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Uso Racional de Corticoides: Tema Del Dia: Rote N°: 1 Docente: Fecha

El documento aborda el uso racional de corticoides en el tratamiento de enfermedades reumáticas, destacando su historia y efectos en el organismo. Se describen las fases de aceptación y rechazo de estos medicamentos, así como sus efectos glicoactivos, mineralactivos y antireactivos. Se enfatiza la importancia de una dosificación adecuada y el manejo de los efectos secundarios asociados al uso de corticoides.
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Uso Racional de Corticoides: Tema Del Dia: Rote N°: 1 Docente: Fecha

El documento aborda el uso racional de corticoides en el tratamiento de enfermedades reumáticas, destacando su historia y efectos en el organismo. Se describen las fases de aceptación y rechazo de estos medicamentos, así como sus efectos glicoactivos, mineralactivos y antireactivos. Se enfatiza la importancia de una dosificación adecuada y el manejo de los efectos secundarios asociados al uso de corticoides.
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ESCUDERÍA REUMATOLOGÍA

LEVOTIROXINA 400 TEMA DEL DIA: USO RACIONAL DE CORTICOIDES


ROTE N°: 1 DOCENTE: Dr. Troche FECHA: 06 / 02 / 25
TEÓRICA N°: 2 J. REVISOR: Raquel Nidia Garcia Alarcon TRANSCRIPTORES: Univ. Cusi Ibeth
Univ. Cussi Huarahuara Rossel

Enfermedades Reumáticas-Volumen 8 del año 1948 y se


USO RACIONAL DE CORTICOIDES presentó como el “compuesto E de Kendall”.
A pesar que los corticoides tienen una mala cartelera una mala La presentación pública del medicamento patrocinada por la
fama y la mayoría dice que son un arma de doble filo y se Clínica Mayo de Rochester se produjo a finales de 1948 este
niegan a usarlo, pero el mejor descubrimiento de la historia de evento se ha realizado en un teatro público donde estaba
la medicina a sido precisamente los corticoides (desde el punto invitado todo el cuerpo médico, a este evento la paciente que
de vista del Doctor), un medicamento noble, salva vidas, estaba postrada en cama no solamente pudo ir con su propio
supera en el paciente varios inconvenientes, pero con una pie a este teatro sino que inclusive pudo esbozar algunos
condición sabiendo manejarla. pasos de danza clásica, pocos meses transcurrió para esa
La primera descripción que se ha realizado ha sido por dos mejoría, existió revuelo en el cuerpo médico de tal manera que
profesores: en 1950 fueron Hench, Kendall y colaboradores quienes
Un reumatólogo y un bioquímico, Hench y Kendall, si bien obtuvieron el premio Nobel de Medicina y este compuesto E de
antes de estos dos médicos ya se conocía algo se sospechaba Kendall, terminó siendo la 17-hidroxi-11-dehidrocorticosterona,
sobre corticoides fueron estos dos los que profundizaron. El es decir, el primer corticoide natural que se había descubierto
reumatólogo Hench tenía una paciente joven de unos 35 años en el mundo.
que cursaba con una artritis reumatoidea muy activa y Cuando un medicamento es presentado al cuerpo médico, este
sumamente agresiva a tal punto que la llevó a la postración, la tiene una actitud o reacción que se asemeja a un trazado
profesión de esta chica era bailarina, se dedicaba a la danza electrocardiográfico de la ignorancia total viene:
clásica y además era su fuente de ingresos. Hench y Kendall
- Fase de escepticismo (finales de la década
produjeron un licuado de las glándulas suprarrenales y este
licuado le proporcionaron a la paciente, la primera descripción de los 40): Creen, pero ahí no va y por los resultados
sobre los resultados fue publicada en los Anales de obtenidos si son positivos llega a la siguiente.

