Resumen General de las Presentaciones

Las presentaciones abarcan dos áreas principales:

1. Inmunología Básica: Introducción al sistema inmune, sus componentes (células, órganos,

moléculas), y los mecanismos de las respuestas innata y adaptativa.

2. Virología Clínica: Descripción de diversos virus patógenos para humanos, agrupados por el
sistema que afectan (gastrointestinal, transmisión sexual, hepático, respiratorio), detallando su
estructura, replicación, patogenia, manifestaciones clínicas, diagnóstico y, en algunos casos,
tratamiento y prevención.

Parte I: Fundamentos de Inmunología (Basado en "Introducción al sistema inmune" e

"Inmunología 2")

El sistema inmune es una red compleja de células, tejidos y moléculas que trabajan conjuntamente
para defender al organismo contra patógenos (virus, bacterias, hongos, parásitos) y células anormales
(como las cancerosas).

A. Funciones Principales del Sistema Inmune:

• Distinguir lo propio de lo extraño: Crucial para evitar atacar los propios tejidos
(autoinmunidad).

• Reaccionar: Montar una respuesta para atacar o tolerar lo extraño.

• Desarrollar y escalar la respuesta: De manera controlada para ser efectiva sin causar daño
excesivo.

• Volver al estado basal: Una vez eliminado el intruso, para conservar energía y evitar
inflamación crónica.

• Recordar y asociar (Memoria inmunológica): Para una respuesta más rápida y fuerte en
exposiciones subsecuentes al mismo patógeno.
B. Barreras y Primera Línea de Defensa (Inespecíficas):

• Físicas:

o Piel intacta: Barrera mecánica.

o Mucosas: (respiratoria, gastrointestinal, genitourinaria) con mucus que atrapa

patógenos.

o Cilios: En el tracto respiratorio, barren patógenos hacia afuera.

• Químicas:

o Sebo y sudor: pH ácido, ácidos grasos.

o Lisozima: En lágrimas y saliva, degrada paredes bacterianas.

o pH bajo: En el estómago (ácido clorhídrico) y vagina.

o Moco: Contiene péptidos antimicrobianos.

• Biológicas:

o Flora normal: Compite con patógenos por nutrientes y sitios de unión.

• Otras:

o Temperatura corporal: Fiebre puede inhibir el crecimiento de algunos patógenos.

o Baja disponibilidad de hierro libre: Secuestrado por proteínas como transferrina y

lactoferrina, limitando el crecimiento bacteriano.

C. Respuesta Inmune Innata:

• Características: Rápida (horas), no específica (reconoce patrones conservados), sin memoria

inmunológica.

• Reconocimiento:

o PAMPs (Patrones Moleculares Asociados a Patógenos): Moléculas conservadas en

muchos microbios (ej. LPS, peptidoglicano, CpG DNA, dsRNA).

o PRRs (Receptores de Reconocimiento de Patrones): Receptores en células inmunes

que reconocen PAMPs (ej. Toll-like receptors (TLRs), Scavenger receptors, Mannose-
binding lectin).
• Componentes Celulares:

o Fagocitos:

§ Neutrófilos: Abundantes, primera línea de defensa celular, vida corta.

§ Macrófagos: Derivados de monocitos, residen en tejidos, fagocitan, procesan y

presentan antígenos (APC), secretan citoquinas.

§ Células Dendríticas (DCs): Las APCs más potentes, capturan antígenos en

periferia, migran a ganglios linfáticos para activar células T.

o Granulocitos (además de neutrófilos):

§ Eosinófilos: Combaten parásitos, implicados en alergias.

§ Basófilos y Mastocitos: Liberan histamina y otros mediadores en alergias e

inflamación.

o Células Natural Killer (NK): Linfocitos que matan células infectadas por virus o
tumorales que han perdido la expresión de MHC clase I, o mediante ADCC
(Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpos).

