INMUNOLOGÍA LUIS FERNANDO GARCÍA RÍOS

GUÍA DE ESTUDIO ENARM

SISTEMA INMUNOLÓGICO

Es el conjunto de órganos y tejidos que se encargan de montar una respuesta inmune para defender al
organismo contra agentes dañinos tanto endógenos como exógenos.

Órganos y Tejidos del Sistema Inmune:

❖ Órganos linfoides primarios: Son los órganos centrales en donde los leucocitos maduran y se vuelven
competentes para realizar la respuesta antigénica.
➢ Medula ósea: Sitio de maduración de los linfocitos B y de los precursores hematopoyéticos.
➢ Timo: Sitio de maduración de los linfocitos T.
❖ Órganos linfoides secundarios: Son los órganos linfoides periféricos en donde se inicia la respuesta
inmune adaptativa.
➢ Bazo: Sitio donde terminan de madurar los linfocitos B.
➢ Ganglios linfáticos: (Ganglios cervicales, axilares, inguinales, etc.).
➢ Tejido linfoide asociado a las mucosas (MALT): Amígdalas, Placas de Peyer,
Apéndice.
➢ Tejido linfoide asociado a la piel (SALT): Células de Langerhans (Dendríticas).

Células del Sistema Inmune:

❖ Leucocitos: También llamados Glóbulos blancos, son la gran mayoría de células que llevan a cabo las
respuestas inmunes y se dividen en 2 grupos:
➢ Polimorfo nucleares: Leucocitos de la línea mieloide cuyo núcleo se encuentra segmentado.
✓ Neutrófilos: Son los leucocitos más abundantes, representando un 60-70% de los leucocitos en
la sangre. Se asocian a reacciones inflamatorias agudas.
o Neutrófilos en banda: Son neutrófilos inmaduros (con el núcleo no
segmentado en banda) que fueron liberados antes de tiempo por la medula
ósea en respuesta a algún proceso inflamatorio y normalmente solo
representan menos del 1% de los leucocitos en sangre.
✓ Eosinófilos: Son células que representan solo del 1-5% de los leucocitos
circulantes. Tienen mayor captación por la tinción eosina y se observan con un
citoplasma marcadamente rojo.
o Se asocian a reacciones alérgicas, infecciones parasitarias e inflamación crónica.
✓ Basófilos: Son células que representan menos del 0.5% de los leucocitos
circulantes. Tienen mayor captación de la hematoxilina y se observan con un
citoplasma marcadamente violeta.
o Se asocia con reacciones de hipersensibilidad y anafilaxia.
➢ Mononucleares: Son células con un núcleo grande, central y no segmentado.
✓ Mastocito: Son leucocitos de la línea mieloide que se encuentran dispersos en
los tejidos conectivos en donde posterior a ser activados en respuesta a un
antígeno, liberan sus gránulos de histamina, heparina y leucotrienos.
o Se asocian a las reacciones de hipersensibilidad inmediata, alergias y
anafilaxia.
✓ Monocito: Representan del 2-8 % de los leucocitos sanguíneos. Es la parte del sistema
fagocítico mononuclear que se encuentra circulando continuamente por la sangre, pero
que al ingresar a un tejido deriva en otros grupos celulares.
o Macrófagos: Son células del sistema fagocítico mononuclear cuya función es
fagocitar y procesar los antígenos para presentarlos a los linfocitos T y destruir a los
microorganismos invasores.
o Células dendríticas: Se localizan debajo de los epitelios (células de Langerhans) y en
el intersticio de todos los tejidos y forman parte del sistema fagocítico
mononuclear.
• A su vez son las células presentadoras de antígeno más importantes ya que
representan la unión entre la respuesta inmune innata y adaptativa.
• En su membrana expresan diversos Receptores de reconocimiento de
patrones (RRP), incluyendo receptores tipo Toll a través de los cuales
reconocen a cuerpos extraños e inician la respuesta inmune contra los
microorganismos invasores.
✓ Linfocitos: Derivan de la línea linfoide de la medula ósea y representan del 20-30 % de los leucocitos
circulantes. Son los principales protagonistas de la respuesta inmune adaptativa.
o Linfocitos T: Se desarrollan en el timo y constituyen el 60-70% de los linfocitos en la
sangre. Reconocen a antígenos específicos a partir de los receptores TCR y solo se
activan posterior a la presentación del antígeno por las células presentadoras de
antígeno a través del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).
• Linfocitos T CD4: También conocidos como linfocitos T Helper o colaboradores.
▪ Reconocen a sus antígenos cuando son presentados a través del MHC tipo II e intervienen
en la activación celular de macrófagos, células dendríticas, linfocitos T CD4, linfocitos T CD8
y linfocitos B.
▪ A su vez al activarse se pueden diferencias en linfocitos T H1, H2 y H17.
• Linfocitos T CD8: También llamados Citotóxicos. Reconocen a su antígeno solo si es presentado a
través del MHC tipo I. Se encargan de la destrucción de células infectadas a través de la inducción
de la apoptosis.
o Linfocitos B: Se desarrollan en la medula ósea y constituyen el 10-20% de los linfocitos circulantes.
Reconocen a sus antígenos a través de los receptores BCR sin necesidad de que sean presentados por
ningún complejo proteico ni celular.
▪ Se encargan de desarrollar la respuesta inmune adaptativa humoral a través de la producción de
anticuerpos posterior a diferenciarse en células plasmáticas.
o Natural Killer: Representan del 10-15% de los linfocitos circulantes y tienen la
capacidad de destruir células infectadas o neoplásicas sin necesidad de ser
activadas. Esto a través de la búsqueda de células que no tengan una cantidad
suficiente de MHC tipo I que inhiba la función citolítica de los NK.
Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC):
Son un conjunto de genes que se encuentran en el cromosoma 6 y que codifican a un grupo de proteínas que
se expresan en la membrana de casi todas las células del organismo. Su función es exponer fragmentos de los
antígenos fagocitados a los linfocitos para así iniciar con la respuesta inmune adaptativa.

