COMITÉ DE EVALUACIÓN DE

NUEVOS MEDICAMENTOS DE EUSKADI

INFORME DE EVALUACIÓN

ETORICOXIB NO APORTA NADA NUEVO

Nombre Comercial y presentaciones: ARCOXIA® (MSD)

60 mg 28 comp (48,61 €)
90 mg 28 comp (48,61 €)
120 mg 7 comp (12,15 €)

Condiciones de dispensación: Con receta médica. Visado de inspección.

Fecha de evaluación: Octubre 2005
Fecha de comercialización: Enero 2005
Procedimiento de autorización: Reconocimiento mutuo

Indicaciones aprobadas1:

Alivio sintomático de la artrosis, la artritis reumatoide y el dolor y signos de

inflamación asociados a la artritis gotosa aguda.

Mecanismo de acción1:

Antiinflamatorio no esteroideo inhibidor altamente selectivo de la ciclooxigenasa 2

(COX-2). Produce una inhibición dosis dependiente de la COX-2 sin inhibir la COX-1
a dosis de hasta 150 mg al día. No inhibe la síntesis gástrica de prostaglandinas y no
tiene efecto sobre la función plaquetaria.

Datos farmacocinéticas1,2:

Se absorbe bien por vía oral, la biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del

100%. La concentración plasmática máxima (Cmax) se alcanza en aproximadamente
1 hora en ayunas (Tmax). Presenta una farmacocinética lineal en el rango de dosis
clínica. Presenta una semivida de 22 horas.

Cuando se administra con un comida rica en grasas se afecta el índice de absorción,

reduciendo un 36% la Cmax y aumentando la Tmax a 2 horas. Estos datos fueron
considerados clínicamente irrelevantes, y en los ensayos clínicos se administró el
etoricoxib sin tener en consideración la ingesta de alimento.

Un 92% se une a proteínas plasmáticas. El volumen de distribución en estado de

equilibrio es de 120 litros. En animales de experimentación atraviesa la placenta y la
barrera hematoencefálica.

1
Etoricoxib es intensamente metabolizado, y eliminado mayoritariamente por vía renal
(70% en orina y 20% en heces), de forma que < 2% se recupera en orina como
fármaco original. Se han identificado cinco metabolitos en el hombre sin actividad o
débilmente activos. La principal vía metabólica es la catalizada por las enzimas del
CYP.

Posología y forma de administración1:

Se administra por vía oral y puede tomarse con o sin alimentos. La aparición del
efecto puede ser más rápida si se administra sin alimentos y debe tenerse en cuenta
cuando se necesita un alivio sintomático rápido.

La dosis recomendada en artrosis es de 60 mg una vez al día, en artritis reumatoide

90 mg una vez al día y en artritis gotosa aguda 120 mg una vez al día. La dosis de
120 mg sólo debe utilizarse durante el periodo sintomático, en los ensayos clínicos
se administró durante 8 días.

Dosis mayores a las recomendadas para cada indicación no han demostrado eficacia
adicional o no han sido estudiadas. Por tanto, la dosis para cada indicación es la
dosis máxima recomendada.

Datos de eficacia:

En artrosis se han realizado 3 ensayos clínicos donde etoricoxib a dosis de 30 y 60

mg diarios se comparaba con placebo y otros AINE a corto plazo (6 y 12 semanas).
Se utilizaron diferentes variables principales: cambio en la subescala WOMAC de
dolor (EVA), subescala WOMAC de funcionalidad, y Valoración global de la
enfermedad por el paciente. Tanto etoricoxib como los otros comparadores activos
(diclofenaco 150 mg diarios, ibuprofeno 2.400 mg diarios y naproxeno 1.000 mg
diarios) fueron superiores a placebo. Las comparaciones indirectas entre los
tratamientos activos tampoco mostraron diferencias de eficacia entre ellos3-5.

En artritis reumatoide hay dos ensayos clínicos de idéntico diseño donde comparan
etoricoxib (90 mg diarios) con placebo y naproxeno (1.000 mg diarios) durante 12
semanas. Las variables principales fueron la valoración global de la enfermedad, por
el paciente y por el médico, así como el recuento de articulaciones dolorosas e
inflamadas. En uno de los ensayos6, etoricoxib fue estadísticamente superior a
naproxeno por comparación indirecta, mientras en el otro7 no hubo diferencias entre
ambos tratamientos, siendo en los dos ensayos los fármacos activos superiores a
placebo6-7.

En la tercera indicación, artritis gotosa aguda, también hay dos ensayos clínicos de
diseño parecido donde comparan etoricoxib (120 mg diarios) con indometacina (50
mg cada 8 horas) durante 1 semana. El paciente valoraba el dolor en una escala de
5 categorias y no se observaron diferencias estadísticamente significativas entre
ambos AINE8-9.