• Componentes Humorales:

o Sistema del Complemento (Vía Alternativa y de las Lectinas): Cascada de proteínas

séricas que se activan por PAMPs o superficies microbianas. Funciones:

§ Opsonización: Marcan patógenos para fagocitosis (C3b).

§ Quimiotaxis: Atraen células inmunes (C3a, C5a).

§ Lisis: Forman el Complejo de Ataque a Membrana (MAC) que perfora membranas

de patógenos.

o Citoquinas: Proteínas señalizadoras (ej. interferones con actividad antiviral, TNF-α,

interleuquinas).

• Inflamación: Respuesta localizada a infección o daño. Signos: rubor, calor, tumor (hinchazón),
dolor. Implica vasodilatación, aumento de permeabilidad vascular, reclutamiento de leucocitos.
D. Respuesta Inmune Adaptativa (Adquirida o Específica):

• Características: Más lenta (días), altamente específica para un antígeno particular, genera
memoria inmunológica.

• Antígenos: Moléculas (generalmente proteínas o polisacáridos) reconocidas por el sistema

inmune adaptativo.

• Órganos Linfoides:

o Primarios: Donde los linfocitos se originan y maduran (Médula ósea para células B,
Timo para células T).

o Secundarios: Donde se inician las respuestas inmunes (Ganglios linfáticos, Bazo, Tejido
Linfoide Asociado a Mucosas - MALT, como las Placas de Peyer).

• Componentes Celulares Principales: Linfocitos

o Linfocitos T:

§ Se originan en médula ósea, maduran en el timo.

§ Reconocen antígenos presentados por moléculas del Complejo Mayor de

Histocompatibilidad (MHC).

§ Procesamiento y Presentación de Antígenos:

§ MHC Clase I: En todas las células nucleadas. Presentan péptidos

endógenos (virales, tumorales) a Linfocitos T CD8+. Proteínas celulares
son degradadas por el proteasoma, transportadas al RE por TAP, y
cargadas en MHC I.

§ MHC Clase II: Principalmente en Células Presentadoras de Antígenos

(APCs: DCs, macrófagos, linfocitos B). Presentan péptidos exógenos
(fagocitados) a Linfocitos T CD4+. Antígenos son endocitados,
degradados en lisosomas y cargados en MHC II.
 § Tipos de Linfocitos T:

§ Linfocitos T CD4+ (Helper): Reconocen Ag en MHC II. Son cruciales para

coordinar la respuesta inmune.

§ Th1: Promueven inmunidad celular (activan macrófagos, ayudan a

CD8+). Producen IFN-γ.

§ Th2: Promueven inmunidad humoral (ayudan a linfocitos B a

producir anticuerpos, especialmente IgE). Producen IL-4, IL-5, IL-
13.

§ Th17: Implicados en inflamación y defensa contra algunos

patógenos extracelulares.

§ Treg (Reguladores): Suprimen la respuesta inmune, mantienen la

tolerancia.

§ Linfocitos T CD8+ (Citotóxicos - CTLs): Reconocen Ag en MHC I. Matan

células infectadas o tumorales directamente (perforinas, granzimas, FasL).

§ Activación de Linfocitos T: Requiere dos señales:

1. Unión del TCR (Receptor de Célula T) al complejo péptido-MHC en una APC.

2. Coestimulación (ej. CD28 en célula T uniéndose a B7 (CD80/86) en APC).

Una vez activados, proliferan (expansión clonal) y se diferencian en células efectoras y de memoria.

o Linfocitos B:

§ Se originan y maduran en la médula ósea.

§ Reconocen antígenos nativos (sin procesar) a través de su BCR (Receptor de

Célula B), que es una inmunoglobulina de membrana.
 § Activación de Linfocitos B:

§ T-dependiente: Para antígenos proteicos. Requiere ayuda de Linfocitos T

CD4+ (Th2). El linfocito B internaliza el antígeno, lo procesa y lo presenta
en MHC II al Th2. La interacción CD40 (B) - CD40L (T) es crucial. Conduce
a cambio de isotipo de anticuerpo, maduración de afinidad y memoria.

