FM05: Control de calidad

Contenidos

1. El control de calidad en la Formulación Magistral.

2. Control de materias primas.

2.1. Control del tamaño de partículas por tamizado.
2.2. Limpidez y grado de opalescencia de los líquidos.
2.3. Humedad.
2.4. pH.
2.5. Fluidez y ángulo de reposo.
2.6. Índice de refracción y viscosidad.
2.7. Densidad relativa.
2.8. Punto de Fusión.
2.9. Otros controles de calidad.

3. Control de Formas farmacéuticas.

3.1. Formas farmacéuticas sólidas.
3.2. Formas farmacéuticas líquidas.
3.3. Formas farmacéuticas semisólidas.

4. Control del material de acondicionado.

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1. EL CONTROL DE CALIDAD EN LA FORMULACIÓN
MAGISTRAL

En esta unidad verás cuáles son los ensayos que en la actualidad se aplican a las
fórmulas magistrales, del mismo modo que se hace con los medicamentos industriales,
antes de ser aceptadas como correctas para ser dispensadas. Todos estos ensayos y
análisis forman parte del CONTROL DE CALIDAD de una fórmula magistral.

Antes de empezar esta unidad, conviene definir qué significa CALIDAD y qué
importancia tiene en la fabricación de medicamentos magistrales. En cualquier ámbito,
la calidad es el conjunto de características de un producto que le son requeridas
para cumplir los requisitos que de él se esperan.

Un objeto que se fabrique con pocas exigencias, si las cumple todas, seguirá teniendo
calidad. Lo que ocurre normalmente es que asociamos la palabra calidad a productos a
los que se les exige el cumplimiento de muchos requisitos, pero tan solo deberíamos
fijarnos en los que se exigen en el momento de definir el producto. Por ejemplo, si al
fabricar una silla no definimos que las patas deben estar alineadas, cualquier silla con
las patas desiguales que cumpla el resto de las características tendrá un alto nivel de
calidad… pero no servirá para sentarse de forma estable.

Todas las actividades diseñadas y realizadas para comprobar que realmente se

cumplen los requisitos del producto constituyen el CONTROL DE CALIDAD. En el caso
de los medicamentos, estos requisitos constituyen sus especificaciones, y para las
materias primas están descritos en la Farmacopea correspondiente.

En la industria se definen especificaciones para cada proceso que interviene en la

fabricación de un medicamento, y responden a las exigencias de sus Normas de
correcta fabricación. Los medicamentos elaborados en la oficina de farmacia requieren,
desde el punto de vista de su calidad, una consideración diferente de la de aquellos
fabricados en la industria, sin perder nunca de vista el objetivo de obtener un producto
seguro y eficaz para el paciente. La elaboración de Fórmulas Magistrales debe
adecuarse, como ya sabes, a las Normas de correcta elaboración, que ya vimos en la
unidad 1.

Es importante recordar que el proceso de elaboración de una fórmula magistral y por

tanto las normas de correcta elaboración, comienzan con la recepción de las materias

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primas y su aceptación o rechazo como aptas para elaborar fórmulas magistrales
después de haber practicado los ensayos correspondientes.

Las características de individualidad para el paciente de una fórmula magistral hacen

que el producto terminado no sea un lote de grandes dimensiones y, por tanto, su control
de calidad se aleja de los métodos basados en procedimientos de muestreo estadístico.
En este caso, las técnicas adecuadas para asegurar la calidad del producto se
adaptarán a sus características particulares.

La informatización de todos los documentos que deben ser cumplimentados, además

de facilitar en gran medida la labor del farmacéutico y su equipo, permite un acceso más
fácil a los archivos con lo que se facilita el control y revisión de los mismos.

Sería conveniente que tuvieses a mano la documentación sobre materias primas

y material de acondicionamiento que se describe en la unidad 1 y cuya
cumplimentación recomiendan las Normas de correcta elaboración de Fórmulas
Magistrales.

2. CONTROL DE MATERIAS PRIMAS

Entre las funciones básicas y más antiguas del farmacéutico figura la de transformar los
principios activos en medicamentos. Ello implica diseñar y elaborar las formas
farmacéuticas que permitan la correcta dosificación y administración al paciente. Esta
función se mantiene perfectamente vigente en la oficina de farmacia cuando se preparan
Fórmulas magistrales.

Además de conocer las interacciones entre un medicamento y el medio biológico donde

debe actuar, es imprescindible conocer las características físico-químicas del principio
activo y los excipientes empleados en la elaboración de las formulaciones para realizar
con éxito esta labor tan farmacéutica.

