Universidad de Guadalajara
Centro Universitario De Ciencias Exactas e Ingenierías
" Elaboración de cápsulas "
Departamento de Farmacobiología
Tecnología Farmacéutica I
Sección: D01
Equipo 4 – Zorvia
SAÚL REBULLOSO GUTIÉRREZ
GUSTAVO ANDREE CORTES LOPEZ
ALEXIS MANUEL ÁLVAREZ FRANCO
MARIA DEL SOCORRO PONCE CARRASCO
SARA JUDITH VELASCO GONZÁLEZ
Código: 219628825
QFB.: Maricela Regla Gómez Fecha:26/Marzo/2025 2025-A
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Índice
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Dicloxacilina sódica: Es un antibiótico semisintético del grupo de las penicilinas
(betalactámicos), derivado de la isoxazolilpenicilina. Se presenta como un polvo
cristalino blanco o casi blanco, inodoro o con un ligero olor característico. Es
higroscópico y debe protegerse de la humedad para evitar degradación. Se escogío
este API por su gran capacidad de disolución al provenir de una sal. Es efectiva contra
bacterias Gram positivas, incluyendo estafilococos productores de penicilinasa, que
son resistentes a otras penicilinas comunes. Con una capacidad para inhibir la
síntesis de la pared celular bacteriana, lo que conduce a la lisis bacteriana.
● Solubilidad: Soluble en agua (50 mg/mL) y fácilmente soluble en condiciones
estándar; soluble en metanol y poco soluble en butanol; es ligeramente soluble
en disolventes orgánicos (acetona), pero se considera prácticamente insoluble
en éter y cloroformo.
● pH en solución acuosa al 1%: 4.5–7.5.
● Almacenamiento: Entre 2–8°C en recipientes herméticos contra la humedad
por su tendencia higroscópica.
La dicloxacilina sódica es un antibiótico betalactámico con efecto bactericida,
perteneciente a las penicilinas resistentes a penicilinasa. Actúa inhibiendo la síntesis
de la barrera de peptidoglicano de la pared celular bacteriana al unirse e inactivar a
las enzimas (proteínas fijadoras de penicilina) implicadas en el proceso. Esta
alteración debilita la estructura celular, volviéndola inestable y vulnerable, lo que
provoca la muerte del microorganismo mediada por autolisinas endógenas.
Su espectro de actividad incluye bacterias Gram-positivas como
Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes,
Streptococcus agalactiae, estreptococos de los grupos C, G y viridans, y
Streptococcus pneumoniae, aunque es ineficaz contra bacterias Gram-negativas.
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Descripción (Cápsula) Vía de administración y dosis
Oral.
· Adultos: De 1 a 2 g/día, dividir
dosis cada 6 horas.
Cada cápsula contiene: Dicloxacilina
sódica 200 - 500 mg cada 6 horas. · Niños de 1 mes a 10 años: 25 a
Envase con 20 cápsulas o comprimidos. 50 mg/kg de peso corporal/día, en
dosis dividida cada 6 horas.
· Neonatos. 5 a 8 mg/kg de peso
corporal/día cada 6 horas.
Tabla 1.- “Cuadro básico de medicamentos IMSS 2019”
- Antibiótico betalactámico. Indicado para infecciones por gérmenes gram
positivos susceptibles, incluyendo infecciones de piel, tejidos blandos, vías
respiratorias y osteomielitis.
- Administración: oral, con el estómago vacío.
- Precaución en alergia a penicilinas.
- Efectos adversos: náuseas, vómito, diarrea.
- No combinar con bacteriostáticos.
- pH: El pH de una solución acuosa de dicloxacilina al 1% se encuentra entre
4,5 y 7,5.
- pKa: 2.67
- Grado de ionización en pH: La dicloxacilina es un fármaco debidamente
ácido. Esto implica que a pH fisiológico aproximadamente 7.4, la dicloxacilina
no se encuentra completamente ionizada, pero se ioniza parcialmente. En el
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medio ácido como en el estómago, la dicloxacilina tiende a estar menos
ionizada, lo que facilita su absorción en el tracto gastrointestinal.
Absorción
Se absorbe rápidamente por vía oral, pero de forma incompleta (35–76% de
biodisponibilidad). La presencia de alimentos reduce su velocidad y extensión de
absorción, retrasando el pico plasmático a 1–1.5 horas. Tras una dosis de 500 mg,
alcanza concentraciones máximas de 10–18 µg/mL, con incremento proporcional al
duplicar la dosis. La formulación en cápsulas muestra farmacocinética lineal en el
rango de 0.25–2.0 g.
