rEvisión narrativa

Med Int Méx. 2021; 37 (4): 586-593.

https://doi.org/10.24245/mim.v37i4.5676

Vitamina D: una vitamina controvertida

Vitamin D: A controversial vitamin.
Jorge Carlos Valladares-García,1 José Halabe-Cherem1,2

Resumen
La vitamina D ha adquirido importancia por su trascendental papel en las funciones
metabólicas del cuerpo humano, en particular en el mantenimiento de la homeostasia
del calcio y la salud ósea. Su déficit provoca hiperparatiroidismo secundario, recambio
óseo acelerado, pérdida de hueso o alteraciones de la mineralización que conducen a
un cuadro de osteoporosis o, bien, si se trata de un déficit de larga duración y grave-
dad, a un cuadro de osteomalacia. La vitamina D también ejerce efectos en el sistema
inmunológico, microendocrino de la vasculatura y en la prevención de distintos tipos
de cáncer. Su déficit se asocia con enfermedades cardiovasculares, autoinminitarias,
oncológicas e infecciosas y con complicaciones en el embarazo, alteraciones congénitas
y desenlaces adversos en la reproducción asistida. La evaluación de las concentracio-
nes de vitamina D en población en alto riesgo y el tratamiento de la hipovitaminosis
constituyen medidas que los médicos debemos llevar a cabo.
PALABRAS CLAVE: Vitamina D; homeostasia del calcio; salud ósea; osteoporosis;
sistema inmunitario; enfermedades infecciosas; embarazo; reproducción.

1
Medicina Interna, Centro Médico ABC,
Abstract Ciudad de México.
2
Presidente de la Academia Nacional
Vitamin D has acquired importance due to its transcendental role in the metabolic de Medicina.
functions of the human body, particularly in the maintenance of calcium homeostasis
and bone health. Its deficiency causes secondary hyperparathyroidism, accelerated Recibido: 2 de mayo 2021
bone turnover, bone loss or alterations in mineralization leading to osteoporosis or, Aceptado: 5 de mayo 2021
in the case of a long-lasting and severe deficiency, osteomalacia. Vitamin D also has
effects on the immune system, the microendocrine system of the vasculature and in the Correspondencia
prevention of various types of cancer. Its deficiency is associated with cardiovascular, José Halabe Cherem
autoimmune, oncological and infectious diseases and with complications in pregnancy, [email protected]
congenital alterations and poor results in assisted reproduction. The evaluation of vi-
tamin D concentrations in high-risk populations and the treatment of hypovitaminosis Este artículo debe citarse como:
are measures that should be carried out by physicians. Valladares-García JC, Halabe-Cherem J.
KEYWORDS: Vitamin D; Calcium homeostasis; Bone health; Osteoporosis; Immune Vitamina D: una vitamina controverti-
system; Infectious disease; Pregnancy; Reproduction. da. Med Int Méx. 2021; 37 (4): 586-593.

