Instituto Politécnico Nacional
Unidad Profesional Interdisciplinaria de Biotecnología
Laboratorio de Farmacología
Práctica 7: FÁRMACOS ANALGÉSICOS
Grupo: 4FM2
Profesoras:
● María de la Cruz Marcela Segura Granados
● María Esther Bautista Ramírez
Equipo 1:
● Cortez Martinez Carmen
● Cruz Alvarado Herandi
● Fuentes Barrera Estefanía Narayani
● Maturano Gonzales Aylin
Fecha de entrega: 30/10/2024
PRACTICA 7- FÁRMACOS ANALGÉSICOS
EQUIPO:1 GRUPO: 4FM2
Objetivo general:
Utilizar diferentes modelos para evaluar el efecto de los analgésicos en la supresión del
dolor.
Objetivo específico:
Utilizar diferentes estímulos para producir dolor (mecánico, calor, etc.) y utilizar AIES y
Opioides para disminuir o inhibir la respuesta.
Introducción:
Los fármacos analgésicos son compuestos utilizados para aliviar el dolor mediante la
inhibición de las vías nociceptivas. Estos fármacos se dividen en varias clases, incluyendo
opioides, antiinflamatorios no esteroides (AINEs) y analgésicos adyuvantes, cada uno con
diferentes mecanismos de acción. Los estudios preclínicos en ratones han sido esenciales
para investigar los efectos analgésicos, permitiendo una comprensión más detallada de
cómo estos compuestos interactúan con los sistemas biológicos.
Los opioides, como la morfina, ejercen su acción uniéndose a los receptores μ-opioides en
el sistema nervioso central, donde inhiben la transmisión del dolor. En estudios con
ratones, se ha demostrado que la activación de estos receptores no solo disminuye la
percepción del dolor, sino que también puede generar tolerancia y dependencia tras
exposiciones prolongadas (Yaksh & Rudy, 1976).
Por otro lado, los AINEs, como el ibuprofeno y el diclofenaco, actúan inhibiendo la
enzima ciclooxigenasa (COX), lo que reduce la producción de prostaglandinas,
mediadores clave en la inflamación y la sensibilización al dolor (Vane & Botting, 1995).
Los estudios en ratones han mostrado que estos fármacos son efectivos para reducir el
dolor inflamatorio, aunque con un perfil de efectos secundarios distinto al de los opioides,
particularmente en el sistema gastrointestinal.
En ratones, se han utilizado modelos de dolor inducido químicamente o por lesión para
evaluar la eficacia de estos fármacos. Estos estudios preclínicos son cruciales para
identificar no solo la eficacia analgésica, sino también los posibles efectos adversos o
toxicidad a largo plazo (Mogil, 2009).
PRACTICA 7- FÁRMACOS ANALGÉSICOS
EQUIPO:1 GRUPO: 4FM2
Metodología:
Modelo mecánico de dolor
Figura 1. metodología 1
Modelo térmico de dolor
Figura 2. metodología 2
PRACTICA 7- FÁRMACOS ANALGÉSICOS
EQUIPO:1 GRUPO: 4FM2
Resultados:
Tabla 1
Mecánico Térmico
Equipo Tratamiento Dosis Peso Blanco Después Peso Blanco Después
(mg/Kg) (g) t(s) t(s) (g) t(s) t(s)
1 Metamizol 250 21.6 1 7 21.2 5 8
sódico
2 Tramadol 7 22.8 1 5 21.8 2 4
3 Diclofenaco 10 20.9 1 5 25.3 1 8
4 Ketorolaco 6 23.6 1 2 24.5 2 6
5 Tramadol 7 22.2 1 4 25.4 3 8
Análisis y discusión:
1. Metamizol sódico (250 mg/Kg)
Prueba mecánica:
● Tiempo de reacción al estímulo blanco: 1 segundo (antes), 7 segundos (después).
○ Se observa un aumento significativo en el tiempo de respuesta, lo que sugiere un
buen efecto analgésico en la prueba mecánica.
Prueba térmica:
○ Tiempo de reacción al estímulo blanco: 5 segundos (antes), 8 segundos (después).
○ El aumento es más moderado, pero aún indica algún efecto analgésico en el
estímulo térmico.
2. Tramadol (7 mg/Kg)
Prueba mecánica:
PRACTICA 7- FÁRMACOS ANALGÉSICOS
EQUIPO:1 GRUPO: 4FM2
○ Tiempo de respuesta al estímulo blanco: 1 segundo (antes), 5 segundos (después).