Distribución
Presenta alta unión a proteínas plasmáticas (95–99%, principalmente albúmina). Se
distribuye a líquido pleural, sinovial, óseo y bilis, pero con penetración limitada en LCR
excepto con meninges inflamadas. Cruza la placenta y se excreta en leche materna.
La vida media oscila entre 0.7–1.71 horas en adultos sanos, prolongándose en
neonatos.
Biotransformación
Aproximadamente el 10% sufre metabolismo hepático, principalmente por hidrólisis a
ácidos peniciloicos inactivos. Estudios in vitro demuestran que induce las isoenzimas
CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4 mediante activación del receptor PXR, lo que explica
sus interacciones con warfarina y otros fármacos. No se han identificado metabolitos
activos clínicamente relevantes.
Excreción
El 38.6–50.1% de la dosis se elimina sin cambios por orina mediante filtración
glomerular y secreción tubular activa. Un 15–20% adicional se excreta por vía biliar.
Menos del 5% se metaboliza, sin evidencia de acumulación incluso en
administraciones múltiples. En pacientes renales, la eliminación depende de vías no
renales, con semivida prolongada hasta 129 minutos
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- Nombre IUPAC
- Potencia: Tiene una potencia equivalente a no menos de 850 μg/mg de
dicloxacilina base.
- Solubilidad: Fácilmente soluble en agua, soluble en metanol, poco soluble en
butanol, ligeramente soluble en acetona y en los solventes orgánicos usuales.
- Descripción física: Es un polvo cristalino de color blanco a blanco grisáceo
con un olor débil característico.
- Punto de fusión: Se descompone entre 222–225°C.
- Incompatibilidades: Reactivo con agentes oxidantes fuertes y condiciones
extremas de pH (ácidos o álcalis concentrados). Se debe evitar contacto con
materiales alcalinos o ácidos para prevenir reacciones exotérmicas.
Es un polvo cristalino, se considera como moderadamente higroscópico,
fácilmente soluble en agua y soluble en alcohol (etanol) y metanol; Por su grado de
higroscopicidad esté API es capaz de absorber la humedad del ambiente, pero no en
gran medida.
Si los fármacos incorporados son de naturaleza higroscópica, se aconseja la
utilización de agentes adsorbentes, tales como el óxido de magnesio, el carbonato de
magnesio, el silicio coloidal, la bentonita o el caolín. Algunas sales inorgánicas pueden
utilizarse como diluyentes ya que tienen una menor capacidad de absorber agua que
la lactosa, lo cual le hace idóneo en la formulación de fármacos higroscópicos.
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Fórmula condensada:
C19H16Cl2N3NaO5S
Nombre IUPAC:
6-[[[3-(2,6-Diclorofenil)-5-metil-4-isoxazolil|carbonil]amino]-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-
azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxilato de sodio.
● Anillo beta-lactámico: Grupo funcional principal en las penicilinas, posee la
acción antibiótica. Constituido por ciclo de cuatro átomos, en el cual el átomo
de nitrógeno está unido a un átomo de carbono que forma un doble enlace con
un oxígeno, Este grupo es crucial para la inhibición de la síntesis de la pared
celular bacteriana.
● Anillo Tiazolidínico: Anillo constituido por cinco miembros, el cual contiene
azufre en uno de los átomos. Tiene un papel importante en la estabilidad de la
molécula y acompaña al anillo beta-lactámico para tener una reactividad
adecuada.
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● Grupo carboxilato: Es la forma ionizada del grupo ácido carboxílico, se
encuentra neutralizado con el sodio (Na+), lo que lo convierte en un grupo
carboxilato (COO-) en el medio acuoso, lo que aumenta la solubilidad.
● Grupo amida: Grupo funcional importante en el anillo b-lactámico que es
responsable de la acción bactericida. Tiene la capacidad de aceptar un H + en
medios ácidos, pero en condiciones fisiológicas, su interacción con el agua
generalmente es más estable sin protonarse.
● Benceno diclorado: Región altamente hidrofóbica y no polar. Influye en la
estabilidad química, la biodisponibilidad y la penetración celular, los cloros
aumentan la lipofilia.
