UNIVERSIDADES PARA EL BIENESTAR BENITO JUÁREZ GARCÍA, SEDE
TICUL
BIOQUÍMICA Y NUTRICIÓN
CAPÍTULO 28:
GLUCONEOGÉNESIS Y MANTENIMIENTO DE GLUCOSA EN SANGRE
MIS. EDGAR ANDRÉS YAM POOL
EQUIPO 6
INTEGRANTES:
• CERVANTES DZUL SAUL EDUARDO
• CIAU KU PEDRO PABLO
• CHAB COB JARED ABISAI
• CHIM SOLIS NANCY GABRIELA
• CHUC CAB YESENIA ESMERALDA
GRADO: 3° CICLO
GRUPO: C
ÍNDICE
Resumen……………………………………………………………………………… 2
Introducción…………………………………………………………………………. 4
Gluconeogénesis y mantenimiento de los niveles de glucosa en sangre………….. 5
I. Metabolismo de la glucosa en el hígado…………………………………………. 6
II. Gluconeogénesis………………………………………………………………… 7
A. Precursores de la gluconeogénesis…………………………………………………. 8
B. Formación de intermediarios gluconeogénicos a partir de fuentes de carbono 8
C. La vía de la gluconeogénesis………………………………………………………… 9
D. Regulación de la Gluconeogénesis…………………………………………………. 11
E. Requerimiento de energía para la síntesis de glucosa……………………………. 13
III. Cambios en las concentraciones de glucosa en sangre después de una comida... 14
A. Niveles de glucosa en sangre en el estado de alimentación……………………... 16
B. Concentraciones de glucosa sanguínea en el estado de ayuno………………….. 18
C. Concentraciones de glucosa sanguínea durante el ayuno……………………….. 20
D. Resumen de fuentes de glucosa sanguínea………………………………………… 21
E. Niveles de glucosa sanguínea durante el ejercicio……………………………….. 22
Conclusión…………………………………………………………………………… 23
Bibliografías………………………………………………………………………….. 24
1
RESUMEN
La gluconeogénesis es un proceso metabólico que permite la síntesis de glucosa a partir de
precursores que no son carbohidratos, como los aminoácidos, el glicerol y el lactato. Es una vía
anabólica que se realiza principalmente en el hígado y en menor medida en los riñones. La
gluconeogénesis es importante para mantener los niveles de glucosa en la sangre y en los tejidos que
la requieren como fuente de energía, como el cerebro, los glóbulos rojos y el músculo. La
gluconeogénesis consta de varias etapas o reacciones que se pueden resumir de la siguiente manera:
• La conversión del piruvato en fosfoenolpiruvato (PEP) en dos pasos: primero, el
piruvato se carboxíla a oxalacetato por la acción del piruvato carboxilasa, una enzima
alostérica activada por el acetil-CoA; luego, el oxalacetato se fosforila a PEP por la
acción de la PEP carboxiquinasa, una enzima que requiere GTP².
• La conversión del PEP en fructosa-1,6-bisfosfato (FBP) sigue la vía inversa de la
glucólisis, con la participación de las mismas enzimas: la enolasa, la fosfoglicerato
quinasa, la fosfoglicerato mutasa, la fosfoglicerol enolasa y la triosa fosfato
isomerasa.
• La conversión del FBP en fructosa-6-fosfato (F6P) por la acción de la fructosa-1,6-
bisfosfatasa, una enzima que requiere agua y libera fosfato. Esta es una reacción
irreversible y específica de la gluconeogénesis.
• La conversión del F6P en glucosa-6-fosfato (G6P) siguiendo la vía inversa de la
glucólisis, con la participación de las mismas enzimas: la aldolasa, la triosa fosfato
isomerasa y la hexoquinasa.
• La conversión del G6P en glucosa por la acción de la glucosa-6-fosfatasa, una enzima
que requiere agua y libera fosfato. Esta es otra reacción irreversible y específica de
la gluconeogénesis.
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La gluconeogénesis es una vía regulada por varios factores, como las hormonas, los niveles
de energía celular y los sustratos disponibles. Algunas de las enzimas clave que controlan esta vía
son: la piruvato carboxilasa, la PEP carboxiquinasa, la fructosa-1,6-bisfosfatasa y la glucosa-6-
fosfatasa. Estas enzimas se inhiben por productos finales como el piruvato, el lactato y el AMP; y se
activan por precursores como el acetil-CoA, el citrato y el ATP.