○ El tramadol también muestra una mejora en la tolerancia al estímulo mecánico,
aunque menor que el metamizol sódico.
Prueba térmica:
○ Tiempo de respuesta al estímulo blanco: 2 segundos (antes), 4 segundos (después).
○ Hay un aumento del tiempo de respuesta al estímulo térmico, pero menos notable.
3. Diclofenaco (10 mg/Kg)
Prueba mecánica:
○ Tiempo de respuesta al estímulo blanco: 1 segundo (antes), 5 segundos (después).
○ Al igual que los anteriores, mejora en la respuesta al dolor mecánico.
Prueba térmica:
○ Tiempo de respuesta al estímulo blanco: 1 segundo (antes), 8 segundos (después).
○ Diclofenaco parece tener un efecto más significativo en la prueba térmica en
comparación con los otros fármacos.
4. Ketorolaco (6 mg/Kg)
Prueba mecánica:
○ Tiempo de respuesta al estímulo blanco: 1 segundo (antes), 4 segundos (después).
○ Hay una ligera mejora, lo que indica un efecto analgésico moderado.
Prueba térmica:
○ Tiempo de respuesta al estímulo blanco: 2 segundos (antes), 6 segundos (después).
○ El efecto en la prueba térmica es más significativo, indicando que el ketorolaco
podría ser más eficaz en el dolor térmico que en el mecánico.
5. Segundo grupo de tramadol (7 mg/Kg)
Prueba mecánica:
○ Tiempo de respuesta al estímulo blanco: 1 segundo (antes), 4 segundos (después).
○ Similar al primer grupo de tramadol, aunque la mejora es menor en esta repetición.
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EQUIPO:1 GRUPO: 4FM2
Prueba térmica:
○ Tiempo de respuesta al estímulo blanco: 3 segundos (antes), 8 segundos (después).
○ Se observa una mejora significativa en la respuesta al dolor térmico en esta prueba,
mejor que en la primera aplicación de tramadol.
Discusión
La variación en la efectividad de los fármacos analgésicos que se observa en los resultados
se debe a varios factores, principalmente relacionados con sus mecanismos de acción, la
dosis administrada, y las características del tipo de dolor (mecánico o térmico) contra el
que se evalúan. A continuación, se detallan algunos puntos clave que explican por qué
algunos de estos fármacos pueden ser más efectivos que otros:
La inducción de dolor en modelos de ratón mediante estímulos mecánicos, térmicos y
químicos permite evaluar la eficacia de distintos fármacos analgésicos, como los
antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) y los opioides. Esta metodología es ampliamente
utilizada en estudios preclínicos para comprender el mecanismo de acción de los
analgésicos y su potencial para inhibir el dolor en situaciones específicas (Gómez &
Santos, 2017). Los AINE como el diclofenaco y el ketorolaco, y opioides como el
tramadol, ofrecen diferentes mecanismos de inhibición del dolor que resultan útiles para
bloquear o reducir la respuesta nociceptiva en ratones (Pérez et al., 2018).
El metamizol sódico, un AINE utilizado frecuentemente por su efecto analgésico y
antipirético, actúa inhibiendo la síntesis de prostaglandinas, las cuales son mediadores
clave en la generación de dolor y la inflamación. En modelos de ratón, el metamizol ha
mostrado eficacia en la reducción de la hiperalgesia inducida por estímulos térmicos y
mecánicos, siendo útil en la evaluación de procesos dolorosos moderados a severos
(Gutiérrez & León, 2016).
El tramadol, un opioide de acción moderada, es otro analgésico utilizado en modelos de
dolor en ratones. Su acción dual incluye la inhibición de la recaptación de serotonina y
noradrenalina, además de una afinidad moderada por los receptores opioides µ, lo cual
permite una disminución efectiva de la sensibilidad al dolor inducida por estímulos
térmicos y mecánicos (Hernández & Gálvez, 2019). En estudios experimentales, se ha
observado que el tramadol es eficaz en la reducción de la respuesta nociceptiva sin los
efectos secundarios severos de los opioides más potentes, lo que lo convierte en una
opción segura para el manejo del dolor en modelos de ratón (Torres & Méndez, 2019).