● Cloro (Cl): Este halógeno ayuda a aumentar la estabilidad de la molécula y
hacerla más resistente a la degradación por enzimas bacterianas como las
betalactamasas.
Formulación 1 (Primera elección)
API:
Excipiente coprocesado: StarCap Colorcon
Formulación 2 (Antigua formulación)
API: Dicloxacilina sódica
Diluyente: Celulosa microcristalina (Vivapur/ Avicel/ Vivacel 102/ Helmcel
100/Helmcel 200)
Lubricante y antiestático: Estearato de calcio/magnesio
Adsorbente y deslizante: Sílice coloidal (aerosil)
Desintegrante: Crospovidona
Densidad aparente API
Volumen aparente API
Cálculos tamaño de cápsula
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Cantidad añadida de API/cápsula
Cantidad añadida de excipiente/cápsula
Porcentaje de formulación final
Excipiente de formulación 1 (Primera elección)
Exclusivamente Colorcon StarCap™: Almidón de maíz de flujo superior, es un
almidón parcialmente pregelatinizado con una morfología de partículas optimizada
para facilitar un flujo excelente en su forma farmacéutica en cápsula. Con alto flujo y
baja adhesión, permite un llenado de cápsulas limpio y eficiente. Proporciona
funciones de diluyente y desintegrante, y contribuye a la estabilidad a largo plazo de
los fármacos reactivos. Con una dosis máxima para cada cápsula de 392 mg y una
mínima de 363 mg, siendo 380 mg la dosis objetivo. Es inerte por naturaleza y no
interactúa con el API, a diferencia de otros excipientes, como la lactosa; ofrece una
excelente compactibilidad para garantizar la formación del tapón con equipos de
encapsulación con dosificador. Cápsulas con 25 % de clorhidrato de propanolol + 75
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% de StarCap o lactosa, muestra que se libera una concentración más alta del
fármaco con StarCap a comparación de la lactosa; con una estabilidad a 40 °C / 75
% de humedad relativa. Cuenta con un flujo o caudal de 5.6 g/seg e índice de Carr de
20.6 % considerado en la FEUM como aceptable.
Excipientes de formulación 2
Diluyente: Celulosa microcristalina (Vivapur/ Avicel/ Vivacel 102/ Helmcel
100/Helmcel 200): Se presenta como un polvo blanco o casi blanco, inodoro e
insípido, de diversos tamaños de partícula, que van desde un polvo fino o granular
denso y fluido, hasta un material grueso, esponjoso y no fluido. Se utiliza como
diluyente de tabletas y relleno de cápsulas de gelatina dura, actúa como agente de
carga para aumentar el tamaño físico de la forma farmacéutica en formulaciones que
contienen una pequeña cantidad de principio activo. Tiene propiedades de
compresión aceptables, aunque su fluidez es deficiente. Sin embargo, la celulosa en
polvo de baja cristalinidad ha presentado propiedades diferentes a las de los
materiales de celulosa en polvo estándar y ha demostrado potencial como excipiente
de compresión directa. En cápsulas de gelatina blanda, la celulosa en polvo puede
utilizarse para reducir la velocidad de sedimentación de los rellenos de suspensión
oleosa. Las variedades como Avicel PH-102 o Vivapur 102 son ideales porque tienen
un tamaño de partícula adecuado para cápsulas (100 μm), mejorando la fluidez y el
llenado.
● Ángulo de reposo: De <628 a <368.
● Densidad aparente: 0,139–0,391 g/cm³.
● Densidad compactada: 0,210–0,481 g/cm³.
● Densidad real: 1,5 g/cm³.
● Contenido de humedad: La celulosa en polvo es ligeramente
higroscópica.
● Distribución del tamaño de partícula: Tamaño medio de partícula de 60
mm a 70 mm; o de tamaño promedio de 200 mm.
● Solubilidad: prácticamente insoluble en agua, ácidos diluidos y la
mayoría de los disolventes orgánicos, aunque se dispersa en la mayoría
de los líquidos. Ligeramente soluble en solución de hidróxido de sodio
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al 5 % p/v. La celulosa en polvo no se hincha en agua, pero sí en
hipoclorito de sodio diluido (lejía).
● Incompatibilidades: Incompatible con agentes oxidantes fuertes.