2
Datos de seguridad:

En un ensayo clínico en 742 pacientes con artrosis o artritis reumatoide se

compararon 120 mg diarios de etoricoxib con naproxeno (1000 mg diarios) durante
12 semanas para evaluar la seguridad gastrointestinal. La incidencia de úlceras
endoscópicas > 3 mm con etoricoxib (7,4%) fue superior a placebo (1,4%) e inferior a
naproxeno (25,3%)10. Otro estudio con 680 pacientes con artrosis donde se compara
etoricoxib 120 mg diarios con placebo e ibuprofeno (2400 mg diarios) mostró
resultados similares al anterior11.
Asimismo existe un metaanálisis de 9 ensayos clinicos que evalúa la utilización de
gastroprotectores y los abandonos por dispepsia entre etoricoxib a dosis de 30, 60 o
90 mg y diclofenaco o naproxeno (no con ibuprofeno) obteniendo resultados mejores
con etoricoxib12.

Otro metaanálisis que incluye 8 ensayos clínicos evalúa la seguridad renal en forma
de acontecimientos adversos notificados por los investigadores (hipertensión,
edemas, aumentos de creatinina e insuficiencias cardiacas) entre etoricoxib (60, 90 y
120 mg), naproxeno (1.000 mg diarios), ibuprofeno (2.400 mg diarios) y placebo, sin
encontrarse diferencias destacables entre ellos13.

La Agencia Española del Medicamento ha emitido notas informativas14-15 sobre las

resoluciones que la Agencia Europea de Medicamentos ha tomado tras revisar el
riesgo cardiovascular de los antiinflamatorios inhibidores selectivos de la cox-2
actualmente disponibles en el mercado tras la retirada de rofecoxib. Dado que los
ensayos clinicos muestran un incremento del riesgo de acontecimientos trombóticos
(infarto de miocardio y accidente cerebrovascular) se decide contraindicar su uso en
pacientes con antecedentes, tener especial precaución en pacientes con elevado
riesgo cardiovascular, recomendar el uso de las dosis más bajas y duraciones cortas
del tratamiento con estos fármacos. También se advierte que el uso concomitante del
AAS, incluso a dosis bajas, incrementa el riesgo de úlceras y complicaciones
gastrointestinales.

Adicionalmente etoricoxib se asocia a un mayor riesgo de hipertensión severa

respecto a otros AINE clásicos o selectivos de la COX-2 y se contraindica su uso en
pacientes hipertensos no controlados y se advierte de la necesidad de monitorizar la
tensión arterial durante el tratamiento con etoricoxib.

¾ Reacciones adversas1

Son frecuentes (> 1/100, < 1/10) mareos, cefaleas, astenia/fatiga, síndrome
seudogripal, trastornos gastrointestinales como dolor abdominal, flatulencia, diarrea,
pirosis, dispepsia, molestias epigástricas y náuseas, y elevaciones de las
transaminasas.

Entre las infrecuentes (> 1/1000, < 1/100) infecciones (gastroenteritis, resfriado,
infección urinaria), visión borrosa, tinnitus, dolor torácico, proteinuria, trastornos del
metabolismo (aumento o descenso del apetito, ganancia de peso, edemas y
retención de líquidos), trastornos psiquiátricos (ansiedad, depresión disminución de
la agudeza mental), trastornos del sistema nervioso (insomnio, somnolencia,

3
parestesia/hipostesia, disgeusia), trastornos cardíacos (insuficiencia cardíaca,
cambios en ECG), trastornos vasculares (rubefacción, hipertensión), trastornos
respiratorios (tos, disnea, epistaxis), trastornos de la piel (equimosis, edema facial,
prurito, erupción) trastornos musculoesqueléticos (calambre/ espasmo muscular,
artromialgias, rigidez), trastornos analíticos (aumentos de nitrógeno ureico, creatinin
fosfoquinasa, potasio,creatinina sérica y ácido úrico, descensos de hematocrito,
hemoglobina, leucocitos y plaquetas) y trastornos gastrointestinales (distensión
abdominal, reflujo ácido, movimientos intestinales, estreñimiento, boca seca, úlcera
gastroduodenal, síndrome de colon irritable, esofagitis, úlcera bucal y vómitos).

Entre las reacciones adversas raras y muy raras (< 1/1000) se encuentran
hipersensibilidad al fármaco, infarto de miocardio, perforación y hemorragia
gastrointestinal, nefrotoxicidad (nefritis intersticial, síndrome nefrótico e insuficiencia
renal), hepatotoxicidad (insuficiencia hepática e ictericia) y reacciones adversas
cutáneo-mucosas graves.