PRACTICA 7- FÁRMACOS ANALGÉSICOS
EQUIPO:1 GRUPO: 4FM2
El diclofenaco es otro AINE utilizado para la inhibición del dolor inducido
experimentalmente en ratones. Este fármaco actúa inhibiendo de manera no selectiva las
enzimas ciclooxigenasas COX-1 y COX-2, reduciendo así la síntesis de prostaglandinas y,
en consecuencia, la inflamación y el dolor (Díaz & Romero, 2016). En modelos de dolor
mecánico, el diclofenaco ha mostrado una respuesta analgésica efectiva, aunque su uso
prolongado puede provocar efectos secundarios gastrointestinales y renales, lo cual limita
su uso en estudios de largo plazo (Alonso, 2020).
El ketorolaco, un AINE potente con propiedades antiinflamatorias y analgésicas, es
especialmente eficaz en la inhibición del dolor inducido por estímulos mecánicos y
térmicos en ratones. Este fármaco es preferido en procedimientos experimentales que
requieren una rápida acción analgésica, aunque su perfil de seguridad es limitado debido a
sus efectos sobre el sistema gastrointestinal y renal, especialmente cuando se administra a
dosis elevadas o por períodos prolongados (López & Castillo, 2021).
Cada uno de estos fármacos ofrece beneficios y limitaciones en el contexto de la
experimentación animal. Los AINE, como el metamizol, diclofenaco y ketorolaco, son
eficaces en la inhibición de la respuesta inflamatoria y en la reducción del dolor
nociceptivo; sin embargo, su toxicidad y efectos secundarios requieren un control
cuidadoso de la dosificación en modelos de ratón (Fernández, 2018). En cuanto a los
opioides, el tramadol es una opción de baja potencia con un perfil de seguridad
relativamente favorable, permitiendo su uso en estudios experimentales de dolor sin los
efectos adictivos de otros opioides más fuertes (Pérez et al., 2018).
Dolor mecánico vs. Dolor térmico: Algunos fármacos pueden ser más efectivos para
ciertos tipos de dolor porque actúan en diferentes vías. El dolor térmico, por ejemplo,
puede estar más asociado con la inflamación y la acción de las prostaglandinas, donde los
AINEs como diclofenaco y ketorolaco son más efectivos. El dolor mecánico puede
involucrar una mayor respuesta en la sensibilización periférica, lo que puede ser mejor
abordado por fármacos que modulan la inflamación o la transmisión nerviosa.
PRACTICA 7- FÁRMACOS ANALGÉSICOS
EQUIPO:1 GRUPO: 4FM2
Conclusiones:
El analgesico más eficaz para el modelo mecánico de dolor fue el metamizol sódico el cual
es un Antiinflamatorio No Esteroideo.
El modelo térmico no muestra diferencias claras en tiempos tras la aplicación de fármacos;
el experimento debería repetirse.
Los antiinflamatorios no esteroideos fueron los más efectivos en la supresión del dolor.
Referencias:
● Alonso, F. (2020). Farmacología clínica de los analgésicos . Madrid: Editorial Médica
Española.
● Díaz, L., & Romero, P. (2016). Tratado de farmacología aplicada en el dolor . Barcelona:
Editorial Salvat.
● Fernández, M. (2018). Nuevas tendencias en el manejo del dolor . Buenos Aires: Ediciones
Médicas Argentinas.
● Gómez, A., & Santos, C. (2017). Manual de anestesia y cuidados críticos . México: Editorial
Panamericana.
● Gutiérrez, R., & León, S. (2016). Fisiología del dolor y analgesia en animales de laboratorio .
Bogotá: Ediciones de Ciencias de la Salud.
● Hernández, J., & Gálvez, E. (2019). Analgesia en modelos experimentales . Madrid: Editorial
Médica Española.
● López, J., & Castillo, V. (2021). Guía práctica de analgesia en investigación animal .
Santiago: Editorial Médica Chilena.
● Martínez, L., & Ruiz, P. (2015). Aspectos farmacológicos del dolor y la analgesia . Barcelona:
Ediciones Médicas.
● Mogil, J. S. (2009). Animal models of pain: progress and challenges. Nature Reviews
Neuroscience, 10(4), 283-294.
● Pérez, T., Vargas, M. y López, M. (2018). Farmacología aplicada en el manejo del dolor
experimental . Buenos Aires: Editorial Científica.
● Torres, F., & Méndez, A. (2019). Principios de analgesia y anestesia en modelos preclínicos .
