Cápsulas

¿Qué son?
Las cápsulas son una forma farmacéutica sólida de dosificación unitaria, compuestas por
un envoltorio externo (generalmente de gelatina o polímeros vegetales) que contiene en su
interior el principio activo (fármaco) mezclado o no con excipientes. Están diseñadas para
administrarse por vía oral, aunque también existen versiones para otros usos (ej. vaginales
o rectales).

Tipos Principales de Cápsulas

1. Cápsulas Duras

• Material: Gelatina (animal) o HPMC (hidroxipropilmetilcelulosa, para versiones

vegetarianas).

• Estructura: Dos piezas (cuerpo y tapa) que se encajan.

• Contenido: Polvos, gránulos, pellets o microesferas.
• Ejemplos: Amoxicilina, omeprazol, suplementos vitamínicos.
2. Cápsulas Blandas

• Material: Gelatina plástica (con glicerina o sorbitol para flexibilidad).

• Contenido: Líquidos, suspensiones o semisólidos (ej. aceites, vitaminas
liposolubles).

• Ventaja: Ideal para fármacos insolubles en agua.

• Ejemplos: Vitamina E, aceite de pescado, algunos analgésicos.
3. Cápsulas Especiales

• Gastrorresistentes: Recubiertas para liberar el fármaco en el intestino (ej.

pancreatina).
 • De liberación prolongada: Liberan el PA gradualmente (ej. algunos antidepresivos).
• Orodispersibles: Se disuelven en la boca sin agua.

Componentes de una Cápsula

1. Envoltura:

o Gelatina (derivada de colágeno animal) o alternativas vegetales (HPMC,

almidón).

o Puede incluir colorantes, opacificantes (dióxido de titanio) o edulcorantes.

2. Contenido:

o Principio activo + excipientes (diluyentes, lubricantes, desintegrantes).

Funciones
1. Función Terapéutica

• Administración precisa de dosis: Permiten encapsular principios activos (PAs) en

cantidades exactas, asegurando la dosificación correcta.
• Liberación controlada:
o Liberación inmediata: Disolución rápida en el estómago (cápsulas de
gelatina dura).
 o Liberación modificada: Cápsulas de liberación prolongada o
gastrorresistentes (ej. con recubrimiento entérico para evitar degradación
gástrica).

2. Función Tecnológica

• Protección del principio activo:

o Barrera física contra humedad, luz y oxígeno (especialmente en cápsulas
opacas o con recubrimientos especiales).

o Evita la degradación de PAs sensibles (ej. probióticos, enzimas).

• Compatibilidad con diversas formas farmacéuticas:
o Contenido en polvo, gránulos, pellets, líquidos o semisólidos.
o Ideal para combinaciones de fármacos o multipartículas con distintos
perfiles de liberación.

3. Función de Mejora de la Adherencia

• Enmascaramiento de sabor y olor:

o Cubierta de gelatina o HPMC oculta sabores amargos u olores
desagradables (ej. antibióticos, extractos herbales).

• Facilidad de ingesta:
o Forma lisa y tamaño adaptable, especialmente útil para pacientes
pediátricos o geriátricos. o Alternativas como cápsulas orodispersibles o
de apertura fácil.

4. Función de Innovación y Personalización

• Cápsulas de liberación dirigida:

o Sistemas colónicos (liberación en el colon) o de pulsos (ej. cápsulas con
capas múltiples).
 • Cápsulas líquidas: Para fármacos liposolubles (ej. vitamina E, aceites).
• Cápsulas con tecnología "Smart":
o Sensibles a pH, enzimas o temperatura para liberación en sitios específicos.

Propiedades fisicoquímicas
1. Propiedades de la Cubierta

a) Composición y Humedad

• Material principal:
o Gelatina (tipo A o B, derivada de colágeno animal).
o Alternativas vegetales: Hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC), almidón
modificado.