❖ MHC Tipo I: Son expresadas en todas las células nucleadas y en las plaquetas. Se encargan de presentar
antígenos endógenos (captados dentro del citoplasma como en infecciones víricas) a los linfocitos T CD8.
❖ MHC Tipo II: Son expresadas por las células presentadoras de antígenos (células dendríticas y macrófagos).
Se encargan de presentar antígenos exógenos (antígenos procesados de microorganismos previamente
fagocitados) a los linfocitos T CD4 y a los linfocitos B.
 RESPUESTA INMUNE

Son todas las acciones llevadas a cabo por los componentes del sistema inmunológico con el objetivo de
reconocer a las moléculas extrañas y destruirlas.
Clasificación: Se pueden dividir en dos grandes categorías.
❖ Respuesta Inmune Innata:
Es la primera línea de defensa que tiene el organismo, cuya especificidad es limitada
(diferenciando de las partículas propias de las extrañas) y se desarrolla antes de que se
genere la infección.
➢ Mecanismos de barrera: Son todos los epitelios y mucosas, que proveen barreras
mecánicas e impiden la entrada de microorganismos y que a su vez producen sustancias
que no favorecen su colonización (Ácido gástrico, saliva, factor surfactante).
➢ Respuesta innata celular: Esta se lleva a cabo gracias diversos grupos celulares con receptores
membranales capaces de diferenciar lo propio de lo ajeno.
✓ Fagocitos: Neutrófilos, Macrófagos, Células dendríticas. Células que poseen
en su membrana a los RRP (Receptores de reconocimiento de patrones), que
son un grupo de receptores capaces de identificar a los PAMP (Patrones
moleculares asociados a patógenos), moléculas que se encuentran de forma
general en los microrganismos y que son cruciales para la virulencia y
sobrevivencia del patógeno.
o Ejemplos de RRP: Receptores tipo Toll o TLR.
✓ Células Natural Killer.
➢ Respuesta innata humoral: Se compone de todas aquellas sustancias producidas ante la presencia de
un microorganismo, los cuales favorecen su detección y posterior destrucción.
✓ Citosinas: (IL-1, IL-6, TNF-A) Favorecen la producción de un ambiente pro inflamatorio con el
reclutamiento celular, vasodilatación y aumento de la permeabilidad vascular.
✓ Proteína C reactiva: Producidas y secretadas por el hígado como parte de la respuesta
inflamatoria aguda, en donde actúan uniéndose y opzonizando a los patógenos.
✓ Sistema del complemento: Son un conjunto de más de 30 proteínas producidas en el hígado y
secretadas en respuesta a un estímulo.
o Cada uno de los componentes de este sistema se activa de manera secuencial, a través de
una cascada de procesos proteolíticos. Actúan como moléculas de opzonizantes, activando
la respuesta inflamatoria aguda, reclutando leucocitos y formando complejos de ataque a
membrana (complejos proteicos que destruyen al agente en cuestión con la formación de
poros membranales).
o Activación del sistema del complemento:
Existen 3 vías por las cuales se activa el sistema del
complemento y todas tienen como punto de unión la
activación del componente C3, con la producción
subsecuente de C3a, C3b, la unión de C5, C6, C7, C8 y C9 y
formando el complejo de ataque de membrana el cual perfora
la membrana y genera la lisis celular.
• Vía Clásica: Es iniciada posterior a la unión de un anticuerpo con un antígeno de superficie patógena.
• Vía Alterna: Es activada directamente por la unión del complemento a la superficie celular bacteriana.
• Vía de las Lectinas: Se inicia posterior a la unión de un antígeno con un RRP humoral (Proteína de unión a