El personal técnico de la farmacia colabora con el farmacéutico en la determinación de

estas características que además son utilizadas en la comprobación de la calidad de los
productos que se utilizan.

Estos estudios incluyen, entre otros, el análisis de aspectos como las características
organolépticas, tamaño y forma de las partículas, humedad, punto de fusión o
solubilidad.

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 ● Características organolépticas: Es aconsejable determinar las características
organolépticas durante la inspección de las materias primas, ya que puede ser
una herramienta útil para detectar posibles cambios en los componentes que van
a utilizarse para la elaboración de la forma farmacéutica.

● Tamaño y forma de las partículas: Varias propiedades químicas y físicas de los

fármacos pueden estar condicionadas por la distribución de tamaños de partículas
y por su forma, pero, además, en determinadas situaciones pueden afectar a sus
propiedades biofarmacéuticas. El tamaño de partícula influye en la absorción
porque puede fácilmente modificar la velocidad de disolución.

● Punto de fusión: La determinación del punto de fusión de un fármaco es una

medida de identificación muy asequible en una oficina de farmacia. Puede
realizarse mediante diferentes técnicas: por ejemplo, el método del tubo capilar
consiste en introducir en un capilar una cantidad suficiente de sustancia, finamente
pulverizada, de modo que forme una columna compacta de aproximadamente 3
mm de altura. Este capilar se une al bulbo de un termómetro y se introduce en un
baño que puede ser de glicerina, parafina, silicona, ácido fosfórico, etc., contenido
en un tubo Thiele.
El líquido del baño se calienta progresivamente hasta que funde la última partícula
de la sustancia introducida en el tubo, correspondiendo la lectura de la
temperatura al punto de fusión de esa sustancia.

● Solubilidad: La solubilidad del fármaco es un parámetro físico-químico importante

puesto que condiciona su velocidad de disolución, su biodisponibilidad y, por
consiguiente, la eficacia terapéutica del mismo. Para analizarla se utiliza
habitualmente el método de la solubilidad en equilibrio. Este método se basa en
la preparación de una disolución saturada mediante agitación de un exceso del
soluto en el disolvente. Una vez alcanzado el equilibrio se filtra una parte de la
disolución y se determina la concentración del soluto mediante un método analítico
apropiado.

En cada monografía aparecen diversas técnicas para la identificación de las sustancias,

generalmente más de una, lo que permite elegir la que mejor se adecue a la
disponibilidad de material y reactivos del laboratorio. En la Ficha de Control del
producto de la farmacia, según las Normas de correcta elaboración, figuran los ensayos
que decida el farmacéutico para identificarla y aceptarla como materia prima.

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2.1. Control del tamaño de partículas por tamizado

Cuando se analiza el tamaño de partícula en la oficina de farmacia, el método más

habitual es recurrir al procedimiento de tamizado. Mediante esta técnica se puede
determinar la distribución del tamaño de partículas de un polvo farmacéutico de
composición homogénea. Generalmente se utiliza en los productos que tienen al menos
el 80 por ciento de las partículas de tamaño superior a 75 µm.

Si el material a analizar es propenso a absorber o perder cantidades significativas de

agua en presencia de humedad, el ensayo se debe realizar en un ambiente
apropiadamente controlado. Del mismo modo, si el material a analizar tiene tendencia a
producir una carga electrostática, se debe hacer un seguimiento cuidadoso del
desarrollo del ensayo para asegurar que dicha carga no afecta al análisis.

En el PNT de elaboración de la fórmula correspondiente, se indicará la especificación

del tamaño de partícula que debe tener el polvo. En la Farmacopea, el control de tamaño
de partícula se define según aparece en la tabla siguiente. Sin embargo, los tamices de
que se disponga en la farmacia condicionarán el análisis:

Control de tamaño de partícula

Tamaño de polvo Características

Grueso Más del 95%, en peso, del total de partículas pasa por un tamiz de luz
1400 μm y menos del 40% pasan a través de un tamiz de luz 355 μm.

Moderadamente Más del 95%, en peso, del total de partículas pasa por un tamiz de luz
fino 355 μm y menos del 40% pasan a través de un tamiz de luz 180 μm.

Fino Más del 95%, en peso, del total de partículas pasa por un tamiz de luz
180 μm y menos del 40% pasan a través de un tamiz de luz 125 μm.

Muy fino Más del 95%, en peso, del total de partículas pasa por un tamiz de luz
125 μm y menos del 40% pasan a través de un tamiz de luz 90 μm.

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 Imagen 1. Control de tamaño de partícula. Todas las unidades son um (micrómetros).