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- Fase supranivelada de entusiasmo (década [Link] PLASMÁTICO DEL CORTISOL


de los 50): Viendo los resultados muchos pensaban
que era la panacea de la medicina. Época peligrosa,
porque debido a ese entusiasmo el medicamento
propuesto empieza a ser prescrito a mano abierta sin
diagnóstico, sin dosificación, sin tiempo determinado y
cualquier medicamento, así sea una aspirina
administrado de esa manera llevando consigo efectos
indeseables que conducen a otra fase.
- Fase de decepción (década de los 60): En esta
hay un rechazo. Además que en esta década suceden
2 eventos:
1. Se descubre el primer AINE sumamente potente como
la indometacina. Cortisol
2. Se acuña esa frase tan letal para los corticoides “es un Corticoide natural, en el organismo circula:
arma de doble filo”. Un 75% unido a la transcortina,15% unido a la albúmina y tan
Del equilibrio entre ambas, nace ese verdadero conocimiento sólo el 10% en su forma de fracción libre. Esta fracción libre
que para nosotros es el “uso racional de corticoides”. es la que nos va a proporcionar todos los efectos nobles
Lamentablemente en Bolivia y varios otros países parece que como los dañinos.
nos hubiéramos estancado en la época de los 50, que utiliza Hay condiciones en las que estas fracciones se van a
indiscriminadamente los corticoides. modificar, durante el embarazo se incrementa la síntesis de
Otros que se han plantado en la década de los 60 son transcortina, al incrementarse disminuye la fracción libre. En
enemigos acérrimos de los corticoides y no quieren saber nada casos de desnutrición, en los que disminuye la albúmina, se
de estos. incrementa la fracción libre esto hace que debamos

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necesariamente replantear la dosificación en este tipo de


pacientes, aún así sigue siendo esto insuficiente. Se ha
modificado la estructura, se ha hecho que la ligazón a la
transcortina llegue a ser prácticamente nula, como el caso de
la Prednisona y por otro lado el metabolismo hepático de los
corticoides se ha hecho más lenta con estos dos efectos se ha
aumentado la fracción libre y los efectos de los corticoides han
mejorado. De ahí nacen este grupo importante de corticoides
los semisintéticos que debido a estas modificaciones varían en
distinto grado en sus efectos.
1. EFECTOS DE LOS CORTICOIDES
¿Qué pasa entonces con los corticoides? Los corticoides inhiben el anabolismo proteico, es decir, no se
Tienen cuatro efectos: forma proteinas, es mas lleva a la perdida de proteinas y esta
● Primer efecto: Glicoactivo pérdida de proteínas se produce mayormente a nivel muscular
● Segundo efecto: Mineralactivo y el muscular es proximal apendicular (brazos y muslos), de ahí
● Tercer efecto: Antireactivo que los pacientes tratados crónicamente con corticoides tienen
● Cuarto efecto: Inmunosupresor (es más propio de una importante atrofia muscular a este nivel . Esta destrucción
especialistas como endocrinólogos y reumatólogos) de proteínas produce una mayor cantidad de aminoácidos que
Por competencia nos corresponde conocer los 3 primeros van a tomar como vía principal la neoglucogénesis, y una
efectos ya que el efecto inmunosupresor sube de nivel de menor producción se va a una mayor producción de urea.
competencia. Como resultados de esta inhibición del anabolismo proteico
[Link] glicoactivos tenemos:
- Reducción del tejido linfático
A. Efectos de los corticoides sobre el metabolismo
- Atrofia cutánea ( la calidad de la piel es delgada, lisa,
proteico brillante, suelta de planos profundos y con un aspecto

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semejante a un pergamino en semiología se conoce neoglucogénesis Qué va a producir hiperglucemia. El páncreas


como “piel apergaminada”) en un intento de restituir la homeostasia responde a esta
- Atrofia muscular hiperglucemia con mayor producción de insulina, pero resulta
- Reducción de la trama ósea (en efectos mineralactivos) que esta hiperglucemia es resistente a la acción de la insulina
- Inhibición del crecimiento (más importante a nivel a este cuadro se conoce como “diabetes inducida por
pediátrico) corticoides”.
B. Efectos de los corticoides sobre el metabolismo C. Efectos sobre el metabolismo lipídico
glucídico:

Hay dos efectos:


- Efecto lipolítico directo
Como ya se dijo, la inhibición del anabolismo proteico produce - Efecto lipogénico indirecto
mayor disponibilidad de aminoácidos toman una vía principal En ratas se ha visto que macroscópicamente hay diferencia
que es la neoglucogénesis, por otro lado, hay incremento de la entre 2 tipos de grasas una morena y otra blanca. La grasa
lipólisis lo que produce que se incrementen los ácidos grasos blanca se encuentra a nivel apendicular y la morena a nivel del
y el glicerol que también van a tomar como vía principal la tronco. En el humano no existe esa diferenciación