Lubricante y antiestático: Estearato de calcio/magnesio
Estearato de calcio: Se presenta como un polvo fino, voluminoso, de color blanco a
blanco amarillento, con un ligero olor característico. Es untuoso y no arenoso. El
estearato de calcio se utiliza principalmente en formulaciones farmacéuticas como
lubricante en la fabricación de comprimidos y cápsulas en concentraciones de hasta
el 1,0 % p/p. Si bien posee buenas propiedades antiadherentes y lubricantes,
presenta propiedades deslizantes deficientes.
Propiedades típicas
● Índice de acidez: 191–203
● Cenizas: 9,9–10,3 %
● Cloruro: <200 ppm
● Densidad: Aparente 0.16-0.38 y compactada 0.20-0.48
● Densidad (real): 1,064–1,096 g/cm³
● Fluidez: 21,2–22,6 % (Índice de compresibilidad de Carr)
● Ácidos grasos libres: 0,3–0,5 %
● Punto de fusión: 149–160 °C
● Humedad: 2,96 %
● Distribución del tamaño de partícula: 1,7–60 mm; 100 % a través de una malla
de 73,7 mm (malla n.° 200); 99,5 % a través de una malla de 44,5 mm (malla
n.° 325).
● Resistencia al corte: 14,71 MPa
● Solubilidad: prácticamente insoluble o insoluble en etanol (95%), éter,
cloroformo, acetona y agua. Ligeramente soluble en alcohol caliente y aceites
vegetales y minerales calientes. Soluble en piridina caliente.
● Superficie específica: 4,73–8,03 m²/g
● Sulfato: <0,25 %
Estearato de magnesio: Es un polvo muy fino, blanco claro, precipitado o molido,
impalpable, de baja densidad aparente, con un ligero olor a ácido esteárico y un sabor
característico. El polvo es graso al tacto y se adhiere fácilmente a la piel. Se utiliza
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principalmente como lubricante en la fabricación de cápsulas y tabletas en
concentraciones entre el 0,25 % y el 5,0 % p/p.
Propiedades típicas
● Formas cristalinas: El estearato de magnesio de alta pureza se ha aislado en
forma de trihidrato, adihidrato y anhidrato.
● Densidad (aparente): 0,159 g/cm³
● Densidad (compactada): 0,286 g/cm³
● Densidad (real): 1,092 g/cm³
● Punto de inflamación: 250 °C
● Fluidez: Polvo cohesivo y poco fluido.
● Intervalo de fusión: 117–150 °C (muestras comerciales); 126–130 °C
(estearato de magnesio de alta pureza).
● Solubilidad: Prácticamente insoluble en etanol, etanol (95 %), éter y agua;
ligeramente soluble en benceno y etanol tibios (95 %). Superficie específica:
1,6–14,8 m²/g.
● Incompatibilidades: Con ácidos fuertes, álcalis y sales de hierro. Evitar su
mezcla con oxidantes fuertes. El estearato de magnesio no puede utilizarse en
productos que contengan aspirina, algunas vitaminas y la mayoría de las sales
de alcaloides.
Adsorbente y deslizante, Sílice coloidal (aerosil): Es sílice pirogénica
submicroscópica con un tamaño de partícula de aproximadamente 15 nm. Es un polvo
amorfo ligero, suelto, de color blanco azulado, inodoro, insípido y no arenoso. Su
pequeño tamaño de partícula y su gran superficie específica le confieren
características de flujo deseables que se aprovechan para mejorar las propiedades
de flujo de los polvos secos en diversos procesos, como la formación de comprimidos.
Mejora la fluidez del polvo y evita la aglomeración, crucial para fármacos
higroscópicos como la dicloxacilina.
Propiedades típicas
● Acidez/alcalinidad: pH = 3,5–4,4 (4 % p/dispersión acuosa vacía)
● Densidad (aparente): 0,029–0,042 g/cm³
● Densidad (compactada): 0.04-0.22
● Fluidez: 35,52 % (Índice de compresibilidad de Carr)
● Distribución del tamaño de partícula: 7–16 nm.
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● Índice de refracción: 1,46
● Solubilidad: Prácticamente insoluble en disolventes orgánicos, agua y ácidos,
excepto ácido fluorhídrico; soluble en soluciones calientes de hidróxido
alcalino. Forma una dispersión coloidal con agua.
● Gravedad específica: 2,2
● Superficie específica: 200–400 m²/g (aparato de Stroehlein, punto único); 50–
380 m²/g (método BET).