2.2. Limpidez y grado de opalescencia de los líquidos

La limpidez aplicada a un líquido lo describe cuando su transparencia y "limpieza" es

total y su apariencia es de máxima pureza. Se aplica, por ejemplo, en la preparación de
colutorios y soluciones orales. Además de su uso en Farmacia, puedes encontrar este
término cuando se describe la claridad y transparencia de un vino o del aceite.

Este ensayo determina la transparencia de una solución líquida, y utiliza la comparación

visual entre la solución a analizar y una solución de referencia preparada recientemente.

Se utilizan tubos de ensayo idénticos de dimensiones y calidad indicadas en la

Farmacopea: vidrio neutro, incoloro y transparente, con fondo plano y un diámetro
interno de 15-25 mm.
Se utiliza agua purificada como patrón de limpidez o transparencia y una solución de
sulfato de hidrazina, que produce una solución opalescente, como patrón de
opalescencia. Los tubos se llenan a una altura de 4 cm.

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Se comparan con luz indirecta, verticalmente sobre un fondo negro, 5 minutos después
de la preparación de las soluciones de referencia. La luz empleada debe permitir la
distinción entre el agua y las soluciones de referencia antes de realizar la comparación.

Un líquido se considerará "límpido" si se observa igual al agua de referencia o al líquido

utilizado como disolvente. O bien si su opalescencia no es más pronunciada que la de
la solución de referencia de sulfato de hidrazina y hexametilentetramina que describe la
farmacopea.

El grado de opalescencia se puede determinar también mediante técnicas

instrumentales midiendo la absorción o la difusión de luz que produzcan las impurezas.
Se denominan turbidimetría y nefelometría, cuando miden la luz difusa o la luz
dispersada por partículas en suspensión. Se trata de métodos que no dependen de la
agudeza visual del analista y permiten el seguimiento estadístico sobre todo en estudios
de estabilidad en la fabricación de lotes industriales.

2.3. Humedad

Todas las sustancias sólidas conservadas en condiciones ambientales contienen, de

manera natural, un pequeño porcentaje de agua que influye en sus propiedades. Un
exceso de agua puede acelerar su degradación, alterar su estado de aglomeración,
modificar su fluidez, etc.

La determinación del contenido en agua en un polvo es un parámetro muy útil para

asegurar su conservación o bien sus propiedades. El agua de una sustancia puede estar
presente sobre la superficie de las partículas del polvo o bien en su interior,
constituyendo parte del polvo. Según cómo se presente tendrá una u otra influencia en
sus propiedades.

La suma de los valores del agua superficial y del agua de constitución se denomina
"agua total". Existen varios métodos para determinar analíticamente el contenido en
agua en un producto sólido en polvo:

● Métodos basados en la desecación del polvo. Se basan en disponer el producto

en una estufa u otra fuente de calor como los rayos infrarrojos y determinar su peso
antes y después de este proceso. La diferencia de pesos obtenida se entiende que
se debe a la cantidad de agua pérdida por desecación.

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● Métodos químicos. En este caso se analiza la cantidad total de agua cuantificando
la producción de una reacción química que utiliza el agua contenida en la muestra.

● Métodos electroquímicos. Se basan en el uso de dispositivos electrónicos que

permiten medir la humedad ambiental dentro de una cámara cerrada. Son métodos
útiles por su rapidez de medida, pero no permiten una exactitud tan alta como la del
resto de técnicas de análisis.

El método más asequible en una oficina de farmacia es la determinación de humedad

por desecación. Consiste en el procedimiento siguiente:
a. Pesada exacta de la cantidad de muestra: pesar una cápsula vacía previamente
desecada (M0) y después la muestra con una aproximación de 0,0001g, (Mh).
b. Desecación en estufa, alrededor de 3-5 horas a 100 – 110 ºC.
c. Pesada de la muestra, después de atemperarla en un desecador.
d. Desecar de nuevo durante 30-40 minutos y pesar de nuevo.
e. Repetición de este paso hasta "peso constante", es decir hasta que dos pesadas
sucesivas no difieran en más del 0,01%. (Ms).

Al final, el cálculo del porcentaje en humedad se realiza del siguiente modo:

2.4. pH

Como sabes, el pH es una medida que expresa convencionalmente la concentración de

iones hidrógeno de una disolución acuosa. Su definición es, por tanto, experimental. Su
valor oscila entre el 1 y el 14 y no tiene unidades. La medición se puede realizar de
varios modos, todos ellos muy sencillos.

La manera más sencilla se basa en que algunas sustancias químicas cambian de color
según el pH del medio. Estas sustancias impregnan unas tiras de papel absorbente y
permiten, de una manera rápida, saber el pH de una disolución observando el cambio
de color del papel y comparándolo con un cuadro de colores de referencia.
También se pueden preparar en disolución y añadirlas al producto también disuelto
que queremos analizar, según su pH cambiará el color de la solución.

