TEMA 5: OPIOIDES

sábado, 19 de abril de 2025 12:51

✓ Efectos analgésicos más potentes.

✓ Técnicas analgésicas según mecanismo de acción:
○ 4 procesos y actúan más en el proceso de modulación y de percepción del dolor
✓ No todos los dolores seran tratados con los opiodes
✓ Fases de la nocicepcion: ( SON LOS MAS IMPORTANTES)
○ Modulacion: es el proceso nociceptivo modificado por influencias neurales. + IMPORT
○ Percepcion: Es el proceso final, donde la transducción, la transmisión y la modulación interactúan con la psicología
propia del individuo para crear la experiencia final, subjetiva y emocional del dolor. (nos dan funciones placenteras de
bienestar pero nos puede generar adicciones)
✓ OPIACEOS: morfina- oxicodona, codeina, tramadol( 3 dias por lo menos)
✓ El 70% de los pacientes en hospitales tienen un dolor mal manejado
✓ El 75 % tienen dolor no controlado
✓ CLASIFICACION DE OPIOIDES:( los opiodes generan una sensación de bienestar incomparable)
○ Naturales:
▪ Morfina ( LA UNICA QUE TIENE NO TIENE TECHO, SE PUEDE SEGUIR AUMENTANDO LA DOSIS)
▪ Codeína La codeína y el tramadol no producen depresión respiratoria.
▪ Papaverina
▪ Noscapina
○ Semisinteticos:
▪ Heroína
▪ Dionina
▪ Apomorfina
○ Sinteticos:
▪ Meperidina
▪ Fentanilo (100V MAS POTENTE QUE LA MORFINA)( genera > adicción en el sistema límbico)
▪ Metadona
▪ Propoxifeno
▪ Levorfanol
AGONISTAS PUROS AGONISTAS MIXTOS MISCELANEOS ANTAGONISTAS PUROS
Selectividad μ ✓ k (capa) agonistas ✓ Tramadol. ✓ Afinidad μ > k
Máxima actividad intrínseca ✓ μ(mu): agonistas parciales ✓ Analgésico sintético ✓ Actividad intrínseca = 0
(morfina - codeína – antagonistas ✓ Tiene acción agonista ✓ Naloxona( se coloca
petidina(VI UCI) – ✓ analgesia, depresión respiratoria, débil sobre el cuando el px tiene
metadona – fentanilo - acciones TGI < morfina receptor. depresion respiratoria
levorfanol) ✓ disforia > morfina ✓ Inhibición débil de la severa) – naltrenona
✓ analgesia, depresión respiratoria, recaptación de NA y
✓ nalorfina - pentazocina - serotonina
Butorfanol - nalbufina –
buprenorfina*(parches, 7-15d)

✓ OPIOIDES ENDOGENOS:
○ Las encefalinas son inestables, en sangre como en SNC.
○ Encefalinas desempeñan un rol neurotransmisor inhibidor o neuromodulador en el SNC, y que se liberaría ante
estímulos específicos .
○ Las encefalinas modulan la acción de neuronas dopaminérgicas.+ import
○ Dr: lo primero que se libera endorfinas en un accidente. / los receptores mu 1 y 2 son los más importantes
○ Clasificacion:
▪ QUIMICA Y CLASIFICACION: pueden ser divididos químicamente en dos grupos:
□ Derivados FENANTRENICOS:
 Derivan todos de esta fórmula básica estructural. Los radicales ubicados en posición 3, 6, y 17,
sirven para la obtención de los alcaloides derivados .
 Dr: Farmacos que sirven para efectos analgésicos
□ Derivados BENZILISOQUINOLINICOS:
 Derivan del grupo isoquinolina al que se le acopla un grupo bencilo, los más importantes son la
papaverina ( efecto antiespasmódicos en el tracto digestivo) , noscapina,y narceína
 Dr: Efectos antiespasmódicos.

