TEMA 20-> SISTEMA INMUNITARIO. TIPOS DE INMUNIDAD.

-Infección: invasión de un ser vivo por patógenos capaces de causar daños al huésped y produce
una rotura del equilibrio homeostático.
-respuesta inmunitaria: respuesta desencadenada frente a los patógenos
-Antígenos: sustancias no propias del organismo (patógenas o no)
[Link] y características.
Funciones: -Defensiva
-Homeostática: manteniendo equilibrio entre las zonas que coexisten en el ser
Estrategias:-Sistema inmunitario innato: inespecífico aunque con capacidad para distinguir entre
Lo propio y lo ajeno (antigenos)
-Sistema inmunitario adaptativo (solo en vertebrados) .especificidad, memoria y
Tolerancia en respuesta.
2. células y moléculas del sistema inmunitario(especificas o inepecificas).
-Respuesta inmunitaria a través de leucocitos(glóbulos blancos) o moléculas solubles.
Leucocitos especializados en la inmunidad inespecífica.
-Desencadenan fagocitosis y reacción inflamatoria.
-Son:
 Fagocitos: fagocitan y destruyen microorganismos, células alteradas y restos celulares
-Derivan de células de la médula osea.
-Monocitos, macrofagos, polimorfonucleares neutrófilos y polimorfonucleares eosinófilos.
 Células citotóxicas: destruyen células del organismo que se han vuelto peligrosas.
-Algunos leucocitos como el grupo de células asesinas naturales NK.
 Celulas cebadas: intervienen en inflamación.
-Liberan amina( -NH ) vasoactivada.
-En sangre-> polimorfonucleares basófilos; en tejidos->mastocitos.
Moléculas solubles inespecíficas.
-son proteínas, enzimas y otras sustancias que se liberan durante una respuesta inespecífica.
Son:
-Lisozima: en secreciones e interviene en la lisis bacteriana.
-Proteínas del sistema del complemento: controlan inflamación y las sintetizan en el hígado y
los macrófagos en tejidos inflamados.
-Citocinas: intervienen en señales entre células en respuesta inmunitaria, son interferones
(producidas por células infectadas por virus), linfocinas y monocinas (producidas por linfocitos
y monolitos o macrófagos respectivamente), interleucinas (producidas por leucocitos) y factores
de necrosis tumoral (α y β, que intervienen en los procesos de inflamación y en reacciones
citotóxicas).
Células y moléculas específicas
-Leucocitos especializados en la inmunidad específica.
 Linfocitos: células responsables del reconocimiento específico de los agentes
patógenos, iniciando las respuestas inmunitarias adaptativas.
 Las células presentadoras de antígeno(células no específicas, macrófagos) enganchan el
antígeno y lo muestran a los linfocitos para que lo reconozcan gracias a unas proteínas,
las del complejo pcipal de histocompatibilidad.
 Tipos de linfocitos:
 Linfocitos B (de+ nº): en las aves maduran en la bolsa de Fabraccio y en los
mamiferos en la médula ósea y poseen receptores (inmunoglobulinas), BCR, que
reconocen antígenos. Al activarse estas células se convierten en células plasmáticas
responsables de la producción de inmunoglobulinas(anticuerpos específicos que
reconocen antígenos en su forma nativa en la denominada inmunidad humoral)
 Linfocitos T(de-nº): maduran en el timo, producen inmunidad celular específica y
poseen receptores TCR , que reconocen péptidos antigénicos sobre proteinas del
complejo pcipal de histocompatibilidad.
->Linfocitos T auxiliares y colaboradores.
* Inflamatorios (Th1): activan los macrófagos infectados y colaboran en la estimulación
necesaria para la activación de las células T citotóxicas.
 *Auxiliares(Th2): ayudan a los linfocitos B.
->Linfocitos T citotóxicos o citolíticos: matan células infectadas.
->Linfocitos T supresores: producen acciones supresoras.
3. Órganos y tejidos linfoides:
-Sistema linfático: sistema de circulación abierto que llega a todos los ejidos y constituye un
mecanismo de drenaje tisular.
->Vasos linfáticos: en los que convergen capilares linfáticos capaces de captar cualquier agente
infeccioso. El mayor vaso linfático es el canal torácico.
->Ganglios: en los que entran los vasos, centros de vigilancia donde las céllas fagocíticas filtran
el líquido (linfa) atrapando las partículas entigénicas.
