Rev Fac Med UNAM Vol. 51 No.
6 Noviembre-Diciembre, 2008
Inmunología para el médico general
Fagocitosis
Gloria Bertha Vega Robledo1
1
Departamento de Medicina Experimental, Facultad de Medicina, UNAM
La fagocitosis, mecanismo clave de la respuesta inmune cidinas. En los órganos linfoides, estas células pueden au-
natural, elimina elementos nocivos y representa un medio mentar la eficiencia del linfocito T: cuando la dendrítica
importante del organismo para monitorear su ambiente mi- ingiere a un neutrófilo con un patógeno en su interior, como
crobiológico. Actúa, además, como enlace entre la respues- es el caso de Listeria monocytogenes, o bien, cuando neu-
ta innata y la adquirida o adaptativa. trófilos vivos o apoptóticos transfieren antígenos de Can-
Los macrófagos y células dendríticas tisulares general- dida a la célula dendrítica y promueven, a través de la in-
mente son los primeros en detectar a un agresor, sin embar- ducción de la expresión de moléculas coestimuladoras, la
go, al generarse una respuesta inflamatoria los neutrófilos presentación al T.
son las primeras que participan en el proceso, seguidas, en En ocasiones, refuerzan la capacidad bactericida del
un breve lapso, por los monocitos. macrófago que incorpora y utiliza el material enzimático
Neutrófilos. Células efectoras de la inmunidad innata, proveniente de los neutrófilos fagocitados, lo que apoya la
pertenecen al grupo de los granulocitos o polimorfonuclea- hipótesis de colaboración entre las dos líneas fagocíticas.
res, derivan de las células madre pluripotenciales de la mé- Sin embargo, algunos estudios han mostrado también el
dula ósea y su vía de diferenciación corresponde al linaje efecto contrario, así, Laskay y col. informaron que existe
mieloide. El mielocito se transforma en neutrófilo maduro una proliferación extensa de parásitos de L. major cuando
circulante en un lapso de 5-7 días, tiempo que se reduce a penetran al macrófago dentro de un neutrófilo apoptótico
48 horas ante la existencia de un proceso infeccioso. Son (efecto caballo de Troya), en este caso, el macrófago libera
más pequeños que el monocito, por lo que antiguamente una mayor cantidad de la citocina TGFβ, lo que explicaría
recibían el nombre de micrófagos y constituyen, en el adul- parcialmente la protección fallida.
to, el grupo más numeroso de los leucocitos. Monocitos. Células precursoras del macrófago tisular. Son
Los neutrófilos liberados a la sangre pueden formar par- de mayor tamaño que el neutrófilo, emergen de la médula ósea
te de las células circulantes o bien, de las células marginales como células no diferenciadas y, aproximadamente una sema-
que se adhieren al endotelio, lo que permite al organismo na después de su llegada al torrente sanguíneo, salen de la
tener una cantidad disponible, cuando así lo requiere. Se circulación. Una vez que el monocito se extravasa a los tejidos
movilizan rápidamente para ingresar a los tejidos afectados inicia su programa de diferenciación hacia célula dendrítica o
donde median actividades bactericidas, pueden funcionar macrófago, aunque de acuerdo a estudios recientes muchas
en anaerobiosis y constituyen la primera línea de defensa en poblaciones de células dendríticas no derivan de los monoci-
la respuesta inflamatoria. tos sino de otras líneas celulares como la linfoide. Los macrófa-
Tienen una vida muy corta, la mayoría muere en la circu- gos adquieren diferentes características y nombres de acuerdo
lación y la fracción que participa en procesos tisulares es a su localización tisular (Langerhans en piel, Kupffer en híga-
destruida en los sitios infectados; sus restos son fagocita- do, osteoclastos en hueso, etcétera).