CUIDADOS PALIATIVOS página 1

 HIPNOANALGESICOS HIPNOANALGESICOS HIPNOANALGESICOS SINTETICOS
NATURALES SEMISINTETICOS

a) FENANTRENICOS • Dionina (Etilmorfina)* • Meperidina (Meperol, Petidina)

Morfina • Heroína o Diacetilmorfina Prototipo analgésico
Tebaína (Demetilmorfina) • en desuso • Tramadol (Calmador, Nobligan)
Codeína (Metilmorfina) • Reemplazado por el • Metadona (Terapia de sustitución en
*(poder antitusigeno; en fentanilo adicción a heroína
menos sedante) • Hidromorfona o • Dextro-Propoxifeno
dihidromorfinona (Dilaudid) • Pentasozina (agonista kappa y débi
b) BENZILISOQUINOLINICOS • Dehidromorfinona u oximorfona antag. mu)
Papaverina • Metilhidromorfinona (Metopon) • Nalbufina (Nubaína) (agonista kappa y
Noscapina o narcotina * • Apomorfina(acción emética) débila antag. mu)
Narceína • Dehidroxicodeinona (Dicodid) • Buprenorfina (Temgesic, Magnogen)
• Oxicodona: (agonista mu)
a) Poseen acción estimulante • Si tengo a un px dolor • Fentanilo (Fentanilo, Durogesic)
del músculo liso, e cronico o post operado y parenteral y en parches transdérmicos
hipnoanalgésica. quiero quitarle la morfina, Fentanilo+Droperidol (Inno-
b) Poseen acción relajante del puedo pasar a la neuroleptovan)
músculo liso, no poseen acción oxicodona
analgésica.
(CUANDO QUEREMOS EVITAR
EFECTOS COLATERALES
RESPIRATORIOS NO UTILIZAR
LA VIA ENDOVENOSA )

FARMACODINAMIA:
✓ MECANISMOS DE ACCIÓN:
▪ Los opioides actúan sobre receptores μ, k, σ y δ que están acoplados a proteína G y a nivel neuronal producen:

▪ Cierre de los canales de calcio que disminuye la liberación de Neuro transmisores (Ac, NA, glutamato,
serotonina y sustancia P).
▪ Apertura y activación de canales de K+ que produce hiperpolarización e inhibición de neuronas postsinápticas.

▪ A nivel supraespinal se unen fuertemente a sus receptores y producen:

□ Analgesia, Euforia, Depresión respiratoria y Dependencia física.
✓ RECEPTORES OPIOIDES:
Receptores mu Receptor kappa. Receptores delta
✓ Respuesta analgésica supraespinal, ✓ Relacionados con analgesia ✓ Analgesia supraespinal y ligera
miosis, depresión respiratoria, espinal, sedación, miosis y depresión respiratoria, activación
dependencia física y euforia. ligera depresión respiratoria. de músculo liso, secreciones
✓ Predominan en áreas asociadas ✓ Se concentran en capas endocrinas y exocrinas, y actividad
con la percepción del dolor. profundas de la corteza neuronal sobre TGI.
✓ Activados por B-endorfina, morfina cerebral relacionadas con ✓ Areas límbicas, efectos eufóricos y
y parcialmente por la tálamo, modulando influjo alteración del comportamiento
buprenorfina. sensorial. afectivo.
✓ Dos formas básicas mu-1, mu-2 y ✓ K-1 analgesia espinal, K-3 ✓ Dos subtipos con acciones
una complementaria mu-3. analgesia supraespinal similares.
✓ Mu-2 efectos digestivos de ✓ Se han investigado los últimos ✓ Agonistas más afines: las
morfina. dos años compuestos que los encefalinas.
antagonizan.
✓ Px que consume opioides puede tener afectado su sistema endocrino produciendo hipogonadismo e hipopituitarismo
✓ A los px que se les da morfina colocar una sonda vesical pq hacen retención urinaria

✓ CLASIFICACIÓN:
○ Basados en estas distintas interacciones con los receptores los opioides:
▪ Agonistas puros: opioides que se comportan como agonistas muy preferentes y, en ocasiones, selectivos sobre receptores μ, mostrando la
máxima actividad intrínseca.
▪ Agonistas-antagonistas Mixtos: opioides capaces de actuar sobre más de un receptor. Sin embargo, sobre el receptor μ se comportan
como agonistas parciales o como antagonistas.
▪ Agonistas parciales: opioides que actúan sobre receptores μ con actividad intrínseca inferior a la de los agonistas puros.
▪ Antagonistas puros: opioides que tienen afinidad sobre los receptores pero no tienen actividad intrínseca
✓ Dosis altas de tramadol origina un efecto inferior al de morfina o petidina
✓ ANALGESIA:
• Producen analgesia eficaz en las situaciones de dolor de cualquier tipo, intensidad y localización.
• La acción analgésica es “selectiva”, debido a que no afecta otras modalidades sensoriales.
• Los opiáceos actúan principalmente a nivel del SNC.

