FARMACOLOGÍA

DIGESTIVA
Dr. MIKHAIL OLIVER CADIMA SANCHEZ
FARMACOLOGÍA II
RECORDATORIO
RECORDATORIO
RECORDATORIO
RECORDATORIO
FISIOLOGÍA DE LA SECRECIÓN ACIDA
• Las enfermedades ácido-pépticas incluyen:
• Reflujo gastroesofágico,
• Úlcera péptica (gástrica y duodenal)
• Lesión de la mucosa relacionada con el estrés.
• Más de 90% de las úlceras pépticas son causadas por una
infección con la bacteria Helicobacter pylori o por AINEs
FISIOLOGÍA DE LA SECRECIÓN ACIDA
ANTIÁCIDO
• Son bases débiles que reaccionan con el ácido clorhídrico
gástrico para formar una sal y agua.
• Su mecanismo de acción es la reducción de la acidez
intragástrica.
• Después de una comida, se secretan aproximadamente 45
mEq/h de ácido clorhídrico.
• Una dosis única de 156 mEq de antiácido administrada 1 hora
después de una comida neutraliza de manera eficaz el ácido
gástrico durante 2 horas
ANTIÁCIDO
BICARBONATO DE SODIO
• Reacciona rápidamente con el ácido clorhídrico (HCl) para
producir dióxido de carbono y cloruro de sodio
• La formación de dióxido de carbono produce distensión gástrica
y eructos
• La absorción de cloruro sódico puede exacerbar la retención de
líquidos en pacientes con insuficiencia cardiaca, hipertensión e
insuficiencia renal
ANTIÁCIDO
CARBONATO DE CALCIO
• Es menos soluble y reacciona más lentamente con HCl para
formar dióxido de carbono y cloruro de calcio (CaCl2).
• Al igual que el bicarbonato de sodio, el carbonato de calcio
puede causar eructos o alcalosis metabólica
 ANTIÁCIDO
HIDRÓXIDO DE MAGNESIO O HIDRÓXIDO
DE ALUMINIO
• Reaccionan lentamente con el HCl para formar cloruro de
magnesio o cloruro de aluminio y agua. No se genera gas, no se
producen eructos.
• La alcalosis metabólica también es poco común
• Las sales de magnesio no absorbidas pueden causar diarrea
osmótica, y las sales de aluminio, estreñimiento, se administran
juntos
• Todos los antiácidos pueden afectar la absorción de otros
medicamentos (reduciendo su absorción), o al aumentar el pH
intragástrico de modo que la disolución o solubilidad del fármaco
se modifique
 ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR H2
• Cimetidina
• Ranitidina
• Famotidina
• Nizatidina

• Se eliminan mediante una combinación de metabolismo hepático,

filtración glomerular y secreción tubular renal
 ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR H2
FARMACOCINÉTICA
• Inhibe competitivamente el receptor H2 de la célula parietal y
suprimen la secreción ácida basal y estimulada por la comida
• Reducen la secreción ácida estimulada por la histamina, gastrina y
los agentes colinomiméticos, a través de dos mecanismos:
• En primer lugar, la histamina liberada desde las células ECL por la gastrina
o por la estimulación vagal es bloqueada para unirse al receptor H2 de la
célula parietal.
• En segundo lugar, la estimulación directa de la célula parietal por la
gastrina o la acetilcolina tiene un efecto reducido sobre la secreción ácida
en presencia del bloqueo del receptor H2
 ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR H2
FARMACOCINÉTICA
• Los antagonistas H2 son especialmente efectivos para inhibir la
secreción ácida nocturna (que depende de la histamina)
• Tienen un impacto modesto sobre la secreción ácida estimulada por
las comidas (que es activada por la gastrina y la acetilcolina)
• El pH intragástrico nocturno y en ayunas se eleva a 4-5, pero el
impacto sobre el pH diurno estimulado por las comidas es menor.
• Las dosis prescritas recomendadas mantienen una inhibición de
ácido superior a 50% durante 10 horas
• Por lo tanto, estos fármacos se administran dos veces al día
USOS CLÍNICOS
ERGE
 USOS CLÍNICOS
ULCERA PÉPTICA
 ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR H2
EFECTOS ADVERSOS
• Ocurren en menos de 3% de los pacientes e incluyen diarrea, dolor de
cabeza, fatiga, mialgias y estreñimiento. Algunos estudios sugieren que
los antagonistas H2 intravenosos pueden aumentar el riesgo de
neumonía nosocomial en pacientes críticamente enfermos.
• Pueden ocurrir cambios en el estado mental (confusión, alucinaciones,
agitación)
• La cimetidina inhibe la unión de la dihidrotestosterona a los receptores
de andrógenos, inhibe el metabolismo del estradiol y aumenta los
niveles séricos de prolactina.
• Atraviesan la placenta, por lo tanto, no deben administrarse a mujeres
embarazadas a menos que sea absolutamente necesario.
• Los antagonistas H2 se secretan en la leche materna, razón por la cual
pueden afectar a los lactantes
ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR H2
INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES
FARMACOCINÉTICA
• están disponibles para uso clínico:
• Omeprazol
• Esomeprazol
• Lansoprazol
• Dexlansoprazol
• Rabeprazol
• Pantoprazol
INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES
FARMACOCINÉTICA
• Están disponibles para uso clínico:
• Omeprazol
• Esomeprazol
• Lansoprazol
• Dexlansoprazol
• Rabeprazol
• Pantoprazol
• Omeprazol y lansoprazol son mezclas racémicas de isómeros R y S.
• Esomeprazol es el isómero S de omeprazol, y dexlansoprazol es el
isómero R de lansoprazol.
• Todos están disponibles en formulaciones orales.
• Esomeprazol y pantoprazol también están disponibles en formulaciones
intravenosas.
INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES
FARMACOCINÉTICA
• Se formulan para su liberación retardada como cápsulas o tabletas
con recubrimiento entérico resistentes a los ácidos
• Después de pasar hacia el lumen intestinal alcalino, los
recubrimientos entéricos se disuelven y el profármaco se absorbe.
• Después de la absorción intestinal se difunden fácilmente a través
de las membranas lipídicas en compartimentos acidificados
(canalículo de las células parietales). El profármaco se protona
rápidamente y se concentra más de 1 000 veces
• Pasa a su forma activa, un catión de sulfenamida tiofílica reactivo,
que forma un enlace disulfuro covalente con la H+/K+-ATPasa,
inactivando irreversiblemente la enzima.
 INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES
FARMACOCINÉTICA