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macroscópica, pero los receptores celulares son los mismos, Produce incremento en la reabsorción del sodio, que arrastra
entonces por esta reducción del tejido adiposo a nivel agua, resultando en:
apendicular proximal tendrán menor cantidad de tejido graso a - Incremento en la acumulación de agua, por eso cuando el
nivel apendicular (brazos y muslos), que entre este efecto y el paciente acude a consulta refiere que se está hinchando.
efecto sobre el metabolismo proteico va a hacer que ese -Produce indirectamente cuadros de HAS que es conocida
paciente muestre uno de los signos típicos del Cushing, es clínicamente como la hipertensión arterial sistémica inducida
decir, miembros adelgazados. por otro lado hay un efecto por corticoides.
lipogénico indirecto producido por ese insulinismo, esto hace -Eliminación mayor de potasio, razón por la que los pacientes
que aumente el tejido adiposo a nivel del tronco, otro signo del vienen con cuadros clínicos de hipopotasemia.
Cushing. Ambos van a producir lo que se conoce vulgarmente En teoría los corticoides naturales mantienen intacta nuestra
como redistribución centrípeta (lo correcto obesidad de tipo actividad, los semisinteticos deberían ser muy disminuidos,
Falstaff). pero en la realidad los semisinteticos el efecto se mantiene y
[Link] MINERALACTIVOS los sintéticos como el Deflazacort se anula. La realidad es que
a) Efectos sobre el metabolismo hidrosalino todos los efectos mineralactivos mantienen los sintéticos.
b) Efectos de los corticoides sobre el metabolismo
del calcio y del hueso

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- A nivel intestinal, disminuye la absorción del calcio


- A nivel renal, si bien aumenta la filtración glomerular de calcio
su reabsorción tubular es mínima, es decir, existe mayor
eliminación de calcio
Ambos negativizan el balance del Ca iónico
Todo este cuadro hace que los niveles del Ca iónico sérico
disminuyan, que van a producir un hiperparatiroidismo
secundario y en forma directa disminución de la acción
periférica de la calcitonina (proformadora del hueso), es decir,
que entre ambos hay incremento de la actividad osteoclástica
y en forma directa los corticoides disminuye la actividad
osteoblastica, perdiendo mas de lo que se produce, Es el efecto que realmente nos interesa.
produciendo reducción de masa ósea y los pacientes van a Los AINE tienen efecto sobre la Cox1 y Cox2, unos
venir primero con disminución leve del Ca hasta llegar a la responsables del efecto antiinflamatorio y otros con
osteoporosis (osteopenia a osteoporosis leve, moderada y gastrolesividad, pero sucede que el efecto sobre la inflamación
grave). Por esto es importante que los pacientes tratados con producido por los corticoides actúa por inhibición de la
corticoides en forma crónica deben recibir primero fosfolipasa A2, que ha de producir menor disponibilidad de
suplementos de Ca, vitamina D, algo más de exposición al sol ácido araquidónico y que al actuar sobre las prostaglandinas
si no hay Lupus y si es más profundo bifosfonato. es por donde se produce la gastrolesividad, pero en menor
Tanto los efectos glicoactivos como los mineralactivos son intensidad que los AINE . Por tanto en pacientes que cursan
responsables de todos los efectos secundarios y los efectos con gastritis, hemorragia digestiva, etc., es mejor utilizar un
indeseables de los corticoides. corticoide como antiinflamatorio antes que un AINE.
3. RESPUESTA CELULAR A LOS CORTICOIDES
[Link] ANTIREACTIVO

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Resulta que el corticoide cuando llega pasa libremente la