Organos linfoides primarios(función hematopoyetica).
-Medula ósea: en la epífisis de los huesos largos y en los intersticios de los huesos esponjosos
allí se forman o diferencian la mayoría de las células sanguíneas a partir de una población
común de células.
-Timo: en el maduran linfocitos T y la médula ósea le suministra células precursoras que para su
diferenciación forman corteza externa médula interna( e la que se encuentran las células más
maduras).la mayoría de los timoncitos no superan el proceso de selección y mueren dentro del
timo.
Órganos linfoides secundarios.
-Bazo, ganglios linfáticos, tejidos linfoides asociados a las mucosas.
[Link] de defensa frente microorganismos patógenos.
Primera línea: epitelios de revestimiento.
-mecanismos químicos: secreciones.
 Acidos grasos: contra infecciones producidas por hongos.
 Enzimas: rompen pared de algunas bacterias(lisozima:lágrimas)
 Sustancias ácidas o enzimas digestivas: disminuyen pH
 Peptidos antibacterianos(defensivas del intestino)
 Cerumen y espermita : acción bacteriana
 Tranferrina y lactoferrina (hierro)
-Mecanismos físicos:
 Uniones entre células epiteliales->efecto barrera de los epitelios.
 Efecto barrido.
-mecanismos microbiológicos: flora bacteriana normal ( en epitelios, compite con los
microorganismos patógenos y puede producir sustancias antibacterianas).
Segunda línea: mecanismo de marcha si se supera la 1ª línea.
-Con patógenos extracelulares->Fagotitos y el sistema complemento.
-con bacterias intracelulares-> macrófagos.
-Con células infectadas por virus-> NK e interferones.
Tercera línea: memoria inmunológica.
-Reconocimiento específico de los determinantes antigénicos de los patógenos o de las toxinas
que estas producen.
5. Respuesta innata frente a agentes patógenos.
Inflamación:
1. vasodilatación capilar: aumento de flujo sanguineo en la zona lesionada-
>enrojecimiento y calor.
2. Incremento de permeabilidad del endotelio vascular por retracción de sus celulas-
>salida de plasma macromoléculas->edema y dolor.
3. Infiltración del tejido por células inflamatorias que van al foco inflamatorio:
1º Adhesión y rodamiento sobre el endotelio: median la inflamación(ej:histamina)
activando células del endotelio de los vasos que irrigan la zona inflamada quedando
leucocitos circulantes por la sangre pegadas a ellas en la pared del vaso y comienzan un
movimiento rodante por ella.
2º Diapédesis: leucocitos salen del vaso entre células endoteliales.
3ºQuimiotaxis: leucocitos a favor de gradiente de concentración de mediadores
quimiotácticos, dirigiéndose hacia el foco inflamatorio.
 4. Producción y liberación de mediadores de inflamación, citocinas, radicales oxidantes,
proteasas, … y amento de síntesis de proteínas de fase aguda (se producen en hígado e
inducen la fiebre.
-balance de efectos:
Positivos: aumento de concentración de defensas donde hay antígenos.
Negativos: daño tisular.
Fagocitosis(por fagotitos)
-Facilitada por el proceso de opsonización (recubrimiento del patógeno)
Sistema Complemento.
-Cjto de 21 proteínas del plasma sanguíneo:14 reac de activación y 7 inhibidoras del sistema.
-se sintetizan en el hígado ( o a nivel local por los macrófagos)
-Activación: mecanismos de amplificación en cascada (cada molécula de enzima cataliza la
conversión e muchas moléculas de sustrato)
->Vía alternativa: mecanismo de inmunidad innata.
->Vía clásica: consecuencia de la reacción antígeno-anticuerpo para formar inmunocomplejos.
Pero la vía alternativa y la vía clásica tienen una vía final común: se forma el complejo de
ataque a membranas que tiene efecto lítico sobre células extrañas y favorece la opsonización y
el desarrollo de la reacción inflamatoria.
6. Tipos de inmunidad.
Innata: de mecanismos inespecíficos.
Adquirida:
 De forma activa: por haberse producido una respuesta inmunitaria adaptiva en la que el
individuo adquiere memoria inmunológica (capacidad de generar rápidamente gran
numero de anticuerpos específicos en posteriores contactos con el mismo antígeno).
o Natural: respuesta inmunitaria no provocada.
o Artificial: vacunas, eficaces si los antígenos que van en ellas son capaces de
generar respuesta inmunitaria (son inmunogénicos) y proporciona memoria
inmunológica.
