NORMA Oficial Mexicana NOM-073-SSA1-2015, Estabilidad de

fármacos y medicamentos, así como de remedios herbolarios.

6. Fármaco conocido

6.1 Selección de lotes. Previo al inicio del estudio de estabilidad se debe realizar un
análisis completo del fármaco. Los estudios de estabilidad deben llevarse a cabo de acuerdo
a alguna de las 2 opciones siguientes:

6.1.1 Opción 1: En al menos 2 lotes de producción fabricados por el mismo proceso

y bajo las condiciones de estudio indicadas en el punto 6.5, de esta Norma y someter un tercer
lote de producción una vez que ésta sea continúa.

6.1.2 Opción 2: En 3 lotes piloto fabricados por el mismo proceso, bajo las
condiciones de estudio indicadas en el punto 6.5, de esta Norma. En esta opción los 3
primeros lotes de producción deben ser sometidos a estudios de estabilidad a largo plazo
utilizando el mismo protocolo.

6.2 Análisis inicial del fármaco. Conforme a lo establecido en el punto 5.1.1, de esta
Norma.

6.3 Sistema contenedor-cierre. Conforme a lo establecido en el punto 5.2, de esta

Norma.

6.4 Parámetros a evaluar y metodología analítica. Conforme a lo establecido en el

punto 5.3, de esta Norma.

6.5 Condiciones del estudio. Conforme a lo establecido en el punto 5.4, de esta

Norma.
6.5.1 Caso general:

Periodo
Tipo de estudio Condiciones de almacenamiento Frecuencia de análisis
mínimo
Estabilidad
40°C  2°C / 75%  5% HR 3 meses 0, 1 y 3 meses
acelerada
Estabilidad a
condición 30°C  2°C / 65%  5% HR 6 meses 0, 3 y 6 meses
intermedia **
 6 meses
Estabilidad a largo 25°C  2°C / 60%  5% HR o (opción 1) 0, 3 y 6 meses 0, 3, 6, 9 y 12
plazo* 30°C  2°C / 65%  5% HR 12 meses meses
(opción 2)

*Es decisión del fabricante llevar a cabo los estudios de estabilidad a largo plazo a 25
°C ± 2 °C / 60% ± 5% HR o a 30 °C ± 2 °C / 65% ± 5% HR.

**Si 30 °C ± 2 °C / 65% ± 5% HR es la condición del estudio de estabilidad a largo

plazo, no es necesario hacer el estudio a la condición intermedia.

[Link] Si los estudios de estabilidad a largo plazo se llevan a cabo a 25 °C ± 2 °C/

60% ± 5% HR, y ocurren cambios significativos, conforme a lo indicado en el punto [Link],
de esta Norma, durante los 3 meses del estudio de estabilidad acelerada, se deben evaluar los
parámetros indicados en el punto 10.1, de esta Norma, a la condición intermedia según su
forma farmacéutica. El estudio a la condición intermedia debe incluir todas las pruebas, a
menos que se justifique lo contrario. Se deben presentar al menos datos de 0, 3 y 6 meses del
estudio bajo esta condición al momento de solicitar el registro sanitario, y continuar el estudio
hasta 12 meses.

[Link] Cambio significativo. Conforme a lo establecido en el punto [Link], de esta

Norma.

[Link] Periodo de reanálisis. Conforme a lo establecido en el punto [Link], de esta

Norma.

6.5.2 Fármacos sensibles a la temperatura. Aplicar las condiciones de refrigeración

y/o congelaciones indicadas para un fármaco nuevo. Conforme a lo establecido en los puntos
5.4.2, [Link] y 5.4.3, de esta Norma.
 10. Consideraciones generales

10.1 El estudio de estabilidad de un medicamento o remedio herbolario debe incluir

las pruebas para las características mencionadas a continuación en cada una de las formas
farmacéuticas. Cuando el medicamento o remedio herbolario no requiera de alguna de las
pruebas indicadas, se deberá presentar la justificación de su eliminación.