● Incompatible con preparaciones de dietilestilbestrol.
● Estabilidad y condiciones de almacenamiento: El dióxido de silicio coloidal es
higroscópico, pero adsorbe grandes cantidades de agua sin licuarse. Cuando
se utiliza en sistemas acuosos a un pH de 7,5, el dióxido de silicio coloidal
aumenta la viscosidad de un sistema. Sin embargo, a un pH superior a 7,5, la
capacidad de aumentar la viscosidad del dióxido de silicio coloidal se reduce;
y a un pH superior a 10,7, esta capacidad se pierde por completo, ya que el
dióxido de silicio se disuelve para formar silicatos. El polvo de dióxido de silicio
coloidal debe almacenarse en un recipiente bien cerrado.
Desintegrante, Crospovidona: La crospovidona es un polvo higroscópico de color
blanco a blanco cremoso, finamente dividido, de flujo libre, prácticamente insípido,
inodoro o casi inodoro. Es un agente de disolución utilizado en una concentración del
2 al 5 % en comprimidos, preparados mediante compresión directa o granulación
húmeda y seca. Presenta una alta actividad capilar y una marcada capacidad de
hidratación, con poca tendencia a la formación de geles. Su tamaño de partícula
influye considerablemente en la desintegración, las partículas más grandes
proporcionan una desintegración más rápida que las más pequeñas. Puede utilizarse
como potenciador de la solubilidad. Mediante la técnica de coevaporación, la
crospovidona puede utilizarse para mejorar la solubilidad de fármacos poco solubles.
El fármaco se absorbe en la crospovidona en presencia de un disolvente adecuado,
que posteriormente se evapora. Esta técnica produce una mayor velocidad de
disolución.
Propiedades típicas
● Acidez/alcalinidad: pH = 5,0-8,0 (1 % p/suspensión acuosa vacía)
● Densidad: 1,22 g/cm³
● Densidad aparente: 0.15-0.4
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● Densidad compactada: 0.273-0.5
● Contenido de humedad: la absorción máxima de humedad es de
aproximadamente el 60 %.
● Distribución del tamaño de partícula: inferior a 400 mm para Polyplasdone XL;
inferior a 74 mm para Polyplasdone XL-10. Aproximadamente el 50 % supera
los 50 mm y un máximo del 3 % supera los 250 mm para Kollidon CL. El 90 %
de las partículas son inferiores a 15 mm para Kollidon CL-M.
● Solubilidad: prácticamente insoluble en agua y en los disolventes orgánicos
más comunes.
● Superficie específica: De 0.6-1.4 y 3.0-6.0 para Kollidon CL-M.
● Estabilidad y condiciones de almacenamiento: Dado que la crospovidona es
higroscópica, debe almacenarse en un recipiente hermético en un lugar fresco
y seco.
● Incompatibilidades: La crospovidona es compatible con la mayoría de los
ingredientes farmacéuticos orgánicos e inorgánicos. Al exponerse a un alto
nivel de agua, la crospovidona puede formar aductos moleculares con algunos
materiales.
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. En
envases herméticos y que eviten el paso de luz, a veces acompañados de desecantes
para evitar la humedad. La celulosa microcristalina en polvo es un material estable y
ligeramente higroscópico; el material a granel debe almacenarse en un recipiente bien
cerrado en un lugar fresco y seco. El estereato de calcio/magnesio es estable y debe
almacenarse en un recipiente bien cerrado en un lugar fresco y seco. La sílice coloidal
(aerosil) debe almacenarse en un recipiente bien cerrado. Dado que la crospovidona
es higroscópica, debe almacenarse en un recipiente hermético en un lugar fresco y
seco. El API al ser un poolvo considerado moderadamente higroscopico, deberá
almacenarse de igual forma en un recipiente cerrado hermeticamente en un lugar
fresco y seco.
Embalaje:
Envase primario: Se debe envasar en recipientes herméticos y resistentes a
la humedad; bolsas de polietileno de alta densidad (HDPE) con doble cierre; tambores
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de plástico o bidones con tapa sellada; y frascos de vidrio o plástico con tapas a
prueba de humedad.
Envase secundario: Se recomienda proteger el envase primario con
un embalaje externo de cartón corrugado o cajas de plástico rígido para evitar daños
físicos durante el transporte.