Después de ingerir alimentos ricos en carbohidratos la insulina actúa como medio para
estabilizar el control de la glucosa y así mantener la homeostasis del cuerpo, una vez que se utilice
todo el glucógeno almacenado por el hígado, actúa el glucagón para brindar nuevamente esa energía
que requieren los tejidos de nuestro organismo para seguir funcionando.
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INTRODUCCIÓN
La gluconeogénesis es una vía metabólica fundamental que desempeña un papel crucial en el
mantenimiento de la glucosa en sangre, asegurando así un suministro constante de energía para el
organismo. Esta fascinante ruta metabólica permite la síntesis de glucosa a partir de sustratos no
glucídicos, lo que es esencial para mantener niveles adecuados de glucosa en la sangre, especialmente
en situaciones de ayuno o durante periodos prolongados entre comidas.
La gluconeogénesis se lleva a cabo principalmente en el hígado y, en menor medida, en los
riñones, y es el proceso opuesto de la glucólisis, que se descompone del piruvato. Durante la
gluconeogénesis, el piruvato, lactato, glicerol, y ciertos aminoácidos se convierten en glucosa a través
de una serie de reacciones enzimáticas. Estas reacciones incluyen la inversión de pasos claves de la
glucólisis y la incorporación de energía en forma de ATP y GTP para impulsar la síntesis de la glucosa
La gluconeogénesis es un proceso metabólico esencial que permite a los organismos sintetizar
glucosa a partir de precursores, no glucídicos para mantener niveles de glucosa en sangre en un rango
adecuado lo que es fundamental para la supervivencia y la función del cuerpo .En este proyecto,
exploraremos en detalle la gluconeogénesis y su importancia en el equilibrio energético del cuerpo,
así como su implicación en la regulación de la glucosa en sangre, un proceso vital para la salud y el
funcionamiento adecuado de los organismos.
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Capítulo 28.
GLUCONEOGÉNESIS Y MANTENIMIENTO DE LOS NIVELES DE GLUCOSA
EN SANGRE
La gluconeogénesis es el proceso de síntesis de la glucosa a partir de precursores que no son
carbohidratos. Los principales sustratos son los aminoácidos glucogénicos, lactato, glicerol y
propionato. El hígado y el riñón son los principales tejidos glucogénicos; el riñón puede contribuir
hasta en un 40% de la síntesis total de glucosa en ayunas y más en la inanición. Las enzimas
gluconeogénicas clave se expresan en el intestino delgado, pero no está claro si el intestino produce
una cantidad significativa de glucosa en ayunas, aunque el propionato derivado de la fermentación
bacteriana intestinal de los carbohidratos es un sustrato para la gluconeogénesis en los enterocitos.
Un suministro de glucosa es necesario especialmente para el sistema nervioso y los
eritrocitos. Después de un ayuno nocturno, la glucogenólisis y la gluconeogénesis hacen
contribuciones casi iguales a la glucosa en sangre; a medida que se agotan las reservas de glucógeno,
la gluconeogénesis se vuelve más importante de manera progresiva.
El fracaso de la gluconeogénesis suele ser fatal. La hipoglucemia causa disfunción cerebral,
lo que puede llevar al coma y a la muerte. La glucosa también es importante para mantener
concentraciones adecuadas de compuestos intermediarios del ciclo del ácido cítrico, incluso cuando
los ácidos grasos son la principal fuente de acetil-CoA en los tejidos. Además, la gluconeogénesis
elimina el lactato producido por los músculos y los eritrocitos, y el glicerol producido por el tejido
adiposo. En los rumiantes, el propionato es el producto del metabolismo de los carbohidratos, y es un
sustrato principal para la gluconeogénesis.
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I. METABOLISMO DE LA GLUCOSA EN EL HÍGADO.
El hígado actúa como la reserva de glucosa (o combustible) del cuerpo, y ayuda a mantener
los niveles de azúcar en la sangre circulante y otros combustibles del cuerpo parejos y constantes. El
hígado almacena y también fabrica glucosa dependiendo de la necesidad del cuerpo. La necesidad de
almacenar o liberar glucosa es señalada principalmente por las hormonas insulina y glucagón.
Durante una comida, su hígado almacenará azúcar, o glucosa, en forma de glucógeno para un
momento posterior cuando el cuerpo lo necesite. Los altos niveles de insulina y los niveles de
glucagón suprimidos durante una comida promueven el almacenamiento de glucosa como glucógeno.
