F.
Retroviridae
Virus de la Inmunodeficiencia
Humana (VIH)
F. Retroviridae
• Subf. Orthoretrovirinae
– G. Alpharetrovirus
– G. Betaretrovirus
– G. Gammaretrovirus
– G. Deltaretrovirus
• Human T-cell lymphotropic virus 1-4 (HTLV-1…)
– G. Lentivirus
• Virus de la inmunodeficiencia humana (HIV)
• Subf. Spumaretrovirinae
– G. Spumavirus
Enfermedades causadas por retrovirus en animales
Enfermedad/alteración Especies afectadas
Leucemia Aves, ratones, gatos, primates
Linfoma Aves, ratones, gatos, primates, peces
Carcinoma Aves, ratones, ovejas
Sarcoma Ratas, pollos, ovejas
Anemia, aplasia Gatos, caballos
Desórdenes autoinmunes Gatos, primates, ovejas, ratones
Inmunodeficiencia Gatos, primates
Alteraciones del sist . Ovejas, cabras, ratones
nervioso
Osteopetrosis Pollos
Artritis Cabras
G. Lentivirus. HIV
• Virus envueltos, esféricos a
pleomórficos.
• Proyecciones glicoproteicas en la
superficie
• Capside icosaédrica
• ssRNA+, 2 moléculas
Proteínas
• Proyecciones glicoproteicas gp
120 y gp 41
• Proteína de la matriz p17
• Proteína de la cápside p24
Unidas al genoma
• Transcriptasa inversa polimerasa
y RNAsaH p15, 51
• Integrasa p32
• Proteasa p10
• Proteínas reguladoras
Genoma de VIH
Gen estructural Producto génico Función
gag p17 Prot matriz
p24 Prot cápside
p9 Prot nucleocápside de
unión al RNA
p7 Idem
pol p10 Proteasa
p15,51 Transcriptasa inversa
p32 Integrasa
env gp120 glicoproteina
gp41 glicoproteina
Variación genética y grupos
Infección por VIH
• Tres fases
1. Infección primaria (período ventana)
• Posas semanas o meses
• Virus replica rápidamente
• Presente en gran nº en sangre, SNC y sistema
linfático
• Si se presentan síntomas son similares a gripe
o mononucleosis Síndrome retroviral agudo
2-6 semanas p.i, duración 2-3 semanas
2. Fase crónica asintomática
3. Sida
Signos y síntomas de la infección Frecuencia
primaria por VIH-1
Fiebre >50%
Astenia
Erupción cutánea
Dolores musculares
Dolor de garganta
Inflamación de los ganglios linfáticos
Dolor de cabeza 5-32%
Diarrea
Náuseas y vómitos
Sudores nocturnos
Pérdida de peso
Aftas
Síntomas neurológicos (depresión,
vértigo, fotofobia)
Úlceras bucales y genitales
Tos
Esplenomegalia y hepatomegalia
Infección por VIH
2. Fase crónica asintomática
• No hay signos de enfermedad
• 10 años
• El virus continúa replicándose
• ↑ virus ↓ recuento linfocitos T CD4+. Recuentos
↓ 200 cels/l infecciones oportunistas
3. Sida
• Sin terapia el paciente muere en 2-3 años
• ↓ recuento linfocitos T CD4↓ 50 cels/l ↑
infecciones oportunistas ↑ mayor riesgo de
muerte
Tipo de patógeno Nombre Enfermedad o trastorno
Virus CMV Retinitis, Enerocolitis, Neumonitis
Vrius VZV Herpes zóster, Encefalitis,
Neumonitis
Virus HSV 1 y 2 Úlceras genitales , Panadizo
herpético, Encefalitis
Virus Papilomavirus Verrugas genitales y comunes
Cáncer cervical y anal
Virus Hepatitis B Hepatitis, cirrosis crónica, cáncer
Hepatitis C de hígado
Hongo Cándida albicans Candidiasis
Parásito Pneumocytosis carinii Neumonía
Parásito Toxoplasma gondii Toxopolasmosis, Retitinis,
Neumonitis
Parásito Cryptosporidium parvum Criptosporidiosis
Bacteriaa Mycobacterium tuberculosis Tuberculosis
Bacteria Salmonella spop, Shigella Enterocolitis
flexneri, Campylobacter spp
Bacteria Rhodococcus equii, Neumonía
Haemophilus spp
Mecanismos de linfocitopenia CD4+
• Destrucción de linfocitos T-CD4+ por efecto citopático
directo
– Proteína de la envuelta de HIV es citotóxica
• Destrucción por mecanismos inmunomediados
– Los linfocitos TCD4+ infectados al expresar péptidos
virales son dianas para el sistema inmune ( linfocitos
citotóxicos, células NK, citotoxicidad dependiente de
anticuerpos )
• Apoptosis inducida por proteínas virales (sobre
células no infectadas)
• Bloqueo en la regeneración linfocitaria