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Existe un método igualmente sencillo pero que requiere disponer de un aparato eléctrico
para medirlo denominado vulgarmente pH-metro. Este aparato contiene un electrodo y
aplica una técnica potenciométrica.
El electrodo mide la diferencia de potencial provocada por la diferencia entre
concentraciones de ion H+ en la disolución a controlar y una disolución patrón contenida
en su interior. Al ponerse en contacto ambas disoluciones se establece una corriente
eléctrica, por el movimiento de los iones H+, que es la que mide el aparato, y a la que se
asigna un valor de pH.
Salvo indicación contraria en la monografía de la Farmacopea, todas las medidas se
realizan a la misma temperatura (20-25 °C). El fabricante indica la corrección que debe
aplicarse cuando la medida se realiza a una temperatura distinta.
El aparato debe calibrarse con dos soluciones de referencia. Generalmente se elige una
solución de pH neutro y otra solución de pH ácido, que suelen ser suministradas también
por el fabricante del aparato.
Estas soluciones deben conservarse en envases herméticos, químicamente resistentes,
tales como frascos de vidrio o envases de plástico apropiados para disoluciones
acuosas.

2.5. Fluidez y ángulo de reposo

El ensayo de fluidez tiene por objetivo determinar la capacidad de los sólidos divididos
(por ejemplo, polvos o granulados) para fluir verticalmente en condiciones definidas.

Según las propiedades de fluidez del material a examinar, se utilizan embudos con o sin
vástago, con diferentes ángulos y diámetros del orificio. En la Farmacopea se describen
las características y dimensiones del dispositivo a utilizar: un embudo con o sin vástago
de diferentes diámetros del orificio, que se mantiene en posición vertical, y aislado de
las vibraciones.

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 Imagen 2. Diagrama del embudo con las dimensiones de la Farmacopea.

El procedimiento del ensayo de fluidez se describe del siguiente modo: "...En un embudo
seco, cuyo orificio inferior ha sido bloqueado por un medio adecuado, introducir sin
compactar una muestra a examinar, pesada con una exactitud del 0,5 por ciento. La
cantidad de muestra depende del volumen aparente y del aparato utilizado. Desbloquear
el orificio inferior del embudo y medir el tiempo necesario para que toda la muestra fluya
fuera del embudo. Realizar 3 determinaciones..."

Es decir, hay que pesar la cantidad de muestra con una aproximación adecuada, realizar
el ensayo tres veces y calcular el resultado promedio, en segundos respecto a 100 g de
muestra.

Para expresar el resultado:

● Media de las tres determinaciones: Si ninguno de los valores se desvía en más
del 10% del valor medio.
● Intervalo de valores extremos: Si los valores individuales se desvían en más del
10%.
● Tiempo infinito: Si la muestra no llega a caer completamente.

Del mismo modo, existe otro embudo para determinar el ángulo del cono que se forma
al verter un polvo sobre una superficie plana. Este parámetro se denomina: ángulo de
reposo.

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2.6. Índice de refracción y viscosidad

El índice de refracción representa la capacidad de un medio para cambiar la trayectoria

de un rayo luminoso cuando éste lo atraviesa.

Imagen 3. Refracción.

Suele estar relacionado con su densidad y su viscosidad, por ello este parámetro se
utiliza en el control de productos o soluciones viscosas, como jarabes.

El índice de refracción de un medio con referencia al aire (por ejemplo, aire y agua) se
calcula como la relación del seno del ángulo de incidencia de un rayo luminoso en el
aire frente al seno del ángulo de refracción del rayo refractado en el medio dado.

Salvo indicación contraria, el índice de refracción se mide a 20 ± 0,5 °C.

Los refractómetros determinan normalmente el ángulo del rayo incidente necesario para
que el rayo refractado se desvíe coincidiendo con la superficie de contacto entre los dos
medios. Estos medios en contacto son el de la sustancia a examinar y el de un prisma
de refracción con el que está construido el refractómetro, y el ángulo que se determina
se llama "ángulo crítico".

Existen aparatos portátiles como el de la figura y de sobremesa, entre los que figura el
refractómetro de Abbe como el más utilizado.

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El concepto de viscosidad (η) se define como la resistencia de un fluido al movimiento.
Hemos hablado de ella ampliamente en la unidad de operaciones farmacéuticas en la
preparación de suspensiones.

Para cuantificar la viscosidad existen diversos métodos y aparatos. El más sencillo se

basa en la medición del tiempo que tarda el líquido, o fluido, en recorrer el espacio entre
dos marcas (A y B) en el interior de un tubo capilar. Se denomina método del
viscosímetro capilar y se realiza en el viscosímetro de Ostwald.