Cuando no está comiendo, especialmente durante la noche o entre comidas, el cuerpo tiene
que fabricar su propio azúcar. El hígado suministra azúcar o glucosa al convertir glucógeno en glucosa
en un proceso llamado glucogenólisis. El hígado también puede fabricar el azúcar o glucosa
necesarias al recolectar aminoácidos, productos de desechos y subproductos grasos. Este proceso se
denomina gluconeogénesis.
FIGURA 1. Producción de glucosa por parte del hígado durante
condiciones de ayuno (gluconeogénesis y glucogenólisis).
Cuando está bajando el almacenamiento de glucógeno del cuerpo, éste comienza a conservar
los suministros de azúcar para los órganos que siempre requieren azúcar. Estos incluyen: el cerebro,
los glóbulos rojos y partes del riñón. Para suplementar el suministro limitado de azúcar, el hígado
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fabrica combustibles alternativos denominados cetonas provenientes de las grasas. Este proceso se
llama cetogénesis. La señal hormonal para que comience la cetogénesis es un nivel bajo de insulina.
Los músculos y otros órganos corporales queman cetonas como combustible. Y se guarda el azúcar
para los órganos que la necesitan.
II. GLUCONEOGÉNESIS
La gluconeogénesis es la creación de nueva glucosa en el cuerpo, proceso mediante el cual la
glucosa se sintetiza desde otros precursores que no son carbohidratos, como lactato, glicerol y
aminoácidos, específicamente alanina. Ocurre principalmente en el hígado bajo condiciones de
ayuno, pero bajo condiciones extremas de hambre, la corteza renal también produce glucosa.
La mayoría de los pasos de la gluconeogénesis usan las mismas enzimas que catalizan el
proceso de glucólisis en dirección inversa.
Tres secuencias de reacciones de la gluconeogénesis difieren de los pasos correspondientes
de la glucólisis. Estos involucran la conversión de piruvato en fosfoenolpiruvato (PEP) y las
reacciones que eliminan fosfato de la fructosa 1,6-bisfosfato para formar fructosa 6-fosfato y de la
glucosa 6-fosfato para formar glucosa (FIGURA 2).
La conversión de piruvato en PEP se cataliza durante la gluconeogénesis por una serie de
enzimas en lugar de la única enzima usada para la glucólisis. Las reacciones que eliminan fosfato de
la fructos1,6-bisfosfato y de la glucosa 6-fosfato usan enzimas individuales que difieren de las
enzimas que participan en la glucólisis.
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FIGURA 2. Reacciones clave de la gluconeogénesis. Los precursores son
aminoácidos (particularmente alanina), lactato y glicerol.
A. Precursores de la Gluconeogénesis
Las tres fuentes más importantes de carbono para la gluconeogénesis en los seres humanos
son lactato, glicerol y aminoácidos, particularmente la alanina.
El lactato se produce a través de la glucólisis anaeróbica en tejidos como el músculo durante
el ejercicio, o en los eritrocitos, así como en los adipocitos durante la alimentación.
El glicerol se libera de las reservas adiposas de triacilglicerol y los aminoácidos provienen
principalmente del reservorio de aminoácidos en el músculo, donde se pueden obtener por
degradación de la proteína muscular.
La alanina, el principal aminoácido gluconeogénico, se produce en el músculo a partir de
otros aminoácidos y de glucosa.
B. Formación de intermediarios gluconeogénicos a partir de fuentes de carbono
Las fuentes de carbono para la gluconeogénesis forman piruvato que es intermediario en el
ciclo del ácido tricarboxílico o intermediario común tanto para la glucólisis como la gluconeogénesis.
Los aminoácidos como el lactato y la alanina se convierten en piruvato por la oxidación llevada a
cabo por las enzimas lactato deshidrogenasa y alanina aminotransferasa.
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El glicerol es otra fuente por la cual se produce un intermediario glucolítico conocido como
dihidroxiacetona fosfato, para la formación de este intermediario intervienen las enzimas glicerol
cinasa, y glicerol 3-fosfato deshidrogenasa.
El propionato es un precursor importante de la glucosa, en los rumiantes; está entrar en la
gluconeogénesis por medio del ciclo tricarboxílico. Este se obtiene principalmente en la dieta y
produce propionil-CoA. Este sustrato se utiliza para producir o generar mucha más glucosa cada día
en el proceso de la gluconeogénesis.