586 www.medicinainterna.org.mx
Valladares-García JC, et al. Vitamina D

ANTECEDENTES anterior lo logran por la capacidad de expresar

un complejo de megalina-cubilina.5
La vitamina D es un precursor hormonal que, a
través del tiempo, ha sido tema de controversia Posteriormente, en la circulación sistémica se
sobre efectos directos o indirectos en diferentes metaboliza la vitamina D3 (de la piel o del
estados patológicos. Su primer reporte histórico consumo oral) sobre todo en el hígado (sitio prin-
es el de Whistler en 1645.1 Askew y Windaus cipal de la 25 hidroxilación) a 25 OH vitamina
determinaron la estructura y las vías de síntesis D. La anterior es la principal forma circulante
de la vitamina D2 (ergocalciferol) y D3 (colecal- sistémica de la vitamina D. Luego, esta forma de
ciferol), respectivamente. vitamina D es convertida a su forma activa: la
1,25 (OH)2 vitamina D. Esta conversión sucede,
La vitamina D2 puede encontrarse, principal- más que en otro sitio, en el riñón (específica-
mente, en los alimentos de origen vegetal. La mente en el túbulo renal, sitio más importante
vitamina D3 se sintetiza por la acción de los ra- de la 1α hidroxilación) por acción de la enzima
yos ultravioleta en la piel (longitud de onda entre CYP27B1. Otros sitios de la 1α hidroxilación
290 y 310). Algunos expertos recomiendan que son: el pulmón, intestino, mama, placenta,
una exposición solar de 5 a 30 minutos (entre cerebro, osteoblastos, condrocitos y glándulas
las 10 de la mañana y las 4 de la tarde) al día paratiroides.6,7
o al menos dos veces a la semana estimula la
síntesis adecuada de vitamina D para mantener Esta forma activa de la vitamina D es la efectora
concentraciones normales.2,3 principal de los efectos biológicos sistémicos.
Existe un control estricto de la producción de la
La vitamina D3 inicia su proceso de síntesis en forma activa de la vitamina D en el riñón, inhi-
la piel a partir del 7-dehidrocolesterol, mediante bida por las concentraciones de calcio sérico,
el efecto de los rayos ultravioleta en éste. Este FGF 23 y fósforo, y estimulada por la hormona
efecto rompe el anillo B para formar pre-D3. Este paratiroidea (PTH).
último se isomeriza a vitamina D3 (mediante
un rearreglo térmico) o, en su defecto, con el La 1,25 (OH)2 vitamina D no solo se produce en
efecto continuo de los rayos ultravioleta forma el riñón, sino también en otras células: querati-
lumisterol o taquisterol. Estos últimos son pro- nocitos y macrófagos. En ellas los estímulos para
ductos inertes. la producción son diferentes: interferón gamma
y el factor de necrosis tumoral alfa.
Posteriormente, la vitamina D3 se transporta
de la piel a la circulación sistémica unida a la La misma 1,25 (OH)2 vitamina D controla su
proteína de unión a la vitamina D. Los otros producción mediante un mecanismo de retroali-
metabolitos de la vitamina D también son trans- mentación negativa: reduce sus concentraciones
portados, principalmente, en la circulación por mediante la inducción de la 24 hidroxilasa
la proteína de unión a la vitamina D (85-88%) y (CYP24A1). Esta enzima hidroxila en la posición
la albúmina (12-15%).4 La forma libre de la vita- 24 a la 25 (OH) vitamina D y a la 1,25 (OH)2
mina D es captada por las células, pero existen vitamina D, dando lugar a la 24,25 (OH)2 D y
ciertas células (glándulas paratiroides, placenta 1,24,25 (OH)3 D, respectivamente. La CYP24A1
y riñón) que tienen la capacidad de transportar es más afín a la 1,25 (OH)2 vitamina D. Por últi-
en su interior a los metabolitos de la vitamina D mo, se produce ácido calcitroico, que no tiene
unidos a la proteína de unión a la vitamina D. Lo actividad biológica.

587
 Medicina Interna de México 2021; 37 (4)

La actividad de la 1,25 (OH)2 vitamina D se hasta la membrana basolateral, en vesículas que