• Humedad:
o Gelatina: 13–16% (humedad óptima para evitar fragilidad o
reblandecimiento).

o HPMC: Menos higroscópica (ideal para climas húmedos).

b) Solubilidad y Disolución

• Gelatina:
o Soluble en agua caliente (>35°C) y medios ácidos/básicos.
o Insoluble en solventes orgánicos (acetona, etanol).
• HPMC: o Soluble en agua fría y resistente a enzimas digestivas.

c) Propiedades Mecánicas

• Resistencia a la rotura: Depende del grosor y plasticidad de la cubierta.

• Elasticidad: Cápsulas blandas tienen mayor flexibilidad (contienen plastificantes
como glicerina).

2. Propiedades del Contenido Interno

a) Flujo y Densidad

• Ángulo de reposo: Debe ser <40° para garantizar un llenado uniforme.

 • Densidad aparente: Afecta la dosificación (ajustada en máquinas de

llenado). b) Tamaño de Partícula

• Polvos: Tamaño óptimo (50–200 µm) para evitar segregación.

• Gránulos/Pellets: Diámetro controlado para liberación modificada.
c) Humedad Residual

• Límite aceptable: <5% para prevenir degradación del principio activo o

interacciones con la cubierta.

3. Propiedades de Liberación

a) Desintegración

• Cápsulas duras: Deben desintegrarse en ≤30 minutos (USP/Ph.Eur.).

• Cápsulas gastrorresistentes: Resisten 2 h en HCl 0.1N y se disuelven en buffer pH
6.8.

b) Perfil de Disolución

• Liberación inmediata: ≥80% del fármaco liberado en 30–45 minutos.

• Liberación prolongada: Liberación controlada en múltiples tiempos (ej. 25% a 1 h,
50% a 4 h, etc.).

4. Estabilidad Fisicoquímica

a) Sensibilidad Ambiental

• Temperatura: o Gelatina se ablanda >40°C y se vuelve frágil <10°C.

• Humedad: o Alto %HR (>60%) → ablandamiento. o Bajo %HR

(<30%) → fragilidad y ruptura. b) Incompatibilidades

• Gelatina: Reacciona con aldehídos (endurecimiento) y enzimas

proteolíticas.

• Excipientes: Lactosa puede causar reacción de Maillard con aminas

primarias.
Cuidados Y Consideraciones Para Su Elaboración
1. Selección de Materiales

a) Cubierta

• Gelatina vs. HPMC:

o Gelatina: Ideal para mayoría de aplicaciones, pero sensible a humedad.
o HPMC: Opción vegetariana, más estable en climas húmedos.
• Aditivos:
o Plastificantes (glicerina para cápsulas blandas).
o Colorantes y opacificantes (dióxido de titanio) deben ser inocuos.
b) Contenido Interno

• Principio activo (PA): Evaluar compatibilidad con la cubierta (ej., evitar líquidos
hidrofílicos en cápsulas duras).

• Excipientes:
o Diluyentes (lactosa, fosfato de calcio). o Lubricantes (estearato de
magnesio) para facilitar el llenado.

2. Control del Ambiente de Fabricación

• Humedad relativa (HR): Mantener entre 30–60% para prevenir:

o HR alta: Ablandamiento de la gelatina.
o HR baja: Fragilidad y ruptura.
• Temperatura: Ideal 15–25°C. Evitar >30°C para cápsulas blandas (riesgo de fusión).

3. Proceso de Fabricación

a) Mezclado del Contenido

• Homogeneidad: Crítica para uniformidad de dosis.

 • Tamaño de partícula: Evitar segregación (granulación si es necesario).
b) Llenado de Cápsulas

• Máquinas dosificadoras:
o Ajustar peso según densidad del polvo/líquido.
o Controlar velocidad para evitar vacíos o sobrellenado.
• Cápsulas líquidas:
o Verificar sellado hermético para prevenir fugas.
c) Sellado y Pulido

• Cápsulas duras: Sellado por bandas si se requiere mayor protección.

• Pulido: Eliminar residuos de polvo con paños de fibra suave.