10.1.1 PRUEBAS PARA SÓLIDOS.

Polvo para
Polvo para
Tableta reconstrui
reconstrui Polvo de Polvo para
glóbulo, Cápsula r de uso
r de uso uso tópico inhalación
pastilla oral,
parenteral
triturados
Apariencia/Descripción
/Aspecto
Color
Olor 2 2 2 NA 2 NA
Valoración
pH NA 1 2 2 NA NA
Desintegración 3, 4 3 NA NA NA NA
Disolución 2, 4 2 NA NA NA NA
Humedad 2
Resuspendibilidad NA NA 2 NA NA
Tiempo de
NA A 2 NA NA
reconstitución
Contenido de
NA NA 2 2 2 2
conservadores
Limite microbiano
5 NA
(inicial y final)
Esterilidad/Pirógenos o
endotoxinas bacterianas NA NA NA NA NA
(inicial y final)
Identidad (inicial y
6 6 6 NA 6 NA
final)

1. Cuando la cápsula sea de gelatina blanda y el contenido sea líquido.

2. Cuando aplique.

3. Cuando la disolución no es requerida.

4. Excepto glóbulos.

5. Sólo para remedios y medicamentos herbolarios.

6. Sólo para remedios herbolarios.
 Puntos a consultar mencionados en el punto 6. Fármacos conocidos:
5.1.1 El análisis inicial del fármaco es el tiempo cero de estabilidad, siempre y cuando
no hayan pasado más de 30 días naturales entre el tiempo en que se realizó este análisis y el
tiempo de ingreso a las cámaras de estabilidad, si no se cumple esta condición será necesario
analizar nuevamente el fármaco considerando todas las pruebas establecidas en el protocolo
de estabilidad.

5.2 Sistema contenedor-cierre. Los estudios deben llevarse a cabo en el mismo

sistema contenedor-cierre al propuesto para su almacenamiento y distribución.

5.3 Parámetros a evaluar y metodología analítica. El protocolo del estudio de

estabilidad debe incluir los parámetros o especificaciones de estabilidad que son
susceptibles de cambiar durante el estudio y que pueden influir en su calidad, seguridad o
eficacia e incluir la descripción o referencia de los métodos analíticos. Se deben aplicar
métodos analíticos indicativos de estabilidad.

5.4 Condiciones del estudio de estabilidad. Las condiciones del estudio de

estabilidad y su duración deben ser suficientes para cubrir el almacenamiento, distribución
y uso del fármaco; aplicar los esquemas siguientes:

5.4.1 Caso general:

Periodo
Tipo de estudio Condiciones de almacenamiento Frecuencia de análisis
mínimo
Estabilidad
40 °C ± 2 °C / 75% ± 5% HR 6 meses 0, 3 y 6 meses
acelerada
Estabilidad a
30 °C ± 2 °C / 65% ± 5% HR
condición 6 meses 0, 3 y 6 meses
intermedia**
Estabilidad a largo 25 °C ± 2 °C / 60% ± 5% HR o 30 0, 3, 6, 9 y 12 meses
12 meses
plazo* °C ± 2 °C / 65% ± 5% HR

*Es decisión del fabricante llevar a cabo los estudios de estabilidad a largo plazo a
25 °C ± 2 °C / 60% ± 5% HR o a 30 °C ± 2 °C / 65% ± 5% HR.

**Si 30 °C ± 2 °C / 65% ± 5% HR es la condición del estudio de estabilidad a largo

plazo, no es necesario hacer el estudio a la condición intermedia.

[Link] Se considerará cambio significativo a cualquier resultado fuera de

especificación o de tendencia.

[Link] Para un fármaco con un periodo de reanálisis propuesto, de al menos 12

meses, el estudio de estabilidad a largo plazo debe realizarse con una frecuencia de análisis
 de cada 3 meses el primer año, cada 6 meses el segundo año y después anualmente al
menos hasta cubrir el periodo de caducidad/reanálisis para el fármaco.
5.4.2 Fármacos para almacenarse bajo condiciones de refrigeración:

Periodo
Tipo de estudio Condiciones de almacenamiento Frecuencia de análisis
mínimo
Estabilidad
25 °C ± 2 °C / 60% ± 5% HR 6 meses 0, 3 y 6 meses
acelerada
Estabilidad a largo
5 °C ± 3 °C 12 meses 0, 3, 6, 9 y 12 meses
plazo

[Link] Cuando ocurran cambios significativos entre los 3 y 6 meses del estudio de
estabilidad acelerada, el periodo de reanálisis propuesto debe estar basado en los datos de
estabilidad a largo plazo.

5.4.3 Fármacos para almacenarse bajo condiciones de congelación:

Periodo
Tipo de estudio Condiciones de almacenamiento Frecuencia de análisis
mínimo
Estabilidad a largo
-20 °C ± 5 °C 12 meses 0, 3, 6, 9 y 12 meses
plazo

10.1 El estudio de estabilidad de un medicamento o remedio herbolario debe incluir

las pruebas para las características mencionadas a continuación en cada una de las formas
farmacéuticas. Cuando el medicamento o remedio herbolario no requiera de alguna de las
pruebas indicadas, se deberá presentar la justificación de su eliminación.