¾ Contraindicaciones y precauciones1

Etoricoxib está contraindicado en:

- Pacientes con hipersensibilidad al fármaco o a los excipientes
- Pacientes con úlcera péptica activa o hemorragia gastrointestinal activa
- Pacientes con disfunción hepática grave (Child-Pugh > 9)
- Pacientes con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min
- Pacientes que hayan presentado asma, rinitis aguda, polipos nasales, edema
angioneurótico o urticaria después de la administración de AAS u otros AINE
- Embarazo y lactancia
- Niños y adolescentes menores de 16 años
- Pacientes con enfermedad intestinal inflamatoria
- Pacientes con cardiopatia isquèmica establecida, enfermedad cerebrovascular,
arteriopatía periférica e insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA II-IV).

- ET ha producido complicaciones gastrointestinales altas (perforaciones, úlceras o

hemorragias), algunas de ellas con resultados mortales, por lo que se recomienda
precaución en pacientes con elevado riesgo de desarrollar una complicación
gastrointestinal con AINE (ancianos, pacientes que utilizan cualquier otro AINE o
AAS concomitantemente, pacientes con antecedentes previos de enfermedad
gastrointestinal, como úlcera y hemorragia GI).

- Los pacientes con factores de riesgo relevantes para la aparición de eventos

cardiovasculares (p.ej. hipertensión, hiperlipemia, diabetes mellitus, o fumadores)
o con enfermedad arterial periférica, sólo podrán ser tratados después de una
cuidadosa valoración, debido al riesgo de acontecimientos trombóticos: infarto de
miocardio y accidente cerebrovascular.

- ET puede asociarse con hipertensión grave más frecuentemente que otros

inhibidores de la COX-2 y AINE, especialmente a dosis altas. Por tanto, se
recomienda una monitorización cuidadosa de la presión arterial.

- No se debe iniciar el tratamiento con ET en pacientes cuya hipertensión no esté

controlada.

4
- Contiene lactosa. No deben tomar este medicamento los pacientes con
problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, intolerancia a la
lactosa Lapp o absorción insuficiente de glucosa-galactosa.

¾ Interacciones con alimentos y medicamentos1

Interacciones farmacodinámicas:

- Anticoagulantes orales: la administración de etoricoxib 120 mg aumenta un 13%

el índice de tiempo de protrombina (INR) en pacientes tratados con warfarina.
Debe monitorizarse minuciosamente cuando se inicie tratamiento con etoricoxib o
cuando se modifique la dosis.
- Diuréticos e IECA: etoricoxib puede reducir su efecto antihipertensivo. En
pacientes con función renal comprometida (deshidratados, ancianos,..) la
administración conjunta con un IECA puede ocasionar un mayor deterioro de la
función renal, generalmente reversible.
- AAS: etoricoxib 120 mg no presentó ningún efecto sobre la actividad
antiplaquetaria del AAS (81 mg al día) en voluntarios sanos. Puede utilizarse
concomitantemente con AAS a dosis bajas en la profilaxis cardiovascular. Sin
embargo, su administración concomitante puede dar lugar a un índice mayor de
complicaciones gastrointestinales. No se recomienda la administración
concomitante de etoricoxib con AAS a dosis altas o con otros AINE.
- Ciclosporina y tacrolimus: aunque no se ha estudiado de forma específica para
etoricoxib, la administración conjunta de cualquier AINE puede aumentar el efecto
nefrotóxico de ciclosporina o tacrolimus. Debe monitorizarse la función renal.

Interacciones farmacocinéticas:

Efecto de etoricoxib sobre la farmacocinética de otros fármacos

- Litio: los AINE disminuyen la excreción renal de litio y por tanto aumentan sus
niveles plasmáticos. Debe ajustarse la dosis de litio mientras se tome la
combinación y cuando se interrumpa el AINE.
- Metotrexato: dos estudios investigaron los efectos de etoricoxib 60, 90 o 120 mg
una vez al día durante 7 días en pacientes con artritis reumatoide tratados con
metotrexate 7,5 a 20 mg una vez a la semana. Las dosis de 60 y 90 mg no
tuvieron efecto sobre las concentraciones de metotrexato o el aclaramiento renal.
La dosis de 120 mg obtuvo resultados contradictorios, sin efecto en un estudio y
en otro produjo un incremento del 28% en las concentraciones plasmáticas y una
reducción del 13% en el aclaramiento renal de metrotexato. Se recomienda su
monitorización cuando se administre concomitantemente etoricoxib.
- Anticonceptivos orales: la administración conjunta de etoricoxib aumentó el área
bajo la curva (0-24 h) del etiniestradiol en un 50 a 60% sin que aumentaran las
concentraciones de noretisterona. Este aumento de concentración de
etinilestradiol puede incrementar la incidencia de acontecimientos adversos
asociados (p.ej., tromboembolismo venoso en mujeres de riesgo.
- Digoxina: 120 mg de etoricoxib administrado una vez al día durante 10 días a
voluntarios sanos no alteró el área bajo la curva (0-24 h) o la eliminación renal de
digoxina. Hubo un aumento del 33% en la Cmax de digoxina sin importancia en la

