Genética molecular

¡Bienvenidos/as!
Cátedra de Genética molecular – Profesorado de Biología – 4to año
ISFDyT 81
Profesor: C. Andrés Mariñelarena
 Clase 9 : Variación cromosómica

• Morfología y tipos de mutaciones

• Reordenamientos cromosómicos
• Aneuploidía
• Poliploidía
 Morfología cromosómica
• Cada cromosoma funcional posee un
centrómero en el que se insertan las
fibras del huso y dos telómeros que
le proporcionan estabilidad. Los
cromosomas se clasifican en 4 tipos:
• Metacéntrico
• Submetacéntrico
• Acrocéntrico
• Telocéntrico
Fig.: Tipos de cromosomas (Pierce, 2009)
 Cariotipo
• Juego completo de cromosomas de un
organismo. Se representa como un
diagrama de cromosomas alineados en
orden según su tamaño
• Luego del tratamiento con colchicina,
producto que les impide entrar en
anafase, las células se preservan
químicamente, se extienden sobre el
portaobjetos, se tiñen y se fotografían. Fig.: El cariotipo humano consta de 46
• Los cromosomas se recortan y se cromosomas (Adaptado de Pierce, 2009)
ordenan en un cariotipo.
 Tipos de mutaciones cromosómicas
• Pueden agruparse en 3 categorías básicas:
1. Reordenamiento cromosómico
2. Aneuploidías
3. Poliploidías
 Reordenamientos cromosómicos
• Son mutaciones que cambian la
estructura de los cromosomas de
forma individual.
• Existen 4 tipos básicos de
reordenamiento:
• Duplicación
• Deleción
• Inversión
• Translocación
Fig.: tipos de reordenamientos
 Duplicaciones
• Es una mutación en la que parte de un
cromosoma se duplica:
• Duplicación en tándem: el segmento
duplicado se ubica adyacente al original

• Duplicación desplazada: el segmento

duplicado se encuentra a cierta distancia del
original

• Duplicación inversa: la duplicación se Fig.: ejemplo de duplicación en tándem (Pierce, 2005)

orienta en dirección inversa a la original
 Deleciones
• Los heterocigotas para la deleción pueden presentar
defectos debido a:
1. Puede desequilibrar la cantidad de productos génicos.
2. Pueden expresarse mutaciones recesivas. La expresión
de una mutación recesiva es la pseudodominancia e
indica una deleción en 1 de los cromosomas.
3. Algunos genes deben hallarse en 2 copias para ser
funcionales. Cuando 1 sola copia del gen no es
suficiente para dar un fenotipo silvestre, es Fig.: Deleción, es la pérdida de un
haploinsuficiente. Las mutaciones con pérdida de segmento del cromosoma
función en los genes haploinsuficientes, son
dominantes.
 Inversiones
• Aquí, un segmento del cromosoma se invierte en un giro de 180 º
• Para que se de una inversión, un cromosoma debe romperse en 2
lugares
✓Las inversiones que no incluyen centrómero son las
paracéntricas, y las que sí lo incluyen, pericéntricas
✓Las inversiones solo alteran el orden de los genes, lo que puede
implicar grandes efectos fenotípicos
 Inversiones
• Muchos genes están regulados de forma
dependiente de la posición; si esta se
altera por inversión, los genes pueden
expresarse en momentos o tejidos
inadecuados: esto se conoce como efecto
de posición.
• Cuando el individuo es heterocigota para
la inversión, el orden génico de los
homólogos difiere. Así, las secuencias
homólogas pueden alinearse solo si los 2
cromosomas forman un bucle de Fig.: inversión pericéntrica en heterocigota. Los
inversión. cromosomas forman un bucle de inversión en la
profase I (Pierce , 2009)
 Inversiones
✓La recombinación está reducida también en la inversión
pericéntrica. Los cromosomas recombinantes poseen
demasiadas copias de algunos genes y ninguna de otros. Los
gametos que reciben los cromosomas recombinantes no
producen progenie viable.
 Inversiones
✓ Los entrecruzamientos dobles, en ambos entrecruzamientos, se producen
en la misma cadena (entrecruzamiento doble de doble cadena), producen
cromosomas recombinantes funcionales. Por eso, aun cuando al f de
recombinación global se ve reducida en la inversión, es posible que se
produzca progenie recombinante viable por entrecruzamiento doble

✓ Las inversiones dobles ocurren tanto en animales como en vegetales y en

muchos heterocigotas tiene implicancia evolutiva
 Inversiones
• Fig.: en un individuo de
genotipo heterocigota, un
entrecruzamiento en una
inversión paracéntrica
producirá gametos
anormales. En 6 y 7 se
observa la cromátida
dicéntrica y la acéntrica
(Adaptado de Pierce, 2009).
 Inversiones
• Fig.: en un heterocigota,
un entrecruzamiento
simple dentro de una
inversión pericéntrica
produce gametos
anormales inviables, ya
que los genes están
presentes o ausentes en
demasiadas copias
(Adaptado de Pierce, 2005).
 Traslocaciones
• Implican el movimiento de material
genético entre cromosomas no homólogos
o dentro del mismo cromosoma, pero no debe
confundirse con entrecruzamiento entre homólogos
• En la traslocación no recíproca, el material
genético se mueve de un cromosoma a otro
sin que exista intercambio recíproco
• Es más común encontrar intercambios de
segmentos cromosómicos en ambos Fig: Traslocación típica
sentidos, cuyo resultado es una traslocación
recíproca
 Translocación
• Puede afectar al fenotipo de varias maneras:

