HIV
Concepto: Virus de la Imunodeficiencia Humana Adquirida, es un virus de la familia de los retrovirus e da
la subfamilia de los lentivirus. Hay 2 tipos: Vih I (lo mas predominante) e VIH 2.
Estrucutura:
es una partícula esférica, que está constituida por:
Cápside externa o matriz que está formada por la proteína p17
Cápside interna, esta formado por la proteína p24
Envoltura viral, es una bicapa lipídica con prolongaciones formadas por las glicoproteínas gp120 y
gp41.
Core o Núcleo, constituido por el ARN viral y enzimas necesarias para su replicación como la
Transcriptasa inversa, la Integrasa y la Proteasa.
El Genoma Viral está compuesto por Tres genes principales: POL (codifica polimerasa), ENV
(codifica gp120 y gp41) y GAG (codifica la p24, p17, p13).
Fases de ciclo VIH
1 Entrada en la celula
Moleculas de la envolutura viral
Quimiocinas ccr5 cxcr 4
2 Transcripcion inversa del genoma
Transcripasa inversa viral ARN –ADN
3 Integración del ADN (irreversible)
Integrasa
4 Clivaje y liberacion de virions
Proteasa
Cuerpos multivesiculares
Ciclo
1. El virus llega al torrente sanguineo por distintas formas:
90% por la via sexual: relaciones sexuales homo e heterosexuales y sexo oral, anal y vaginal, los
otros 10% son: transfusión de sangre, material punzo cortante infectado, hemoderivados y vía
perinatal: embarazo, parto y lactancia.
2. Busqueda de una célula para unirse y realizar su replicación. Qualés celulas se unen?
Preferencialmente LTCD4+ que es la diana de la infección, pueden unirse también a macrofagos,
monocitos y células de langherans. Pq se une más com CD4+? Por que necessita de receptores que
serán utilizados como sus correceptores CCR5 o CXCR4.
3. La p20 se une al LTCD4+ y provoca un cambio conformacional en la p.120 que expone la p41 y así
se puede establecer el contacto con los receptores.
4. Cuando eso se logra, el vírus se fija en la célula y fusiona su membrana a la membrana de la célula
huesped.
5. Con la unión, el vírus se desnuda y expone su material genético (ARN) en el interior de la célula.
6. Primeramente va actuar la enzima transcriptasa inversa, donde el arn viral se transforma en adn.
7. El adn tiene acceso al núcleo de la célula huesped mediante a la enzima integrasa que permite que
el adn viral se integre al material genético de la célula que va a incorporar en su adn el material
genético del vírus. Eso outorga estabilidad al vírus porque toda vece que la célula replica su adn
también va a replicar el adn viral.
8. Puede quedar latente el material genético del virus por muchos años y cuando se activa empieza a
formar ARNm para sintetizar proteínas víricas en el citoplasma.
9. Esas proteínas víricas, gracia a la proteasa del virus, empiezan a escindirse hasta formar todas las
proteínas víricas, luego se van a ensamblar y tomaran la membrana plasmática de la celula que
infecto, donde van a exponer los GP de la membrana viral y van a liberarse a la circulación.
10. La celula infectada se va a destruir luego del mecanismo descripto anteriormente y eso es lo que
hace que disminuyan los Linfocitos CD4 o Helper
Consideraciones:
Los T helpers son colaboradores, encargados de la orquestra de la respueta imune adaptativa, dependiendo
del patogeno van a se diferenciar en: Th1, Th23, Th 17 e Thf
Eses perfiles liberan citoquinas que activan celulas:
TH1 - macrofagos y neutrofilos
TH2 – eosinofilos y mastocitos
TH17 – neutrofilos
TH17 importantes para la maduracion de los linfocito B e formacion de anticuerpos
La disminuición de los LTCD4+ repercute en todas las poblaciones de LT helper, disminuyendo:
TH 1 – predispone la persona a infecciones virales y bacterianas intracelulares
TH2 – susctible a infecciones por parasitos
TH17 – infecciones bacterianas e fungicas
THF – no responde para la formación de anticuerpos mediante vacunación, no desarrola respuesta inmune
adapatativa adecuada
Funciones de los CCR5 o CXCR4
Son receptores de quimiocinas, establecen la ubicación de los linfocitos en los organos linfoides primarios y
secundarios.