Podemos calcular la viscosidad del fluido problema mediante la fórmula:

η=k·t·p

Donde: η es la viscosidad, k la constante del viscosímetro, t el tiempo que hemos

medido y ρ la densidad del fluido.

Conociendo las densidades del agua (ρa) y del líquido o fluido a analizar (ρl), la
viscosidad absoluta del agua (ηa) y midiendo los tiempos de descenso del agua (ta) y el
líquido (tl) en el viscosímetro podemos calcular la viscosidad absoluta que buscamos
mediante la fórmula siguiente:

Otros viscosímetros miden la fuerza de resistencia al giro a velocidad constante de un

cilindro metálico sumergido en el líquido. Son los viscosímetros rotatorios, que se
basan en la idea de que la fuerza requerida para rotar un objeto inmerso en un fluido
puede indicar la viscosidad del fluido.

2.7. Densidad relativa

La densidad relativa, o peso específico, de una sustancia a una temperatura dada es

la relación entre la masa de un volumen determinado de la sustancia y la masa de un
volumen igual de agua.

Las unidades para expresar la densidad son el kg para la masa y el m3 para el volumen,
o también los submúltiplos g y cm3 o ml. Lo más habitual es utilizar la densidad a 20 ºC,
ρ20, definida como la masa de una unidad de volumen de la sustancia a 20 °C, expresada

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en kilogramos por metro cúbico o gramos por centímetro cúbico.

La densidad relativa, o densidad, se debe medir con la precisión del número de

decimales que se indique en la monografía de la sustancia en la Farmacopea, mediante
un densímetro (líquidos), picnómetro (sólidos o líquidos), una balanza hidrostática
(sólidos), o un densitómetro digital (líquidos y gases).

Los densímetros son básicamente un tubo cerrado, con un contrapeso en su interior,

que puede flotar en un líquido.
Generalmente contienen una escala de papel en su interior para que se pueda leer
directamente la densidad específica.

Para usarlo, el densímetro se introduce gradualmente en el líquido para que flote libre y
verticalmente. A continuación, se lee en la escala graduada el punto en el que la
superficie del líquido toca el cilindro del densímetro.

El cálculo de la densidad de un líquido, o de cualquier otra sustancia puede realizarse

también con un picnómetro. Es un frasco con un tapón esmerilado de vidrio, atravesado
por un capilar muy fino que permite enrasar su volumen de manera muy exacta.

Si el frasco se pesa vacío, luego lleno de agua, y luego lleno del líquido problema, la
densidad de éste puede calcularse sencillamente.

Se pesa el recipiente vacío con el tapón, se introduce la muestra a analizar y se pesa

de nuevo. El cálculo se realiza con la fórmula siguiente:

2.8. Punto de Fusión

El ensayo del punto de fusión es una técnica muy extendida en laboratorios de todo tipo.
Como ya sabes, el punto de fusión es la temperatura en la que se produce el cambio
de estado sólido a estado líquido a presión atmosférica.

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Durante el proceso de cambio de estado, se mantiene la temperatura constante. Por
esto el punto de fusión de una sustancia pura es fijo y reproducible y se puede utilizar
para su identificación. Las sustancias sólidas se funden en un intervalo pequeño de
temperatura. Si hay presencia de impurezas el punto de fusión disminuye y aumenta el
intervalo de temperatura de fusión. También la presencia de humedad en la muestra da
lugar a puntos de fusión incorrectos.

El procedimiento de medida consiste en introducir la muestra en un tubo capilar de

paredes finas cerrado por un extremo. Para ello se pone el producto pulverizado sobre
un vidrio de reloj y se introduce la muestra en el capilar hasta que llegue a una altura
aproximada de 2 mm. Para compactar el producto, el capilar se deja caer suavemente
por el interior de un tubo de vidrio de aproximadamente 1 m de longitud que esté
apoyado en una madera.
El tubo capilar se sitúa en el aparato medidor, de manera que el contenido sea visible a
través del visor. Se observa el aspecto del capilar que contiene la muestra a medida que
se va calentando. La temperatura inicial es aquella en la que se observa que la sustancia
empieza a fundirse y se desprende de la pared del y la temperatura final es aquella en
la cual ha desaparecido el sólido y toda la muestra es líquida.

Existen aparatos de punto de fusión más perfeccionados (fusiómetros) que constan en

un calefactor eléctrico programable, un sistema para medir la temperatura, un
portamuestras con capacidad para varios capilares y una lupa que facilita la detección
visual del punto de fusión.