FIGURA 3.
C. La vía de la Gluconeogénesis
Para que se lleve a cabo la gluconeogénesis, debe atravesar cuatro reacciones irreversibles
que intervienen de los pasos de la glucólisis estos son;
La conversión de piruvato en fosfoenolpiruvato
Esta para llevarse a cabo en la gluconeogénesis pasa por dos reacciones. La primera es cuando
el piruvato carboxilasa convierte al piruvato en oxalacetato, en la que se requiere una molécula de
ATP para llevarse a cabo. El oxalacetato resultante se reduce a malato, este malato se exporta en el
citosol y ahí se oxida de nuevo a un oxalacetato, hay una segunda enzima que el fosfoenolpiruvato
carboxilasa el cual descarboxila y fosforila al oxalacetato para convertirlo en fosfoenolpiruvato. A
esta enzima la podemos encontrar en el hígado y en el riñón.
La conversión de fosfoenolpiruvato en fructosa 1,6-bifosfato
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Este se lleva a cabo en el citosol, comienza con el fosfoenolpiruvato que va a ser catalizada
por la fructosa 1,6-bifosfatasa. Para que este se pueda convertir en fructosa 1,6-bifosfato necesita que
se revierta para así formar gliceraldehído 3-fosfato y por cada dos de estas moléculas una se convierte
en DHAP, estas dos triosas fosfato, DHAP y gliceraldehído 3-fosfato se condensan para formar 1,6-
bifosfato a través de la reacción inversa de la aldolasa. Esta enzima la podemos encontrar en el hígado,
el riñón y el músculo esquelético.
La conversión de la fructosa 1,6-bifosfato en fructosa 6-fosfato
Esto comienza con la enzima fructosa 1,6-bifosfatasa quien libera un fosfato inorgánico de la
fructosa 1,6-bifosfato para formar fructosa 6-fosfato. Aquí no se produce ATP ya que es una unión
de fosfato de baja energía. Esta enzima la podemos encontrar en el riñón y el hígado, pero está ausente
en el músculo.
La conversión de glucosa 6-fosfato en glucosa
La glucosa 6-fosfatasa hidroliza un fosfato inorgánico a partir de la glucosa 6-fosfato y la
glucosa libre se libera en la sangre, está glucosa 6-fosfato la podemos encontrar en el retículo
endoplasmático. No solo se utiliza en la gluconeogénesis sino también para producir glucosa
sanguínea a partir del glucógeno hepático.
FIGURA 4.
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D. Regulación de la Gluconeogénesis
Aunque la gluconeogénesis se produce durante el ayuno, también es estimulada durante el
ejercicio prolongado por una dieta alta en proteínas y bajo condiciones de estrés. Los factores que
promueven el flujo total de carbono, de piruvato a glucosa, incluyen la disponibilidad del sustrato y
cambios en la actividad o cantidad de ciertas enzimas clave de la glucólisis y gluconeogénesis.
1. Disponibilidad del sustrato
La gluconeogénesis se estimula a través del flujo de sus sustratos más importantes (glicerol,
lactato y aminoácidos) desde los tejidos periféricos hacia el hígado.
El glicerol se libera del tejido adiposo siempre que los valores de insulina estén bajos y las
concentraciones de glucagón y de las hormonas de estrés, epinefrina y cortisol (un glucocorticoide),
estén elevados en la sangre.
El lactato es producido por el músculo durante el ejercicio y por los eritrocitos.
Los aminoácidos se liberan del músculo cuando la insulina esté baja o el cortisol esté
elevado. Los aminoácidos también están disponibles para la gluconeogénesis cuando la ingestión de
proteína es elevada y baja la de carbohidratos.
2. Actividad o cantidad de las enzimas clave
Tres secuencias en la vía de la gluconeogénesis están reguladas: 1. Piruvato → PEP 2.
Fructosa 1,6-bisfosfato → fructosa 6-fosfato 3. Glucosa 6-fosfato → glucosa.
Estos pasos corresponden a aquellos de la glucólisis que son catalizados por enzimas
reguladoras. El flujo neto de carbono, ya sea desde glucosa hasta piruvato (glucólisis) o desde
piruvato a glucosa (gluconeogénesis), depende de la actividad relativa o de la cantidad de estas
enzimas glucolíticas o gluconeogénicas (Figura 5).