1. Puede crear relaciones de ligamientos nuevas, que afecten la

expresión de los genes (los genes traslocados pueden quedar
sujetos al control de otras secuencias reguladoras).
2. Las rupturas cromosómicas que provocan las translocaciones
pueden tener lugar dentro de un gen y alterar su función.
 Translocación
• Fig.: Con frecuencia las deleciones se
acompañan por translocaciones. En
las translocaciones robertsoniana,
por ejemplo, los brazos largos de dos
cromosomas acrocéntricos se unen a un
centrómero común por translocación,
lo que da un cromosoma metacéntrico con
dos brazos largos y otro cromosoma
con dos brazos cortos, que casi nunca
se segrega, reduciendo el número
general de cromosomas
 Translocación
➢ Los efectos sobre la segregación cromosómica en la meiosis dependen del tipo de
translocación. Consideremos un individuo heterocigótico para una translocación
recíproca.
✓ Cromosomas originales: AB-CDEFG y MN-OPQRS (N1 y N2, respectivamente)
✓ Tiene lugar una translocación recíproca que produce cromosomas AB-CDQRS y
MN-OPEFG (T1 y T2)
✓ Un heterocigota para esta translocación tendría una copia normal de cada
cromosoma y una translocada. Cada uno de estos cromosomas contiene segmentos
que son homólogos para otros dos cromosomas.
✓ Cuando las secuencias homólogas se aparean en profase I, se forman
configuraciones en cruz compuestas por cuatro cromosomas.
 Translocaciones
• Fig.: En la translocación recíproca los
cromosomas pueden segregarse en:
1. Segregación alternada: N1 y N2 se
dirigen hacia un polo y T1 y T2 al
opuesto.
2. Segregación adyacente de tipo 1:
N1 y T2 se mueven hacia un polo y
T1 y N2 hacia el polo opuesto.
3. Segregación adyacente de tipo 2:
N1 y T1 se mueven hacia un polo y
N2 y T2 al otro, pero no es frecuente.
 Translocación
• Los gametos producidos por la segregación alternada poseen
un juego completo de segmentos cromosómicos. Por
consiguiente, son funcionales y pueden producir progenie viable.

• A la inversa, los gametos producidos por las segregaciones de

tipo 1 y 2 no son viables, porque algunos segmentos
cromosómicos se encuentran presentes en dos copias mientras
que otros segmentos están ausentes.
 Translocación
• Las translocaciones desempeñan un papel importante en la
evolución de los cariotipos.

• Los chimpancés, los gorilas, y los orangutanes poseen 48

cromosomas, mientras los seres humanos 46, pudiendo haber
tenido lugar una translocación robertsoniana y perdiéndose
luego el cromosoma pequeño.
 En resumen…

✓En las translocaciones partes de los cromosomas se mueven

a otros cromosomas no homólogos o a otras regiones del
mismo cromosoma.
✓Las translocaciones pueden afectar el fenotipo porque los
genes se mueven a nuevas localizaciones en las que quedan
bajo la influencia de nuevas secuencias reguladoras o porque
los genes se “rompen” y alteran su función
 Aneuploidía
• Además de los reordenamientos cromosómicos, las mutaciones
incluyen también cambios en el nº de cromosomas, que pueden
ser de 2 tipos:
1. Aneuploidía: es un cambio en el número de cromosomas del
individuo
2. Poliploidía: es el cambio en el número de juegos de
cromosomas
 Aneuploidía
➢Puede producirse de diversas maneras.
1. En la mitosis o la meiosis, puede perderse un cromosoma si, por ejemplo,
su centrómero se deleciona: el cromosoma no se desplaza hacia el polo del
huso y no se incorpora al núcleo luego de la división celular.
2. El cromosoma pequeño generado por una translocación robertsoniana
puede perderse en la mitosis o meiosis.
3. A veces, se originan aneuploides por no disyunción, es decir, por una
falta de separación de homólogos o de las cromátidas hermanas durante la
meiosis o la mitosis.
 Aneuploidía
• La no disyunción puede producir
algunos gametos o células con un
cromosoma adicional y otros a los que
les falta un cromosoma
• Fig.: los aneuploides pueden generarse
por no disyunción en la meiosis I, la
meiosis II o la mitosis.
• Los gametos resultantes de la meiosis
con no disyunción se combinan con un
gameto, azul en la imagen, de una
meiosis normal, para producir cigotos
(Pierce, 2009)
 Tipos de aneuploidía
• Nulisomía: es la pérdida de un par de cromosomas homólogos
• Monosomía: es la pérdida de un solo cromosoma
• Trisomía: es la ganancia de un solo cromosoma. Esto resultará en
tres copias homólogas
• Tetrasomía: es la ganancia de 2 cromosomas homólogos, lo que
dará 4 copias homólogas de un cromosoma determinado
 Aneuploidía
• Puede producirse más de una mutación aneuploide en el mismo
individuo. Un individuo con una copia adicional de dos
cromosomas diferentes no homólogos, se denomina trisómico
doble.