Por feedback negativo, incrementa la actividad esteroidea y
membrana celular e inmediatamente se une con un receptor
formando el complejo activo (unión receptor-esteroide) es la disminuye la respuesta de la glándula suprarrenal (puede
única forma por la que va poder atravesar la membrana celular. suceder a la inversa también).
Una vez que atraviesa la membrana nuclear produce errores Mediadores
transcripcionales entre el DNA y RNAm, y en el citoplasma por Fundamentalmente el CRF y la ACTH, esto hace que
transducción produce proteínas específicas (responsables de mantengamos una secreción normal esteroidea y esto es
todos los efectos que hemos visto anteriormente). Una vez diferente al ritmo circadiano del cortisol (ciclo nictameral), son
cumplido este efecto, el complejo activo abandona la célula las variaciones de concentración esteroidea a nivel sanguíneo.
desprendiéndose del receptor.
4. REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE
CORTISOL

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[Link] entre corticoides naturales y


semisinteticos
Respecto a los corticoides naturales , en los semisinteticos:
● la ligazón con la transcortina se ha reducido o es nula
● La degradación metabólica hepática es más lenta
● La relación entre los distintos efectos ha variado
5.2. La tres generaciones de corticoides

CUADRO: Si consideramos que el eje de ordenadas


corresponde al cortisol plasmático expresado en mcg/1000 ml
y el eje de abscisas las horas del día, dándonos el rectángulo
azul (horas nocturnas) y las celestes (horas diurnas).
Empezamos el estudio a partir del mediodía comprobamos que
la concentración esteroidea va a disminuir llegando a lo mínimo
alrededor de la media noche. Por eso en pacientes con uso de
corticoides nos interesa las concentraciones del cortisol en el
eje hormonal en 2 tomas (una fase mínima y una máxima), pero Primera Generación: Son los naturales y mantienen intacta
en la práctica no se puede realizar por el horario de estas, por las 3 acciones (mineralactiva, glicoactiva y la antireactiva)
esto el horario más conveniente es cerca de las 17-18 horas. Segunda generación: Son los semisintéticos. En teoría no
Por estimulación de la luz solar se incrementa la concentración deberían tener la acción mineralactiva, pero eso no es real ,
llegando a su pico máximo a las 7 a.m., es el que se debe por tanto se mantienen también las 3 acciones.
aprovechar cuando se administra corticoides.
5. LOS DISTINTOS CORTICOIDES

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Tercera generación: Son los sintéticos, que igual en teoría un segundo argumento para utilizar dexa y beta? ¿Entonces
deberían tener nula la acción mineralactiva y glicoactiva es una por qué los reumatólogos no utilizamos dexa y beta?
verdad a medias y se mantiene.
¿Qué se entiende por potencia equivalente?
Si tomamos a la Prednisona como patrón de comparación la
cual viene en comprimidos de 5mg quiere decir que, para
obtener el efecto de 5mg de prednisona se necesita 25 mg de
naturales (cortisol) por las modificaciones que se han hecho el
efecto varia por ejemplo la Prednisona , la 6-
MetilPrednisolona.
En el caso de la dexametaxona y betametaxona se necesita
menos de 1 mg para obtener el mismo de resultado de 5mg
de prednisona. Por lo tanto, ¿no sería mejor utilizar
dexametasona y betametasona, ya que su dosis es mínima? 7.-DURACIÓN DEL EFECTO TERAPEUTICO DE LOS
6.- VIDA MEDIA PLASMÁTICA DE LOS CORTICOIDES. DISTINTOS CORTICOIDES
La vida media plasmática de un medicamento se entiende por Acción breve. Los naturales y que no son de utilidad
la reducción al 50 % de la cantidad de medicamento Acción intermedia. Los semisintéticos y [Link]
administrado. prednisona no llega a las 12 horas sino llega a las 10 a 11horas
Los naturales tienen una vida media plasmática muy corta en lo propio con la prednisolona ; Deflazacort no llega a las 24
conclusión no sirve para tratamientos de enfermedades horas , 6- metil prednisolona sí llega a las 24horas.
reumáticas crónicas. Acción prolongada. Dexametasona y Betametasona: 36 a 48
Dexametasona y betametasona llega hasta 5 horas y si hacia h
falta menos de 1mg para llegar al mismo efecto de 5mg de
prednisona y si la vida media plasmatica es mas alta ¿no seria