manifiesta por sus efectos en el receptor de contienen calbindina.13
vitamina D (VDR), que es el ligando principal
de este factor de transcripción. El VDR es un Posteriormente el paso del calcio de la célula a
receptor nuclear que está ampliamente distribui- la circulación sistémica es a través de la mem-
do en el organismo. Al unirse a su ligando, se brana basolateral mediante bombas de calcio
heterodimeriza con otros receptores hormonales, (PMCA1b). Por tanto, los efectos intestinales de
sobre todo los receptores retinoides X (RXR). El la 1,25 (OH)2 D se dan mediante el estímulo
complejo VDR/RXR aumenta la afinidad por positivo que ejerce sobre TRPV6, la calbindina
secuencias específicas de ADN, que se conocen y PMCA1b, todos implicados en el transporte
como elementos de respuesta a la vitamina D del calcio intestinal. En cuanto al fósforo, la
(VDRE). La unión de este complejo a VDRE atrae vitamina D también participa en su absorción
a ciertos complejos de proteínas, que funcionan intestinal (sobre todo en el yeyuno). El transporte
como coactivadores. Uno de éstos es la proteína intestinal del fósforo utiliza sodio y la expresión
que interactúa con el receptor de la vitamina D del transportador sodio-fosfato (NaPi- IIb) que se
(DRIP), permitiendo la transcripción génica.8 induce por la 1,25 (OH)2 D.14 Por tanto, aumenta
su absorción.
Las acciones no genómicas de la vitamina D son
las que no requieren la regulación genética para Debido a que en las células del hueso existen
ejercer una acción. Al parecer, estas acciones las receptores de vitamina D, la 1,25 (OH)2 D ejerce
ejerce la vitamina D mediante un receptor de efectos en ese sitio. Los metabolitos de la vita-
membrana, aún no claramente identificado. La mina D pueden alterar la expresión o secreción
1,25 (OH)2 vitamina D ha demostrado regular de algunos factores derivados del esqueleto.15,16
la actividad de los canales de calcio y cloro, la La 24,25 (OH)2 D y 1,25 (OH)2 D son indis-
activación y distribución de la proteincinasa C y pensables en la formación adecuada de hueso
la actividad de fosfolipasa C. Esto parece suce- endocondral.17
der en ciertas células, como los osteoblastos, el
hígado, el intestino y el músculo.9,10,11 En osteoblastos de modelos animales se ha
encontrado que la 1,25 (OH)2 D estimula la
La 1,25 (OH)2 vitamina D participa en los producción de osteocalcina y osteopontina.18,19
mecanismos de acción del intestino, el hueso Como efecto final promueve la formación de
y el riñón. Y todos éstos están implicados en la hueso; la 1,25 (OH)2 D también estimula la re-
homeostasia del calcio. sorción ósea mediante el aumento de la cantidad
y actividad de los osteoclastos.20 Este efecto está
La absorción del calcio en el intestino sucede mediado, principalmente, por los osteoblastos
a través de dos vías principales: transcelular y porque la vitamina D induce al receptor ac-
paracelular. La primera tiene su efecto principal tivador del factor nuclear kappa β (RANKL) y
en el duodeno y es justamente esta vía la que es éste, subsecuentemente, activa al RANK en los
regulada por la 1,25 (OH)2 vitamina D.12 Por un osteoclastos.21
gradiente electroquímico y sin requerir energía,
el calcio atraviesa la membrana en borde en En el riñón, diariamente se filtran 8 g de calcio,
cepillo (mediado por TRPV6).1 Ahí el calcio se pero el 98% se reabsorbe, sobre todo, en el
une a la calmodulina de las microvellosidades. túbulo proximal. Este proceso no es regulado
El calcio es transportado a través de la célula por la 1,25 (OH)2 D. La regulación por la vi-

588 https://doi.org/10.24245/mim.v37i4.5676
Valladares-García JC, et al. Vitamina D

tamina D se lleva a cabo en el túbulo distal, asociadas con deficiencia de esta vitamina son el
donde se reabsorbe alrededor de 10 a 15% del síndrome nefrótico, síndromes de malabsorción,
calcio.1 El proceso de reabsorción del calcio pacientes posoperados de cirugía bariátrica,
y las moléculas implicadas (VDR, calbindina, medicamentos (anticonvulsivos), enfermedades
TRPV5 y PMCA1b) es similar a lo que ocurre granulomatosas, hiperparatiroidismo primario,
en el intestino. entre otros.