Protección contra la humedad: Incluir desecantes (como bolsitas de gel de
sílice) dentro del embalaje para absorber cualquier humedad residual.
1.- ¿Qué excipientes, función y porcentaje de contenido tendrá la formulación
final y por que?
La formulación final optimizada que usaremos para cápsulas de dicloxacilina
sódica utilizará Colorcon StarCap™ como excipiente multifuncional, reemplazando a
los excipientes individuales de la Formulación 2 que teniamos contemplada
originalmente.
2.- ¿Por qué la fórmula y el sistema de cápsula requiere estos excipientes?
La formulación de cápsulas con dicloxacilina sódica requiere estos excipientes
para garantizar estabilidad, biodisponibilidad y facilidad en la manufactura. La
celulosa microcristalina actúa como diluyente, permitiendo un llenado uniforme de las
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cápsulas, especialmente dado que la cantidad de API puede ser pequeña. El
estearato de calcio o magnesio funciona como lubricante y antiestático, evitando que
los polvos se adhieran a los equipos y mejorando la fluidez del material durante la
encapsulación. La crospovidona, utilizada como desintegrante, facilita la rápida
liberación del fármaco al promover la disgregación de la cápsula en el tracto
gastrointestinal. Cada excipiente es seleccionado considerando las propiedades
fisicoquímicas de la dicloxacilina, como su higroscopicidad e incompatibilidades con
agentes oxidantes fuertes o condiciones extremas de pH. En conjunto, estos
excipientes aseguran que la cápsula sea estable, fácil de fabricar y con una liberación
efectiva del principio activo en el organismo.
Optar por StarCap™ para las cápsulas es una mejor elección que usar la
Formulación , gracias a que tiene un flujo superior y baja adhesión. Esto hace un
llenado más eficiente y uniforme de las cápsulas. A comparación de otros diluyentes
como la celulosa microcristalina, que a veces no fluye tan bien, StarCap™ mejora la
manejabilidad del polvo y minimiza la formación de polvo fino, optimizando así el
funcionamiento en los equipos de encapsulación. Además, su estructura parcialmente
pregelatinizada permite una mejor compactación y creación del tapón en el
dosificador, asegurando que la dosificación sea precisa y reduciendo las variaciones
entre cápsulas.
En cuanto a estabilidad y compatibilidad, StarCap™ realmente destaca, ya que
es químicamente inerte y no reacciona con el API. Esto es muy importante para un
antibiótico como la dicloxacilina sódica, que es sensible a la humedad y ciertos
agentes oxidantes. A diferencia de la lactosa (que viene en el documento del
fabricante), que puede causar interacciones no deseadas y afectar cómo se libera el
fármaco, StarCap™ ofrece una mejor estabilidad a largo plazo, incluso en condiciones
de almacenamiento difíciles (40°C y 75% de humedad relativa). Además, su
capacidad como desintegrante ayuda a que el principio activo se libere de manera
más eficiente, mejorando así la biodisponibilidad del medicamento.
3.- ¿Por qué se seleccionaron estos excipientes y no otros?
La selección de los excipientes se realizó en base a su compatibilidad con el
API sus características fisicoquímicas y su capacidad en la liberación del fármaco.
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Se optó por la celulosa microcristalina como diluyente debido a su buena
compresibilidad y estabilidad química, sin embargo esta presenta propiedades de flujo
deficiente que podrían afectar el llenado de las cápsulas; para mejorar el proceso se
utilizó estearato de calcio o magnesio como lubricante y antiestático, para ayudar a
reducir la fricción y mejorar la fluidez de la mezcla, el primero con un índice de Carr
del 21-22 %, se encuentra en el límite de aceptabilidad; se incluyó el sílice coloidal
como adsorbente y deslizante debido a que su capacidad para retener humedad sin
alterar la fluidez del polvo, lo cual es clave para la estabilidad de la formulación.
Sin embargo, su efecto en la mejora del flujo es limitado, por lo que no corrige
totalmente el problema de cohesividad del diluyente, esto claramente evidenciado en
su deficiente fluidez con un índice de Carr de 35.52%. Por último se seleccionó
crospovidona como desintegrante, ya que asegura una rápida disgregación de la
cápsula y mejora la biodisponibilidad del fármaco. Sin embargo, esta formulación
puede llegar a tener deficiencias en el flujo, ya que la combinación de los excipientes
seleccionados no optimiza completamente la fluidez del polvo afectando la
homogeneidad de la mezcla y la precisión en la dosificación de las cápsulas.
