Métodos de esterilización
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos
Pedro David Castañeda López
25 mayo 2011
México D. F.
Antecedentes
• La FEUM vigente no tiene un capítulo básico relativo a
esterilización.
• La norma 059 indica:
– 9.5.4.13 Debe existir procedimiento que establezca tiempos límites:
– entre la esterilización y la utilización de los materiales.
– entre la preparación y el llenado del producto.
– entre el llenado y la esterilización del producto (para productos de
esterilización terminal).
– de almacenamiento del agua para producción de productos estériles.
– entre el inicio y término del proceso de llenado.
– de permanencia del personal que realiza el llenado aséptico
Antecedentes
• La norma 059 indica:
– 14.2.3 El PMV debe contener:
– …….
– 14.2.3.6 Procesos de producción (incluyendo otros
procesos como por ejemplo la esterilización en el caso
de productos estériles).
Antecedentes Farmacopea Europea
• Esterilidad es la ausencia de microorganismos viables.
• La esterilidad de un producto no puede ser garantizada por pruebas
• Debe garantizarse la aplicación de un proceso de producción
debidamente validado.
• Es esencial antes de ser aplicado en la práctica investigar el efecto del
procedimiento elegido para la esterilización del producto (incluyendo
su empaque o contenedor final) para garantizar su eficacia y la
integridad del producto y que el procedimiento sea validado. Se
recomienda que la elección del contenedor sea la que permita la
esterilización óptima a aplicarse.
• No seguir meticulosamente un proceso validado implica el riesgo de
un producto no estéril o de un producto deteriorado.
Antecedentes Farmacopea Europea
• Siempre que sea posible, se debe elegir un proceso en el que el
producto sea esterilizado en su recipiente final (esterilización
terminal).
• Cuando se utilice un método de esterilización terminal totalmente
validado ya sea mediante el uso de vapor, calor seco o radiaciones
ionizantes, puede usarse la liberación paramétrica, basado en los datos
de proceso en lugar de enviar una muestra de los elementos de pruebas
de esterilidad, esto puede llevarse a cabo, sujeto a la aprobación de la
autoridad competente.
Antecedentes
Existe consenso general de que la esterilización
final es el proceso de elección para productos
farmacéuticos o dispositivos médicos para garanti-
zar un riesgo mínimo de contaminación microbiana.
Métodos de esterilización
Antecedentes
Conceptos Básicos
Métodos de esterilización
Esterilización por Calor húmedo
Esterilización por Óxido de etileno
Esterilización por Calor seco/
Despirogenización
Esterilización por radiación ionizante
Esterilización por filtración
Definiciones
Esterilización
Proceso utilizado para obtener un artículo
que probabilísticamente este libre de
organismos viables.
Ciclo de esterilización
Secuencia de parámetros definidos de
operación ( por ej., Tiempo, temperatura, y
presión) y las condiciones requeridas para
obtener un producto estéril
Nivel de aseguramiento de esterilidad (SAL):
Probabilidad de que un solo organismo este presente en un
artículo después de la esterilización. [Sinónimo: PNSU]
NOTA: El término SAL toma un valor cuantitativo
generalmente 10-6 o 10-3 Cuando se aplica este valor
cuantitativo al aseguramiento de esterilidad, un SAL de
10-6 tiene un valor mas bajo pero provee un
aseguramiento de esterilidad mayor a un SAL de 10-3
Esterilización Terminal: Un proceso en donde el
producto es esterilizado dentro de su
sistema de barreras estériles.
Calificación de desempeño.
Involucra:
Calificación Física (termodinámica)
Calificación Biológica (indicadores biológicos)
Calificación Química (integradores químicos)
Calificación biológica: Un componente de la
calificación de desempeño que demuestra,
mediante el uso de indicadores biológicos, que
la letalidad necesaria (FBIO) se logra
consistentemente a través de la carga.
Definiciones
• Valor F (Factor letalidad): Una medición de
la efectividad de la esterilización en base a
los parámetros tiempo, temperatura, presión.
Definiciones
• Liberación Paramétrica: Un sistema de
liberación basado en el control efectivo, el
monitoreo, documentación y la revisión de los
registros de un ciclo de proceso de
esterilización validado en vez de los
procedimientos basados en la prueba de
esterilidad del producto terminado
Esterilización por calor húmedo
Consideraciones
• Labilidad térmica
• Materiales porosos y no porosos (patrones de carga)
• Fo
• Reproducibilidad del ciclo
• Pruebas termodinámicas
– Distribución de calor
– Penetración de calor
– Indicadores Biológicos
– Integradores Fisicoquímicos
Esterilización por calor seco/
Despirogenización
• Consideraciones
– Labilidad térmica
– Proceso continuo
– Proceso por lote
– FH
• Reto endotoxinas Reproducibilidad del ciclo
• Pruebas termodinámicas
– Distribución de calor
– Penetración de calor
Indicadores Biológicos
Integradores Fisicoquímicos
Esterilización por gases
• Consideraciones
– Labilidad térmica (no soporta calor húmedo ni
calor seco)
– Humedad relativa
– Temperatura
– Concentración de gas
Indicadores Biológicos
Integradores Fisicoquímicos
Seguridad
Ref (ISO 11135)
Esterilización por radiación
ionizante
• Radiación Gama o Radiación de haz
electrónico
Consideraciones:
• Dosis máxima
• Dosis mínima
• Indicadores biológicos
Referencia ISO 11137-1
Esterilización por filtración
Consideraciones
• Proceso separativo generalmente usado para
esterilizar material termolábil.
• Biocarga
• Presión
• Velocidad de flujo
• Integridad del filtro
Esterilización por filtración
• Índice de reducción logarítmica
• Compatibilidad del producto
• Pruebas de desafío microbiano para cada
lote de membranas se llevan a cabo
preferentemente en las instalaciones del
fabricante
Principios Básicos para validación y certificación de los procesos de
esterilización (referencia USP 34 Página 843)
1. Establecer que el equipo utilizado en el proceso es capaz de
funcionar dentro de los parámetros requeridos.
2. Demostrar que el equipo y la instrumentación de control críticos
son capaces de funcionar de acuerdo con los parámetros
prescritos para el equipo del proceso.
3. Llevar a cabo ciclos repetidos representativos del intervalo
operativo requerido del equipo usando productos reales o
simulados. Demostrar que los procesos se han llevado a cabo
dentro de los límites prescritos en el protocolo y finalmente que
la probabilidad de supervivencia microbiana en los procesos
replicados terminados no es mayor que los límites establecidos.
4. Supervisar el proceso validado durante operaciones
de rutina. Volver a evaluar y certificar el equipo periódicamente
según sea necesario.
Concluir los protocolos y documentar los pasos (1) a (4) anteriores.
¡¡ Gracias !!
Pedro David Castañeda López
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos
Río Rhin 57, Col. Cuauhtémoc. CP 06500
Teléfono: 5207-6887
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