Relación entre CD4+ y CD8+ - Es una relación cooperador (colaborador, ayudante/supresor). En personas
sanas esta relación se encuentra entre 0,9 a 1,0, lo que significa que hay 1 a 2 celulas de CD4+ para cada
celula CD8+.
LTCD4+ ayudan a conservar la integridd de las reacciones imunológicas específicas del antígeno con
mediación humoral y celular.
Estrategias del Vih para evadir el sistema imune
La infección pasa desapercebida por mucho tiempo – logra replicarse en ele interior de la celula;
Busqueda erradicar la formación de anticuerpos neutralizantes de P120 y p41 mediante la
hipervariabilidad de la secuencia;
Oculta la secuencia de su epitope, el anticuerpo no se puede unir, hay glucosilación;
Mutación de la secuencia específica , cuando se logra formar anticuerpo específico el epitope no se
encuentra más;
Secuestro de celulas infectadas en sitios de privilegio imunológico (ojos, SNC), porque en ellos no
hay reacción inflamatoria, se reconece el antigeno pero no reacciona.
Diagnostico
El diagnostico por detección de Anticuerpos se hace en dos etapas:
1. Detección de Anticuerpos Anti HIV: en la mayoría de los casos, el diagnóstico de la infección por HIV
se hace mediante la detección de Anticuerpos específicos en suero.
2. Mediante una prueba de tamizaje inicial, generalmente un inmuno ensayo tipo ELISA, es útil para la
detección de anticuerpos contra proteínas virales como la p24. 2.
Elisa indirecto se identifica anticuerpos
3. Una confirmación de la positividad de los Anticuerpos, mediante una prueba de WESTER BLOT. Esto
significa que la si la Prueba de ELISA es positiva, está indicada la realización de una segunda prueba
confirmatoria. WESTER BLOT permite la detección de Anticuerpo específicos contra las principales
proteínas codificadas por cada uno de los 3 genes virales: o Anticuerpos contra las proteínas de
envoltura ENV, como las gp 120 y gp 41 o Anticuerpos contra las proteínas cápside GAG, como las
p17 y p24 o Anticuerpos contra las enzimas virales POL, como la polimerasa
4. PCR – identifica la carga viral del VIH
Elisa falso positivo: paciente con anticuerpos preformados contra el CMH II, estan sensibilizados
(embarazo, transplantes, enfermedades autoimunes), infección viral y vacunaciones recientes contra
gripe.
5. SIDA – disminuicion de CD4+, por lo tanto una relación cd4+/cd8+ generalmente > 0.5
¿Cuando decimos que el paciente tiene
SIDA? Que el paciente sea positivo
para HIV significa que está infectado
con el virus, en cambio, cuando el
paciente tiene SIDA está enfermo e
inmunocomprometido.
Tratamiento
El tratamiento consiste en el uso de antirretrovirales, fármacos que inhiben enzimas esenciales para la
replicación del VIH, como la transcriptasa inversa o la proteasa. De esta manera se frena el progreso de la
enfermedad y la aparición de infecciones oportunistas. Aunque la infección por VIH no puede propiamente
curarse, sí puede convertirse con el uso continuado de esos fármacos en una enfermedad crónica
compatible con una vida larga y casi normal.
Fármacos
Indinavir – inhibe la proteasa de Vih 1 e 2, que evita la escisión de las poliproteinas precursoras del virus ,
las particulas inmaduras resultantes no son infecciosas.
Zidovudina o AZT – antiviral frente al retrovirus, inhibe la transcriptasa inversa, bloqueando la formación
de ADN proviral.