5
 mayoría de pacientes. Por ello debe monitorizarse a los pacientes con alto riesgo
de toxicidad por digoxina.

Efecto de etoricoxib sobre fármacos metabolizados por sulfotransferasas

Etoricoxib es un inhibidor de la actividad de la sulfotransferasa humana,

particularmente la SULTIE1 y ha demostrado aumentar las concentraciones séricas
de etinilestradiol. Mientras el conocimiento de los efectos de dicha inhibición es
limitado, puede ser prudente tener precaución al administrar concomitantemente
etoricoxib con otros fármacos metabolizados por sulfotransferasas (p.ej., salbutamol
oral y minoxidil).

Efecto de etoricoxib sobre fármacos metabolizados por isoenzimas del CYP

En base a los estudios in vitro, no cabe esperar que etoricoxib inhiba los citocromos
P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4. En un estudio en voluntarios sanos,
etoricoxib 120 mg diarios no alteró la actividad del CYP3A4 hepático.

Efecto de otros fármacos sobre la farmacocinética de etoricoxib

La vía principal de metabolismo de etoricoxib es dependiente de las enzimas CYP. El

CYP3A4 parece contribuir a su metabolismo in vivo. Los estudios in vitro indican que
CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 y CYP2C19 también pueden catalizar la principal vía
metabólica, pero no se cuantificado in vivo.
- Ketoconazol (potente inhibidor del CYP3A4) administrado durante 11 días a
voluntarios sanos (400 mg una vez al día) no tuvo ningún efecto clínicamente
relevante sobre la farmacocinética de una dosis única de 60 mg de etoricoxib
(aumento del área bajo la curva del 43%)
- Rifampicina (potente inductor de las enzimas del CYP): la administración conjunta
de etoricoxib con rifampicina produjo una disminución del 65% en las
concentraciones plasmáticas de etoricoxib. Esta interacción puede producir la
recaída de los síntomas y sugerir un aumento de la dosis de etoricoxib, sin
embargo no se han estudiado dosis superiores a las mencionadas para cada
indicación y por tanto no se recomiendan.
- Antiácidos: no afectan a la farmacocinética de etoricoxib de forma clínicamente
relevante.

¾ Utilización en grupos especiales1

- Embarazo: no se recomienda su uso en mujeres que intenten concebir. No se

dispone de datos clínicos sobre embarazos expuestos a etoricoxib. Los estudios
en animales han demostrado toxicidad sobre la reproducción. Al igual que otros
AINE, puede causar inercia uterina y cierre prematuro del conducto arterioso
durante el último trimestre. Etoricoxib está contraindicado en todos los trimestres
del embarazo y si una mujer se queda embarazada debe interrumpir el
tratamiento.
- Lactancia: se desconoce si se excreta por la leche humana. Se excreta en la
leche de ratas lactantes. Las mujeres que usan etoricoxib no deben lactar.

6
 - Insuficiencia renal: no es necesario ajustar la dosis en pacientes con aclaramiento
de creatinina ≥ 30 ml/min. Está contraindicado en pacientes con aclaramiento de
creatinina < 30 ml/min.
- Insuficiencia hepática: en pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh 5-
6) no debe superarse la dosis de 60 mg una vez al día. En pacientes con
insuficiencia hepàtica moderada (Child-Pugh 7-9) no debe superarse la dosis de
60 mg cada dos días. La experiencia clínica es limitada en insuficiencia hepática
moderada y se recomienda precaución. No hay experiencia clínica en pacientes
con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh >9) y su uso está contraindicado en
estos pacientes.
- Pediatría: está contraindicado en niños y adolescentes menores de 16 años.
- Ancianos: la farmacocinética en mayores de 65 años es similar a la de personas
jóvenes

RESUMEN DEL ANALISIS COMPARATIVO

1. Eficacia

La eficacia del etoricoxib no es superior a los AINE con los que se ha comparado en
las tres indicaciones solicitadas (ibuprofeno, diclofenaco, naproxeno e indometacina).
No se ha comparado con otros inhibidores selectivos de la COX-2.

