F.
Flaviviridae
Fiebre amarilla
Dengue
Virus del Nilo Oeste
Hepatitis C
F. Flaviviridae
– G. Flavivirus (aprox 70 virus)
• Virus de la Fiebre Amarilla
• Virus del Dengue
• Virus de la encefalitis japonesa
– G. Pestivirus (Virus de la Peste porcina clásica)
– G. Hepacivirus (Virus de la hepatitis C, HCV)
F. Flaviviridae
Virus esféricos
Envueltos (sin espículas)
Glicoproteínas E y M están embebidas en la envuelta
Simetría icosaédrica
RNA monocatenal de polaridad positiva 10-11.000 nt
F. Flaviviridae
F. Flaviviridae
f. Flaviviridae. Replicación
G. Flavivirus
– Tres grupos en función del vector utilizado
1. Transmitidos por mosquitos
– Virus de la Fiebre amarilla
– Complejo del Dengue
– Complejo de la encefalitis japonesa
2. Transmitidos por garrapatas. Complejo TBE (tick
borne encephalitis)
3. Carentes de vector artrópodo
Ciclo de los flavivirus
Fiebre amarilla
• Agente etiológico Virus de la fiebre amarilla
• Es el virus tipo del género y de la familia
• Flavus (amarillo), hace referencia a uno de los principales síntoma de la
enfermedad
• Enfermedad descrita por primera vez en 1667 en Barbados
• Se cree que es originaria de África y fue introducida en América debido
al comercio de esclavos
• En 1900 se demostró que era transmitida por mosquitos (experimentos de
Walter Reed con voluntarios humanos).
• Primera enfermedad humana de etiología viral demostrada
• Endémica en zonas tropicales a ambos lados del Atlántico
• Epidemias devastadoras en América y Africa ss XVIII y XIX
• En el siglo XX todavía 25.00 0 muertes en Nigeria entre 1986-1988
Ciclos de la fiebre amarilla
Aedes Aedes aegypti
Haemagogus
Ciclo endémico o Ciclo urbano
silvestre
Fiebre amarilla
Período de incubación 3-6 d
Enfermedad aguda bifásica
– Fase inicial (viremia)
– Síntomas no específicos:
o Dolor de cabeza
o Fiebre
o Malestar
o Nauseas
o Lasitud
o Dolor muscular
Tras un breve período de remisión o Fallo renal progresivo
o Reaparición de la fiebre ○ Hipotensión
o Vómitos ○ Shock
o Dolor abdominal ○ Coma
o Deshidratación ○ Muerte 7-10 d
o Postración
o Hematemesis (vómitos de sangre)
Fiebre amarilla. Diagnóstico
• ELISA para la detección de IgM
• Inmunofluorescencia
• RT-PCR
• Aislamiento celular
– Ratones lactantes
– Mosquitos
– Cultivos celulares de mosquitos
• C6-36
• MOS61
Fiebre amarilla. Prevención y control
• Vacunación
– Viajeros a zonas endémicas
– En zonas endémicas (44 países) vacunación universal 9 meses -1 año
(OMS, 1999).
– 17D (vacuna atenuada y liofilizada)
– Revacunación a los 10 años (anticuerpos persisten 30 años,
probable inmunización de por vida)
• Control de los vectores (efectivo para eliminar el ciclo urbano)
– Con insecticidas
• Aéreo
• Domiciliario
– Control de depósitos de agua
Virus del dengue
• Forman un subgrupo dentro del G. Flavivirus
• Se diferencian 4 serotipos 1, 2, 3 y 4
• Los serotipos 1, 3 y 4 muestran una relación más próxima
– Dentro de cada serotipo hay una gran variabilidad entre cepas.
– Exhiben una homología en su secuencia entre el 65-70%
– Los 4 pueden causar enfermedad seria en humanos
• Los únicos huéspedes vertebrados son humanos y varias
especies de primates.
• Los huéspedes invertebrados son miembros del género Aedes
Virus del Dengue
• Es el tipo de arbovirus que más problemas causa en el
hombre en la actualidad problema de salud pública
internacional
• Causa 2 tipos de enfermedad
– Fiebre del dengue (enfermedad grave similar a la gripe),
– Fiebre hemorrágica del dengue/síndrome de shock del
dengue (potencialmente mortal)
• Aparece en regiones tropicales y subtropicales de todo el
mundo, principalmente en zonas urbanas y semiurbanas.
Epidemiología del dengue
• Epidemias tasas de infección de 40% a 50% (hasta 80% - 90%).
• Incremento de incidencia en todo el mundo.
• 2/5 población mundial en riesgo (OMS, 2009)
• Enfermedad endémica en más de 100 países de África, América,
Mediterráneo Oriental, Asia Sudoriental y el Pacífico Occidental (
2 últimas las más afectadas).
• Dengue hemorrágico ~ 500.000 hospitalizaciones .
