GENÉTICA

Introducción.

Estudia mecanismos de herencia, genes (estructura y función), estructura de cromosomas,

enfermedades y malformaciones causadas por alteraciones en genes y cromosomas,
asesora a los pacientes en sus enfermedades genética.

TIPOS DE GENOMA

1. Mitocrondrial  1 cadena de DNA de doble cadena, 16,000 pares de bases

predomina glicina y citosina, se forma por una cadena lihera (citosinas) y una
pesada (guaninas). Posee 37 genes de los cuales 13 forman complejos para la
respiración oxidativa. La herencia mitocondrial se hereda a partir del genoma de la
madre.

Subcompartimentos mitocondriales : membrana interna, externa espacio

intermembranoso y matriz.

Funcion de las mitocondrias  almacena enzimas para oxidar productos y generar energía
en forma de ATP

2. Nuclear xonjunto total de genes en un individuo ADN  forman unidades

organicas que controlan la herencia cada gen tiene un sitio o locus  posee una
configuración lineal en los cromosomas  4500 millones de pares de bases  25
mil genes codifican para proteínas.
El genoma nuclear es diploide  hay 2 copias de cada uno en un gen
Que es un gen?  segmento de DNA que codifica para una molecula o proteína
funcional
Que es un cromosoma?? Almacena la información genética y es el nivel máximo
de empaquetamiento del DNA.
FUNCIONES almacena información genética, duplicarla y transmitirla a otras
generaciones celulares, permite su expresión mediante la transcripción y la
traducción y permite experimentar camb ios (mutaciones) que hagan posible la
evolución y la selección natural.
CODIGO GENÉTICO  AUG codón de inicio y UAA UAG UGG codones de stop
MUTACIONES  cambio deleterio en la secuencia de nucleotios del genoma,
germinales (células germinales) o smaticos, mutaciones de cambio de sentido
(missense), mutaciones sin sentido (nonsense), incersiones o deleciones dentro del
marco secuencial de las tripletas mas mutaciones provocan la ganancia o
perdida de la función de la proteína.
 A nivel poblacional hay genes con muchas versiones y se le conoce como
polimorfismos y no causan ninguna variante patológica, debe encontrarse en m+as
de 1% de la población.
ESTRUCTURA CROMOSÓMICA  comprende de una molecula de DNA con sus
proteínas (histonas)  brazo P y brazo Q, telómero (dos extremos del cromosoma)
y el centrómero (la parte del centro)
CROMOSOMAS METACENTRICOS  centrómero en el centro
CROMOSOMAS SUBMETACÉNTRICOS  centrómero con definición evidente del
brazo corto y el largo
CROMMOSOMAS ACROCÉNTRICOS  pequeños brazos satélite
ORGANIZACIÓN NUMERICA DE LOS CROMOSOMAS  genoma diploide (46
cromosomas), genoma haploide (23, en células germinales), Autosomas 22 pares y
1 par cromosoma sexual.

ALTERACIONES CROMOSOMICAS
Numéricas: no disyunción y/o rezago anafasico en mitosis o meiosis
1. Poliploidías  sets comletos extras del genoma haploide (3N)  la teoría es
que un ovulo tenga 46 cromosomas y se una con un espermatozoide que tenga
23 cromosomas ó que en un ovulo se unan 2 espermatozoidesa con 23
crmomosomas cada uno
2. Aneuploidías  variación en el numro de cromosomas por la presencia de un
cromosoma extra o la falta de uno de los miembros del par.

Estructurales

FRECUENCIA DE ALTERACIONES CROMOSOMICAS  50% de los abortos en el

primer trimestre a causa de aberraciones numéricas en su mayoría.

INDICACIONES DE CARIOTIPO

Retraso mental, detención del crecimiento, corroborar síndromes cromosómicos, niñas

con talla baja, al teraciones de la diferenciación sexual, cáncer, parejas con problemas
reproductivos, parejas con dificultad de fertilidad.