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 • Los opiáceos actúan principalmente a nivel del SNC.
• Afectando:
▫ el sistema aferente conductor de la información
▫ el sistema eferente modulador de la transmisión
▫ estructuras comprometidas con el componente afectivo de la sensibilidad dolorosa.
• Dr: requiere un rapido control y una VIA ADECUADA QUE ES LA ENDOVENOSA
• Px con contractura muscular NO USAR OPIOIDES
✓ ACCION PSICODISLEPTICA:
→ La morfina es un psicotrópico, (modificación del carácter de la sensación dolorosa). Y da una sensación de placer inmediato eincomparable
→ En una primera dosis puede causar disforia (estado desagradable, de náuseas y angustia), la repetición de las tomas puede causar euforia que se
caracteriza por sedación, ansiolisis, y sensación de bienestar
✓ ACCIONES SOBRE EL HIPOTALAMO:
→ En hipotálamo existe alta densidad de receptores opiodes y fibras encefalinérgicas que se relacionan con el control endocrino.
→ Los opiodes poseen algunas acciones sobre el centro termorregulador. (HIPOTERMIA)
→ Los opiodes actúan en el hipotálamo inhibiendo la liberación de hormona liberadora de gonadotrofinas y de factor liberador decorticotrofina
(CRF), (disminuyen LH,FSH, corticotrofina, y b- endorfina).
→ La disminución de las hormonas tróficas hipofisarias, disminuyen las concentraciones plasmáticas de testosterona, y cortisol,se inhibe también
la hormona (TSH).
→ Disminución de LH produce disminución de testosterona en plasma, (con disminución de libido, de motilidad espermática y el volumen de
eyaculación).
→ Alterarían la liberación de otros neurotransmisores,(inhibiendo la liberación de Ach, Nad y sustancia P de diferentes terminales nerviosas).
→ Dr: px tiene características de hipopituitarismo leve
✓ ACCIONES SOBRE LA RESPIRACION:RESPIRATORIAS:
→ La morfina produce una clara y permanente depresión de la respiración, por acción directa sobre el centro respiratorio.
→ Es directamente proporcional a la dosis de morfina .
→ La depresión respiratoria usualmente dura 2-3 horas.
→ El mecanismo de depresión respiratoria (mu2), está relacionado con la activación de receptores mu, y kappa.
→ La respuesta de los quimiorreceptores aórticos y carotídeos a la disminución de PO2 , no se afecta.
✓ EFECTOS DE LOS OPIOIDES SOBRE LA RESPIRACIÓN:
1. Disminución de la capacidad de respuesta del centro respiratorio al CO2
2. Aumenta el umbral apneico
3. Disminuye el impulso ventilatorio hipóxico
4. Alteración de los patrones respiratorios (respiración irregular, apnea)
✓ EFECTOS HEMODINAMICOS:
 Con dosis clínicas de morfina, muy pocos efectos sobre la presión arterial, frecuencia, y ritmo cardíaco.
 Son capaces de producir vasodilatación arteriolar, con disminución de la resistencia periférica e inhibición de los reflejos barorreceptores.
 La dilatación arteriolar y venosa periférica incluye varios mecanismos: a nivel central estimula receptores mu en el núcleo solitario del tallo
cerebral.
 Por otro lado produce liberación de histamina.(produce el síntoma de prurito)
✓ CIRCULACION CEREBRAL Y RESPIRACION:
→ La circulación cerebral, no se afecta directamente por la administración de morfina.
→ La depresión respiratoria y la retención de CO2, provocan vasodilatación cerebral y aumento de la presión del LCR.(produciendo hipertension
endocraneal)
→ Este efecto no se produce, cuando la PCO2 se mantiene normal con respiración artificial.
→ Dr: si disminuye el esfuerzo respiratorio en px con morfina estar atentos.
✓ ACCIONES SOBRE EL TRACTO BILIAR:
→ La morfina y derivados provocan un marcado incremento de la presión del tracto biliar que suele acompañarse de los síntomas clásicos del
cólico biliar.
→ Se debe a un espasmo de la musculatura lisa del tracto biliar, incluso del esfínter de Oddi, lo que impide el vaciamiento de la vesícula
biliar.( depende de la dosis y la administración) se da en px con dosis altas de morfina y via parenteral
✓ ACCIONES SOBRE EL URETER Y LA VEJIGA:
→ La morfina relaja los musculos; marcando la disminución del volumen urinario requiriendo una sonda para su drenaje.
→ Las dosis terapéuticas de morfina producen incremento del tono y las contracciones del uréter.
→ El tono del esfínter de la vejiga está también aumentado, lo que puede provocar dificultad en la micción.
→ Por lo tanto la morfina en las vías urinarias produce hipertonía, que se debe más a un espasmo del esfínter vesical, que a contracciones de la
musculatura lisa de los uréteres.
✓ OTRAS ACCIONES:
→ Acciones sobre el útero: la administracion de morfina
 Prolonga la duración del parto, relaja el cuello uterino y reduce la intensidad y frecuencia de las contracciones.
 Atraviesa la placenta, por lo que puede afectar al feto y deprimir la respiración del recién nacido.
→ Acciones sobre el sistema inmune:
 En los adictos a la heroína se observaron respuestas linfoproliferativas reducidas.
→ Acciones sobre la piel: ( uso de la morfina en dosis altas)
 Provocan usualmente vasodilatación, lo que ocasiona rubicundez, sobre todo en la cara.
 Puede deberse parcialmente a la liberación de histamina, lo que puede explicar también el prurito y el incremento de sudoración.
 El prurito también puede deberse a los efectos de los opiodes sobre los sistemas neurales.