La forma activa de la vitamina D también tiene Al estar esta vitamina tan relacionada con el cal-
efecto en otros tejidos y con otras funciones cio, el principal efecto cuando existe deficiencia
no relacionadas con la homeostasia del calcio, es en el metabolismo óseo. Queda claro, por lo
como la regulación de la función inmunitaria, explicado, que la absorción intestinal de calcio
la secreción hormonal (secreción de insulina), y fósforo se ve disminuida. Este estado genera
el embarazo, alteraciones congénitas y, en ca- un hiperparatiroidismo secundario subsecuente
sos de deficiencia, resultados adversos en los que moviliza calcio del hueso para mantener
procedimientos de reproducción asistida.22,23,24 concentraciones séricas normales. La PTH incre-
La prevalencia de deficiencia de vitamina D en mentada aumenta la actividad osteoclástica, lo
mujeres con infertilidad es alta. Si bien no está que a su vez origina disminución de la densidad
debidamente dilucidado el mecanismo, existe mineral ósea.26 Las concentraciones normales de
una dependencia con la hormona antimülleriana vitamina D previenen el raquitismo en niños y
y los valores de 25-hidroxivitamina D sérica; la osteomalacia en adultos.
esa dependencia parece no estar afectada por
la edad, a pesar de los diferentes valores en las La guía de Sociedad de Endocrinología de
pacientes menores y mayores de 35 años. Estados Unidos no recomienda el tamizaje de
vitamina D a todos los pacientes, solo a los que
COMPLEMENTACIÓN están en riesgo de deficiencia. El tipo de pacien-
tes con indicación para tamizaje se menciona en
De acuerdo con los Institutos Nacionales de el Cuadro 1.
Salud de Estados Unidos (NIH) la deficiencia de
vitamina D se establece a partir de concentracio- El tamizaje se lleva a cabo con la cuantificación
nes inferiores de 25 (OH) vitamina D de 20 ng/ de las concentraciones de 25 (OH) vitamina D
mL.25 Los mismos NIH mencionan que mantener porque ésta y no la 1,25 (OH) vitamina D logra
estas concentraciones por encima de 20 ng/mL concentraciones más estables en la sangre y
es suficiente para una homeostasia adecuada tiene una vida media más prolongada (2 a 3
del calcio, como los otros efectos benéficos de semanas).27 Solo en ciertos pacientes es útil la
la vitamina D. En todo caso, la deficiencia de cuantificación de la 1,25 (OH) vitamina D, como
vitamina D se define como la coexistencia de en quienes padecen enfermedad renal crónica.
concentraciones entre 21 y 29 ng/mL.26
El tratamiento preventivo y terapéutico puede ser
La principal forma de obtención de la vitamina con ergocalciferol (vitamina D2) o colecalciferol
D es la exposición al sol;3 por tanto, la falta de (vitamina D3). Existe evidencia que indica que
exposición solar es la principal causa de defi- el colecalciferol aumenta las concentraciones
ciencia. No existen alimentos que contengan de 25 (OH) vitamina D en mayor porcentaje
una cantidad importante de vitamina D, ya sea y se mantienen de manera más prolongada en