Lima: Editorial Médica Peruana.
● Vane, J. R., & Botting, R. M. (1995). Mechanism of action of nonsteroidal anti-inflammatory
drugs. The American Journal of Medicine, 98(2), 2-8.
● Yaksh, T. L., & Rudy, T. A. (1976). Chronic catheterization of the spinal subarachnoid space.
Physiology & Behavior, 17(6), 1031-1036.
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EQUIPO:1 GRUPO: 4FM2
Cuestionario:
1. Mencione los diferentes grupos de fármacos analgésicos y dé algunos ejemplos
1) Opioides
Ejemplos:
Morfina: Utilizada para el tratamiento del dolor agudo y crónico.
Codeína: A menudo combinada con otros analgésicos para el manejo del dolor leve a
moderado.
Fentanilo: Un opioide potente utilizado en anestesia y para el dolor severo.
Oximorfona: Usada para el tratamiento del dolor severo y crónico.
2) Antiinflamatorios No Esteroides (AINEs)
Ejemplos:
Ibuprofeno: Comúnmente utilizado para el tratamiento del dolor leve a moderado y la
inflamación.
Naproxeno: Utilizado para el alivio del dolor, la fiebre y la inflamación.
Diclofenaco: Eficaz para el tratamiento de la inflamación y el dolor, especialmente en
condiciones artríticas.
3) Analgésicos adyuvantes
Ejemplos:
Gabapentina: Utilizada para el dolor neuropático y en el tratamiento de la epilepsia.
Pregabalina: Similar a la gabapentina, se usa para el dolor neuropático y trastornos de
ansiedad.
Amitriptilina: Un antidepresivo tricíclico que se usa para el dolor crónico y neuropático.
4) Analgésicos no opioides
Ejemplos:
Paracetamol (acetaminofén): Comúnmente utilizado para aliviar el dolor leve a moderado
y la fiebre.
Metamizol (dipirona): Utilizado en algunos países para el tratamiento del dolor y fiebre,
aunque con restricciones por su perfil de efectos secundarios.
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5) Fármacos combinados
Ejemplos:
Acetaminofén y codeína: Usado para el manejo del dolor moderado a severo.
Ibuprofeno e hidrocodona: Combinación utilizada para el tratamiento del dolor agudo.
2. Investigue el mecanismo de acción de los analgésicos antiinflamatorios no
esteroideos
1) Inhibición de las enzimas ciclooxigenasas (COX):
Hay dos isoformas principales de la enzima COX:
COX-1: Se encuentra en muchos tejidos y está involucrada en la producción de
prostaglandinas que protegen la mucosa gástrica, regulan el flujo sanguíneo renal y
participan en la agregación plaquetaria.
COX-2: Se expresa principalmente en sitios de inflamación y en respuesta a estímulos
proinflamatorios. Es responsable de la producción de prostaglandinas que medían la
inflamación y el dolor.
Los AINEs, como el ibuprofeno, naproxeno y aspirina, inhiben ambas isoformas de COX,
aunque la selectividad puede variar entre los diferentes fármacos. La inhibición de COX-2
es principalmente la responsable de los efectos analgésicos y antiinflamatorios, mientras
que la inhibición de COX-1 puede provocar efectos secundarios como irritación gástrica y
problemas de coagulación.
2) Reducción de prostaglandinas:
Las prostaglandinas son lipídicos que desempeñan un papel crucial en la inflamación, el
dolor y la fiebre. Al inhibir la actividad de COX, los AINEs reducen la síntesis de
prostaglandinas. Esto lleva a una disminución en la percepción del dolor, la inflamación y
la fiebre, ya que las prostaglandinas son responsables de sensibilizar las terminaciones
nerviosas al dolor y de inducir fiebre al actuar sobre el hipotálamo.
PRACTICA 7- FÁRMACOS ANALGÉSICOS
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3) Efecto sobre la agregación plaquetaria:
La aspirina tiene un efecto único en la inhibición de la COX-1 en las plaquetas, lo que
resulta en una disminución de la producción de tromboxano A2, un agente que promueve
la agregación plaquetaria. Esto la convierte en un fármaco antitrombótico, lo que es
beneficioso en la prevención de eventos cardiovasculares.
