favorecen su absorción y otros
la entorpecen, pero es precisamente este equilibrio lo que hace posible
que los fármacos nos curen sin destruirnos.
CONCEPTOS BÁSICOS
Entendemos por FÁRMACO (o PRINCIPIO ACTIVO) una sustancia con
composición química exactamente conocida y que es capaz de
producir efectos o cambios sobre una determinada propiedad fisiológica
de quien lo consume; un fármaco puede ser exactamente dosificado y
sus efectos (tanto benéficos como perjudiciales) perfectamente
conocidos, luego de utilizar dicho fármaco en un número de personas lo
suficientemente grande.
Profesora: Dos Santos Angela
Centro Educativo Universitario Rev.
Área: IFP Instituto de Formación Profesional Materia:
Gestión Farmacia Página:8
MEDICAMENTO se refiere a la combinación de uno o más fármacos con
otras sustancias farmacológicamente inactivas llamadas excipientes,
que sirven para darle volumen a la presentación farmacéutica y que
facilitan la producción, el transporte, el almacenamiento, la dispensación
y la administración de los fármacos; los medicamentos se identifican por
la denominación común internacional (DCI) o nombre genérico del
fármaco que contienen y mediante un nombre comercial o de marca
que escoge libremente cada fabricante.
DROGA Desde un punto de vista puramente farmacológico se consideran
como drogas los extractos de plantas, tinturas o extractos obtenidos a
partir de productos naturales que se usan popularmente con fines
terapéuticos.
Actividad
Armar una red conceptual teniendo en cuenta los pasos del proceso
LADME
¿Por qué en la vía parenteral o inyectable no están presentes las etapas
de disolución, disgregación y difusión del principio activo?
¿Por qué el proceso LADME es consecutivo y a la vez simultáneo?
¿Cuál es la diferencia entre principio activo y medicamento?
Bibliografía
[Link]
[Link] ttps://[Link]/es-
ar/professional/farmacolog%C3%ADa-
%C3%ADnica/farmacocin%C3%A9tica/metabolismo-de-los-
f%C3%A1rmacos
Profesora: Dos Santos Angela
Centro Educativo Universitario Rev.
Área: IFP Instituto de Formación Profesional Materia:
Gestión Farmacia Página:9
Profesora: Dos Santos Angela
