Teorico Tiroides y

recambio óseo
Dra. Fernanda Filia
Fca. Luna Morales
Glándula
Tiroides

Hormonas Tiroideas:

Folículo tiroideo: T3 y T4
Células parafoliculares: Calcitonina
Biosíntesis de hormonas
tiroideas
Tironina, hormonas tiroideas y
precursores
 Biosíntesis de hormonas
tiroideas
TSH
(+)

I-
(-)

Otros tejidos que captan I-:

Glándulas salivales,
intestino, mamas

MIT: monoyodotirosina
DIT: dihyodotirosina
Síntesis y secreción de hormonas
tiroideas

RC MEGALINA

TSH (+endo
peptidasa)

Exopeptidasas

T4 mayoritaria + algo de T3
T3 > afinidad
T3 > potencia que T4
Conversión de T4 a T3 en tejidos
periféricos
Producción diaria normal de T4: 80-100 ug
Producción diaria normal de T3: 30-40 ug

40% se convierte en T3 y rT3

T4 20 % metabolización hepática
(glucuronización y excreción biliar)

T3 20% proviene de Tiroides

80% desyodación periférica de T4
Vías de desyodación de hormonas
tiroideas
[T4] pl: 4.5-11 ug/dL
[T3]pl: 60-180 ng/dL (1/100 de T4)

Metabólicamente
inactiva
Conversión periférica de T4 en T3:
Desyodasas Estos órganos usan
T3 local y
plasmática

HiperT: Disminuye D2
HipoT: Aumenta D2

Principal vía de
inactivación de T3

Inducción por
inflamación e hipoxia
tumores
Acción de fármacos:
PROPILTIOURACILO
Transporte en sangre de
HT
T4 Proteína plasmática T3

Alta afinidad Globulina fijadora de Menor afinidad

tiroxina (TRG)
Afinidad Transtiretina Sin afinidad
Unión cuando las otras Albúmina
proteínas están (se desconoce función)
saturadas

T4 > afinidad por proteínas del plasma

T4 L: 0.03 %
T3 L: 0.3%
Transporte en sangre de
HT
Sólo la HORMONA LiBRE tiene Cambios en la unión a proteínas plasmáticas
actividad metabólica (cantidad, afinidad, desplazamiento)
Degradación y excreción de hormonas
tiroideas
T1/2 T4: 6-8 días
T1/2 T3: 1 días

Intestino y colon

Principal vía de degradación

sin desyodación (Glucurónico
y ac. Sulfúrico)
Regulación de la secreción de hormona
tiroidea
Transportadores de
HT
Transportador Hormona
MCT8 T4 y T3
Hígado, corazón y cerebro
T4 fuera de la tiroides
MCT10 T4 y T3
Función desconocida
OATP1C1 T4 más que T3
(aniones orgánicos) Capilares de BHE
Mecanismo de acción de
HT:

T3 > afinidad que T4

T4 inactiva en condiciones
fisiológicas

Ausencia de ligando Presencia de ligando

Genes regulados por
HT

Los genes de TRH y TSH tienen

regulación negativa por T3
Tipos de receptores para
HT TR α1 TRβ 1 y 2
Ubicación Tejidos en general TRβ2: Hipotálamo e
hipófisis
Funciones Frecuencia cardíaca Retroalimentación
T° corporal negativa por T3.
Efectos metabólicos Desarrollo de conos en
hepáticos retina
(hipocolesteremiante) Desarrollo oído interno
Músculo esquelético
Desarrollo óseo
Intestino delgado

Sindrome por Resistencia α a la Resistencia β a la

deficiencia hormona tiroidea hormona tiroidea

(Bocio, taquicardia,
prob. Auditivos, TDAH)
TSH, T3 y T4 >>>
Efectos no genómicos de
HT
Forma truncada de TRα1 en la membrana plasmática

Producción rápida de NO dependiente de T3

Activación de ERK y Akt

Vasodilatación
 Efectos clínicos de las
HT
Efectos Características
Crecimiento y desarrollo Del SNC
Deficiencia en las 2 primeras semanas de vida:
Retraso mental
Cretinismo endémico
Cretinismo esporádico
Extremidades cortas, enanismo
Termogénico (T3) Regula el gasto energético, el apetito y
(excepto Cerebro, gónadas y bazo) lipogénesis

Cardiovasculares Ritmo e índice cardíaco

Rp
T3 Aumenta fuerza, velocidad de contracción
Acorta relajación diastólica
Cronotropismo positivo
Efecto vasodilatador no genómico
Metabólicos Estimulación expresión de receptores LDL
hepáticos
Aumenta liberación de insulina
Aumenta absorción intestinal de glucosa
Aumenta tasa de captación periférica de glucosa
Trastornos de la función
tiroidea Hipotiroidismo primario
Endémico (Deficiencia yodo)
Autoinmune (Tiroiditis de
Hashimoto)

Hipotiroidismo central o
secundario
Hipofunción tiroidea (Hipófisis)

Hipotiroidismo
terciario (Insuf.
Hipotalámica)