§ T-independiente: Para antígenos con patrones repetitivos (ej.

polisacáridos bacterianos). Puede activar linfocitos B directamente.
Respuesta principalmente de IgM, menos memoria.

§ Diferenciación:

§ Células Plasmáticas: Fábricas de anticuerpos secretados.

§ Células B de Memoria: Larga vida, respuesta rápida en reexposición.

• Componentes Humorales: Anticuerpos (Inmunoglobulinas - Ig)

o Estructura: Proteínas en forma de Y. Dos cadenas pesadas y dos ligeras. Región Fab
(variable, une antígeno) y Región Fc (constante, funciones efectoras).

o Clases/Isotipos:

§ IgM: Pentamérica, primera en producirse, buena para activar complemento.

§ IgG: Monomérica, principal en suero, cruza placenta, activa complemento,

opsoniza.

§ IgA: Dimérica (en secreciones mucosas), monomérica (en suero). Protección en

mucosas.

§ IgE: Monomérica, defensa contra parásitos, implicada en alergias (une

mastocitos).

§ IgD: Monomérica, principalmente en superficie de linfocitos B maduros (función

como BCR).
 o Funciones: Neutralización (bloqueo de toxinas/patógenos), Opsonización (marcado
para fagocitosis), Activación del Complemento (vía clásica), ADCC (NK cells matan
células cubiertas por IgG).

• Diapedesis: Proceso por el cual los leucocitos migran desde los vasos sanguíneos hacia los
tejidos inflamados.

E. Hematopoyesis:

• Proceso de formación de todas las células sanguíneas, incluyendo las inmunes, a partir de una
célula madre hematopoyética en la médula ósea.

• Sitios cambian durante el desarrollo: saco vitelino, hígado fetal, luego médula ósea.

Parte II: Virología Clínica (Basado en "Gastroenteritis virales", "Virus de transmisión sexual",
"Hepatitis virales", "Virus respiratorios", "VRS y Hanta")

A. Generalidades de los Virus:

• Parásitos intracelulares obligados.

• Estructura: material genético (ADN o ARN, simple o doble cadena, segmentado o no), cápside
proteica, algunos con envoltura lipídica.

• Ciclo de infección viral general: Adhesión (a receptores celulares), Penetración, Denudación

(liberación del genoma), Replicación del genoma y síntesis de proteínas virales, Ensamblaje de
nuevos viriones, Liberación (lisis celular o gemación).

• Tipos de Infección Viral (daño):

o Lítica: Destrucción de la célula huésped (ej. Adenovirus).

o Persistente/Crónica: Liberación continua de virus sin muerte celular inmediata (ej.

Hepatitis C, Hepatitis B).

o Latente: Genoma viral permanece durmiente, puede reactivarse (ej. Herpesvirus, HIV).

o Transformadora/Oncogénica: Puede llevar a la formación de tumores (ej.

Papilomavirus, algunos Herpesvirus, Retrovirus, Hepatitis B y C).
B. Virus Gastrointestinales:

• Rotavirus:

o Familia Reoviridae, dsRNA segmentado, no envuelto.

o Principal causa de diarrea grave en niños pequeños.

o Transmisión fecal-oral. Daña enterocitos maduros, causa malabsorción y diarrea

acuosa.

o Diagnóstico: ELISA en heces. Tratamiento: rehidratación. Vacunas disponibles (Rotarix,

RotaTeq).

• Adenovirus Entéricos:

o dsDNA, no envuelto. Serotipos 40 y 41 causan gastroenteritis.

• Calicivirus (incluye Norovirus):

o +ssRNA, no envuelto.

o Norovirus (antes Norwalk) causa brotes de gastroenteritis (vómitos y diarrea) en todas

las edades, común en cruceros, escuelas. Transmisión fecal-oral, alimentos/agua
contaminada, fómites.