Se requieren al menos 18 horas para la síntesis de nuevas moléculas de la

bomba H+/K+-ATPasa. Debido a que no todas las bombas de protones se
inactivan con la primera dosis de medicamento, se requieren hasta 3-4
días de medicación diaria antes de que se alcance el potencial de
inhibición ácida total
INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES
FARMACOCINÉTICA
• Se someten a un rápido metabolismo hepático sistémico de primer
paso y tienen una eliminación renal insignificante
INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES
FARMACODINAMIA
• inhiben la secreción ácida tanto en ayunas como estimulada por la
comida, porque bloquean la vía común final de secreción de ácido,
la bomba de protones.
• Inhiben entre 90-98% de la secreción ácida de 24 horas
• El pH intragástrico promedio de 24 horas varió de 3.3
(pantoprazol, 40 mg) a 4.0 (esomeprazol, 40 mg), y el número
promedio de horas que el pH fue más alto que 4 varió de 10.1
(pantoprazol, 40 mg) a 14.0 (esomeprazol, 40 mg)
 USOS CLÍNICOS
ERGE
• Son los agentes más eficaces para el tratamiento de la enfermedad
por reflujo erosivo, las complicaciones esofágicas de la enfermedad
por reflujo (estenosis péptica o esófago de Barrett) y las
manifestaciones extraesofágicas de la enfermedad por reflujo.
ULCERA PÉPTICA
• En comparación con los antagonistas H2, los PPI proporcionan un
alivio más rápido de los síntomas y una cicatrización más rápida
de las lesiones por úlceras duodenales
 USOS CLÍNICOS
ULCERAS ASOCIADAS A H. PYLORI
• Combinaciones de dos antibióticos y un PPI
• Hasta hace poco, el régimen de tratamiento más recomendado consistía
en un régimen de 14 días de “terapia triple”:
• un PPI dos veces al día; claritromicina, 500 mg dos veces al día; y amoxicilina, 1 g
dos veces al día, o metronidazol, 500 mg dos veces al día.
• Actualmente se recomiendan dos regímenes de tratamiento de 14 días
“terapia cuádruple”. Incluye un PPI dos veces al día con:
• (a) 524 mg de subsalicilato de bismuto, 500 mg de metronidazol y 500 mg de
tetraciclina, todos administrados cuatro veces al día;
• (b) 1 g de amoxicilina, 500 mg de claritromicina y 500 mg de metronidazol, todos
administrados dos veces al día
• Después de la finalización de la terapia con antibióticos, el PPI debe
continuarse una vez al día durante un total de 4-6 semanas para
asegurar la curación completa de la úlcera
INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES
EFECTOS ADVERSOS
• Diarrea, el dolor de cabeza y el dolor abdominal
• Se han asociado con un mayor riesgo de nefritis intersticial aguda y
enfermedad renal crónica
• Los PPI no son teratogénicos en modelos animales; sin embargo,
aún no se determina si son seguros durante el embarazo
• Pueden reducir la absorción de calcio o inhibir la función de los
osteoclastos.
• Se produce una reducción menor en la absorción de
cianocobalamina por vía oral durante la inhibición de la bomba de
protones
INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES
EFECTOS ADVERSOS
AGENTES PROTECTORES DE LA MUCOSA
• Tanto el moco como las uniones epiteliales de célula a célula
restringen la difusión de ácido y pepsina.
• La secreción de bicarbonato epitelial establece un gradiente de pH
dentro de la capa mucosa en la que el pH oscila entre 7 en la
superficie de la mucosa y 1-2 en el lumen gástrico.
• Las áreas de epitelio lesionado se reparan rápidamente por
restitución, por la migración de células desde el cuello de la
glándula sella pequeñas erosiones.
• Las prostaglandinas mucosas parecen ser importantes para