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  El prurito también puede deberse a los efectos de los opiodes sobre los sistemas neurales.
 Dr: urticaria, que lleva a un prurito intenso que no sede con los antihistaminicos; son mas notorios cuando la morfina o los opiodes es por
via raquidea o epidural
✓ EFECTOS DIGESTIVOS:
• Estómago
→ Incrementa la secreción de acido clohidrico, por activación de receptores delta, que son secretagogos de la célula parietal y por liberación
de histamina, que activa receptores H2 en la célula parietal.
→ Inhibe además la secreción de somastotatina y secretina.
→ Reducen la actividad gástrica, incrementan el tono del antro pilórico y primera porción del duodeno, retardando marcadamente, el
vaciamiento gástrico.

• Intestino delgado: se produce el estreñimiento y constipación

→ Reducen marcadamente las contracciones peristálticas propulsivas.
→ Aumenta el tono de la válvula íleocecal y se observan espasmos periódicos.
→ El duodeno es la más afectada.
→ La secreción pancreática y biliar disminuyen retardándose la digestión de los alimentos en el intestino delgado.
• Intestino grueso
→ Las ondas peristálticas al efecto antidiarreico de la morfina y análogos, debido a que la prostaglandina E2, a través del AMPc estimula la
transferencia de agua al lumen y aumenta el peristaltismo produciendo diarrea.
→ El tono del esfínter anal y otros esfínteres aumenta marcadamente y el reflejo de la defecación disminuye debido a las acciones centrales
de la droga, el resultado final es la constipación.
→ Las acciones sobre el intestino delgado se deberían a activación de receptores mu y delta ubicados en los plexos nerviosos mientéricos. (
Efectos respiratorios viene dependiendo de la via de administracion y la dosis.
Efectos cardiologicos no tiene son poco apreciables
Endocrino origina hiposecrecion,
Tubo digestivo aumento de la secrecion de acidos y la disminución de la propulsión del bolo alimenticio
Biliar: aumento de la presion del tracto biliar y aumento del tono del esfinter de odin, disminuir secreciones pancreáticas biliares y disminuir la secretina y la
somastatina que los que bloquean las células parietales.