Congénito
Signos y síntomas de hipotiroidismo
(Mixedema)
SINTOMAS SIGNOS
Fatiga, letargo, Bocio (Hipotiroidismo primario)
lentitud mental, depresión Bradicardia
Intolerancia al frio Piel fría y seca
Estreñimiento Hipertensión (aumenta Rp)
Leve aumento de peso
Retención de líquidos
Dolor y rigidez muscular
Menstruación irregular e infertilidad

Hipotiroidismo infantil Retraso en el crecimiento y

maduración ósea
Hipotiroidismo congénito Retraso mental

Pruebas
TSH y T4 L
Trastornos de la función
tiroidea Captación
yodo

Enfermedad de Graves
(auto Ab contra Rc TSH)
60-90% de los casos

Mutaciones activadoras del

Hiperfunción tiroidea Rc TSH
Nódulos autónomos o bocio
tóxico

Inflamación o destrucción de
la tiroides (fuga hormonal)
Signos y síntomas de hipertiroidismo
(Tirotoxicosis)
Signos y síntomas
Aumento actividad motora
Músculos débiles
Producción excesiva de calor
Piel enrojecida, caliente y húmeda
Aumenta gasto energético, apetito y disminuye peso
Insomnio.
Aumenta sensibilidad a catecolaminas
Dificultad para permanecer quieto, ansiedad
Intolerancia al calor
Taquicardia
Fibrilación auricular
Disminuye Rp

Pruebas
TSH y T3, T4 L
Usos terapéuticos de
HT

1. Terapiade reemplazo hormonal en pacientes con

hipotiroidismo

2. Terapia de supresión de TSH en pacientes con cáncer de

tiroides
Preparaciones de
HT
Levotiroxina

Absorción: estómago e intestino

80% de la dosis
Aumenta con estómago vacío
T1/2: 7 días
Metabolismo (hepático pcpal)
Tmax: 2-4 hs (cbios plasmáticos imperceptibles)
Vias: oral o IV

Omisión de dosis: no duplicar al día siguiente para

mantener la dosificación
Monitoreo: 6 semanas dsps de la modificación
Preparaciones de
HT Cuando se desea:
Liotironina un comienzo de acción rápido
(sal sódica de T3) O una acción más breve
Ej. Preparación para terapia con
Absorción: estómago e intestino iodo
100% de la dosis
Aumenta con estómago vacío
T1/2: 18-24 hs
Tmax: 2-4 hs (cbios plasmáticos imperceptibles)
Vias: oral o IV
Dosis diaria: 3 tomas (c/u 1/3 de la dosis de T4)

Desventaja:
Menos útil para terapia de reemplazo crónica
Por: dosificación más frecuente, mayor costo
Aumenta T3 x encima del rango normal
Preocupación x tejidos con desyodinasa D2: que no puedan
mantener los niveles intracelulares de T3
Normalización de TSH se da con niveles 2xT3 (depende de
conversión de T4 a T3)
Preparaciones de
HT
Consideraciones
terapéuticas
[Link] de reemplazo de hormona tiroidea en el hipotiroidismo:
Uso de levotiroxina : acción cte y duradera
Monoterapia imita mejor la fisiología normal
No esta probado que T4+T3 sea mejor

Objetivos:
Normalizar TSH (hipotiroidismo 1rio)
Normalizar T4 Libre (Hipotiroidismo 2 o 3rio)
Aliviar síntomas

SALTO DE DOSIS: 25ug/d cada 6 semanas hasta normalizar TSH

Adultos mayores con enf. Cardíaca: dosis subreemplazo de T4

Consideraciones
terapéuticas
[Link] de reemplazo de hormona tiroidea en el hipotiroidismo:

Hipotiroidismo durante el embarazo

Se requiere > dosis de levotiroxina Aumenta riesgo de aborto

Aumenta TBG inducida por estrógenos Sufrimiento
Expresión de D3 en la placenta fetal Parto
Pequeña cantidad de T4 transferida de prematuro
madre a feto x placenta Alteraciones del desarrollo nervioso
y motor

Recomendación:
Ajuste de dosis (30%) cuando se confirma embarazo
Mantener TSH parte inferior del rango (T3 y T4 menos útil)
Controles durante el embarazo
Volver a dosis inicial después del parto
Consideraciones
terapéuticas
[Link] de reemplazo de hormona tiroidea en el hipotiroidismo:
Coma mixematoso

Hipotiroidismo intenso y duradero

Sindrome raro, común en dad avanzada, precipitado por
infección, insuf. Cardíaca congestiva o incumplimiento
médico.

HIPOTERMIA, DEP. RESPIRATORIA, PERDIDA DE CONCIENCIA

Terapéutica: T4 IV o T4 + T3 (y medidas de soporte)

Hipotiroidismo congénito

Tratamiento con T4 dentro de las primeras 2 semanas postnatales

10-15 ug/kg
Controles periódicos hasta final del crecimiento
Consideraciones
terapéuticas
[Link] de reemplazo de hormona tiroidea en cancer de tiroides

Tratamiento
Cancer de Tiroides Tiroidectomía
+ Yodo radiactivo
+ levotiroxina para disminuir TSH
(factor de crecimiento)

Nódulos tiroideos:
Enfermedad más frecuente
5% son malignos
Levotiroxina sólo para disminuir TSH.
 Ausencia de bioequivalencia entre diferentes
especialidades medicinales de levotiroxina y entre éstas y
las preparaciones genéricas.