estimular la secreción de moco y bicarbonato, y el flujo sanguíneo
de la mucosa.
AGENTES PROTECTORES DE LA MUCOSA
SUCRALFATO
• Es una sal de sacarosa complejizada con hidróxido de aluminio
sulfatado.
• En agua o soluciones ácidas forma una pasta viscosa y tenaz que se
une selectivamente a úlceras o erosiones hasta por 6 horas.
AGENTES PROTECTORES DE LA MUCOSA
SUCRALFATO
FARMACOCINÉTICA
• El sulfato de sacarosa con carga negativa se une a las proteínas con
carga positiva en la base de las úlceras o de la erosión, formando
una barrera física que restringe el daño cáustico adicional y
estimula la secreción de prostaglandina y bicarbonato en la
mucosa.
AGENTES PROTECTORES DE LA MUCOSA
SUCRALFATO
USOS CLINICOS
• Se administra en una dosis de 1 g cuatro veces al día con el
estómago vacío (al menos 1 hora antes de las comidas).
• En la actualidad, sus usos clínicos son limitados.
AGENTES PROTECTORES DE LA MUCOSA
SUCRALFATO
EFECTOS ADVERSOS
• Debido a que no se absorbe, el sucralfato está virtualmente
desprovisto de efectos adversos sistémicos.
• Se presenta estreñimiento en 2% de los pacientes a causa de la sal
de aluminio.
• Dada la absorción de una pequeña cantidad de aluminio, no debe
usarse durante periodos prolongados en pacientes con insuficiencia
renal.
ANÁLOGOS DE LA PROSTAGLANDINA
FARMACOCINÉTICA
• El misoprostol, un análogo de metilo de PGE1, ha sido aprobado
para enfermedades gastrointestinales.
• Después de la administración oral, se absorbe de forma rápida y se
metaboliza a un ácido libre metabólicamente activo.
• El promedio de vida en suero es inferior a 30 minutos; por lo tanto,
debe administrarse 3-4 veces al día.
• Se excreta en la orina; sin embargo, la reducción de la dosis no es
necesaria en pacientes con insuficiencia renal.
• Tiene propiedades tanto inhibidoras del ácido como de protección
de la mucosa. Se cree que estimula la secreción de moco y
bicarbonato, y mejora el flujo sanguíneo de la mucosa.
COMPUESTOS DE BISMUTO
FARMACOCINÉTICA
• Existen dos compuestos de bismuto disponilbesl:
• Subsalicilato de bismuto, una formulación sin receta que contiene bismuto
y salicilato,
• Subcitrato de bismuto potasio.
• El subsalicilato de bismuto sufre una disociación rápida dentro del
estómago, lo que permite la absorción del salicilato. Más de 99%
del bismuto aparece en las heces.
• Aunque es mínimo (<1%), el bismuto se absorbe; se almacena en
muchos tejidos y tiene una excreción renal lenta. El salicilato (como
el ácido acetilsalicílico) se absorbe fácilmente y se excreta en la
orina.
COMPUESTOS DE BISMUTO
FARMACODINAMIA
• El bismuto recubre úlceras y erosiones, creando una capa protectora
contra el ácido y la pepsina.
• También puede estimular la secreción de prostaglandina, moco y
bicarbonato.
• El subsalicilato de bismuto reduce la frecuencia y liquidez de las
deposiciones en la diarrea infecciosa aguda, debido a la inhibición por el
salicilato de la prostaglandina intestinal y la secreción de cloruro.
• El bismuto tiene efectos antimicrobianos directos, lo que explica su
beneficio en la prevención y el tratamiento de la diarrea del viajero.
• Los compuestos de bismuto tienen actividad directa contra H. pylori.
COMPUESTOS DE BISMUTO
EFECTOS ADVERSOS
• El bismuto causa ennegrecimiento inofensivo de las heces, que
puede confundirse con hemorragia gastrointestinal.
• Las formulaciones líquidas pueden causar un oscurecimiento
inofensivo de la lengua.
• Los agentes de bismuto deben usarse solamente por periodos cortos
y deben evitarse en pacientes con insuficiencia renal.