INFLUENCIA DEL SOLVENTE EN EL AUTOENSAMBLADO DE LA
MELAMINA. Estudio estático y dinámico
La amelina (AM) es el primer derivado de la hidrólisis de la melamina (M)
o 2,4,6-triamino-1,3,5-triazina. Debido a la presencia de múltiples sitios dadores
(D) y aceptores (A) de puentes de hidrógeno (PH) tiene potenciales
aplicaciones en la química supramolecular que no han sido estudiadas en
detalle. Se sabe que la AM es capaz de formar hexámeros cíclicos con una
elevada cooperatividad.[1] por lo que en este trabajo se estudia la capacidad
auto-ensamblante de la AM en fase gaseosa, en medio acuoso y en
cloroformo. Mediante cálculos mecano-cuánticos basados en la teoría del
funcional de la densidad se analizaron las estabilidades de todos los dímeros
posibles que puede formar la AM. A fin de estudiar la influencia del solvente se
simularon por dinámica molecular (DM) mezclas al 50% en peso de AM:agua y
AM:cloroformo para aquellos dímeros más favorecidos energéticamente, así
como una mezcla al 25% de AM:agua.
En la Figura 1a. se muestra la estructura molecular del tautómero más estable
de la AM,[1,4] con sus sitios dadores (D) y aceptores (A) de puentes de
hidrógeno (PH).
Para la construcción de los dímeros se analizó a la molécula de AM como una
moneda con dos caras y 3 lados, de esta manera se tiene: x-y-z, y x*-y*-z*,
como se muestra en las Figura 1b y c. Con esta información se construyeron
dímeros mediante todas las combinaciones posibles de los lados x-y-z, y x*-y*-
z*.
Figura 1. (a) Estructura molecular de la amelina (AM) con sus sitios dadores
(D) y aceptores (A) de puentes de hidrógeno. (b) Cara 1 de la AM, señalando
los lados que pueden formar interacciones mediante las letras x, y, z. (c) Cara
dos de la AM.
Los cálculos DFT-D realizados al nivel BLYP-D3(BJ)/6-311++G(d,p) de teoría indican
que los dímeros formados por puentes N−H⋅⋅⋅O son los más favorecidos
termodinámicamente en el orden: xy* > xx > xy > xz. Además, la polaridad del
medio disminuye la energía de unión, siendo el dímero xy el más afectado.
30
25
H2O
20 CHCl3
15
10
5
0
xy* xy xx xz
Figura 2. Cantidad de dímeros formados en los solventes agua y cloroformo.
50
45
40
35
30
25
20 AMp-H2O
15 AMp-CHCl3
10
5
0
10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
% de ocupación (xy*)
Figura 3. Frecuencia relativa de los porcentajes de ocupación
correspondientes a los dímeros xy*. (SACAMOS ESTA GRAFICA O SE
PONE)
En concordancia con los cálculos mecanocuánticos, los resultados de DM
muestran que en ambos solventes predominan los dímeros del tipo xy* (los
más favorecidos termodinámicamente) mientras que los los dímeros xx son los
menos abundantes en cloroformo como solvente.
Se analizó también la ocupación de los dímeros, es decir, el porcentaje del
tiempo de análisis (1 ns) durante el cual el dímero permaneció formado. Se
observó que la polaridad del solvente disminuye la estabilidad de los mismos.
En presencia de agua, resultan más frecuentes aquellos dímeros con
ocupaciones menores al 10% del periodo analizado. Sin embargo, en un
solvente menos polar como cloroformo, aumenta la frecuencia de aquellos
dímeros que permanecen unidos por más tiempo.
En conclusión, nuestros resultados muestran la elevada capacidad auto-
ensamblante de la AM. Se observa la prevalencia en número y en estabilidad
de 3 2 tipos de dímeros. Si bien el dímero xy* (DDA-AAD) es el más estable
termodinámicamente, el dímero xy (DD-AA) es el más buscado por los
químicos supramoleculares, dado que puede formar hexámeros cíclicos con
fuertes efectos cooperativos[1]. Para ello se deberá tener en cuenta la polaridad
del solvente. Además, se puede recurrir a modificar covalentemente a la AM,
para bloquear la formación del dímero xy* y favorecer al xy; por ejemplo
mediante el reemplazo de un grupo amino por una cadena alquílica.[2]