dos por los macrófagos, sin embargo, si el daño es muy seve- El mayor grupo de monocitos circulantes, llamados in-
ro y se acumulan elementos celulares y otros detritus del flamatorios, tiene niveles muy elevados del marcador CD14,
tejido lesionado, se forma pus. receptores para IgG y proteínas atractantes que favorecen
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Su función no se limita a fagocitar localmente, ya que se
ha visto que un buen número de neutrófilos es capaz de
su reclutamiento en la inflamación. El otro grupo, tiene CD14
en menor grado, expresa principalmente CD16 y receptores que
transportar antígenos de los sitios afectados a los órganos favorecen su ingreso a tejidos.
linfoides, actividad que se atribuía principalmente a las cé- Funciones principales del macrófago: fagocitosis, elimi-
lulas dendríticas. Participan además en la modulación de la nación bacteriana, procesamiento y presentación de antíge-
respuesta inmune, a través de la secreción de citocinas y de nos, inflamación, activación y dirección de la respuesta lin-
péptidos antimicrobianos como las defensinas y las cateli- focitaria, regulación de la respuesta inmune, cicatrización.
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A continuación se señalan, en forma resumida, algunas de histamina, fibrina, etcétera), provenientes de zonas lesionadas.
las sustancias que secretan los neutrófilos y los monocitos: Las células se activan y al hacerlo, se generan elementos favo-
recedores de la motilidad (glucólisis, aumento de calcio, poli-
• Enzimas hidrolíticas: lisozima, colagenasa, catepsinas, merización de actina, formación de miofilamentos), lo que per-
hidrolasas ácidas mite su desplazamiento hacia los tejidos dañados.
• Metabolitos del oxígeno y enzimas relacionadas: anión
superóxido, oxhidrilo, peróxido de hidrógeno, mielope- Reconocimiento
roxidasa, NADPH-oxidasa, superoxidodismutasa, óxido
nítrico La fagocitosis se inicia con el reconocimiento del ele-
• Metabolitos del ácido araquidónico: leucotrienos, pros- mento nocivo. Esta función la realizan los macrófagos y
taglandinas neutrófilos a través de receptores endocíticos (tipo Toll,
• Citocinas: IL-1, IL-3, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, FNT, IF, basureros o “scavenger”, lectina tipo C, tipo Nod, etcétera)
TGF que reconocen patrones moleculares altamente conserva-
dos comunes a un grupo de patógenos (PAMPs), lo que les
Células dendríticas. Son consideradas como las presen- permite fagocitar rápidamente numerosos microorganismos
tadoras profesionales más eficientes, superiores en esta fun- con los que no han estado en contacto previamente. Sus
ción al macrófago. La célula dendrítica inmadura capta, pro- receptores reconocen también a los patógenos unidos a IgG
cesa y transporta al antígeno; al desplazarse a un órgano y a factores del complemento.
linfoide secundario pierde esta propiedad, pero adquiere la
capacidad de interactuar con el linfocito T virgen, esta célu- Ingestión
la dendrítica madura o activada, en el ganglio linfático reci-
be el nombre de célula reticular interdigitante. Su ubicación La ocupación de varios receptores inicia una cascada de
en la zona de mayor concentración de las células T favorece señales de activación que induce, entre otras cosas, movi-
su función prioritaria que es la presentación. El macrófago, mientos del citoesqueleto que permiten a la célula fagocíti-
que se localiza tanto en corteza como en médula, además de ca emitir proyecciones de la membrana plasmática. Estos
fagocitar y presentar a los patógenos que llegan al ganglio pseudópodos rodean a la partícula extraña y fusionan sus
por la linfa tiene, entre otras funciones, la de eliminar a las extremos para formar una vacuola llamada fagosoma, la
células apoptóticas locales. cual se desprende de la membrana externa y penetra al cito-
Células presentadoras profesionales. Una de las caracte- plasma con el antígeno en su interior.