• Un monosómico doble tiene dos cromosomas no homólogos

menos.
Efectos de la aneuploidía en los seres humanos

• Aneuploidía de los cromosomas sexuales: la aneuploidía más común

observada en los seres humanos se relaciona con los cromosomas
sexuales. El síndrome de Turner y el síndrome de Krinefelter se
producen como consecuencia de la aneuploidía de los
cromosomas sexuales .
• Aneuploidía autosómica: la mas común en los seres humanos es la
trisomía 21 , o síndrome de Down.
 Mosaicismo
• La no disyunción en la división mitótica puede generar parches de células en los
que todas presentan anomalías cromosómicas y otros parches en los que las
células poseen un cariotipo normal. Este tipo de no disyunción produce
regiones de tejido que presentan diferentes constituciones cromosómicas,
una afección conocida como mosaicismo.
• Dato: solo alrededor del 50 % de los diagnósticos de síndrome de Turner
presenta el cariotipo 45, X – presencia de un solo cromosoma X – en todas
sus células; el resto son en su mayor parte mosaicos que poseen algunas
células 45, X y otras células 46 , XX normales.
 Poliploidía
• En algunos casos, el juego completo de cromosomas no se separa
durante la meiosis o mitosis, lo que resulta en poliploidía, la presencia
de más de 2 conjuntos genómicos de cromosomas.
• Entre organismos poliploides se cuentan los triploides 3n, los
tetraploides 4n, los pentaploides 5n, e incluso con mayor número.
• Se consideran 2 tipos importantes de poliploidía: la autoploidía, en la
que todos los conjuntos cromosómicos pertenecen a la misma especie
y la alopoliploidía, en la que los conjuntos de cromosomas pertenecen
a 2 o más especies.
 Autopoliploidía
• Es resultado de accidentes en la meiosis o la mitosis.
• Producen conjuntos adicionales de cromosomas, todos de una misma
especie. La no disyunción de todos los cromosomas de un embrión 2n
precoz durante la mitosis, por ejemplo, duplica el número de cromosomas y
produce un individuo autotetraploide 4n.
• Un organismo autotriploide se origina cuando la no disyunción durante la
meiosis produce un gameto diploide que luego se fusiona con un gameto
haploide normal para producir un cigoto triploide.
 Autopoliploidía
• Dado que todos los juegos de cromosomas de los autopoliploides son de la
misma especie, son homólogos, y tratan de alinearse durante la profase I, lo
que suele producir esterilidad.
• En los autotriploides, los cromosomas homólogos son 3. Es posible que uno
de estos homólogos no se alinee junto con los otros 2 y se segregue al azar.
Los gametos resultantes tendrán 2 copias de algunos cromosomas y 1 copia
de otros.
• A veces, la presencia de un 3º cromosoma interfiere en la alineación normal y
los 3 cromosomas se segregan hacia el mismo gameto.
 Autopoliploidía
• Mas allá de la alineación de los homólogos, la segregación dará gametos
desequilibrados. Cuando estos se fusionan con uno normal, el cigoto
resultante posee cantidades diferentes cromosomas.
• La diferencia en el nº de cromosomas crea una dosis genética desequilibrada,
a menudo letal.
• En los autopoliploides de nº par, es posible que los cromosomas homólogos
formen pares y se dividan en partes iguales.
 Alopoliploidía
• Fig.: la alopoliploidía se origina por la
hibridación entre dos especies; el
poliploide resultante porta conjuntos de
cromosomas derivados de dos o más
especies (Adaptado de Pierce, 2009).
➢Importancia de la poliploidía:
✓ Un aumento del número de cromosomas
implicará un aumento del volumen nuclear y
por ende celular, útil en agricultura, aunque
menos común en animales.
 Bibliografía
• Curtis, H., & Schnek, A. (2008). Curtis. Biología. Ed. Médica Panamericana.
• Gilbert, S. F. (2005). Biología del desarrollo. Ed. Médica Panamericana.
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• Lodish, H., Berk, A., Kaiser, C. A., Krieger, M., Scott, M. P., Bretscher, A., ... & Matsudaira, P.
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• Nelson, D. L., & Cox, M. M. (2015). Lehninger: principios de bioquímica.
• Pierce, B. A. (2009). Genética: Un enfoque conceptual. Ed. Médica Panamericana.
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