CONCLUSIÓN: EFICACIA SIMILAR

2. Seguridad

Los efectos gastrointestinales de etoricoxib parecen inferiores a los AINE clásicos

con los que se ha comparado. No obstante, no conocemos qué aporta respecto al
uso de un AINE clásico con gastroprotección en los pacientes que cumplen criterios
para ello.

Respecto a la seguridad cardiovascular, no parece comportarse de forma diferente

de otros inhibidores selectivos de la COX-2; respecto a naproxeno produce un mayor
número de eventos trombóticos.

Además, a diferencia de los otros inhibidores selectivos de la COX-2 existentes en el

mercado produce incrementos superiores de la tensión arterial y debe administrarse
con especial precaución en ancianos e hipertensos.

CONCLUSIÓN: SEGURIDAD INFERIOR

3. Pauta

La pauta por su posología unitaria al día, puede considerarse superior a los AINE
recomendados que tienen regímenes de dos o tres veces al día. En todo caso este
criterio no es necesario para la calificación del fármaco.

7
4. Coste
Dosis Precio diario

ETORICOXIB 60 mg / día
90 mg / día 1,74 € todas las dosis
120 mg / día

IBUPROFENO 600 mg / 8h 0,36 €

800 mg / 8h 0,66 €

NAPROXENO 550 mg / 12h 0,38 €

DICLOFENACO 50 mg / 8h 0,26 €
100 mg / 12h (retard) 0,46 €

CELECOXIB 200 mg/ 24h 1,28 €

El precio es muy superior a los AINE recomendados pero tampoco es un criterio

necesario para la calificación del fármaco.

5. Dictamen

NO SUPONE NINGUN AVANCE TERAPEUTICO

El dictamen se basa en que la eficacia es igual y la seguridad, con los datos

disponibles actualmente, se considera inferior a los AINE clásicos.

6. Bibliografía

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Clinical Trials. Clin Ther. 2004; 26: 70-83.

14. Anti-inflamatorios inhibidores selectivos de la COX-2 y riesgo cardiovascular:

nuevas restricciones de uso. Comunicación sobre riesgos de medicamentos para
profesionales sanitarios ref 2005/05 de 18 de febrero de 2005.

9
15. Anti-inflamatorios inhibidores selectivos de la COX-2 y riesgo cardiovascular
(actualización de la nota informativa 2005/05). Comunicación sobre riesgos de
medicamentos para profesionales sanitarios ref 2005/12 de 29 de junio de 2005.

La evaluación de novedades terapéuticas en el momento de su comercialización se apoya en

información cuya validez puede verse limitada con el paso del tiempo, por lo que debe ser
empleada con precaución.

Esta evaluación ha sido realizada de acuerdo con el Procedimiento Normalizado de Trabajo

de los Comités de Evaluación de Nuevos Medicamentos de Andalucía, Euskadi, Cataluña,
Aragón y Navarra

10
Referencia Tipo de Escala Población estudiada Pauta de tratamiento Variables de medida Resultados
(autor, año) estudio y Jadad principales (Intervalos de Comentarios
objetivo confianza / p)
ARTROSIS
Leung AT, Ensayo 5 Pacientes >40 años con Parte I: placebo (n=56), -Subescala WOMAC Parte I: superioridad Las molestias
2002 [3] clínico artrosis de rodilla o etoricoxib 60 mg de dolor (EVA) frente a placebo de gastrointestinales
aleatorizado, cadera (n=224) o naproxeno - Subescala WOMAC ambos tratamientos fueron más
Financiado por doble ciego, N = 501 aleatorizados 500 mg/12 h (n=221) en de funcionalidad activos en las 3 frecuentes con
Merck controlado (677 seleccionados en proporción 1:4:4 durante (EVA) variables principales naproxeno (33%
con placebo y periodo de lavado) 12 sem. -Valoración Global de (p<0,05). vs 20%) y la
con la enfermedad por el incidencia de
comparador > 90% consumían AINE Parte II: continuación paciente (EVA) Sin diferencias entre HTA fue superior
activo previamente con etoricoxib 60 mg o etoricoxib y con etoricoxib
naproxeno 500 mg/12 h naproxeno, por (7,6% vs 3,2%)
Objetivo: Excluyen entre otros: durante 40 sem. comparación indirecta. Las cifras de
eficacia y HTA no controlada y pérdidas que se
seguridad antecedentes No aportan datos de la dan en el texto y
cardiovasculares. No parte II. en la figura 2 no
especifica si se excluye coinciden.
tratamiento con AAS
Zacher J, 2003 Ensayo 4 Pacientes >40 años con Periodo de lavado: 3-20 - Subescala WOMAC Sin diferencias entre No hay
[4] clínico artrosis de rodilla o días de dolor (EVA) ambos tratamientos diferencias
aleatorizado, cadera (IC 95%: -3,2 a 2,4 significativas
doble ciego, N = 516 aleatorizados Periodo de tratamiento: mm) entre ambos
Financiado por con etoricoxib 60 mg/día grupos en la
Merck comparador Excluyen, entre otros, (n=256) o diclofenaco incidencia de
activo angina, insuficiencia 50 mg/ 8 h (n=260) efectos adversos
(diclofenaco) cardiaca, DM e HTA no durante 6 sem. gastrointestinales.
controladas y pacientes
Objetivo: con más de 100 mg de
eficacia y AAS.
seguridad