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, como consecuencia el paciente desarrolla insuficiencia


suprarrenal.
8.- EMPLEO TERAPÉUTICO DE LOS CORTICOIDES
Hay enfermedades en las que necesariamente debemos
utilizar corticoides en:
• Enfermedad de Addison, en donde requerimos los 3 efectos
(mineralactiva, glicoactiva y la antireactiva) es decir por su
efecto sustitutivo.
• Síndrome Adrenogenital, o los desordenes hormonales
utilizaremos por el efecto supresor del CRF.
• Ciertas hipoglicemias de difícil manejo, por su efecto
POR LOS TRES ARGUMENTOS VISTOS DE DEXA Y BETA hiperglucemiante
: Solo en estas 3 las excepciones, ya que en todos las demás
● menor cantidad de dosis administrada indicaciones se usa por su efecto antireactivo.
● mayor vida media 8.1 Indicaciones terapéuticas de los corticoides
● mayor duración De elección: en las que el medicamento propuesto es el único
¿NO SERIA OTRO ARGUMENTO PARA UTILIZAR DEXA Y que se puede utilizar sin alternativa.
BETA? Selectivas: Quiere decir que además del medicamento
Resp. NO, porque se debe mantener el ritmo circadiano y propuesto existe otro u otros que pueden tener el mismo
mantener la secreción esteroidea ( feedback negativo), si efecto.
utilizamos corticoides de vida media larga rompemos el ritmo Inadecuadas: en las que por ninguna razón se deben utilizar,
circadiano y elevamos artificialmente la concentración ejemplo muchos utilizan corticoides de depósito lo cual es
esteroidea, existe freno en la acción de la corteza suprarrenal inadecuado en enfermedades como en la artrosis.

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8.2 Indicaciones de corticoides en reumatología Selectivas: Asma bronquial, tuberculosis pulmonar, alveolitis
De elección: En todas las conectivopatías, artritis reumatoide, por hipersensibilidad y fibrosis pulmonar intersticial
LES, Polimialgia reumática, Vasculitis, Dermatomiositis y Inadecuadas: Bronquitis asmatiforme
Polimiositis. 8.4. Indicaciones de corticoides en gastroenterología
Selectivamente: Artropatía psoriásica, Síndrome de Sjögren, No hay indicaciones de elección
y en la esclerosis sistémica (se utiliza corticoides en cuadros Selectivas: Colitis ulcerosa, Enfermedad de Crohn, Síndrome
de esclerosis sistémica solo en la primera fase, ya que el uso de mala absorción idiopática y hepatitis crónica activa
de corticoides en la 2da y 3ra fase especialmente a dosis Inadecuadas: Hepatitis crónica persistente y cirrosis hepática
medias o altas , desarrolla en el paciente la crisis renal 8.5 Indicaciones de corticoides en nefrología
esclerodermica ,que se caracteriza por cifras tensionales altas De elección: Todas las glomerulopatías secundarias a
hipertensión maligna y que no responde al tratamiento y causa conectivopatías. No son enfermedades del colageno.
de fallecimiento) Selectivas:GN membranosa con sind. nefrótico, GN de
Inadecuadas: En la osteoartrosis, gota (sobre todo cuando le esclerosis focal con sind. nefrótico.
administran en la segunda fase al ser la más dramática porque Inadecuadas: los corticoides en cuadros infecciosos
provoca intenso dolor e inflamación, causando que el paciente diseminan la infección .
se acostumbre al efecto reductor del corticoide y se empiece a 8.6 Indicaciones de corticoides en endocrinología
auto medicar, provocando depósitos tofáceos monstruosos y La mayoría son de elección ya que no tienen indicaciones
aun peor en la parte medular del riñón o a nivel canalicular inadecuadas
provocanto litiasis renal , en cualquiera de los dos casos el De elección: Enfermedad de addison, sindrome adreno-
paciente fallece por insuficiencia renal ), espondilitis genital,panhipopituitarismo.
anquilopoyetica y reumatismos extraarticulares Selectivas: endocrinopatías autoinmunes
8.3 Indicaciones de corticoides en neumología 8.7 Indicaciones de corticoides en infectólogia
De elección: Status asmático y Sarcoidosis No hay cuadro de elección.