fortificados o de manera natural. Otras causas concentraciones séricas que el ergocalciferol.28,29

589
 Medicina Interna de México 2021; 37 (4)

Cuadro 1. Pacientes idóneos para tamizaje de detección de deficiencia de vitamina D

Raquitismo Osteomalacia
Osteoporosis Enfermedad renal crónica
Insuficiencia hepática Síndromes de malabsorción
Hiperparatiroidismo Medicamentos (glucocorticoides)
Adultos y niños afroamericanos e hispanos Mujeres embarazadas y en lactancia
Ancianos con historia de caídas Ancianos con historia de fracturas no traumáticas
Adultos y niños obesos (IMC mayor de 30 kg/m )2
Enfermedades granulomatosas

Adaptado de la referencia 26.

Puede administrarse diariamente, una vez a la incidencia de fracturas de cadera, muñeca,

semana, incluso tres veces al año, con lo que antebrazo o vértebras en hombres y mujeres
se logran concentraciones adecuadas de vita- mayores de 65 años. En otro ensayo Holick y
mina D.30,31 Chen encontraron los mismos resultados.32,33

El consumo diario de vitamina D en pacientes Existe controversia en relación con las concen-
adultos en riesgo debe ser de: traciones de 25 (OH) vitamina D que se quiere
lograr con el tratamiento. Mientras que los NIH
• Entre 19 y 50 años: al menos 600 unidades mencionan que las concentraciones mayores de
(UI) al día. 20 ng/mL son suficientes para la salud ósea, la
Sociedad de Endocrinología de Estados Unidos
• Entre 50 y 70 años y en los mayores de 70 recomienda concentraciones mayores de 30 ng/
años: al menos 600-800 UI al día. mL. Estos últimos mencionan que las concen-
traciones mayores de 30 ng/mL maximizan los
• Si se quisiera aumentar la vitamina D a efectos de la vitamina D en el hueso, la homeos-
concentraciones mayores de 30 ng/mL tasia del calcio y el metabolismo muscular.26 Por
serían necesarias dosis de 1500-2000 UI el momento, el debate sigue abierto.
al día de vitamina D.
FATIGA Y COVID-19
Para los adultos con deficiencia de vitamina D
se sugiere tratarlos con dosis de 50,000 UI de Ha tratado de asociarse la complementación de
vitamina D3 o vitamina D2, una vez a la sema- vitamina D con diferentes desenlaces positivos
na durante 8 semanas. Otra opción es la dosis para la salud. A través del tiempo, con estudios
de 6000 UI al día de vitamina D2 o D3 con el acerca del tema, se han encontrado desenlaces
propósito de lograr concentraciones mayores de contradictorios. En una revisión sistemática re-
30 ng/mL. Posteriormente debe continuarse con ciente se concluyó que no existe una relación
una dosis de mantenimiento de 1500 a 2000 UI contundente entre la complementación de vita-
al día. mina D (con o sin calcio) y beneficios en ciertos
desenlaces de salud (cardiovasculares, cáncer),
Trivedi y su grupo31 demostraron en su estudio salvo el relacionado con la salud ósea.34
que solo la administración complementaria de
100,000 UI de vitamina D (sin calcio) cada En la actualidad se ha tratado de encontrar una
4 meses durante 5 años redujo en un 33% la relación entre las concentraciones de vitamina D