11
Wiesenhutter Ensayo 3 Pacientes > 40 años con Periodo de lavado: 2 -Subescala WOMAC Superioridad de los Los efectos
CW, 2005 [5] clínico artrosis de rodilla o sem de dolor (EVA) dos comparadores adversos
aleatorizado, cadera - Subescala WOMAC frente a placebo relacionados con
Financiado por doble ciego, N = 528 aleatorizados Periodo de tratamiento: de funcionalidad (p<0,001). el fármaco y los
Merck controlado placebo (n=104), (EVA) Sin diferencias entre abandonos por EA
con placebo, Permiten AAS hasta 100 etoricoxib 30 mg/día -Valoración Global de etoricoxib e fueron
con mg diarios y (n=214) o ibuprofeno la enfermedad por el ibuprofeno por significativamente
comparador gastroprotectores. 800 mg/8 h (n=210) paciente (EVA) comparación indirecta. mayores con
activo durante 12 sem. ibuprofeno vs
placebo
Objetivo:
eficacia y
seguridad
ARTRITIS REUMATOIDE
Matsumoto Ensayo 3 Pacientes >18 años con Placebo (n=323), -Valoración Global de Diferencias Las perdidas del
AK, 2002 [6] clínico artritis reumatoide y etoricoxib 90 mg/día la enfermedad por el estadísticamente estudio fueron
aleatorizado, dosis estables de (n=323) o naproxeno paciente (EVA, escala significativas frente a muy altas: en el
doble ciego, fármacos adyuvantes. 500 mg/12 h (n=170) en de 0 –100 mm) placebo de ambos grupo placebo
controlado N = 816 aleatorizados. una proporción 2:2:1 -Valoración de la comparadores en las (62%) naproxeno
con placebo, Se estratifica según la durante 12 sem. enfermedad por el cuatro variables (44%) y
Financiado por con dosis de corticoides. médico (Escala principales. etoricoxib (29%),
Merck comparador Fase de extensión de 52 LIKERT, de 0-4) Etoricoxib también cuestionan la
activo Excluyen entre otros semanas: etoricoxib o - Numero de fue estadísticamente validez de los
angina, insuficiencia naproxeno articulaciones superior a naproxeno resultados.
Objetivo: cardiaca, antecedentes dolorosas (total de 68) por comparación
eficacia y cardiovasculares, HTA - Numero de indirecta. No hubo
seguridad no controlada. Permiten articulaciones diferencias en los
AAS hasta 100 mg/día. inflamadas (total de efectos adversos
66). No presentan graves o que
resultados de la fase ocasionaron la
de extensión retirada del
paciente entre el
placebo y ambos
tratamientos
activos.