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Todas son selectivas (meningitis cerebroespinal, difteria, convirtiéndose en un medicamento seguro para la paciente y
tifus,colera ,tosferina, lepra tuberculosis , etc) e Inadecuadas el producto).
como la hepatitis virica común (esta última en un cuadro [Link] DEL TRATAMIENTO
infeccioso agudo). Cuando se utiliza en etapas de crecimiento, se produce
Primero se inicia con antibiótico y si hay respuesta favorable a disminución de la hormona de crecimiento y por tanto la acción
la infección recién se utiliza corticoides. periférica de esta hormona de crecimiento será menor, por otro
9. CONTRAINDICACIONES DE LOS CORTICOIDES lado, los corticoides inhiben la síntesis proteica, y si a eso lo
9.1 Contraindicación absoluta: sumamos importante calcificación pronta de los cartílagos de
• Osteoporosis grave y complicada,Pero si el paciente viene conjunción, tenemos como resultado detención de crecimiento
con osteoporosis leve y con tratamiento adecuado para , a pesar de que su maduración sexual y psíquica sean
manejar su osteoporosis con antirresorsivos óseos, ya no es normales. Por tanto, concluimos que en pacientes pediátricos
contraindicación absoluta pasa a ser contraindicación relativa. se tienen indicaciones y pautas de como utilizar los corticoides.
• Diabetes inestable, si está bien controlada por un 11.- TRATAMIENTO CON CORTICOIDES
endocrinólogo deja de ser contraindicación absoluta PAUTAS CORRECTAS
convirtiéndose en relativa. Administración en dosis única por la mañana (7am)
• Psicosis grave • Posología posiblemente no superior a 10mg/día (prednisona).
• Estados de inmunodeficiencias En pacientes con LES o artritis reumatoide muy activa o
9.2 Contraindicaciones relativas: Osteoporosis leve , agresiva se debe utilizar corticoides a dosis altas 30-40mg/dia
Diabetes estable o bien controlada ,Procesos infecciosos en , 1mg/kg/dia pero eso por un minimo tiempo cuando ya se
actividad , Ulcera péptica , Hipertensión arterial, Insuficiencia controla de debe disminuir rápida y progresivamente esa dosis
renal y Embarazo ( en el embarazo solo se puede utilizar la ,⅓ cada 7 a 10 días, 10mg cada 7 a 10 días de acuerdo a
prednisona, ya que está no atraviesa la barrera placentaria evolución de la respuesta terapéutica.
• Preferencia por los corticoides de acción intermedia

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• Empleo preferente de corticoides no fluorados PREGUNTAS


• Indicaciones adecuadas. 1.- ¿Quienes fueron los primeros en describir los
PAUTAS INCORRETAS corticoides?
• Administraciones fraccionadas innecesariamente R. Un reumatólogo y un bioquímico, Hench y Kendall
• Dosis elevadas no justificadas 2.- ¿Cómo circula en el organismo el cortisol?
• Empleo de corticoides de acción retardada R. Un 75% unido a la transcortina,15% unido a la albúmina y el
• Empleo de corticoides por vía parenteral (intravenosa, jamás 10% en su forma de fracción libre.
muscular, y solo se usa esta vía para mega dosis) 3.- ¿Cuáles son los efectos que van a producir las
ELECCIÓN DEL CORTICOIDE reacciones adversas, secundarias o efectos indeseables
• Los corticoides de acción breve no aseguran el control de la de los corticoides?
enfermedad. R. El efecto glicoactivo y el efecto mineralactivo
• Los corticoides de acción prolongada aceleran la aparición de 4.- ¿Por qué no se utiliza dexametasona y betametasona?
hipercorticismo o sea síndrome de Cushing iatrogénico. R. Porque si utilizamos corticoides de vida media larga
• Los corticoides fluorados inducen fácilmente una importante rompemos el ritmo circadiano y elevamos artificialmente la
atrofia cutánea y muscular. concentración esteroidea, existe freno en la acción de la
• Se deben elegir preferentemente corticoides de acción corteza suprarrenal , como consecuencia el paciente desarrolla
intermedia no fluorados. insuficiencia suprarrenal.
5.- ¿Por que se utiliza corticoides en ciertas
hipoglicemias?
R. Por su efecto hiperglucemiante

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