590 https://doi.org/10.24245/mim.v37i4.5676
Valladares-García JC, et al. Vitamina D

y la administración de ésta, en desenlaces de pa- llevado a cabo en enfermeras (población con re-
cientes con COVID-19. En cuanto a mortalidad ducida exposición al sol) se encontró correlación
existen estudios que han encontrado asociación entre las concentraciones bajas de vitamina D y
entre concentraciones bajas de vitamina D y los puntajes de fatiga (p < 0.0001).38
mortalidad.34,35
En un estudio prospectivo, sin asignación
En un estudio se encontró que los pacientes hos- al azar, los pacientes con concentraciones
pitalizados por COVID-19 con concentraciones bajas de vitamina D (menores de 30 ng/mL)
de vitamina D menores de 10 ng/mL tenían una recibieron complemento con colecalciferol
evolución desfavorable y mayor mortalidad. durante 10 semanas; se aplicaron cuestiona-
Los que tuvieron concentraciones menores a rios de fatiga antes y después del tratamiento
10 ng/mL, posterior a 10 días, tuvieron una y se encontró mejoría significativa posterior al
probabilidad de morir del 50% versus quienes tratamiento en las puntuaciones de los cues-
tenían concentraciones mayores a 10 ng/mL tionarios de fatiga (p < 0.001).39 En el mismo
(p = 0.019).36 estudio se encontró prevalencia del 77% de
las concentraciones bajas de vitamina D en
Existe evidencia que demuestra que las concen- los pacientes con fatiga.
traciones disminuidas de vitamina D se asocian
con mayor riesgo de infección por COVID-19. Sin embargo, en un estudio con asignación al
En un estudio reciente se encontró que las con- azar mendeliana se encontró limitada causali-
centraciones séricas de vitamina D menores dad entre las concentraciones de vitamina D y
de 20 ng/mL se asocian con mayor riesgo de la fatiga.40 Por tanto, aún existe controversia al
infección por COVID-19 versus concentraciones respecto, por lo que siguen necesitándose más
mayores de 20 ng/mL (RR = 1.77; IC95%: 1.12- estudios que analicen esta asociación.
2.81; p = 0.02).37 Por lo anterior podría decirse
que las concentraciones séricas de vitamina D CONCLUSIONES
se asocian con mortalidad y riesgo de infección.
Aunque por el momento la evidencia no es del La deficiencia de vitamina D es de alta
todo contundente. prevalencia debido a cambios climáticos, so-
cioeconómicos y dietéticos, entre otros. Las
Por lo que se refiere a la fatiga crónica existe evi- recomendaciones dietarias actuales de vitamina
dencia (aunque limitada) de la relación entre ésta D son elevadas, por lo que especialmente en los
y concentraciones reducidas de vitamina D. La meses de invierno o ante una escasa exposición
vitamina D es muy importante en la homeostasia a la radiación solar, se eleva el riesgo de con-
del calcio y, por tanto, en la salud muscular. La centraciones séricas de vitamina D insuficientes
fatiga es el resultado final de una fatiga muscular o deficitarias. Existen grupos con mayor riesgo
subyacente. de deficiencia, como los adultos mayores, los
obesos y los gastrectomizados. Luego de diag-
Un estudio observacional encontró que mujeres nosticar el problema, su corrección requiere
jóvenes con concentraciones de 25 (OH) vitami- la prescripción de preparados que contengan
na D menores de 20 ng/mL o entre 21 y 29 ng/mL altas dosis de vitamina D (800 a 1000 UI para
tienen más probabilidades de quejarse de fatiga adultos), que pueden indicarse para toma diaria
versus mujeres con concentraciones mayores o intermitente, e idealmente controlando las
de 30 ng/mL.37 En otro estudio observacional concentraciones séricas.