Se hacen dos medidas sucesivas:

● Primera medida: determinación aproximada del punto de fusión. Para
conocer aproximadamente a qué temperatura funde la muestra, se regula el
aparato de manera que el calentamiento del tubo aumente a una velocidad de 20
°C por minuto.
● Segunda medida: determinación exacta del punto de fusión. Se prepara otro
capilar con la muestra. Se repite el procedimiento y cuando faltan 30 °C para
alcanzar la temperatura de fusión, se disminuye la velocidad de calentamiento a 2
°C por minuto.

Esta segunda medida se debe realizar dos veces. Se considera el punto de fusión de la
muestra como la media de las dos medidas. Si la sustancia se descompone o sublima
antes de alcanzar la temperatura del punto de fusión, se indica la temperatura a la cual
se observa este efecto.

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2.9. Otros controles

En ocasiones, se llevan a cabo otros controles específicos para un tipo concreta de la

forma farmacéutica que no se lleva a cabo para toda la forma farmacéutica en general.

Por ejemplo, en el caso de polvos, granulados y comprimidos efervescentes se realiza

un control de efervescencia. Este control no se llevaría a cabo para mezclas de polvos,
gránulos y comprimidos sin esta característica.

El control de efervescencia consiste en introducir una dosis del preparado en un vaso

de precipitados con 200 mL de agua a 15-25 ºC y se observa la formación de burbujas
de gas hasta que el fármaco se ha disgregado y disuelto en el agua. Se hace el análisis
con cinco dosis más. El ensayo es satisfactorio si cada una de las seis dosis se disgrega
en menos de cinco minutos. Este ensayo es un tipo de ensayo de disgregación.

Otros controles específicos que se verán en próximos apartados son, entre otros,
ensayos de uniformidad de dosis para formas farmacéuticas en estado líquidas o
semisólidas (equivalente al control de uniformidad de contenido de las formas
farmacéuticas sólidas), o controles de esterilidad para preparados que deban ser
estériles.

3. CONTROL DE FORMAS FARMACÉUTICAS

Cuando se elaboran formas farmacéuticas sólidas, en preparados unidosis o multidosis,

existen dos ensayos que deben aplicarse siempre: la uniformidad de masa y la
uniformidad de contenido.

El primero nos indica si todas las unidades preparadas se pueden considerar iguales en
peso para las formas unidosis, como por ejemplo las cápsulas, y también si todas las
dosis extraídas del envase se pueden considerar equivalentes para los preparados
multidosis, como por ejemplo un granulado para soluciones orales.

La uniformidad de contenido analiza si la cantidad de principio activo es la misma en

todas las unidades, si se trata de preparados unidosis, o bien en todas las dosis
extraídas del envase para las formas multidosis. Este último ensayo requiere la
valoración cuantitativa del principio activo, y es específica para cada uno. Por supuesto

15
está descrita en la Farmacopea y es la que debe usarse.

Estos controles nos servirán para aceptar o rechazar el producto elaborado, pues
marcan unos límites de variación permitidos para cada caso.

También se aplica un ensayo de disgregación, para comprobar la capacidad de

liberación del principio activo desde la forma farmacéutica y ensayos de disolución,
para comprobar que el principio activo conseguirá disolverse en un medio fisiológico
para poder llegar a su lugar de acción una vez en el organismo. Este ensayo requiere
también una valoración de principio activo.

Para formas farmacéuticas semisólidas, se exigen como controles, la extensibilidad, el

signo de la emulsión, o controles de esterilidad si son, además, formas oftálmicas.

En la elaboración de formas farmacéuticas líquidas, los ensayos se refieren al grado de

transparencia o ensayo de limpidez y opalescencia, al pH, al índice de refracción, o
la viscosidad entre otros, y también a la uniformidad de contenido.

En la tabla siguiente tienes un pequeño resumen de los controles que se exigen según
la forma farmacéutica de que se trate:

Control de formas farmacéuticas

Formas Fórmula Fórmula magistral Fabricación de lotes

farmacéuticas magistral tipificada o (además de los anteriores)
preparado oficinal
(además de las
anteriores)

Polvos, Características Uniformidad de Ensayo de disgregación

Gránulos, organolépticas masa Ensayo de disolución
Comprimidos y Uniformidad de Controles microbiológicos
Cápsulas contenido

Supositorios Características Uniformidad de Ensayo de disgregación

organolépticas masa Controles microbiológicos
Uniformidad de
contenido

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Geles Características Verificación de peso Extensibilidad
organolépticas pH
Controles microbiológicos

Pomadas Características Verificación de peso Extensibilidad

organolépticas Controles microbiológicos

Emulsiones Características Verificación de Extensibilidad

organolépticas peso Signo de la emulsión
(Cremas)
pH (en el caso de O/A)
Controles microbiológicos

Suspensiones Características Verificación de Velocidad de sedimentación

organolépticas peso y/o volumen Viscosidad
Densidad relativa
pH
Controles microbiológicos

Soluciones Características Verificación de Grado de coloración

organolépticas peso y/o volumen Limpidez
Densidad relativa
pH
Controles microbiológicos

En las fórmulas magistrales, las características organolépticas que se han de revisar

pueden variar según el tipo de forma farmacéutica.