SINDROME DE PATAU (trisomía 13)

75% relacionado a edad materna avanzada (35-38 años de edad), 75% trisomías regulares
(no están pegados unos con otros). Son defectos en meiosis I. Pueden ocurrir
traslocaciones y la más frecuente es la 13q14p
Manifestaciones craneofaciales  holoproscencefalia, retraso en el neurodesarrollo,
aplasia cutis en vertex, defentos en línea media facial, microoftalmos, convulsiones,
UROGENITALES(poliquistosis renal riñon en herradura, criptorquidia, utero bicorne),
EXTREIMDADES (polidactilia postaxial)

DIAGNOSTICO  sospecha clínica, diagnostico por citogenética convencional, deben

estudiarse a los padres para determinar el RR. Viven 130 dias en promedio, 45% muere en
el primer mes, pero no pasan de los 3 años de vida.

SINDROME DE EDWARDS (trisomía 18)

Exceso de individuos femeninos, la mayoría muere en primeros meses de vida, el riesgo de

recurrencia es del 1%, malformaciones cardiacas, occipital prominente, altamente
hipotroficos, niños postmaduros de mas de 40 sdg, retromicognatia y pabellones
malformados. Trasposicion del 2ndo dedo sobre el 3ero y el 5to sobre el cuarto.

90% son trisomía regular, errores en meiosis II, 3% son traslocaciones y 5% son mosaicos.

Manifestaciones clínicas  RCIU, polihidramnios, bajo peso al nacimiento, poca grasa

subcutánea, hipotonía o llanto débil, holoproscencefalia y retraso mental. Dolicocefalia,
diámetro bitemporal pequeña y talon prominente.

Su cardiopatía mas frecuente es polivalvular, CIV y PCA, riñon en herradura, alteraciones

ureterales, divertículo de Meckel y atresia esofágica.

Sobrevida  86% son abortos, duran hasta 1 año.

SINDROME DE DOWN (Trisomia 21)

75-80% resultan en abortos, la mayoría son trisomías regulares.

Los criterios de hall de características en síndrome de down:

Los síntomas incluyen características dismorficas faciales y un CI menor a 50. Es responsable de

1/3 de todos los pacientes con DI moderado a severo.
Neurológicas  DI 100%, hipotonía, problemas de lenguaje, problemas de conducta, Alzheimer

Cardiovasculares  50% de los acientes  CANAL AV, CIV mas comun, CIA.

Sobrevida discapacidad intelectual 100% cardiipatia congénita 50%

80% se abortan espontáneamente, 20% fallcen en el primer año de vida, 50% llegan hasta los 50
años, 40% hasta los 60 y 13% hasta los 68 años.

La traslocación más frecuente es 14/21

DIAGNOSTICO PRENATAL

Inicio en 1950 con la demostración en liquido amniótico los cromosomas de un feto.

INDICACIONES  edad materna avanzada, abortos de repetición, hijo previo con alteración
cromosómica, progenitor portador de un rearreglo cromosómico, historia familias de padecimieto
genético, trastornos familiares ligados al X, exposición a teratógenos y sospecha de defectos del
tubo neural.

Propósitos  detección de malformaciones congénitas, proveer opciones diagnosticas a parejas

con riesgo de tener un hijo con defecto genético, reducir ansiedad engrupos de riesgo, preparar a
los padres en el manejo médico, quirrugico y psicológico si el bebe tiene un padecimiento
genético.

PaPP a proteína asociada al embarazo

FISH  in situ con fluorescencia.

SINDROME DE TURNER – MONOSOMÍA DEL X

(45,x), 98% son abortadas, 20% de los abortos son en el primer trimestre y generalmente se pierde
el cromosoma paterno. No necesariamente pudo haberse perdido un gen X, sino que pudo
haberse perdido un Y.
SINDROME DE KLINEFELTER (47XXY)

1 por cqada 1000 varones vivos, 50.60% de origen materno y 40-50% de origen paterno. Cerca del
80% son 47 XXY, 48% herrores en meiosis 1, el diagnostico se hace en cariotio con 2 X y 1 Y

MANIFESTACIONES CLINICAS  TALLA ALTA, habitus eunecoide (piernas largas y grazada mayor
que la talla), Testosterona baja en presencia de LH y FSH normales. Cáncer de mama 20-50 veces
más frecuente

Tienen retraso del lenguaje, problemas del desarrollo emocional, coordinación motora gruesa
pobre. El CI generalmente entre 40-60, opero puede ser normal, sin embargo CI verbal por debajo
del primedio, que puede recuperarse, problemas del desarrollo emocional, y problemas del
desarrollo motor.