 De forma pasiva: anticuerpos que confieren inmunidad son proporcionados por otro
organismo.
o Natural: a través de la madre por placenta o lactancia.
o Artificial: si se introducen en el organismo anticuerpos formados en otros
mamíferos (antisueros): seroterapia.
7. Anticuerpos y antígenos.
-Anticuerpo: sustancia específica capaz de transferir inmunidad y que se produce contra un
cuerpo extraño o antígeno.
-Respuesta humoral: anticuerpos reconocen específicamente a los antígenos y se fijan a ellos, va
asociada a los humores.
-Respuesta celular: respuesta dependiente de linfocitos T y de otras células del sistema
inmunitario ( respuesta adaptativa).
-Epítopos: diferentes porciones de antígeno reconocidas específicamente por un anticuerpo.
-Parátopo: zona del anticuerpo que se une a epítopo.
-Propiedades de los antígenos.
->Inmunogenícidad : capacidad para producir respuesta inmunitaria.
->Antigenividad: capacidad unión epítopo-paratopo.
-Propiedades de los antígeno-anticuerpo:
-> Especificad
-> Afinidad: determina la fortaleza de interacción entre ellos.
Antígenos timo-dependientes: produce respuesta en la que están implicados linfocitos T y B
( con memoria y especificidad).
Haptenos: molécula con antigenicidad y sin inmunogenicidad.
[Link] de los anticuerpos.
 Los mas importantes
o Ig M: macroglobulina. Cadena pesada μ
o Ig G: da resistencia( inmunidad a largo plazo) Cadena pesada γ
o Ig A -> serica: en suero, parecido a la Ig G. Cadena pesada α
-> Secretora: en secrecione , dimeros unidos por cadena J.
o Ig E: en la piel, implicada en alergia. Cadena pesada ε
o Ig D : en 1ªs etapas del desarrollo ontogénico y en memb de linf.B y actua como su
receptor. Poco estudiada , no soluble. Cadena pesada δ
[Link] de los anticuerpos:
-Reacción antígeno-anticuerpo y efectos:
o Neutraliza microorganismos y sus toxinas.
o Aglutina bacterias, virus o células propias-> grandes complejos de aglutinación (cuerpos
extraños rodeados de anticuerpos) -> reconocimiento (cel NK , sistema complemento y
macrófagos)->destrucción.
o Matar bacterias mediante activación de las proteínas del complemento presentes en el suero.
o Estimular proceso de opsonización.
-Citoxicidad celular dependiente de anticuerpos.
NK : pueden reconocer de forma específica determinados virus mediante anticuerpos unidos a
receptores para la región Fc(aparecen con activación) y las proteínas citotóxicas que liberan se
anclan a membrana de células infectadas provocando su citolisis.
IgM: del 5% al 10%.
o Formada por un pentámero formado por cinco monómeros que se conectan por las regiones Fc
mediante cadena polipeptídica, J. La presencia de 5 monómeros permite que tenga 10 ptos de
unión.
o Es la que primero responde en la respuesta inmunitaria.
o En su forma de monómero es la 1ª en aparecer en la membrana de los linfocitos B.
o Por valencia 10-> fácil precipitado, aglutinación y que interviene en la activación del sistema
complemento en los 1ºs momentos de una respuesta específica.
Ig G : del 80%
o Características de una respuesta secundaria
o Aparece entre 24-48 h a que el antigeno estimule la diferenciación de los linfocitos B-> continua
acción de Ig M.
o Proporciona resistencia a largo plazo por estar fabricada por linfocitos B e inmunidad pasiva.
o Capaz de atravesar la placenta y esta en la leche materna.
o Se puede unir al sist. Complemento y facilitar la fagocitosis.
Ig E : 1% en sangre
o Muy afín a los receptores de membrana, a los mastocitos y a los vasófilos.
o Funcionan con parásitos.
10. teorias de formación de anticuerpos:
Tª del molde directo:Por estar seres expuestos a determinación de epítopos provoca formación
de anticuerpos concretos.
Tªs selectivas:
 Selección natural: especificaciones de anticuerpos es pequeñas cantidades en el organismo y
al entrar el organismo y al entrar el antígenos se multiplica y después se acopla al antigeno.