– Gran proporción de niños.
– Sin atención médica adecuada letalidad > 20%. Con atención especializada
< 1%
Epidemiología del dengue
• Tres ciclos de transmisión
1. Ciclo silvestre
• En primates, especies de Aedes residentes en bosques
2. Ciclo rural o semirural en humanos
• Vectores especies peri-domésticas de Aedes
3. Ciclo urbano
• En humanos, especies domésticas de Aedes A. aegypti
y A. albopictus
Sintomas
• La mayoría de las infecciones son asintomáticas
• Manifestaciones clínicas
– Fiebre del dengue clásica
– Fiebre hemorrágica del dengue
• Fiebre del dengue
– Fiebre alta (3-5 d)
– Cefalea
– Dolor retroorbital
– Nauseas y vómitos
– Dolor muscular y de las articulaciones
– Anorexia
– Erupción tipo sarampionosa en pecho y extremidades inferiores
Sintomas
• Fiebre hemorrágica del dengue
– Infección previa
– Edad
– Síntomas similares a los del dengue clásico + manifestaciones hemorrágicas
• Cuatro grados (OMS, 1980)
– Grado I
Fiebre alta acompañada de síntomas inespecíficos test de Tourniquet +
(test de fragilidad capilar, única manifestación hemorrágica)
– Grado II
Fiebre alta y manifestaciones hemorrágicas específicas (hemorragias
nasales, bucales o gingivales )
– Grado III
Insuficiencia circulatoria pulso rápido y débil, hipotensión, agitación
– Grado IV
Shock con pulso y presión sanguínea indetectable.
Patogénesis. Dengue
• Virus replica en nódulos linfáticos locales
• 2-3 días infecta diferentes tejidos
• Viremia durante 5 días
• Malestar
• Mialgia cambio patológico en el músculo
• Dolor músculo-esquelético (“fiebre quebranta
huesos”) puede ser reflejo de la infección viral
en la médula ósea
Patogénesis. Dengue hemorrágico
diagnóstico
• Aislamiento viral
– a partir de muestras de sangre
– a partir de necropsias o biopsias (problema hemorragias)
– Líneas celulares de mosquitos
• C6-36
• Ap-61
• TRA-248
• 2-3 días + IF (Mabs)
• Análisis de IgM séricas
– MAC ELISA
• RT-PCR
• Real- time RT-PCR
Tratamiento Shock hemorrágico
Mantener la vía aérea, garantizar la ventilación y disponer de una línea venosa segura
Dengue hemorrágico grado III y IV: Solución salina
Corregir hipoglucemia, acidosis metabólica, hipocalcemia
Si no hay mejoría:
Realizar hematocrito seriado, evaluar PVC, gasto urinario, etc.
Shock Shock “compensado” Hipotensión
Hematocrito alto Hematocrito normal Hematocrito normal
Solución salina Dobutamina Dopamina o epinefrina
Considerar vasodilatador
Si no hay mejoría:
Si hematocrito bajo valorar la transfusión de sangre. Buscar hemorragias ocultas.
Considerar ventilación mecánica.
Evaluar función de cavidades izquierda. Ecocardiograma
Disminución llenado Disfunción diastólica Disfunción sistólica
cavidades izdas
Administrar fluidos Control de la fr cardiaca.
cuidadosamente hasta la Disminuir velocidad de Epinefrina +
mejoría. infusión de fluidos. vasodilatador.
Si no mejora, suspender. Milrinona Optimizar la precarga
Control
• No hay vacuna comercial disponible
• Vacuna tetravalente (frente a los 4 serotipos)
– Atenuadas
– Subunitarias
• Erradicación de los vectores?
• Control de vectores
• Seguimiento epidemiológico
complejo de los virus de la encefalitis
japonesa
• Virus de la encefalitis japonesa (JEV)
• Virus de la encefalitis de St Louis (SLEV)
• Virus de la encefalitis del valle Murray (MVEV)
• Virus Kunjin
• Virus del Nilo oeste (West Nile virus, WNV)
Virus de la Encefalitis japonesa
• Es el principal arbovirus causante de encefalitis en el mundo
• 50.000 casos anuales ½ daños neurológicos o psicológicos
permanentes, ¼ muertes
• Infección 16 países sudeste asiático
• Huéspedes vertebrados humanos y animales domésticos
– Raramente enfermedad en animales, salvo caballos
– Hombre dead end host, poca o nula amplificación
• Aves acuáticas amplificadores
• Mosquitos vectores Culex, Monsonia, Aedes y Anopheles
• Problema esencialmente rural, relacionado con las lluvias y los
regadíos
Virus de la Encefalitis japonesa
• Infección más extendida que la incidencia de la encefalitis
• Manifestaciones clínicas
– Enfermedad febril suave
– Meningitis aséptica
– Inflamación de visceras (raro)
– Meningomieloencefalitis
• Más común en los jóvenes
• Sintomatología de la encefalitis
• Incubación 1-2 semanas
– Fiebre, dolor de cabeza
– Descenso del nivel de consciencia
– Coma
• Diagnóstico
– Pruebas serológicas IF, ELISA, MAC-ELISA en suero
– Aislamiento viral a partir de sangre es poco exitoso
Virus del nilo occidental
• Causa una de las infecciones por arbovirus más ubicuas
• 1er aislamiento en Uganda en la provincia del Nilo Occidental.