manosa).
❖ Respuesta inmune adaptativa:
Es un tipo de respuesta inmunológica mediada por
la acción de los linfocitos T y B, que solo se activa
posterior al reconocimiento del antígeno por parte
de la respuesta innata.
Se caracteriza por desarrollar mecanismos de
defensa más específicos y especializados hacia cada
antígeno, al mismo tiempo que desarrolla memoria
inmunológica, además de que, tras cada exposición
a un determinado antígeno, los mecanismos
inmunes de respuesta serán más potentes.
➢ Inmunidad Adaptativa Celular:
Es mediada por los diferentes subtipos de linfocitos T y su interacción con las células presentadoras
de antígeno (células dendríticas) en los órganos linfáticos periféricos.
✓ Activación y diferenciación de los linfocitos T CD4:
Los linfocitos T vírgenes son activados cuando su receptor membranal TCR entra en contacto con
un antígeno presentado en los MHC tipo II de una célula dendrítica procedente del sitio de
infección. Esta interacción favorecerá la expansión clonal y la diferenciación del linfocito T CD4,
que de acuerdo al tipo de interleucinas secretadas por la célula dendrítica podrá diferenciarse en
Linfocitos TH1, TH2, TH17. Una vez activado el linfocito migrara al sitio de infección donde
estimulara a los fagocitos e inducir la destrucción intracelular de los patógenos.

✓ Activación y diferenciación de los linfocitos T CD8:

El linfocito T CD8 virgen es activado cuando su receptor membranal TCR entra en contacto con un
antígeno presentado en los MHC Tipo I de una célula dendrítica procedente del sitio de infección.
Al ser activado el linfocito citotóxico migra al sitio de infección en donde destruye a todas las
células infectadas induciendo mecanismos de apoptosis.
➢ Inmunidad Adaptativa Humoral:
Es mediada por los Linfocitos B y la secreción de inmunoglobulinas los cuales son enviados al sitio de
infección para unirse al microrganismo, neutralizarlo y opzonizarlo, con lo que se favorece la activación
del complemento, la fagocitosis y la destrucción del patógeno.
✓ Activación de los linfocitos B: Este proceso
ocurre en la corteza de los ganglios linfáticos,
cuando los antígenos de los microrganismos
invasores circulan por el ganglio y son reconocidos
por los receptores BCR de la membrana de los
linfocitos B. Esta activación genera la endocitosis
del antígeno por el linfocito B, el cual es degradado
y posteriormente presentado en los MHC tipo II a
los linfocitos (T Helper 2 o los T Helper foliculares).
Esta interacción con los linfocitos T Helper
precipita la liberación de interleucinas que
confirman la activación y genera modificaciones
genéticas en el núcleo del linfocito B, que permiten
el desarrollo de receptores de antígeno específicos
y la diferenciación del linfocito B a Célula
plasmática, la cual desciende a la medula del
ganglio y comienza la secreción de IgM,
posteriormente un grupo de plasmocitos viaja a la
medula ósea (donde libera IgG) y otro grupo circula
por la sangre como células plasmática de memoria
a la espera de que un patógeno similar ingrese de
nueva cuenta al organismo.
 REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

Es el desarrollo de daño tisular secundario a una respuesta inmune excesiva, posterior al contacto con un
antígeno ambiental inocuo (como el polen) y que se puede manifestar de forma leve (rinitis alérgica) o de una
forma grave que ponga en peligro la vida (Shock anafiláctico).