3.1. Formas farmacéuticas sólidas

Ensayo de uniformidad de masa de formas farmacéuticas sólidas: cápsulas,

granulados o comprimidos de distintos tipos, tanto en la industria como en la preparación
magistral de medicamentos.
Se trata de pesar 20 unidades, calcular su peso individual y su peso medio. Con ello
se comprueba si cumplen los requisitos de aceptación.

Veamos el ensayo con el ejemplo de las cápsulas:

● Pesar una cápsula llena.

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 ● Abrir la cápsula sin perder ningún fragmento de la cubierta, y vaciar su contenido
lo más completamente posible.
● Pesar la cubierta.
● La masa del contenido es la diferencia entre las 2 pesadas.
● Repetir la operación con otras 19 cápsulas.

Según la Farmacopea, se acepta una desviación máxima de masa según la forma

farmacéutica de que se trata y su peso medio. Los valores de aceptación son los
siguientes:
Formas farmacéuticas sólidas

Forma Masa media Porcentaje de desviación

farmacéutica
2 unidades Ninguna unidad

80 mg o menos 10% 20%

Más de 80 mg y 7,5% 15%

Comprimidos
menos de 250 mg

250 mg o más 5% 10%

Cápsulas, Menos de 300 mg 10% 20%

granulados y polvos
300 mg o más 7,5% 15%

Supositorios y Todas las masas 5% 10%

óvulos

Se permite hasta dos unidades de la forma farmacéutica fuera del rango de desviación
de la primera columna de porcentajes, pero ninguna unidad elaborada debe superar el
porcentaje de desviación de la segunda columna que se especifica en la tabla.

3.2. Formas farmacéuticas líquidas

Veremos a continuación los ensayos requeridos para soluciones, suspensiones y

emulsiones en envases unidosis.

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Uniformidad de masa:

Pesar individualmente el contenido de 20 envases, previamente vaciados al máximo y

calcular el peso medio.

Porcentaje de desviación

2 unidades Ninguna unidad

Masa media 10% 20%

Uniformidad de dosis:

Deben satisfacer el siguiente ensayo: después de agitar convenientemente, vaciar al

máximo cada envase y efectuar la valoración del principio activo en cada envase
individual. El criterio de aceptación es similar al anterior.

Uniformidad de dosis para las gotas orales:

Mediante el cuentagotas introducir en una probeta graduada el número de gotas

prescrito para una dosis. La velocidad de goteo no debe superar las 2 gotas por segundo
(si es mayor pueden producirse errores al contar las gotas). Pesar el líquido vertido en
la probeta correspondiente a una dosis. Añadir una nueva dosis y pesar de nuevo.
Continuar añadiendo dosis y pesando hasta completar un total de 10 pesadas. Cuando
sea necesario se medirá, además de la masa, el volumen de las 10 dosis.

Porcentaje de desviación

Ninguna Peso o Volumen

unidad teórico de las 10 dosis

Masa Media 10%

Peso total de las 10 20%

dosis

19
 Volumen total de las 15%
10 dosis

Ensayo de esterilidad:

Las preparaciones líquidas para aplicación cutánea calificadas como estériles deben
cumplir, además, el ensayo de esterilidad.

3.3. Formas farmacéuticas semisólidas

Un parámetro que se analiza, esta vez como criterio de calidad de la formulación ya

elaborada, es la extensibilidad, es decir la facilidad para que el producto se pueda
extender sobre la piel y realizar su efecto.

La extensibilidad de un semisólido es un parámetro interesante desde el punto de vista

cosmético pero difícil de estimar. Existe un aparato que permite medir el área que puede
llegar a ocupar un volumen exacto de formulación al ser apretado en condiciones
artificiales y reproducibles mediante un pistón que se desplaza manualmente.
1. Descender la celda para cargarla de formulación y depositar encima una placa
transparente que contiene una retícula grabada.
2. Al subir el pistón, la formulación es empujada hacia la placa transparente y no
tiene otra opción que extenderse por el espacio que queda entre la base metálica
y la placa que la cubre.
3. La superficie ocupada por la crema extendida se mide contando el número de
cuadritos de la retícula ocupados y se compara con la superficie circular inicial
calculando un porcentaje que nos expresa la extensibilidad.

