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6-Bacillus

El documento detalla la historia, características, factores de virulencia y epidemiología de Bacillus anthracis, el agente causante del ántrax, así como su diagnóstico y tratamiento. Se describen las diferentes formas de infección (cutánea, gastrointestinal y por inhalación) y sus manifestaciones clínicas, así como la importancia de la bacteria en contextos de bioterrorismo. Además, se menciona a Bacillus cereus y sus implicaciones en intoxicaciones alimentarias.
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El documento detalla la historia, características, factores de virulencia y epidemiología de Bacillus anthracis, el agente causante del ántrax, así como su diagnóstico y tratamiento. Se describen las diferentes formas de infección (cutánea, gastrointestinal y por inhalación) y sus manifestaciones clínicas, así como la importancia de la bacteria en contextos de bioterrorismo. Además, se menciona a Bacillus cereus y sus implicaciones en intoxicaciones alimentarias.
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Historia

1500 A.C. Exodo: La quinta plaga en Egipto


􀁺 Fragmento de un papiro egipcio detallando las plagas del Museo
Nacional de Antigüedades de Holanda
1877 Koch: aisló la bacteria, describe el ciclo vital, la presencia de
esporas y reproduce la enfermedad en animales a partir de un
cultivo puro
Pasteur vacunando ovejas en Poully-Le-
Fort, 31 de Mayo de 1881 - L’Illustration
Pasteur vacuna 31 animales con cultivos atenuados. Dos semanas
después los inocula con un cultivo virulento. Los animales vacunados
sobrevivieron y un grupo control muere.
Pertenece al grupo Bacillus cereus que engloba también a las especies
esporuladoras Bacillus cereus sensu stricto, Bacillus thuringiensis,
Bacillus mycoides, Bacillus pseudomycoides y Bacillus
weihenstephanensis y a las especies recientemente propuestas
Bacillus cytotoxicus y Bacillus gaemokensis
Bacillus anthracis

Bacilos gram positivos esporulado (1x3x8 um)


Anaerobios facultativos
catalasa-positivo,
capaz de formar esporas centrales o subterminales
no es exigente nutricionalmente
Desarrolla bien entre 25-37ºC.
Cápsula polipeptidica (ácido poli-D-glutámico)
Las colonias son grandes, rugosas, grisáceas y de bordes irregulares.
Las esporas son altamente resistentes y pueden persistir incluso por décadas
en los suelos bajo condiciones óptimas.
Factores de virulencia
LA CAPSULA confiere resistencia contra la fagocitosis (tres genes:
capA, capB y capC,codificados en un plásmido de 110 kb
denominado pXO2.

Los otros dos factores de virulencia son la toxina letal y la toxina edematizante,
denominadas en conjunto toxina ántrax.
El plásmido pXO1 de 181 kb codifica las siguientes exotoxinas: antígeno
protector, factor de edema y factor letal.
TOXINA DE EDEMA Combinación de antígeno protector (unión a la
cel. ) y del factor edema (adenilatociclasa).
TOXINA LETAL Combinación de antígeno protector con factor
letal (metaloproteasa).
Modelo de acción de las toxinas del ántrax. Adaptado
de Mock et al.
Epidemiología

Infecta fundamentalmente a los hervíboros


Humanos son huéspedes accidentales
Prevalente en zonas pobres
Contacto con animales infectados o tierras contaminadas confiere
riesgo
Bioterrorismo
Ántrax cutáneo

Más del 95%


Frecuentemente por exposición laboral.
Bacterias deben ingresar a través de pequeñas lesiones en la piel.
El período de incubación es de uno a cinco días
Lesión inicial se manifiesta como una pequeña pápula que progresa en un día o dos a una vesícula
que contiene fluido serosanguinolento con muchas bacterias y escasos leucocitos. La vesícula,
que mide 1-2 cm de diámetro, tiende a romperse y convertirse en una úlcera con el centro
necrótico y un proceso edematoso alrededor. A pesar de su aspecto, la lesión es generalmente
indolora. Los pacientes usualmente presentan fiebre, malestar general y dolor de cabeza,
dependiendo del grado de edema que ocurra en la lesión, así como linfadenitis. La base de la
úlcera desarrolla una escara de color negro, que se desprende en dos o tres semanas dejando
una cicatriz.
En el ántrax cutáneo la septicemia es rara y la mortalidad es menor al 1% cuando los pacientes
reciben tratamiento con antibióticos. Sin tratamiento, la muerte se puede presentar hasta en un
20% de los casos.
Ántrax gastrointestinal y orofaríngeo
Esta infección se presenta cuando los individuos ingieren carne contaminada que no ha
sido bien cocinada.
Infrecuente.
Luego del período de incubación, que puede ser de dos a cinco días, los pacientes con
infección orofaríngea desarrollan una faringitis intensa o una úlcera oral o tonsilar,
usualmente asociada a fiebre y un proceso inflamatorio a nivel de cuello debido a
edema y linfadenitis cervical o submandibular.
La infección gastrointestinal se inicia con síntomas inespecíficos como náuseas, vómito y
fiebre, seguidos de un intenso dolor abdominal. El signo presente de abdomen agudo
se asocia a hematemesis, ascitis masiva y diarrea. La mortalidad en ambos casos
puede ser hasta de un 60%, pero tiende a ser mayor en la infección gastrointestinal.
Ántrax por inhalación
Esta infección se presenta cuando el individuo es expuesto a altas
concentraciones de esporas (8,000 - 15,000 esporas), las cuales son
inhaladas hasta el parénquima pulmonar.
El período de incubación es de uno a seis días y la infección se manifiesta con
síntomas inespecíficos como fatiga, malestar general, mialgia y fiebre, que
pueden estar asociados a una tos no productiva y dolor moderado a nivel
de tórax. Estos síntomas persisten usualmente por dos o tres días y en
algunos casos el paciente parece mejorar su estado clínico. Sin embargo,
esta situación se continúa con un abrupto síndrome respiratorio con disnea,
estridor, cianosis, intenso dolor torácico y diaforesis. Puede haber edema
de tórax y cuello y la evaluación radiológica manifiesta un característico
ensanchamiento del mediastino que puede estar asociado con efusiones
pleurales.
A consecuencia de esta infección, aunque más infrecuentemente de las otras
presentaciones clínicas, la bacteria puede causar una bacteremia y en
algunos casos se presenta una meningitis hemorrágica, la cual es
invariablemente fatal.
Microcolonias de B anthracis, Coloración Giemsa del
mediastino