• Astrovirus:

o +ssRNA, no envuelto. Causa diarrea, principalmente en niños.

C. Virus de Transmisión Sexual (ETS):

• Molusco Contagioso (VMC):

o Familia Poxviridae (dsDNA lineal grande, replicación citoplasmática, virión grande).

o Lesiones cutáneas umbilicadas, rosadas. Transmisión por contacto directo o fómites.

En adultos es ETS, en niños por contacto. Puede ser severo en inmunocomprometidos
(SIDA).
• Virus Herpes Simple (VHS-1, VHS-2):

o Familia Herpesviridae, dsDNA, envuelto. Latencia en neuronas.

o VHS-1: Principalmente oral ("herpes labial"). VHS-2: Principalmente genital. Causan

lesiones vesiculares dolorosas. Pueden causar encefalitis, herpes neonatal.

o Diagnóstico: clínico, PCR, cultivo. Tratamiento: Aciclovir y derivados.

• Virus del Papiloma Humano (VPH):

o Familia Papillomaviridae, dsDNA circular, no envuelto.

o Causa verrugas cutáneas y anogenitales (condilomas acuminados).

o Tipos de alto riesgo (ej. 16, 18) están asociados con cáncer (cervical, anal, orofaríngeo)
por acción de oncoproteínas E6 (degrada p53) y E7 (inhibe pRb).

o Diagnóstico: clínico, citología (Papanicolaou – coilocitos), PCR. Vacunas disponibles

(Gardasil, Cervarix).

• Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH):

o Familia Retroviridae (Lentivirus), +ssRNA diploide, envuelto. Posee transcriptasa inversa

(ARN -> ADN).

o Infecta principalmente linfocitos T CD4+, macrófagos y células dendríticas.

o Integración del provirus en el genoma del huésped.

o Patogenia: Depleción progresiva de linfocitos T CD4+, llevando al Síndrome de

Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) con infecciones oportunistas y tumores.

o Transmisión: sexual, sanguínea, vertical.

o Diagnóstico: ELISA (anticuerpos), Western Blot (confirmatorio), PCR (carga viral).

o Tratamiento: Terapia Antirretroviral de Gran Actividad (TARGA/HAART).

D. Virus Hepatitis: Afectan primariamente el hígado, causando inflamación (hepatitis).

• Virus Hepatitis A (VHA):

o Familia Picornaviridae, +ssRNA, no envuelto.

o Transmisión fecal-oral (alimentos/agua contaminada).

o Causa hepatitis aguda, usualmente autolimitada, no cronifica. Protección de por vida

tras infección. Vacuna disponible.

• Virus Hepatitis B (VHB):

o Familia Hepadnaviridae, genoma de ADN circular parcialmente bicatenario, envuelto.

Usa transcriptasa inversa en su replicación.

o Transmisión: sangre, fluidos corporales (sexual, perinatal).

o Puede causar hepatitis aguda y crónica. La cronicidad (especialmente en neonatos)

puede llevar a cirrosis y carcinoma hepatocelular (CHC).

o Marcadores: HBsAg (antígeno de superficie, infección activa/crónica), Anti-HBs

(inmunidad/vacunación), HBcAg (core, no detectable en suero), Anti-HBc (IgM: aguda;
IgG: pasada/crónica), HBeAg (replicación activa), Anti-HBe (baja replicación).

o Vacuna recombinante (HBsAg) muy efectiva. Tratamiento para crónicos con antivirales.

• Virus Hepatitis C (VHC):

o Familia Flaviviridae, +ssRNA, envuelto.

o Transmisión: principalmente sangre (antes por transfusiones, ahora uso de drogas IV).

o Alta tasa de cronicidad (hasta 85%), llevando a cirrosis y CHC. El virus evade la
respuesta inmune por alta tasa de mutación.

o Diagnóstico: ELISA (anticuerpos), PCR (ARN viral).

o Tratamiento: antivirales de acción directa (AAD) muy efectivos. No hay vacuna.