Por ello, se optó por Colorcon StarCap™, un excipiente diseñado
específicamente para mejorar la fluidez y el llenado de las cápsulas. Este presenta un
flujo de 5.6 g/seg y un índice de Carr de 20.6 %, considerado aceptable según
parámetros oficiales, lo que garantiza un proceso de fabricación más eficiente y con
menor variabilidad. Su composición optimizada evita la adhesión del polvo y mejora
la uniformidad de la dosificación, reduciendo el riesgo de aglomeraciones durante el
llenado de las cápsulas. Además permite la liberación de una concentración más alta
del fármaco en comparación con otros excipientes , lo que favorece una mejor
biodisponibilidad. Así como también una notable estabilidad a condiciones aceleradas
de almacenamiento, asegurando la integridad del principio activo a lo largo del tiempo.
4.- ¿Qué tipo de excipiente hace falta en la formulación de acuerdo a la teoría
disponible?
Ac-Di-Sol® (Croscarmelosa sódica) es un excipiente ampliamente utilizado como
agente desintegrante en formulaciones farmacéuticas, incluyendo cápsulas y
tabletas.
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La croscarmelosa sódica ayuda a mejorar la desintegración cápsulas en el tracto
gastrointestinal, lo que puede facilitar la liberación y absorción del principio activo.
5.- ¿Cuántos excipientes con la misma función del que seleccionaron
compararon en relación con sus características y propiedades fisicoquímicas?
Formulación 1: Debido a que usaremos el excipiente StarCap de Colorcon que
cumple con las distintas funciones de los diferentes excipientes que se tenian
contemplados usar en la formulación 2, solo se usara el API y el excipiente StarCap
para la formulación de las capsulas rígidas. Esto se debe a que cumple con un flujo
excelente en su forma farmacéutica en cápsula, con baja adhesión, permite un llenado
de cápsulas limpio y eficiente; y proporciona las funciones de diluyente y
desintegrante, contribuyiendo a la estabilidad a largo plazo de los fármacos reactivos.
Formulación 2 (Recalcar que se utilizará la formulación 1):
Diluyente: Se utilizará celulosa microcristalina (Avicel/Vivapur/Helmcel) que tiene una
mayor fluidez y compresibilidad en comparación con el almidón de maíz y una menor
higroscopicidad que la lactosa y lactosa anhidra, lo que reduce el riesgo de
incompatibilidad con el principio activo higroscópico. Se compararon y descartaron la
lactosa y lactosa anhidra por problemas de higroscopicidad, lo que pudiera dar una
posible incompatibilidad con principios activos higroscópicos; se descartó el almidón
de maíz por tener una menor fluidez y por su compresibilidad (formación de
aglomerados) contra la celulosa microcristalina.
Lubricante/antiestático: Se utilizará el estearato de magnesio/calcio, por ser
eficaces como lubricantes y antiestáticos, mejorando el flujo del polvo y reduciendo la
fricción durante el llenado de cápsulas. Los excipientes comparados y descartados
fueron el ácido esteárico, ya que puede afectar la desintegración y es menos efectivo
como antiestático; el lauril sulfato de sodio por no ser un lubricante clásico, siendo
más usado como surfactante; y el talco que es un mejor deslizante que lubricante, por
lo que se requeriría de un mayor porcentaje de este en la formulación, además puede
formar aglomerados y ya está contraindicado su uso como excipiente.
Adsorbente/deslizante: Se usará sílice coloidal (Aerosil), el cual es eficaz para
absorber humedad y mejorar la fluidez del polvo. Entre los excipientes que se
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compararon y fueron descartados se encuentra el talco, que principalmente se utiliza
por no absorber humedad, actuando solamente como deslizante, por formar
aglomerados y estar contraindicado; y la goma arábiga que no es un adsorbente
eficiente para polvos higroscópicos.
Desintegrante: Usaremos crospovidona, se supone que promueve una rápida
desintegración de la cápsula en el tracto gastrointestinal. Los excipientes comparados
y descartados fueron el HPMC (hidroxipropilmetilcelulosa) que actúa más como
aglutinante que como desintegrante y el PVP K30 (povidona), que es un aglutinante
y no un desintegrante eficaz.
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