rísticas que distingue a las células presentadoras de antíge-
no, de otras células presentadoras, es la presencia de molé- Opsonización
culas coestimuladoras B-7 en su superficie. En los tejidos
linfoides secundarios se reconocen fundamentalmente tres Algunos patógenos no pueden ser fagocitados directa-
tipos de células profesionales: dendríticas, macrófagos y lin- mente por el macrófago, lo que incluye grupos de gérmenes
focitos B. capsulados. La Ig G y ciertos factores del complemento (C3b,
Poca referencia se hace a las funciones fagocíticas que C5, C1q) pueden unirse a ellos y favorecer su fagocitosis.
ejercen células como las cebadas, los queratinocitos, el res- El fagocito posee receptores para estas moléculas, lo que
to de los granulocitos, las endoteliales y aun las plaquetas. permite que a su llegada con el germen adherido, que la
Así como a la actividad fagocítica que células de diferentes célula se active y endocite rápidamente a este complejo .
tejidos son capaces de ejercer para depurar su entorno de
los restos de células vecinas que han sido eliminadas por Procesamiento del antígeno (digestión)
apoptosis, actividad por la que han sido llamadas ”células
caníbales”. Lo anterior, induce a pensar que la fagocitosis Antígenos exógenos (vesiculares). Una vez que el fago-
pudiera ser un mecanismo rudimentario que, potencialmen- soma es internalizado en el citoplasma, los lisosomas se
te, podrían ejercer las células que se encuentren en circuns- dirigen hacia él para fusionarse y formar así el fagolisosoma,
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tancias extremas y/o bajo los estímulos apropiados. sitio de concentración de la mayoría de los mecanismos bac-
tericidas. Una vez fusionados, su contenido enzimático ac-
Quimiotaxis tivado (hidrolasas ácidas, proteínas catiónicas, lactoferri-
na, etcétera) actúa sobre la proteína antigénica para degra-
Los fagocitos circulantes, a través de receptores de mem- darla y convertirla en péptidos, lo suficientemente reducidos,
brana, establecen contacto con factores quimioatractantes (LPS, para que sean presentados y puedan ocupar su lugar en el
endotoxinas bacterianas, quimiocinas, citocinas, C5a, LTB4, receptor del linfocito T.
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Estallido respiratorio. Al unirse el antígeno a los re- sencia de gránulos gigantes en el citoplasma de leucocitos y
ceptores endocíticos, la célula se activa e incrementa la plaquetas).
captación de oxígeno, que se utilizará para formar las La susceptibilidad a la infección en los síndromes de dis-
especies reactivas del oxígeno (ROS). En el fagolisoso- función fagocítica varía, desde infecciones cutáneas leves,
ma, la NADPH oxidasa es la enzima responsable de la gene- recidivantes, hasta infección grave y letal. Son muy suscep-
ración del anión superóxido, a través de la superoxidodis- tibles a infecciones bacterianas y poco afectados por virus o
ESTE DOCUMENTO
mutasa ES ELABORADO
se obtiene peróxido de hidrógeno yPOR MEDI- por
finalmente, protozoarios. Si el trastorno es muy grave, puede acompa-
GRAPHIC
acción de la mieloperoxidasa se lleva a cabo la halogena- ñarse con infecciones micóticas masivas.
ción microbicida. A partir de la arginina y el oxígeno, con
la intervención de la enzima oxidonítricosintetasa, produ- Referencias
cen óxido nítrico, que al reaccionar con radicales de oxíge-
no formará peroxinitritos sumamente tóxicos. 1. Appelberg R. Neutrophils and intracellular pathogens: beyond
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con virus, o neotransformadas - tumorales-, estos antígenos, tion signals and antigenic molecules to dendritic cells: a new
guiados por la ubiquitina, ingresan al proteosoma (consti- link between leukocytes upstream of T lymphocytes. J Leukoc
tuido por cuatro anillos superpuestos, cada uno de ellos con Biol 2006; 79: 977-988.
siete proteasas), la potencia de este organelo permite la de- 3. Segal AW. How neutrophils kill microbes. Annu Rev Immunol
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