12
Collantes E, Ensayo 3 Pacientes >18 años con Placebo (n=357), -Valoración Global de Diferencias El prcentaje de
2002 [7] clínico artritis reumatoide y etoricoxib 90mg/día la enfermedad por el estadísticamente pérdidas del
aleatorizado, necesidad de AINE en (n=353) o naproxeno paciente (EVA, escala significativas frente a ensayo fue del
doble ciego 25 de los 30 dias 500 mg/12 h (n=181) en de 0 –100 mm) placebo de ambos 23%.
controlado previos. Se permite <10 proporción 2:2:1 durante -Valoración de la comparadores en las
con placebo, mg/día de prednisona y 12 sem. enfermedad por el cuatro variables Hubo un nº
con se estratifica. médico (Escala principales. significativamente
comparador N = 891 aleatorizados. Fase de extensión de 40 LIKERT, de 0-4) superior de
activo semanas - Numero de No hubo diferencias pacientes con EA
Excluyen entre otros articulaciones estadísticamente relacionados con
Objetivo: angina, insuficiencia dolorosas (total de 68) significativas entre el fármaco para
eficacia y cardiaca, antecedentes - Numero de etoricoxib y etoricoxib vs
seguridad cardiovasculares, HTA articulaciones naproxeno por placebo.
no controlada. Permiten inflamadas (total de comparación indirecta.
AAS hasta 100 mg. 66).
(<3% del total) No presentan
resultados de la fase
de extensión
ARTRITIS GOTOSA AGUDA
Schumacher Ensayo 3 Pacientes >18 años con Etoricoxib 120 mg/día La variable principal Sin diferencias Hubo diferencias
HR, 2002 [8] clínico gota aguda (inicio 48h (n= 75) o indometacina fue la valoración del estadísticamente significativas en la
aleatorizado, previas) con dolor 50 mg/8h (n=75) dolor por el paciente significativas entre incidencia de EA
doble ciego, moderado o severo no durante 8 días. en la articulación de ambos grupos. relacionados con
Financiado por con tratados con AINE. estudio (Escala Likert, los fármacos:
Merck comparador Estratificación por el 5 categorías) entre los etoricoxib 22,7%,
activo numero de días 2 a 5. indometacina
(indometacina articulaciones afectadas. 46,7%; p=0,003.
) N=150

Objetivo: Se permite alopurinol,

eficacia y colchicina ≤ 1,2 mg/día
seguridad y AAS ≤ 325mg/día.

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Rubin BR, Ensayo 4 Pacientes >18 años con Etoricoxib 120 mg/día La variable principal Sin diferencias Existe un
2004 [9] clínico gota aguda (inicio 48h (n=103) o indometacina fue la valoración del estadísticamente disbalance de
aleatorizado, previas) con dolor 50 mg/8h (n=86)durante dolor por el paciente significativas entre pacientes a la
doble ciego, moderado o severo no 8 días. entre los días 2 a 5 ambos grupos. inclusión: 103 a
Financiado por con tratados con AINE. (Escala Likert, 5 etoricoxib y 86 a
Merck comparador Estratificación por el categorías). indometacina.
activo numero de
(indometacina articulaciones afectadas. Hubo diferencias
) N=189 significativas en la
incidencia de EA
Objetivo: Se permite alopurinol, relacionados con
eficacia y colchicina ≤ 1,2 mg/día los fármacos:
seguridad y AAS ≤ 325mg/día etoricoxib 16,5%,
indometacina
37,2%; p=0,002.
SEGURIDAD
Hunt RH, 2003 Ensayo 4 Pacientes con artrosis o Etoricoxib 120 mg/día Incidencia de úlcera Diferencias La publicación
[10] clínico artritis reumatoide (n=251), naproxeno 500 gástrica o duodenal de estadísticamente incluye otro
aleatorizado, N=742 mg/12h (n=244) o al menos 3mm de significativas en la estudio en
doble ciego placebo (n=247) durante diámetro (medida por semana 12 : voluntarios sanos
controlado Excluyen, entre otros, 12 semanas endoscopia) 7,4% etoricoxib , sobre la pérdida
Financiado por con pacientes con úlcera 1,4% placebo de sangre oculta
Merck comparador gástrica, duodenal, 25,3% naproxeno en heces.
activo y con esofágica, obstrucción
placebo pilórica o esofagitis Sólo hubo diferencias La incidencia de
erosiva y tratamiento significativas en la úlceras
Objetivo: con fármacos incidencia de EA endoscópicas no
seguridad antiulceroros. Permiten relacionados con los es una buena
gastrointestina corticoides y AAS a fármacos entre medida para
l. dosis bajas. naproxeno (37,7%) y evaluar las
placebo (21,9%) complicaciones
(p<0,001). gastrointestinales
graves.