591
 Medicina Interna de México 2021; 37 (4)

Es importante prestar atención a las concentra- receptor binding determinants but constitute functionally
distinct complexes. Mol Cell Biol 2000; 20 (8): 2718-26. doi.
ciones séricas de vitamina D en la población 10.1128/MCB.20.8.2718-2726.2000.
mexicana con infertilidad. La administración 9. Morelli S, De Boland AR, Boland RL. Generation of inositol
complementaria semanal o mensual oral, por phosphates, diacylglycerol and calcium fluxes in myoblasts
ejemplo, la administración de 100,000 U por treated with 1,25-dihydroxyvitamin D3. Biochem J 1993;
289 (3): 675-9. doi. 10.1042/bj2890675.
vía oral cada 4 meses, es un método sencillo,
10. Khare S, Bolt MJG, Wali RK, Skarosi SF, et al. 1,25 dihydroxy-
útil y seguro. Estos suplementos deben darse con vitamin D3 stimulates phospholipase C-γ in rat colonocytes:
1200 mg de calcio. Role of c-Src in PLC-γ activation. J Clin Invest 1997; 99 (8):
1831-41. doi. 10.1172/JCI119350.
Los beneficios de la vitamina D y la mejor ma- 11. Baran DT, Sorensen AM, Honeyman TW, Ray R, et al.
1α,25-dihydroxyvitamin D3-induced increments in he-
nera de obtener y mantener concentraciones patocyte cytosolic calcium and lysophosphatidylinositol:
óptimas son asuntos que suscitan la controver- Inhibition by pertussis toxin and 1β,25-dihydroxyvitamin
sia a pesar de sus importantes implicaciones D3. J Bone Miner Res 1990; 5 (5): 517-24. doi. 10.1002/
jbmr.5650050514.
potenciales en la salud humana. La vitamina D
12. Khanal RC, Nemere I. Regulation of intestinal calcium
aumenta la salud músculo-esquelética y reduce transport. Annu Rev Nutr 2008; 28: 179-96. https://doi.
la mortalidad asociada con problemas óseos org/10.1146/annurev.nutr.010308.161202.
en algunos grupos de población, sobre todo en 13. Nemere I, Leathers V, Norman AW. 1,25-dihydroxyvitamin
los ancianos y otros grupos de riesgo. Existen D3-mediated intestinal calcium transport. Biochemical
identification of lysosomes containing calcium and
evidencias de que la deficiencia de vitamina D
calcium-binding protein (calbindin-D(28K)). J Biol Chem
influye en la aparición de cáncer, la enfermedad 1986; 261 (34): 16106-14. http://dx.doi.org/10.1016/
cardiovascular, los procesos autoinmunitarios y S0021-9258(18)66684-0.
las infecciones. 14. Xu H, Bai L, Collins JF, Ghishan FK. Age-dependent regula-
tion of rat intestinal type IIb sodium-phosphate cotrans-
porter by 1,25-(OH)2 vitamin D3. Am J Physiol Cell Physiol
REFERENCIAS 2002; 282 (351-3): 487-93. https://doi.org/10.1152/
ajpcell.00412.2001.
1. Bikle D. Vitamin D: Production, metabolism, and mecha- 15. Chenu C, Valentin-Opran A, Chavassieux P, Saez S, et al.
nisms of action. Endotext 2000; 25: 1-60. Insulin like growth factor I hormonal regulation by growth
hormone and by 1,25(OH)2D3 and activity on human
2. Bouillon R. Comparative analysis of nutritional guidelines
osteoblast-like cells in short-term cultures. Bone 1990; 11
for vitamin D. Nat Rev Endocrinol 2017; 13 (8): 466-79.
(2): 81-6. doi. 10.1016/8756-3282(90)90054-3.
http://dx.doi.org/10.1038/nrendo.2017.31.
16. Kurose H, Yamaoka K, Okada S, Nakajima S, et al. 1,25-di-
3. Holick MF. Vitamin D deficiency. N Engl J Med 2007; 357
hydroxyvitamin D 3 [1,25-(OH)2 D 3] increases insulin-like
(3): 266-81. doi. 10.1056/NEJMra070553.
growth factor I (IGF-I) receptors in clonal osteoblastic
4. Cooke NE, Haddad JG. Vitamin D binding protein (Gc- cells. Study on interaction of IGF-I and 1,25-(OH) 2 D
globulin). Endocr Rev 1989; 10 (3): 294-307. doi. 10.1210/ 3. Endocrinology 1990; 126 (4): 2088-94. doi. 10.1210/
edrv-10-3-294. endo-126-4-2088.
5. Nykjaer A, Dragun D, Walther D, Vorum H, et al. An endo- 17. Plachot JJ, Du Bois MB, Halpern S, Cournot-Witmer G,
cytic pathway essential for renal uptake and activation of et al. In vitro action of 1,25-dihydroxycholecalciferol and
the steroid 25-(OH) vitamin D3. Cell 1999; 96 (4): 507-15. 24,25-dihydroxycholecalciferol on matrix organization
doi. 10.1016/s0092-8674(00)80655-8. and mineral distribution in rabbit growth plate. Metab
6. Zehnder D, Bland R, Williams MC, McNinch RW, et al. Extra- Bone Dis Relat Res 1982; 4 (2): 135-42. https://doi.
renal expression of 25-hydroxyvitamin D 3 -1α-hydroxylase org/10.1016/0221-8747(82)90027-3.
1. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86 (2): 888-94. https:// 18. Lian J, Stewart C, Puchacz E, Mackowiak S, et al. Structure
doi.org/10.1210/jcem.86.2.7220. of the rat osteocalcin gene and regulation of vitamin D-
7. Adams JS, Hewison M. Extrarenal expression of the 25-hy- dependent expression. Proc Natl Acad Sci U S A 1989; 86
droxyvitamin D-1-hydroxylase. Arch Biochem Biophys (4): 1143-7. doi. 10.1073/pnas.86.4.1143.
2012; 523 (1): 95-102. doi. 10.1016/j.abb.2012.02.016. 19. Owen TA, Aronow MS, Barone LM, Bettencourt B, et al.
8. Rachez C, Gamble M, Chang C-PB, Atkins GB, et al. The DRIP Pleiotropic effects of vitamin D on osteoblast gene ex-
complex and SRC-1/p160 coactivators share similar nuclear pression are related to the proliferative and differentiated