4. Control de Calidad In-Process

Parámetro Método de Evaluación Especificación

Uniformidad de peso Balanza analítica (20 unidades) ±5% de variación

Integridad de la cubierta Inspección visual o cámaras Sin grietas/deformaciones

Humedad residual Karl Fischer <5% para el contenido

Desintegración Disintegrador USP ≤30 min (duras)

5. Envasado y Almacenamiento

• Envases:
o Blísteres: Protección óptima contra humedad.
o Frasco con desecante: Para climas húmedos.
• Condiciones:
o Almacenar en lugar seco (HR <40%) y fresco (<25°C).
o Evitar luz directa (especialmente para fotosensibles).

6. Consideraciones Especiales

a) Cápsulas Gastrorresistentes

• Validar resistencia en pH ácido (2 h en HCl 0.1N) + disolución en pH 6.8.

b) Cápsulas de Liberación Prolongada

• Perfil de disolución en múltiples puntos (1, 4, 8 h).

c) Cápsulas Blandas

• Controlar oxidación de líquidos (usar antioxidantes como BHT).

Incompatibilidades
1. Incompatibilidades Físicas

Problemas sin reacción química que afectan propiedades físicas: a) Humedad:

• Ejemplo 1: Gelatina expuesta a HR >60% → ablandamiento y deformación

• Ejemplo 2: Excipientes higroscópicos (lactosa) que absorben humedad → alteran
flujo

• Solución: Uso de HPMC o almidón modificado en climas húmedos

b) Temperatura:

• Cápsulas blandas: Fusión parcial >30°C

 • Solución: Cadena de frío durante transporte
c) Tamaño de partícula:

• Segregación de componentes en mezclas con diferencias >50μm

• Solución: Granulación húmeda para uniformidad
2. Incompatibilidades Químicas

Reacciones que degradan componentes: a)

Gelatina con:

• Aldehídos (vanillina) → reticulación irreversible (endurecimiento)

• Enzimas proteolíticas → hidrólisis
• Solución: Usar HPMC en formulaciones con estos compuestos
b) Excipientes con PA:

• Lactosa + Aminas: Reacción de Maillard (oscurecimiento) o Ejemplo: Fluoxetina

HCl + lactosa o Solución: Usar fosfato de calcio como diluyente alternativo

• Estearato de Mg + Ácidos: Formación de sales insolubles
c) Oxidación:

• Ejemplo: Vitamina E en cápsulas blandas

 •

Solución: Antioxidantes (BHA/BHT) y envases con barrera a O₂ 3.

Incompatibilidades Tecnológicas Problemas en procesamiento: a) Llenado:

• Polvos cohesivos → dosificación irregular

• Solución: Añadir glidantes (dióxido de silicio 0.1-0.5%)
b) Liberación:

• Exceso de lubricante (estearato Mg >1%) → retraso en disolución

• Solución: Optimizar concentración mediante diseño experimental

Operaciones Unitarias
1. Recepción y Control de Materias Primas

Objetivo: Verificar la calidad de los componentes (gelatina, principio activo, excipientes).

Actividades:

• Análisis de certificados de calidad.

• Pruebas de identidad, pureza y humedad.
• Almacenamiento en condiciones controladas (HR: 30-60%, T°: 15-25°C).

2. Pesado y Dosificación

Objetivo: Medir con precisión los componentes según la fórmula. Equipos:

• Balanzas de alta precisión (±0.1% de error).

• Sistemas automatizados de dispensación.

3. Mezclado (Blending)

Objetivo: Homogeneizar el principio activo con excipientes. Equipos y

parámetros:
Tipo de Mezclador Ventajas Tiempo Típico
Mezclador en "V" Eficiente para polvos secos 15-30 min

Cubo giratorio Ideal para mezclas frágiles 20-40 min

De alta cizalla Para granulación húmeda 5-15 min

Control de calidad:

• Prueba de uniformidad de contenido (RSD <5%).