Clasificación de Gel y Coombs:

❖ Hipersensibilidad Tipo I: (IgE).

Es un tipo de respuesta inmune exagerada que se presenta de forma inmediatamente posterior a la
interacción de un antígeno y una IgE circulante previamente formada. Esta unión es detectada por el
receptor de la fracción cristalizable de los mastocitos los cuales se activarán y secretaran histamina,
interleucinas y leucotrienos que en conjunto aumentaran la permeabilidad vascular, activaran a Eosinófilos
y basófilos, incrementando la secreción de moco y generando la
contracción del musculo liso.
➢ Ejemplos:
✓ Rinitis alérgica: Hipersecreción de moco.
✓ Asma: Bronco constricción.
✓ Alergia alimentaria: Urticaria, diarreas.
✓ Anafilaxia sistémica: Angioedema, hipotensión.
❖ Hipersensibilidad Tipo II: (IgG e IgM).
Es un tipo de respuesta inmune mediada por la interacción entre anticuerpos IgG e IgM con antígenos de
superficie celulares propios o de la matriz tisular, los cuales sufrieron modificaciones químicas y son
reconocidos como extraños, haciéndolos susceptibles de ser destruidos por la activación del complemento,
fagocitosis (Macrófagos) o citotoxicidad celular (NK).
➢ Ejemplos:
✓ Anemias hemolíticas autoinmunes, Eritroblastosis fetal, Purpura trombocitopenica idiopática.
✓ Transfusiones sanguíneas incompatibles: Cuando se administra un tipo sanguíneo distinto.
✓ Pénfigo vulgar.
✓ Enfermedad de Goodpasture: Anticuerpos contra el
colágeno tipo IV que se encuentra en la membrana
basal del glomérulo y pulmón.
✓ Miastenia gravis: Los autoanticuerpos antagonizan a
los receptores membranales de acetilcolina e
impiden realizar su función.
✓ Enfermedad de Graves: Los anticuerpos se unen al
receptor para TSH y lo estimulan.
❖ Hipersensibilidad Tipo III: (Complejos inmunes).
Es una patología autoinmune secundario al depósito de complejos inmunes (Unión de IgG con un antígeno)
los cuales activan a los fagocitos y al sistema del complemento produciendo daño tisular.
➢ Ejemplos:
✓ Lupus Eritematoso sistémico.
✓ Enfermedad del suero.
✓ Reacción de Arthus.
✓ Glomerulonefritis
postestreptococica.
❖ Hipersensibilidad Tipo IV:
Son conocidas como reacciones de hipersensibilidad retardada ya que son mediadas por la acción de
células T efectoras y tardan de 1-3 días desde que hubo exposición al antígeno hasta el desarrollo de las
manifestaciones clínicas.
Este tipo de Hipersensibilidad a su vez se subclasifica de acuerdo al tipo de linfocito T que es activado y de
la célula efectora:
➢ Tipo IVa: Este tipo es mediada por Linfocitos Th1 y la
liberación de IFNy y TNFa, posterior a que los macrófagos
capten el antígeno y lo presenten. Las manifestaciones
clínicas solo se desarrollarán si hubo una exposición
previa y el linfocito ya está sensibilizado.
✓ Ejemplos:
o Prueba de Tuberculina: (PPD).
o Dermatitis por contacto.
o Artritis reumatoide.
➢ Tipo IVb: Es mediada por Linfocitos Th2 y la liberación por parte de estos de IL-5 y eotaxina, posterior
a ser activados por los Eosinófilos que culmina en la liberación de los gránulos intracitoplasmaticos
que causa un daño crónico.
✓ Ejemplos:
o Asma crónica.
o Rinitis alérgica crónica.
o Dermatitis atópica.
➢ Tipo IVc: Es mediada por Linfocitos CD4 y CD8, a su vez los propios linfocitos son los efectores del
daño al reconocer antígenos propios y desarrollar sus mecanismos citotóxicos (Liberación de
perforinas, granzimas e inducción de apoptosis).
✓ Ejemplos:
o Necrosis epidérmica tóxica: (NET) inducida por fármacos.
o Dermatitis por contacto.
➢ Tipo IVd: Es mediada por los Linfocitos Th17, que liberan IL-17 que lleva a la activación de neutrófilos,
macrófagos y Linfocitos Th2.
✓ Ejemplos:
o Dermatitis atópica.
o Asma.
o Enfermedad de Bechcet.