3. Conversión de piruvato en fosfoenolpiruvato
El piruvato no se convierte en acetil-CoA en condiciones que favorecen la gluconeogénesis
debido a que la piruvato deshidrogenasa es relativamente inactiva. En cambio, el piruvato es
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convertido en oxalacetato por el piruvato carboxilasa. Subsecuentemente, el oxalacetato se convierte
en PEP por el PEPCK.
· La piruvato deshidrogenasa está inactiva.
En condiciones de ayuno, los valores de insulina son bajos y los de glucagón son elevados.
Los ácidos grasos viajan al hígado donde experimentan β-oxidación produciendo acetil-CoA, NADH
y ATP. Como consecuencia, el piruvato no se convierte en acetil-CoA.
· La piruvato carboxilasa está activa.
El acetil-CoA, que se produce por la oxidación de los ácidos grasos, activa la piruvato
carboxilasa. De esta forma, el piruvato, derivado del lactato o alanina, se convierte en oxalacetato
· La fosfoenolpiruvato carboxicinasa se induce.
El oxalacetato produce PEP en una reacción catalizada por la PEPCK. La PEPCK citosólica
es una enzima inducible. De este modo, el inductor más importante es el monofosfato de adenosina
cíclico (AMPc), que se incrementa por hormonas que activan la adenilato ciclasa. La adenilato ciclasa
produce AMPc a partir del ATP. El glucagón es la hormona que hace que el AMPc se eleve durante
el ayuno, mientras que la epinefrina actúa durante el ejercicio o estrés.
· La piruvato cinasa está inactiva.
Cuando el glucagón está elevado, la piruvato cinasa hepática se fosforila y se inactiva por
mecanismos que involucran los niveles del AMPc y proteína cinasa A. Por lo tanto, el PEP no se
convierte en piruvato. Más bien, este continúa a lo largo de la vía de la gluconeogénesis.
4. Conversión de fructosa 1,6-bisfosfato en fructosa 6-fosfato
Los carbonos de PEP invierten los pasos de la glucólisis, formando fructosa 1,6-bisfosfato.
La fructosa 1,6-bisfosfatasa actúa en este bisfosfato para liberar Pi y producir fructosa 6-fosfato. Los
mismos compuestos, fructosa 2,6- bisfosfato (cuyos valores son regulados por la insulina y el
glucagón). La síntesis de fructosa 1,6-bisfosfatasa también es inducida durante el ayuno.
5. Conversión de glucosa 6-fosfato en glucosa
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La glucosa 6-fosfatasa cataliza la conversión de glucosa 6-fosfato en glucosa, que se libera
en la célula hepática. La enzima glucolítica glucocinasa, que cataliza la reacción inversa, es
relativamente inactiva durante la gluconeogénesis. La glucocinasa, no está muy activa durante el
ayuno porque la concentración de glucosa en sangre es más baja de la enzima.
La glucocinasa es también una enzima inducible. La concentración de la enzima aumenta en
estado de alimentación, cuando la glucosa sanguínea y las cifras de insulina son elevadas, y
disminuyen en estado de ayuno, cuando la glucosa y la insulina están bajas.
FIGURA 5. Enzimas hepáticas involucradas en la
regulación de los ciclos de sustrato de la glucólisis y
gluconeogénesis.
E. Requerimiento de energía para la síntesis de glucosa
Durante las reacciones gluconeogénicas, 6 moles de enlaces fosfato de alta energía se cortan.
Se requieren 2 moles de piruvato para la síntesis de 1 mol de glucosa. Mientras que 2 moles de
piruvato se carboxílan por la piruvato carboxilasa, 2 moles de ATP se hidrolizan. La PEPCK utiliza
2 moles de GTP (el equivalente de 2 moles de ATP) para convertir 2 moles de oxalacetato en 2 moles
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de PEP. Una cantidad adicional de 2 moles de ATP se usan cuando 2 moles de 3-fosfoglicerato se
fosforilan, formando 2 moles de 1,3-bisfosfoglicerato.
Si escribimos la reacción para resumir este gasto de energía, tenemos:
2 moléculas de piruvato+4 ATP+2 GTP+2 NADH+2 H→glucosa+4 ADP+2 GDP+6 Pi+2
NAD
En condiciones de ayuno, la energía que se necesita para la gluconeogénesis se obtiene de la
β-oxidación de los ácidos grasos. Defectos en la oxidación de ácidos grasos puede llevar a la
hipoglucemia debido a la disminución en la producción de energía derivada de los ácidos grasos, en
el hígado.