• Hiperactivación y agotamiento del sistema inmune
• Alteraciones en la redistribución linfocitaria
Transmisión del HIV
• Relaciones sexuales (coito anal o vaginal)
• Uso compartido de agujas contaminadas
• Transfusiones de sangre o de factores de
coagulación sanguínea infectados
• Lesión accidental por punciones con agujas
contaminadas
• SIDA congénito
• Uso compartido de agujas para tatuajes,
acupuntura, piercings…
Diagnóstico
• Muestras Suero, sangre, saliva y orina
• Pruebas serológicas Detección de cualquier
anticuerpo anti-HIV
– ELISA
– Confirmación mediante Western Blot
• Detección neonatal HIV pro-viral DNA PCR
• qtRT-PCR seguimiento de la infección
Tratamiento
• Cinco clases de inhibidores del HIV
– Inhibidores nucleósidos o no nucleósidos de la
transcriptasa inversa
• Zidovudina o azotimidina (AZT, ZDV; Retrovir®)
• Didanosina o didesoxiinosina (ddl, Videx®)
• Lamivudina.(3TC, Epivir®, GR109714X)
• Combivir®. En este preparado se incluyen las dosis terapéuticas
habituales de zidovudina y 3TC
• Trizivir®. Contiene los mismos elementos que Combivir® pero
incluye un tercer elemento, el abacavir que complementa y
potencia la acción de los dos anteriores.
• Efavirenz (Sustiva®) (no nucleósido)
– Inhibidores de la proteasa (inhiben la maduración del HIV)
– Inhibidores de la fusión
– Inhibidores de la integrasa
– Inhibidores del bloqueo de CCR5
Tratamiento
– Inhibidores de la proteasa (inhiben la maduración
del HIV)
• Ritonavir. Inhibidor mimético. Es sinérgico con análogos a
nucleósidos y con otros inhibidores de la proteasa.
• Lopinavir. Combinado con una dosis baja de ritonavir,
obtiene altos niveles en plasma con la administración de
dos comprimidos al día.
• Kaletra®. Combinación de lopinavir y ritonavir
– Inhibidores de la fusión
• Enfuvirtide (T-20)
– Inhibidores de la integrasa
• Raltegravir
– Inhibidores del bloqueo de CCR5
• Maraviroc
Resistencia al HIV
• Componente genético
• Gen del correceptor de quimiocina CCR5 fundamental para
el establecimiento de la infección
• Gen CCR5 defectuoso (CCR5 ∆32) bloquea la entrada del HIV
• Individuos homocigotos no sufren la infección
• Individuos heterocigotos tardan más en desarrollar SIDA
• Caucásicos
– 5-14% heterocigotos para este gen
– 1% homocigotos
• Alelo prácticamente ausente en poblaciones africanas y
asiáticas, indios nativos americanos y en Oriente medio
Origen del HIV
• La teoría del gato doméstico
– Virus de la inmunodeficiencia felina (FIV)
• La teoría del cazador ( o del cruce de la barrera de
especies)
– Virus de la inmunodeficiencia de los simios SIVcpz (aislado
de chimpancé común) humanos HIV-1 SIDA
• La teoría de la vacuna contaminada
• La teoría de la colonización (o “El corazón de las
tinieblas”)
• Las teorías conspirativas
La infección por HIV en el mundo en 2008
• Total de personas infectadas 33.4 millones
– Adultos 31.3 millones
– Mujeres 15.7 millones
– Niños menores de 15 años 2.1 millones
• Nuevas personas infectadas con el HIV en 2008
– Total 2.7 millones
– Adultos 2.3 millones
– Niños menores de 15 años 430 000]
• Muertes relacionadas con el SIDA
– Total 2.0 millones
– Adultos 1.7 millones
– Niños menores de 15 años 280 000
Infección por VIH en 2008
Europa oriental y Asia
Europa occidental central
y central 1,5 millones
América del Norte 850 000 [1,4 – 1,7 millones]
1,4 millones [710 000 – 970 000] Asia oriental
[1,2 – 1,6 millones] África del Norte y 850 000
Oriente Medio [700 000 – 1,0 millones]
Caribe
240 000 310 000 Asia meridional y sudoriental
[220 000 – 260 000] [250 000 – 380 000] 3,8 millones
África subsahariana [3,4 – 4,3 millones]
América Latina
2,0 millones 22,4 millones Oceanía
[1,8 – 2,2 millones]
[20,8 – 24,1 millones] 59 000
[51 000 – 68 000]