En las oficinas de farmacia, a falta de esta maquinaria, se realiza el ensayo de

extensibilidad mediante el procedimiento descrito en el vídeo de la unidad. El principio
es el mismo, observar la extensión de la fórmula elaborada bajo una presión ejercida
determinada. En vez de una máquina se utiliza material más asequible como pesas,
hoja cuadriculada, portaobjetos…

También se determina el signo de emulsión, explicado en la unidad anterior, y en el

vídeo de la unidad.

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Otro parámetro que determinar es el tiempo de vertido de preparados más fluidos
como cremas fluidas o lociones. También jabones líquidos, champús o geles. Se
considera que el tiempo que tarda en verterse un volumen conocido de formulación por
un diámetro también conocido, es una medida de la mejor o peor capacidad de vertido.
Se aplica por ejemplo en la optimización de propiedades de jabones líquidos, champús,
etc.

Cuando se trate de una oficina de farmacia que elabora lotes de producto envasado en
frascos multidosis también deberá realizarse el ensayo de uniformidad de dosis.
Consiste en realizar varias descargas sucesivas para rellenar completamente la sonda
del dosificador, pesar el envase y realizar una nueva descarga. Pesar de nuevo el
envase y calcular la diferencia de peso. El ensayo se repite con 9 envases.

4. CONTROL DEL MATERIAL DE ACONDICIONAMIENTO

El material de acondicionamiento se clasifica, de forma general, en primario o

secundario según entre en contacto o no con la forma farmacéutica.

Respecto al material de acondicionamiento primario, que corresponde al envase que

contiene la fórmula, los controles los realiza la industria fabricante. En la oficina de
farmacia, y según las Normas de correcta elaboración de Fórmulas magistrales, basta
con realizar una inspección visual para comprobar que los envases y su etiquetado es
correcto.

Un envase para uso farmacéutico es un dispositivo que contiene o que se destina a

contener un producto y que está, o puede estar, en contacto directo con éste. El cierre
forma parte del envase.

Está diseñado para permitir la extracción del contenido de forma apropiada para el uso
al que se destina y proporciona un grado variable de protección dependiendo de la
naturaleza del producto y de los riesgos a los que está expuesto, y minimiza también la
pérdida de los componentes. El envase no ejerce ninguna acción física o química sobre
el contenido de manera que pueda alterar su calidad más allá de los límites aceptados
por los requerimientos oficiales.

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Según la Farmacopea se distinguen varios tipos de envase:

Tipos de envase

Tipos de envase Características

Envase unidosis Contiene una cantidad de preparado destinada a ser

utilizada en una sola ocasión.

Envase multidosis Contiene la cantidad suficiente para más de dos dosis.

Envase bien cerrado Es el que protege su contenido de la contaminación y

de la pérdida de contenido, cuando se mantiene en
condiciones normales de uso, almacenamiento o
transporte.

Envase hermético Es impermeable a sólidos, líquidos y gases. Cuando

deba abrirse más de una vez estará diseñado para que
recupere su hermeticidad cuando se vuelva a cerrar.

Envase sellado Es un envase cerrado por fusión del material que

constituye el envase.

Envase con cierre Presenta un dispositivo de precinto que revela si el

inviolable envase ha sido abierto.

Envase con cierre a Es el que presenta un cierre que evita que sea abierto
prueba de niños por los niños.

En cuanto al material de acondicionamiento secundario, es decir, aquel que protege

el envase, facilita la administración del preparado y que incluye información sobre su
identificación, sobre instrucciones al paciente y sobre la identificación de la farmacia
elaboradora, vamos a revisar algunos aspectos.

La mayor parte de los componentes de este material de acondicionamiento se fabrican

con papel o cartón. El papel se utiliza mayoritariamente para elaborar el prospecto y
las instrucciones al paciente. El gramaje es un parámetro que describe la calidad del
material. Se define como el peso de papel o cartón expresado en g/m2.

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La densidad del cartón se refiere al grado de compactación del material y se mide en
kg/m3. En la práctica, se sustituye esta característica por el calibre, que expresa la
superficie de cartón en metros cuadrados por cada 10 kg de peso. Cuanto menor sea la
cifra del calibre, mayor es el grosor del cartón.

Respecto a los tamaños de los documentos (prospecto…) tienes en la imagen inferior

un resumen de las dimensiones que corresponden a la clasificación DIN-A.

Imagen 4. Dimensiones que corresponden a la clasificación DIN-A.

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