III. CAMBIOS EN LAS CONCENTRACIONES DE GLUCOSA EN SANGRE DESPUÉS DE
UNA COMIDA
Después de una comida rica en carbohidratos, la glucosa sanguínea se eleva de alrededor de
80 a 100 mg/dL (~5 mM) a cerca de 120 a 140 mg/dL (8 mM) en un lapso de 30 minutos a 1 hora.
Estos niveles de glucosa no suelen superar los 140 mg/dL en una persona normal y saludable, ya que
los tejidos corporales toman la glucosa de la sangre y la almacenan para un uso futuro, además de
oxidarla para obtener energía. Este proceso de regulación mantiene los niveles de glucosa en la sangre
dentro de un rango saludable.
Si los niveles de glucosa en sangre continúan elevándose luego de una comida, la alta
concentración de glucosa causaría la salida de agua de los tejidos como resultado de los efectos
osmóticos de la glucosa. Por el contrario, si los niveles de glucosa en sangre siguieran bajando luego
de una comida, los tejidos que dependen de la glucosa sufrirían de falta de energía.
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FIGURA 6. Concentraciones de glucosa sanguínea en varios
momentos luego de una comida.
A medida que la concentración de glucosa sanguínea se acerca al margen normal de ayuno,
se activa en el hígado el proceso de glucogenólisis.
Subsecuentemente, la gluconeogénesis empieza a jugar un papel como fuente adicional de
glucosa sanguínea. El carbono para la gluconeogénesis, un proceso que ocurre en el hígado, es
provisto por otros tejidos.
CUADRO 1. Concentraciones de
glucosa sanguínea en distintos
estados de ayuno.
Durante un ayuno prolongado, las cifras de glucosa en sangre no disminuyen drásticamente.
Después de 5 a 6 semanas de inanición, los niveles de glucosa en sangre disminuyen a un valor
aproximado de 65 mg/dL.
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A. Niveles de glucosa en sangre en el estado de alimentación.
Después de una comida, el aumento de la glucosa en sangre estimula a las células-β del
páncreas a liberar insulina. El glucagón, también secretado por el páncreas, aumenta con la ingesta
de proteínas y disminuye con la de carbohidratos. En el caso de una comida mixta, los niveles de
glucagón se mantienen constantes, mientras que los de insulina aumentan. Este equilibrio hormonal
contribuye a regular los niveles de glucosa en sangre después de comer.
FIGURA 7. Concentraciones de glucosa sanguínea, insulina y
glucagón después de una comida rica en carbohidratos y después
de una comida rica en proteínas. La comida sucedió en los
tiempos indicados por las flechas hacia abajo.
1. Destino de la glucosa de la dieta en el hígado.
El hígado utiliza la glucosa como fuente de energía inmediata y almacena cualquier exceso
de glucosa como combustible. Este exceso se convierte en glucógeno y se almacena en el hígado.
Además, la glucosa se convierte en ácidos grasos, que se combinan con el glicerol para formar
triacilgliceroles. Estos procesos permiten que el hígado regule eficazmente el equilibrio de energía y
almacene combustible para su uso futuro.
Cuando la concentración de glucosa aumenta en la vena portal hepática, la concentración de
glucosa en el hígado puede incrementarse significativamente, pasando de los niveles de ayuno de 80
a 100 mg/dL (~5 mM) a una concentración de 180 a 360 mg/dL (10 a 20 mM). Este aumento de
glucosa en el hígado estimula la actividad de la enzima glucocinasa, ya que esta enzima tiene una alta
afinidad (Km) por la glucosa en este rango de concentraciones elevadas.
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FIGURA 8 (A). Metabolismo de la glucosa en varios tejidos.
Efecto de la insulina en la síntesis y degradación de glucógeno y
en la síntesis de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) en el
hígado.
2. Destino de la glucosa de la dieta en los tejidos periféricos
Casi todas las células en el cuerpo oxidan la glucosa para obtener energía. Ciertos tejidos
fundamentales, en particular el cerebro, otros tejidos del sistema nervioso y los eritrocitos dependen
especialmente de la glucosa para su suministro de energía.
FIGURA 8 (B). Metabolismo de la glucosa en el músculo en
reposo en el estado de alimentación. El transporte de glucosa
a las células y la síntesis de glucógeno son estimulados por la
insulina.