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Hunt RH, 2003 Ensayo 3 Pacientes con artrosis Etoricoxib 120 mg/día Incidencia de úlcera Diferencias La publicación
[11] clínico N=680 (n=221), ibuprofeno 800 gástrica o duodenal de estadísticamente incluye un
aleatorizado, mg/8h (n=226) o al menos 3mm de significativas en la metaanálisis de 10
Financiado por doble ciego Incluye el uso de AAS a placebo (n=233) durante diámetro (medida por semana 12 : ensayos clínicos
Merck controlado dosis bajas, historia de 12 semanas endoscopia) 8 % etoricoxib , en todas las
con úlcera previa y la 2 % placebo indicaciones que
comparador presencia de erosiones 17% ibuprofeno. muestra una
activo y con gastrointestinales incidencia de 1,2
placebo basales Sólo hubo diferencias eventros GI
significativas en la confirmados por
Objetivo: incidencia de EA 100 pacientes-año
seguridad relacionados con los con etoricoxib vs
gastrointestina fármacos entre 3,1 con el resto de
l. ibuprofeno (34,5%) y AINE
placebo (24,9%)
(p=0,025).
Watson DJ, Metaanálisis 9 ensayos clínicos en Etoricoxib (60, 90 y 120 utilización de Precisaron Las variables
2004 [12] diferentes indicaciones: mg/día), diclofenaco (50 fármacos gastroprotectores 9 analizadas estaban
Objetivo: artrosis, artritis mg/8h) o naproxeno gastroprotectores y por 100 pacientes-año predefinidas en
seguridad reumatoide, lumbalgia y (500 mg/12h) abandonos por con etoricoxib y 13 los diferentes
Financiado por gastrointestina espondilitis dispepsia con el resto de AINE protocolos de
Merck l comparada anquilopoyetica , con un (RR=0,75;p<0,001). estudio
de etoricoxib total de 4.138 pacientes
vs AINE no 1,5 por 100 pacientes-
selectivos. año abandonaron por
síntomas dispépticos
con etoricoxib y 2,7
con el resto de AINE
(RR=0,60; p=0,007).

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Curtis SP, Metaanálisis 8 ensayos clínicos de 12 Etoricoxib (60, 90 y 120 Acontecimientos Sin diferencias En realidad se
2004 [13] semanas con etoricoxib mg), ibuprofen (800 adversos renales destacables entre trata de 5 ensayos
Objetivo: en diferentes mg/8h), naproxeno (500 notificados por el grupos y no se observa clínicos, 3 de ellos
Financiado por seguridad indicaciones: artrosis, mg/12h) o placebo investigador: un incremento de tienen 2 fases de
Merck renal artritis reumatoide, hipertensión, edema efectos adversos al tratamiento y se
comparada de lumbalgia, con un total de extremidades aumentar la dosis de contabilizan dos
etoricoxib vs de 4.770. inferiores, elevación etoricoxib veces
AINE no de creatinina e
selectivos. insuficiencia cardiaca

WOMAC: Western Ontario McMaster osteoarthritis index. Escala de dolor y funcionalidad al realizar actividades específicas de la vida diaria
con rango de 0 a 100 mmm (0=nada; 100= extremo).
EVA: Escala Visual Analógica
EA: efectos adversos

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COMITÉ DE REDACCIÓN

- Iñigo Aizpurua Imaz. Farmacéutico de CEVIME. Departamento de Sanidad.

- Susana Fernández Gallastegui. Farmacéutica de Atención Primaria; Comarca
Uribe. Osakidetza-Servicio vasco de salud.
- Julia Fernández Uria. Farmacéutica de Atención Primaria; Comarca Bilbao.
Osakidetza-Servicio vasco de salud.
- Juan José García Albás. Farmacéutico de BIOEF. Fundación Vasca de
Innovación e Investigación Sanitarias.
- Anabel Giménez Robredo. Farmacéutica de Atención Primaria; Comarca
Uribe. Osakidetza-Servicio vasco de salud.
- Josu Ibarra Amarica. Médico de Atención Primaria; Comarca Araba.
Osakidetza-Servicio vasco de salud.
- Nekane Jaio Atela. Farmacéutica de Atención Primaria; Comarca Interior.
Osakidetza-Servicio vasco de salud.
- Itxasne Lekue Alcorta. Farmacéutica de Atención Primaria; Comarca
Ezkerraldea- Enkarterri. Osakidetza-Servicio vasco de salud.
- Eulali Mariñelarena Mañeru. Médica de Atención Primaria; Comarca Gipuzkoa
Este. Osakidetza-Servicio vasco de salud.
- Carlos Martínez Martínez. Farmacéutico de Farmacia Hospitalaria; Hospital de
Txagorritxu. Osakidetza-Servicio vasco de salud.
- Carmela Mozo Avellaned. Farmacéutica de Atención Primaria; Comarca
Gipuzkoa Este. Osakidetza-Servicio vasco de salud.
- Justo Mugica Campos. Médico de Atención Primaria; Comarca Gipuzkoa
Oeste. Osakidetza-Servicio vasco de salud.
- Elena Olloquiegui Biurrarena. Farmacéutica de Atención Primaria; Comarca
Gipuzkoa Oeste. Osakidetza-Servicio vasco de salud.
- Isabel Porras Arregui. Farmacéutica de CEVIME. Departamento de Sanidad.
- Juan Salgado Sáez. Médico de Atención Primaria; Comarca Interior.
Osakidetza-Servicio vasco de salud.
- Luisa Ugedo Urruela. Farmacóloga; Facultad de Medicina y Odontología.
Universidad del País Vasco.

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