FARMACOCINETICA:

✓ ABSORCIÓN:
• Los opiodes se absorben por vía oral, aunque lo hacen más lentamente.
• Estos agentes se absorben también por la mucosa nasal, y por los pulmones.
• Las vías más comunes de administración de la morfina, son la subcutanea.; intramuscular.; e intravenosa( +fctes)
✓ DISTRIBUCION Y METABOLISMO:
• La distribución de la morfina se hace rápidamente y se concentra en el hígado, bazo, pulmones, riñón, músculo estriado, y cerebro.
• No hay acumulación en los tejidos y a las 24 hs. la concentración es muy pequeña.
• La metabolización es hepática y se hace a través de glucuronoconjugación y sulfoconjugación, estos conjugados inactivos se encuentran en
orina, y bilis.
✓ EXCRECION:
• La excreción se realiza por vía renal, principalmente, sobre todo las formas conjugadas.
• El 90% de una dosis de morfina, se elimina en 48 hs. y el principal mecanismo es la filtración glomerular.
• Se eliminan por leche materna, aunque en pequeña cantidad.
• La duración de la acción farmacológica de 10 mg, endovenosa, es de 4-5 hs. y en general para todos los opiodes.
• El comienzo de la acción es de 30 min. para la v.i.m., y de 60 min. para la v.s.c
• La morfina dura normalmente, depende la via de administracion: (endovenosa: 3-4min, la duracion es mayor; subcutanea dura hasta 8h,
endovenosa dura 6h
✓ METADONA:, (
• Agonista Mu con propiedades analgésicas similares a morfina.
• Produce menos depresión respiratoria y poder antitusivo.
• Se absorbe bien en TGI, 30 min detectable, pico en 4 horas.
• Se metaboliza en hígado y es excretada por bilis y orina.
• Vida media de 15 a 40 horas.
• Puede acumularse en tejidos.
• EFECTOS COLATERALES: similares a la morfina.
• ANALGESIA:
1) Inicio 10-20 min parenteral, 60 min oral.
2) Dosis oral: 2.5 -15 mg vía oral.
3) Duración de analgesia similar a morfina.
✓ ANTAGONISTAS PUROS:
• Naloxona y naltreoxona.
→ Revierte los efectos de los narcóticos, de modo variable entre ellos.

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 → Revierte los efectos de los narcóticos, de modo variable entre ellos.
→ Indicado cuando existe depresión respiratoria severa o sospecha de intoxicación.
→ Tratamiento de rigidez post-operatoria.
→ Dosis 1 ug/kg dosis EV lenta, puede repetirse en 5 a 10 minutos.
→ Serias complicaciones post-efecto.
✓ AGONISTAS-ANTAGONISTAS:
• Pentazocina
→ Derivado del benzomorfano, potencia 25 a 50% de morfina.
→ Dosis mayores de 60 mg puede deprimir contractibilidad miocárdica.
→ Vida media de 2-3 horas.
→ No es buen antagonista.
→ Abuso produce dependencia física.
→ Puede extender el área de isquemia en paciente infartado.
✓ FENTANILO:
• Agonista Mu puro, 100 veces más potente que la morfina.
• Depresión respiratoria más corta que con meperidina.
• Puede originar rigidez muscular de la caja torácica por efectos centrales en SNC.
• Fase de distribución 1.7 min y redistribución es 13 minutos.
• Metabolizado en hígado, se liga a proteínas en 54%.
• Dosis variables según el procedimiento.
• Fentanyl ampollas 10 ml con 50 ug/ml.

✓ CLINICA DE INTOXICACION POR OPIOIDES:

La tríada de:
• coma
• pupilas puntiformes
• depresión respiratoria
sugiere firmemente envenenamiento por opiodes y tmb se relaciona a la intoxicación por órganos fosforados

✓ EFECTOS COLATERALES:
• Sedación.
• Depresión respiratoria
• Antiespasmódico.
• Miosis.
• Bradicardia.
• Retención urinaria.
• Náuseas y vómitos.

DOSIS DE MORFINA, TRAMADOL YHipotensión.

CODEINA Y EFECTOS COLATERALES - QUE VIA TIENE MAS PROBLEMAS Y MENOS Y EQUIVALENCIAS PARA OPDAR
DE VIA ORAL A ENDOVENOSA Disminución de secreción
exocrina.
Oral- parenteral- espinal Prurito.
Anorexia.
Px esta con subcutanea y quiere rotar a oral: ( se divide con el primero 2:1 / 30/2=15)
Disminución
Si estaba con 30 oral darle subcutánea 15 de líbido.
Disminución de capacidad de
concentración

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