3. Describa el método de Eddy y Leimbach (plancha caliente) para evaluar la
actividad analgésica
Procedimiento del método de Eddy y Leimbach
1) Preparación del equipo:
Se utiliza una plancha de metal (normalmente de acero inoxidable) que se calienta a una
temperatura controlada. La temperatura de la superficie suele estar entre 50 °C y 60 °C, lo
que es suficiente para provocar una respuesta dolorosa en el animal.
2) Animal de prueba:
Los sujetos de prueba, típicamente ratas o ratones, son colocados sobre la superficie
caliente de la plancha. Se observa su comportamiento y respuesta al calor.
3) Evaluación de la respuesta:
Se registra el tiempo que tarda el animal en mostrar una respuesta al dolor, que puede ser
una de las siguientes:
Retiro de la pata: Cuando el animal retira rápidamente una de sus patas al sentir el calor.
Lamer o mover la pata: Comportamientos de incomodidad que indican que el animal está
sintiendo dolor.
Este tiempo se conoce como el tiempo de latencia y es un indicador de la sensibilidad al
dolor del animal.
4) Tratamiento con analgésicos:
Antes de realizar la prueba, se pueden administrar diferentes fármacos analgésicos (por
ejemplo, opioides, AINEs) a los animales. Esto permite evaluar cómo estos compuestos
afectan la respuesta al dolor.
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Después de la administración del fármaco, se repite la prueba en el mismo animal en un
intervalo de tiempo determinado para evaluar el efecto analgésico.
5) Análisis de los resultados:
Se compara el tiempo de latencia antes y después de la administración del analgésico. Un
aumento significativo en el tiempo de latencia indica una actividad analgésica efectiva del
fármaco probado.
Los datos se pueden analizar estadísticamente para determinar la significancia de los
resultados obtenidos.
Consideraciones y limitaciones
Ética animal: Dado que este método involucra la inducción de dolor en los animales, es
importante que se lleve a cabo de acuerdo con las normas éticas para el uso de animales en
investigación. Deben utilizarse analgésicos y anestésicos apropiados para minimizar el
sufrimiento.
Variabilidad individual: La respuesta al dolor puede variar entre individuos, por lo que es
esencial incluir un número suficiente de animales en cada grupo para obtener resultados
estadísticamente significativos.
Mecanismos de acción: Este método evalúa la actividad analgésica, pero no proporciona
información sobre el mecanismo específico por el cual un fármaco actúa.
4. ¿Qué otros métodos existen para evaluar la actividad analgésica? Descríbalos
1) Test de la inmersión en agua caliente (Hot Water Immersion Test)
Descripción: Este método implica sumergir las patas de un animal en agua caliente a una
temperatura controlada.
Evaluación: Se mide el tiempo que tarda el animal en retirar la pata del agua caliente
(tiempo de latencia). Un aumento en el tiempo de latencia indica un efecto analgésico.
Uso: Utilizado para evaluar la actividad analgésica de opioides y otros fármacos.
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2) Test de formalina
Descripción: Este método implica la inyección de formalina (una solución de
formaldehído) en la pata de un ratón o una rata, provocando una respuesta inflamatoria y
dolorosa.
Evaluación: Se mide el comportamiento del animal, específicamente el tiempo que pasa
lamiendo o levantando la pata afectada en diferentes fases (fase aguda y fase tardía).
Uso: Se utiliza para evaluar tanto la analgésica como la actividad antiinflamatoria de los
fármacos.
3) Test de la presión (Tail Flick Test)
Descripción: En este método, se expone la cola de un ratón a una fuente de calor (como un
rayo láser) y se mide el tiempo que tarda en retirar la cola (respuesta al dolor).
Evaluación: Un aumento en el tiempo de latencia indica un efecto analgésico. Se considera
un test de dolor agudo.
Uso: Utilizado principalmente para evaluar opioides y analgésicos no opioides.
4) Test de la contorsión abdominal (Acetic Acid-Induced Writhing Test)
Descripción: En este modelo, se inyecta ácido acético en el abdomen de un ratón, lo que
provoca una serie de contracciones abdominales dolorosas.
Evaluación: Se cuenta el número de contorsiones en un período de tiempo determinado.
Una disminución en la cantidad de contorsiones indica una actividad analgésica.
Uso: Es un método común para evaluar analgésicos no opioides y antiinflamatorios.
5) Test de dolor crónico (Neuropathic Pain Models)
Descripción: Estos modelos, que incluyen la ligadura del nervio ciático o la inyección de
sustancias químicas que provocan daño nervioso, se utilizan para simular el dolor
neuropático en animales.