 • Virus Hepatitis D (VHD o Delta):

o Virus defectivo (satélite), -ssRNA circular. Requiere la presencia del VHB

(específicamente HBsAg) para su ensamblaje y transmisión.

o Coinfección (VHB+VHD simultánea) o sobreinfección (VHD en portador crónico de VHB).

Empeora el pronóstico de la hepatitis B, mayor riesgo de hepatitis fulminante y
cronicidad severa.

• Virus Hepatitis E (VHE):

o Familia Hepeviridae (similar a Calicivirus), +ssRNA, no envuelto.

o Transmisión fecal-oral. Similar a VHA, pero con mayor mortalidad en mujeres

embarazadas. No suele cronificar, excepto en inmunosuprimidos.

E. Virus Respiratorios:

• Rinovirus:

o Familia Picornaviridae, +ssRNA, no envuelto. Principal causa del resfriado común.

o Más de 100 serotipos. Receptor principal: ICAM-1.

• Coronavirus:

o Familia Coronaviridae, +ssRNA, envuelto, genoma grande.

o Causan resfriado común, pero también enfermedades graves como SARS (Síndrome
Respiratorio Agudo Severo), MERS (Síndrome Respiratorio de Oriente Medio) y COVID-
19. Zoonóticos.

• Adenovirus (respiratorios):

o dsDNA, no envuelto. Causan faringitis, conjuntivitis, neumonía.

• Virus Influenza (Gripe):

o Familia Orthomyxoviridae, -ssRNA segmentado (8 segmentos), envuelto.

o Tipos A, B, C (A es el más importante en pandemias).

o Proteínas de superficie clave: Hemaglutinina (HA, para entrada) y Neuraminidasa (NA,

para salida).
 o Variación Antigénica:

§ Drift (deriva): Mutaciones puntuales menores en HA/NA -> epidemias

estacionales.

§ Shift (cambio): Reorganización de segmentos genómicos entre diferentes virus

influenza (ej. humano y aviar en un huésped intermediario como el cerdo) ->
nuevas cepas pandémicas (ej. Gripe Española H1N1 1918, H1N1 2009 "gripe
porcina").

o Replicación en el núcleo (inusual para virus ARN).

o Diagnóstico: clínico, test rápidos, PCR. Tratamiento: inhibidores de neuraminidasa

(oseltamivir). Vacunas anuales.

• Virus Respiratorio Sincicial (VRS):

o Familia Paramyxoviridae (género Pneumovirus), -ssRNA no segmentado, envuelto.

o Principal causa de bronquiolitis y neumonía en lactantes y niños pequeños.

o Patogenia: induce formación de sincitios (fusión celular). Proteínas clave: F (fusión) y G

(adhesión).

o Infecciones invernales. Diagnóstico: detección de antígeno, PCR.

o Tratamiento: soporte, ribavirina en casos graves. Profilaxis en prematuros con

Palivizumab (anticuerpo monoclonal anti-proteína F). Una vacuna inactivada previa
empeoró la enfermedad.

• Hantavirus:

o Familia Bunyaviridae, -ssRNA segmentado (3 segmentos: S, M, L), envuelto.

o Zoonosis transmitida por roedores (inhalación de aerosoles de excrementos). En

América, Oligoryzomys longicaudatum es un reservorio del virus Andes.

o Causa el Síndrome Cardiopulmonar por Hantavirus (SCPH): fiebre, mialgias, seguido de

edema pulmonar severo y shock por aumento de la permeabilidad vascular.

o Diagnóstico: serología (IgM), PCR, inmunoblastos en sangre.

o Tratamiento: soporte intensivo, ECMO (oxigenación por membrana extracorpórea) en
casos graves. Alta letalidad (30-50%).