592 https://doi.org/10.24245/mim.v37i4.5676
Valladares-García JC, et al. Vitamina D

state of the bone cell phenotype: Dependency upon basal 30. Pietras SM. Obayan BK, Cai MH, Holick MF. Vitamin D2
levels of gene expression, duration of exposure, and bone Treatment for Vitamin D deficiency and insufficiency for
matrix competency in norma. Endocrinology 1991; 128 (3): up to 6 years. Arch Intern Med 2009; 169 (19): 1806.1818.
1496-504. doi. 10.1210/endo-128-3-1496. doi. 10.1001/archinternmed.2009.361.
20. Suda T, Takahashi N, Abe E. Role of vitamin D in bone re- 31. Trivedi DP, Doll R, Khaw KT. Effect of four monthly oral
sorption. J Cell Biochem 1992; 49 (1): 53-8. doi. 10.1002/ vitamin D3 (cholecalciferol) supplementation on fractures
jcb.240490110. and mortality in men and women living in the commu-
21. Yasuda H, Shima N, Nakagawa N, Yamaguchi K, et al. Osteo- nity: Randomised double blind controlled trial. Br Med
clast differentiation factor is a ligand for osteoprotegerin/ J 2003; 326 (7387): 469-72. https://doi.org/10.1136/
osteoclastogenesis-inhibitory factor and is identical to bmj.326.7387.469.
TRANCE/RANKL. Proc Natl Acad Sci 1998; 95 (7): 3597-602. 32. Newberry SJ, Chung M, Shekelle PG, Booth MS, et al. Vita-
http://doi.wiley.com/10.1002/jcb.240490110. min D and calcium: a systematic review of health outcomes.
22. Li L, Schriock E, Dougall K, Givens C. Prevalence and risk Evid Rep Technol Assess (Full Rep) 2014; (217): 1-420.
factors of vitamin D deficiency in women with inferti- 33. Holick MF, Chen TC. Vitamin D deficiency: A worldwide
lity. Fertil Steril 2012; 97 (3) S26. doi. 10.1016/j.fertns- problem with health consequences. Am J Clin Nutr 2008; 87
tert.2012.01.063. (4): 1080S-86S. https://doi.org/10.1093/ajcn/87.4.1080S.
23. Li L, Schriock E, Dougall K, Givens C. Prevalence and risk 34. Laird E, Rhodes J, Kenny RA. Vitamin D and inflammation:
factors of vitamin D deficiency in women with inferti- Potential implications for severity of Covid-19. Ir Med J
lity. Fertil Steril 2012; 97 (3) S26. doi. 10.1016/j.fertns- 2020; 113 (5): 81.
tert.2012.01.063. 35. Carpagnano GE, Di Lecce V, Quaranta VN, Zito A, et al. Vita-
24. Wagner CL, Taylor SN, Dawodu A, Johnson DD, Hollis BW. min D deficiency as a predictor of poor prognosis in patients
Vitamin D and its role during pregnancy in attaining optimal with acute respiratory failure due to COVID-19. J Endocrinol
health of mother and fetus. Nutrients 2012; 4 (3): 208-0. Invest 2021; 44: 765-71. https://doi.org/10.1007/s40618-
doi. 10.3390/nu4030208. 020-01370-x.
25. Ross AC, Taylor CL, Yaktine AL, Valle HB Del. Dietary referen- 36. Meltzer DO, Best TJ, Zhang H, Vokes T, et al. Association
ce intakes for calcium and vitamin D. National Academies of vitamin D status and other clinical characteristics with
Press (US) Washington, DC: National Academies Press, COVID-19 test results. JAMA Netw Open 2020; 3 (9):
2011; 1-662. http://www.nap.edu/catalog/13050. e2019722. doi. 10.1001/jamanetworkopen.2020.19722.
26. Holick MF, Binkley NC, Bischoff-Ferrari HA, Gordon CM, 37. Ecemis GC, Atmaca A. Quality of life is impaired not only
et al. Evaluation, treatment, and prevention of vitamin D in vitamin D deficient but also in vitamin D-insufficient
deficiency: An endocrine society clinical practice guideline. pre-menopausal women. J Endocrinol Invest 2013; 36 (8):
J Clin Endocrinol Metab 2011; 96 (7): 1911-30. https://doi. 622-7. https://doi.org/10.3275/8898.
org/10.1210/jc.2011-0385. 38. Masoudi-Alavi N, Madani M, Sadat Z, Haddad-Kashani H, et
27. Holick MF. Vitamin D status: Measurement, interpretation, al. Fatigue and Vitamin D status in Iranian female nurses.
and clinical application. Ann Epidemiol 2009; 19 (2): 73-8. Glob J Health Sci 2015; 8 (6): 196-202. doi. 10.5539/gjhs.
doi. 10.1016/j.annepidem.2007.12.001. v8n6p196.
28. Logan VF, Gray AR, Peddie MC, Harper MJ, et al. Long-term 39. Roy S, Sherman A, Monari-Sparks MJ, Schweiker O, et al.
vitamin D3 supplementation is more effective than vitamin Correction of low vitamin D improves fatigue: Effect of
D2 in maintaining serum 25-hydroxyvitamin D status over correction of low vitamin D in fatigue study (EViDiF study).
the winter months. Br J Nutr 2013; 109 (6): 1082-8. N Am J Med Sci 2014; 6 (8): 396-402. doi. 10.4103/1947-
29. Tripkovic L, Lambert H, Hart K, Smith CP, et al. Comparison 2714.139291.
of vitamin D2 and vitamin D3 supplementation in raising 40. Havdahl A, Mitchell R, Paternoster L, Davey-Smith G. In-
serum 25-hydroxyvitamin D status: a systematic review vestigating causality in the association between vitamin D
and meta-analysis. Am J Clin Nutr 2012; 95 (6): 1357-64. status and self-reported tiredness. Sci Rep 2019; 9 (1): 1-8.
doi. 10.3945/ajcn.111.031070. http://dx.doi.org/10.1038/s41598-019-39359-z.

593