Evaluación: Se evalúa el comportamiento del animal (como el tiempo de “pata” o la
respuesta a estímulos táctiles) para determinar la sensibilidad al dolor.
Uso: Utilizados para estudiar los efectos de fármacos en el manejo del dolor neuropático.
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EQUIPO:1 GRUPO: 4FM2
6) Test de la irritación química (Chemical Irritation Test)
Descripción: Consiste en inyectar un irritante químico (como carragenina o zymosan) en
un sitio específico, provocando inflamación y dolor.
Evaluación: Se mide la respuesta del animal a la inflamación, como el comportamiento de
lamer o morder la zona afectada.
Uso: Ayuda a evaluar la efectividad de analgésicos en condiciones de dolor inflamatorio.
7) Modelo de dolor inducido por daño (Pain Induction Models)
Descripción: Se producen lesiones o daños en tejido (por ejemplo, una incisión quirúrgica)
para evaluar la respuesta analgésica de diferentes fármacos.
Evaluación: Se mide la sensibilidad al dolor en el área afectada.
Uso: Se utiliza para evaluar la eficacia de los analgésicos postoperatorios.
5. Defina que es el periodo de latencia de un Anestésico Local
El período de latencia de un anestésico local se refiere al tiempo que transcurre desde la
administración del fármaco hasta que se produce la pérdida de sensibilidad o la anestesia
en la región donde se aplicó. En otras palabras, es el intervalo de tiempo que debe
transcurrir antes de que el paciente comience a experimentar el efecto analgésico del
anestésico local.
6. Investigue a que se refiere el término “umbral del dolor”
El “umbral del dolor” se refiere al nivel mínimo de intensidad de un estímulo nocivo que
es percibido como doloroso por un individuo. Es un concepto clave en la fisiología del
dolor y se utiliza para describir cómo los organismos detectan y responden a estímulos
potencialmente dañinos.
7. Explique las dos fases de dolor que se producen en el modelo con formalina ¿Qué
mediadores intervienen?
1) Fase aguda (Fase I)
Descripción: Esta fase ocurre inmediatamente después de la inyección de formalina en el
tejido (normalmente en la pata del animal). La respuesta es rápida y se manifiesta como un
comportamiento de lamer o levantar la pata afectada.
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EQUIPO:1 GRUPO: 4FM2
Duración: Generalmente dura entre 0 a 10 minutos después de la inyección.
Mediadores involucrados:
● Prostaglandinas:La inyección de formalina provoca la liberación de
prostaglandinas, que son mediadores inflamatorios clave que sensibilizan las
terminaciones nerviosas al dolor.
● Histamina:La liberación de histamina de los mastocitos también puede
contribuir a la sensación dolorosa en esta fase.
● Citoquinas:Las citoquinas proinflamatorias como el TNF-α y la interleucina-1
(IL-1) también pueden jugar un papel importante al inducir la inflamación y
sensibilizar las neuronas nociceptivas.
● Sustancia P:Este péptido neuroquímico se libera en respuesta a la lesión y
contribuye a la transmisión del dolor.
2) Fase tardía (Fase II)
Descripción: Esta fase se inicia alrededor de 15-30 minutos después de la inyección de
formalina y puede durar varias horas. En esta fase, la respuesta al dolor se vuelve más
persistente y sostenida.
Duración: Puede durar hasta varias horas después de la inyección, dependiendo del
modelo experimental.
Mediadores involucrados:
● Prostaglandinas:Aunque también están presentes en la fase aguda, las
prostaglandinas juegan un papel crucial en la fase tardía, donde su liberación
prolongada contribuye a la hiperalgesia (aumento de la sensibilidad al dolor).
● Citoquinas:La producción de citoquinas inflamatorias se intensifica,
manteniendo la inflamación y la sensación de dolor. Estas incluyen IL-6 y la
IL-8, que pueden prolongar la respuesta inflamatoria.
● Neuropéptidos:En esta fase, la sustancia P y el péptido relacionado con el gen
de la calcitonina (CGRP) pueden contribuir a la sensibilización central y
periférica, prolongando la percepción del dolor.
● Mediadores de la inflamación:Otros mediadores como el factor de crecimiento
nervioso (NGF) también pueden estar involucrados en la sensibilización de las
neuronas nociceptivas durante esta fase.