Se diagnostica en la adolescencia: testículos pequeños, hialinizacion de tubulos seminíferos,

Azoospermia y Ginecomastia.

Son 2 a 5 cm más altos que el primedio, padecen osteoporosis, poco vello facal, problemas
vasculares periféricos, la cadera ginecoide, riesgo de cáncer de mama y diabetes mellitus en 8%.

ALTERACIONES ESTRUCTURALES

Aberraciones estructurales principalmente Robertsonianas en donde los brazos cortos de los

cromosomas acrocentricos se pierden y se les une a la mitad grande otro pedazo de cromosoma.

Duplicaciones o deleciones (pérdida de parte del cromosoma o de una banda)

Anillos cromosómicos  se rompen en sus extremos y se unen en forma de un anillo

Traslocaciones  pedazos de un cromosoma se unen a otros formando estructuras nuevas pero

aberrantes
Inversiones  existen entrecruzamientos de los cromosomas por lo que se mezclan genes sanos
con enfermos

SINDROME DE WOLF-HIRSCHHON (delecion 4p (4p16.3))

Predominio en femennos, 90% de novo, la región critica es 4p16.3  región minima indispensable
para que te de el genotipo especifico.

70% tiene una delecion de dimensiones suficientes para ser visible en cariotipo convencional. El
resto requiere técnicas como FISH o hibridación.

MANIFESTACIONES CLINICAS  retraso en el crecimiento, retraso psicomotor, CRISIS

CONVULSIVAS, facies características  casco de guerrero griego (yelmo griego) frente alta,
hipertelorismo, ceja arqueada, prominencia de la glabela, puente nasal ancho, filtrum muy corto.

Cardiopatia congénita – CIA (50%), CIV, EPulmonar.

El 20% mueren en los primeros 2 años de vida

SINDROME DE CRI DU CHAT (delecion 5p)

Delecion 5p15.3, sin predominio de genero y en su mayoría son de novo

Es el fenotipo menos distintivo, tienen discapacidad intelectual, cara redonda de luna llena, y
epicanto, llanto agudo y débil (similar a un gato bebe), la cara se alarga con tendencia al
profgnatismo en la adolescencia, apéndices preauriculares y micrognatia. Padecen en un 30%
cardipatia congénita y el 25% se presentan con alteraciones intestinales.

MONOSOMIA 1p36  Delecion terminal MAS COMUN en seres humanos, incluye la recion
subtelomerica, no se ve por cariotipo por lo que se usa GTG o FISH, la mayoría son de NOVO.
Padecen discapacidad intelectual, con un fenotipo facial característico /75%) braquicefalia,
fontanelas amplas, cejas rectas, fisuras cortas, ojos de implantación profunda, puente nasal
deprimido y mentón triangular.
93% son de NOVO y se diagnostica por FISH, aunque puede no ser suficiente y requerir
microarreglos.
m

HERENCIA MENDELIANA

Muchas enfermedades son consecuencia de una mutacion de un único gen, si esto ocurre,
responde a las leyes mendelianas. En ocasiones no se ha identificado el gen que se encuentra
afectado.

“Los genes se encuentran por parejas y solo uno de los miembros see transmite a la descendencia”
Los efectos de un alelo pueden enmascarar los de otro.
Penetrancia completa significa que quien tiene la enfrmedad la va a manifestar y también la va a
transmitir.
La distancia interpedicular no aumenta confomre a las vertebras de manera descendente e incluso
puede tener la tendencia a reducirse