EFECTOS ADVERSOS:
Aumenta riesgo fibrilación auricular
Aumenta riesgo de osteoporosis, sobre todo en la
menopausia
Fármacos antitiroideos y otros inhibidores de
la tiroides

• Fármacos antitiroideos

Mecanismo de acción:
1. Interfieren la incorporación de yodo a los residuos tirosilo
2. Inhiben el acoplamiento de los residuos para dar
yodotironinas
3. Inhiben parcialmente la desyodación periférica de T4 a T3
Fármacos antitiroideos: ADME
Fármacos antitiroideos: Usos terapéuticos

• Tratamiento definitivo (anticipación a la remisión de la enfermedad de Graves).

METIMAZOL: Mejor adherencia y menos tóxico que el propiltiouracilo
Elevado T1/2 y larga duración de acción. Mantenimiento

• Junto con 131I para acelerar la recuperación mientras actúa el yodo.

• Preparación previa a la cirugía de tiroides.

• Tormenta tiroidea: complicación infrecuente de tirotoxicosis. (x falta diagnóstico o tratamiento

insuficiente junto a desencadenantes : infección, estrés, etc). Propiltiouracilo +yoduro + trat. Enf.
Concomitante.

• Tirotoxicosis en el embarazo (Enf. De Graves). Propiltiouracilo en el primer trimetre

(metimazol produce embriopatía). 2 y 3er trimestre: Metimazol, porque propiltiouracilo puede
producir insuf. Hepática en el embarazo). Metimazol en lactancia.
Fármacos antitiroideos: Rta al
tratamiento
Depende de:
• Dosis
• Tamaño del bocio
• [T3] pl inicial
• Cantidad de hormona almacenada y tasa de renovación
• T1/2 de la hormona en la periferia
• Intensidad del bloqueo producido por la dosis del fco

Control T4 y T3 y TSH

Cuando normalice TSH, bajar dosis para

evitar hipotiroidismo
Fármacos antitiroideos: Efectos adversos

Baja incidencia:
• Agranulocitosis
• Urticaria papular leve (más frecuente)
• Dolor y rigidez articular (artritis)
• Parestesias
• Cefaleas
• Pigmentación de la piel
• Pérdida de cabello
• Hepatitis
• Nefritis
• vasculitis
Fármacos antitiroideos:
Terapia Adyuvante: Tratamiento sintomático
de la tirotoxicosis

Antagonistas Beta adrenérgicos:

Disminuyen taquicardia, temblor, palpitaciones, ansiedad, tensión

Bloqueantes canales de calcio (diltiazem)

Disminuye taquicardia y taquiarritmia ventricular

Inmunoterapia:
Tratamiento del hipertiroidismo y oftalmotatía de la enfermedad de
Graves.
RITUZUMAB (Destruye Linfocitos B) + METIMAZOL
Inhibidores de la tiroides: Inhibidores iónicos
Interfieren con la [I-]
en la tiroides

Aniones monovalentes de tamaño similar al iodo:

TIOCIANATO
PERCLORATO
FLUOBORATO

Tiocianato: Inhibe la organificación del yodo

Perclorato (ClO4-): Bloquea ingreso de I- a la tiroides por inh. Comp. NIS
Litio: reduce secreción de T4 y T3.
Inhibidores de la tiroides: Yoduro
Acción
Yodo rápida

• Limita su propio transporte en la tiroides

• Inhibe la síntesis de yodotirosinas y yodotironinas
• [I-] elevadas inhibe la liberación de HT
• Disminuye vascularización glandular
• Acumulación de coloide

REACCIONES ADVERSAS
INDICACIÓN Reacciones de hipersensibilidad,
Periodo previo a tiroidectomía + angioedema
antitiroideos + propranol Irritación gástrica, diarrea, fiebre,
anorexia, depresión

Preparaciones:
Sc Lugol (5% yodo + 10 % IK)
Yodo radiactivo Acumulación
sin daño
(131I) Uso terapéutico: circundante
Destrucción de tiroides hiperactivas (adultos mayores, pat.
cardíacas), enfermedad de graves recurrente) o en cancer
tiroideo y tratamiento de la enfermedad metastásica
Diagnóstico
Interrumpir terapia de reemplazo para
promover aumento de TSH y captación
de yodo
VENTAJAS
Bajo costo
Sin cirugía
Ambulatorio
DESVENTAJAS
Hipotiroidismo CONTRAINDICADO
retardado Riesgo cancer Embarazo
de mama, estómago y
riñon Tiroiditis x <25 años controvertido
radiación
Inhibidores de la tiroides
 TERAPIA HORMONAL TIROIDEA DE
REEMPLAZO

FUNCIÓN Y PATOLOGÍA TIROIDEA

FARMACOS ANTITIROIDEOS E
INHIBIDORES DE LA TIROIDEOS