4. Granulación (Opcional)

Objetivo: Mejorar fluidez y compactabilidad. Tipos:

• Granulación húmeda:
o Aglutinantes: PVP, HPMC.
o Secado posterior en lecho fluido.
• Granulación seca:
o Prensado previo (slugging) o compactación por rodillos.

5. Llenado de Cápsulas

Técnicas según formulación:

Tipo de Contenido Máquina Utilizada Precisión Velocidad (caps/min)

Polvos secos Dosificador por pistón ±3% 3,000-6,000

Líquidos Dosificador volumétrico ±5% 1,500-3,000

Pellets Dosificador por microtolvas ±2% 2,000-4,000

Parámetros críticos:

• Velocidad de llenado.
Ajuste de peso en tiempo real.
 •

6. Sellado (Para Cápsulas Líquidas o Herméticas) Métodos:

• Sellado por bandas: Aplicación de solución de gelatina.

• Sellado láser: Para productos sensibles.

7. Pulido

Objetivo: Eliminar residuos de polvo. Métodos:

• Tambores de pulido con paños de fibra.

• Aire comprimido para limpieza final.

8. Recubrimiento (Opcional) Técnicas comunes:

Tipo de Recubrimiento Equipo Aplicación

Película delgada Recubridora de panela Mejorar apariencia/máscara sabor

Entérico Recubridora Wurster Liberación intestinal

Azucarado Sistemas de inmersión Cápsulas de liberación inmediata

9. Envasado Primario Opciones:

 •
Blísteres: Aluminio/PVC para protección contra humedad.

• Frascos: Con desecante (gel de sílice).

10. Control de Calidad Final Pruebas obligatorias:

1. Uniformidad de peso: 20 cápsulas (±5% variación).

2. Desintegración: ≤30 min (USP <701>).

3. Disolución: ≥80% liberado en tiempo definido.

4. Estabilidad acelerada: 40°C/75% HR por 3 meses.

Controles de calidad
1. Controles In-Process

a) Uniformidad de Peso (USP <905>)

• Método: Pesar individualmente 20 cápsulas

• Criterio: Máx. 2 unidades fuera del rango 85-115%, ninguna fuera de 75-125%
• Equipo: Balanza analítica (±0.1 mg)
b) Integridad Física

• Prueba de Rotura: Compresión axial (5-10 N)

• Inspección Visual: Cámaras CCD (defectos >200 μm)
c) Humedad Residual

• Límites:

o Cápsulas duras: 4.5-6.5% o Blandas:

1.0-3.0%

• Método: Karl Fischer coulométrico

2. Controles Finales

a) Uniformidad de Contenido (USP <905>)

 •
Protocolo:

if RSD >6%: analizar 20 unidades adicionales

if >1 unidad fuera de 85-115%: rechazar lote

b) Prueba de Disolución (USP <711>)

• Condiciones estándar:

o Aparato II (pala), 50 rpm o Medio: 900 mL HCl

0.1N o buffer pH 6.8 o Tolerancia: Q+5% (Q=80% en

mayoría de casos)

c) Estabilidad Acelerada

• Protocolo ICH:
o 40°C/75% HR × 6 meses ↔ 25°C/60% HR × 24 meses o
Puntos de prueba: 0, 1, 2, 3, 6 meses

3. Especificaciones para Cápsulas Especiales

Tipo Prueba Adicional Especificación

Gastrorresistentes Resistencia ácida <10% liberación en HCl 0.1N (2h)

Liberación prolongada Perfil de disolución 3 puntos temporales (ej. 1,4,8h)

Orodispersibles Tiempo de desintegración <3 minutos en boca

 •
4. Equipos de Control Avanzado

• Disolutómetro automático (Ej. Distek Evolution 6100) HPLC-UPLC para análisis de

degradantes

• Microscopía SEM para análisis morfológico

5. Documentación Regulatoria

• Protocolo típico de QC:

1. Muestreo según ANSI/ASQ Z1.4

2. Registro en sistema LIMS

3. Reporte OOS según FDA 21 CFR 211