 Selección Clonal:
 Ademas de anticuerpos intervienen linfocitos T y B
 Hay respuesta primaria y secundaria meiadas por Ig( empieza Ig M , luego Ig G
activa cel, plasmáticas B y T.
Tª de la ordenacón somática del ADN.
-Sintesis de estructura proteica por transcripción y traducción de ARN suponiendo que ADN
tiene codificación a ellas..
-Exones desaparecen(sin información) y el resto se acopla formando el ARNm
-Se puede sufrir mutación-> alergias tardías.
[Link] inmunológica.
1) Respuesta primaria: antígeno reconocido por primera vez.
2) Células de memoria persisten en tejidos linfoides con capacidad de reconocer el mismo
antígeno sobreviviendo sin dividirse durante meses o años.
3) Respuesta secundaria: rápda y eficaz por células de memoria , a su vez producen más
células de memoria.
12. Reconocimiento de antígenos.
Linfcitos B
- Los anticuerpos reconocen las proteínas por su forma espacial
- Gracias a receptores inmunoglobulínicos, los B reconocen zonas superficiales de las
proteínas que actúan como inmunogénicos y que si se desnaturalizan los anticuerpos
que se generan frente a esas proteínas no reconocen a las mismas sin desnaturalizar.
- Receptores= TCR=[Link]ímeras con un dominio variable (con 3 regiones
hipervariables implicadas en la acción con el antígeno) y otro constante(fijas a la
membrana) y están determinadas por complementariedad por complejo CDR(radical R
varia)
Linfocitos T
- Responden solo cuando las células presentadoras de antígeno lo presentan, ya que
fragmentan el antígeno presentándolo en pequeños péptidos.
- No se ve afectado por desnaturalización de inmunógeno.
[Link] de histocompatibilidad(MHC)
-Grupo de genes que codifican proteínas
-Es poligénico y polimorfico ( da lugar a formación de distintas cavidades en las prot)
-Grupos de proteínas:
- De la clase I: en todas las células enucleadas, están indicadas en presentación antigénica
de células T citotóxicas y responden a antígenos endógenos( proteínas sintetizadas en
las células que las presentan)
- De la clase II: se expresan en células presentadoras de antígenos y están implicadas en
el procesamiento de antígenos exógenos (proteínas procedentes del exterior celular) y la
posterior presentación antigénica a las células T y liberan citoxinas capaces de actuar
sobre células diana.
- Las proteínas MHC tienen una hendidura en su superficie exterior donde los péptidos se
unen selectivamente gracias a polimorfismo.
[Link] inmunitaria adaptativa frente a :
A)Patógenos extracelulares.
-macrófagos-> fagocitosis(finalidad última)
-linfocitos B -> producción anticuerpos
-linfitos T -> ayuda a B
* en fagocitosis no se elimina todo el antígeno, de tal forma que éste se presenta a linfocitos T
que son activados por:
->Reconocen antígeno por TCR
-> Cd28 de linfocitos T actua como coestimulador.
Y los linfocitos B por:
->reconocem antígeno por receptores inmunoglobulínicos (BCR)
->Los linfocitos Th2 interactuan con los T
*Linfocitos B-> captan antígeno y lo endocitan y procesan, después presentan péptidos del
antígeno al correspondiente linfocito Th2 que libera interleucinas que colaboran en activación/
diferenciación de linfocitos B e inhiben respuesta del Th1. Los linfocitos B producen
anticuerpos IgG y IgM.
B) Patogenos intracelulares (microorganismos).
[Link] th1 reconocen péptidos de las proteínas bacterianas asociadas a moléculas MHC
clase II y se activan/proliferan al expresar receptores IL-2 y liberar IL-2.
2. macrofagos y th1 interaccinan y provocan descarga de interferon gamma y TNFα.
[Link] se fijan a receptores de macrófagos y los activan produciendo más fuerza de
fagocitosis.
C) virus en fase intracelular.
1. los linfocitos T citotóxicos reconocen células infectadas( presentan protenas víricas en sus
membranas)
2. la célula presentadora de antígeno coestimula por B.7 y linfocito T recibe señal por
interacción TCR-MHC1 y CD28-B./ que le hace secretar IL-2 que produce proliferación y
diferenciación y si la señal es débil los Th1 interaccionan también
3. CTL-> secretan fragmentinas( enzimas que colaboran a destruir la élula infectada) y perforina
( proteina formadora de poros para alterar equilibro osmótico de célula infectada)