[Link]/
El aspecto más crítico es hacer un diagnóstico clínico asociado a una
historia epidemiológica con posible exposición al agente, lo cual es
particularmente difícil en el ántrax por inhalación y gastrointestinal,
dado que estas infecciones son muy infrecuentes y sus síntomas
iniciales son completamente inespecíficos. El diagnóstico
microbiológico se basa en el aislamiento y cultivo de la bacteria a
partir de las lesiones en piel, sangre o líquido cefalorraquídeo.
Anthrax: Selección de especímen

Inhalatorio: Esputo y Sangre

Cutáneo: Vesículas y Escaras

Gastrointestinal: Heces y Sangre


Bacillus anthracis
Pruebas de laboratorio

Coloración Gram
Características de crecimiento en agar
Esporulación, en presencia de aire
Inmóviles
Inhibido por la Penicillina
Formación de cápsula
B. anthracis
Colonias en Agar sangre
B. anthracis on blood (left) and bicarbonate agar (right) plate
(demonstrating capsule formation)
Consistencia “viscosa” de colonias de
B. anthracis’ en agar sangre
B. anthracis, coloración Gram
demostración de esporas
Identificación del microorganismo en líquido vesicular, cultivos o
biopsias:
• Por inmunofluorescencia.
• Tinción de Gram.
• Frotis teñido con McFadyean (azul de metileno policrómico) o India
Ink.
- Serología: Se estudia la presencia de anticuerpos antitoxina mediante
la técnica de ELISA y/o inmunoprecipitación, requiriendo para
confirmar la infección de dos muestras pareadas lo que
generalmente no es útil para efectuar un diagnóstico rápido.
Detección de antígenos: Detección de antígeno protectivo en sangre
por inmunolec-trofóresis de transblot (EITB). También se están
desarrollando pruebas para detección del factor letal y factor de
edema. (CDC. Case definitions for public health surveillance.
MMWR 1990; 39 (N° RR-13): 5). Su utilidad sería en aquellos
pacientes con sospecha de esta enfermedad, pero con cultivos
negativos
- Productos animales o ambientales: Se prepara una suspensión, se
trata con etanol o calor y se siembra en agar sangre con polimixina
o agar PLET
Fenotípicamente, esta bacteria es muy similar a otras dos especies de
Bacillus: B. cereus, ampliamente distribuida en los suelos alrededor
del mundo y que se asocia con intoxicaciones alimentarias e
infecciones en pacientes con algún grado de compromiso
inmunológico, y B. thuringiensis, un patógeno de larvas de
lepidópteros que es utilizado como control biológico.
Guerra biológica
Las esporas de B. anthracis son preferidas para ser utilizadas como
armas biológicas.
Fueron producidas por Irak, Rusia y otras 10 naciones
Las esporas se producen y se guardan en forma seca y son viables por
muchos años
Al ser liberadas las esporas son dispersadas por el viento para ser
inhaladas por tropas o civiles y pueden permanecer en el suelo por
mucho tiempo
El cuadro clínico producido es principalmente pulmonar con una alta
tasa de morbilidad y mortalidad
Bacillus cereus

Bacilo gram positivo esporulado


Anaerobio facultativo
No exigente en cuanto a sus requerimientos nutricionales
Factores de virulencia
Enterotoxina termoestable Forma emética
Toxina termolábil Forma diarreica

En infecciones oculares:
TOXINA NECROTICA Enterotoxina termolábil
CEREOLISINA Hemolisina
FOSFOLIPASA C Lecitinasa
Intoxicación alimentaria
Forma emética Forma diarreica
Alimento implicado Arroz Carne, vegetales
Período de incubac. < 6 hrs. > 6 hrs.
Síntomas Vómitos, náuseas Diarrea, náuseas
espasmos abdom. Espasmos abdom.
Duración 8 a 10 hrs. 20 a 36 hrs.
Enterotoxina Termoestable Termolábil
infecciones oculares tras lesión penetrante y traumática del ojo con
objetos contaminados (panoftalmitis).

Infecciones diseminadas en inmunosuprimidos.


Característica B. anthracis B. cereus

Hemólisis en agar sangre - +

Requerimiento de tiamina para crecer + -

Formación de cápsula + -

Lisis por bacteriófago g + -

Movilidad - +

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