Distribución África, Oriente medio, Asia, algunos países
europeos, Australia, Estados Unidos, Canadá, Sudamérica y el
Caribe.
• Principales huéspedes vertebrados pájaros
(aparentemente resistentes a la enfermedad)
• Otros huéspedes animales domésticos (caballos), salvajes,
primates incluido el hombre.
• Vectores mosquitos G. Culex
Virus del nilo occidental
• La mayoría de las infecciones son asintomáticas
• Sintomatología
• Fiebre del Nilo Occidental (Enfermedad febril similar a la gripe)
– Inicio repentino
– Incubación 3-5 días
• Dolor de cabeza
• Nausea
• Vómitos
• Dolor ocular
• Faringitis
• Dolor muscular difuso
• Artralgia
• Ocasionalmente sarpullido en pecho y espalda
Virus del nilo occidental
• Sintomatología (casos graves)
• Enfermedad neuroinvasiva encefalitis, meningitis o
meningoencefalitis del Nilo Occidental
– Debilidad de los músculos
– Dolor de cabeza
– Fiebre
– Confusión
– Pérdida de conocimiento
– Temblores
– Convulsiones
– Parálisis
– Coma
Virus del nilo occidental
• Diagnóstico
– MAC-ELISA
– RT-PCR
• Control
– Durante los brotes epidémicos control de los vectores
– Vacuna inactivada para caballos
Virus de la encefalitis transmitida por
garrapatas (complejo TBE)
• Virus de la encefalitis central europea (CEEV)
• Virus de la encefalitis rusa de primavera-
verano (RSSEV)
• Virus de la enfermedad del bosque de
Kyanasur
• Virus de la fiebre hemorrágica de Omsk
• Virus Powassan
Complejo TBE
• Western tick born encephalitis virus (W- TBEV)
• Far Eastern tick born encephalitis virus (FE-
TBEV)
• Siberian tick born encephalitis virus (S-TBEV)
Complejo TBE
• Sintomatología
– Enfermedad bifásica
– 1ªfase
• Incubación 1-2 semanas
• Síntomas inespecíficos: fiebre, dolor de cabeza, naúseas,
vómitos
– 2ª fase
• Después de un breve período de remisión
• Recrudecimiento de la fiebre
• Signos de meningitis/encefalitis
Virus de la Hepatitis C
• Pertenece al G. Hepacivirius
• No replica en cultivo celular
• Gran variabilidad antigénica
– 6 genotipos 1a, 1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5 y 6
– Variación en patogenicidad y respuesta al tratamiento
• La infección aguda en muchos casos es inaparente (pacientes no
muestran ictericia /síntomas inespecíficos)
• Infección crónica puede originar cirrosis y hepatocarcinoma
• > 170 millones de personas infectadas en todo el mundo
Hepatitis c
• Se transmite principalmente por vía parenteral
• Otras posibles vías de transmisión
– Transmisión sexual parece tener poca importancia.
– Transmisión vertical poco habitual (parece depender del grado de
viremia de la madre)
– Trasplante de órganos
• Diana natural del virus hepatocitos
– Replicación muy eficiente
• Manifestaciones clínicas 7-8 semanas tras infección, habitualmente
leves e inespecíficas
• 25-30% pacientes eliminan virus espontáneamente
• ~ 70-75% pacientes crónicos
• Intervalo entre infección y cirrosis hasta 30 años
Hepatitis c.
Indicación clínica Muestra Prueba Significado
Infección aguda o Sangre coagulada Detección de Positivo Infección
crónica anticuerpos frente Necesaria confirmación
al virus No se puede distinguir entre
infección aguda y crónica
Determinación del Sangre coagulada RT-PCR, Positivo Infección aguda o
estado de infección habitualmente crónica (según carga viral)
realtime para Negativo Eliminación
cuantificar natural o post- tratamiento
Evaluación del Sangre coagulada Determinación del Guiará el tipo y duración del
paciente pre- genotipo de HCV tratamiento
tratamiento
Hepatitis c
• Tratamiento
– Hepatitis aguda
• No se ha optimizado
• Se utiliza el mismo que para la hepatitis crónica
– Hepatitis crónica
• Objetivo conseguir niveles indetectables del RNA viral tras 6 meses de
terapia
• PEG IFN- (con polietilén glicol) + ribavirina
• Prevención
– No hay vacuna disponible