El cerebro necesita aproximadamente 150 g de glucosa al día, y otros tejidos dependientes de
la glucosa requieren alrededor de 40 g diarios. Además, todos los tejidos utilizan glucosa para la vía
de la pentosa fosfato y para la síntesis de glucoproteínas y otros compuestos que contienen
carbohidratos. La glucosa es esencial para el funcionamiento y la actividad metabólica de diversos
tejidos en el cuerpo.
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FIGURA 8 (C). Metabolismo de la glucosa en tejido adiposo en el
estado de alimentación. AG,ácidos grasos; DHAP, dihidroxiacetona
fosfato; TG, triacilgliceroles; ⊕, estimulados por insulina; ⊝,
inhibido por la insulina.
3. Retorno de la glucosa sanguínea a los valores de ayuno
Después de la digestión y absorción de una comida, los niveles de glucosa en sangre
aumentan, alcanzan un pico y luego comienzan a disminuir. Las células, especialmente en el hígado,
músculo y tejido adiposo, toman la glucosa de la dieta, lo que reduce los niveles de glucosa en sangre.
Aproximadamente 2 horas después de comer, los valores de glucosa en sangre regresan a los niveles
normales de ayuno, que son generalmente inferiores a 100 mg/dL. Este proceso demuestra la
regulación eficiente de los niveles de glucosa en sangre después de una comida.
B. Concentraciones de glucosa sanguínea en el estado de ayuno
1. Cambios en las cifras de insulina y glucagón
Durante el ayuno, a medida que los niveles de glucosa en sangre disminuyen, los niveles de
insulina bajan y los niveles de glucagón aumentan. Estos cambios hormonales permiten que el hígado
degrada el glucógeno a través de la glucogenólisis y produzca glucosa mediante la gluconeogénesis,
lo que ayuda a mantener las concentraciones de glucosa en sangre en niveles adecuados durante el
ayuno.
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2. Estimulación de la glucogenólisis
Después de unas horas de una comida rica en carbohidratos, los niveles de glucagón
aumentan. El glucagón se une a los receptores de las células y activa la adenilato ciclasa, lo que
provoca un aumento en los niveles de AMPc en las células hepáticas. Este proceso es parte de la
regulación de los niveles de glucosa en sangre y ayuda a mantener el equilibrio metabólico después
de la ingesta de carbohidratos.
3. Estimulación por gluconeogénesis
En las horas siguientes a una comida rica en carbohidratos, los niveles de glucagón aumentan.
El glucagón se une a los receptores en la superficie de las células hepáticas y activa la adenilato
ciclasa, lo que provoca un incremento en los niveles de AMPc en estas células. Este proceso
desempeña un papel clave en la regulación de los niveles de glucosa en sangre después de la ingesta
de carbohidratos.
Estos mecanismos regulatorios inactivan durante el ayuno las enzimas glucolíticas piruvato
cinasa, PFK-1 y la glucocinasa, pero promueven el flujo de carbono a la glucosa vía gluconeogénesis.
FIGURA 9. Regulación de la gluconeogénesis (flechas rojas) en el
hígado. GK, glucocinasa; G-6-Pase, glucosa 6-fosfatasa; PK,
piruvato cinasa; OAA, oxalacetato; PEPCK, fosfoenolpiruvato
carboxicinasa; F-1,6-Pase, fructosa 1,6-bisfosfatasa; F-2,6-BP,
fructosa 2,6- bisfosfato; F-1,6-BP, fructosa 1,6-bisfosfato; PFK-1,
fosfofructocinasa-1.
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4. Estimulación de la lipólisis
El glicerol se utiliza como fuente de carbono en la gluconeogénesis, mientras que los ácidos
grasos se convierten en el principal combustible del cuerpo, oxidándose en varios tejidos para generar
dióxido de carbono (CO2) y agua (H2O). Esto permite que estos tejidos reduzcan su dependencia de
la glucosa como fuente de energía. Además, en el hígado, los ácidos grasos se oxidan a acetil-CoA
para proporcionar energía necesaria en el proceso de gluconeogénesis.
FIGURA 10. Interrelaciones de los tejidos durante el ayuno.
En un ayuno prolongado, el acetil-CoA se convierte en cuerpos cetónicos, que entran en la
sangre y actúan como una fuente adicional de combustible para el músculo y el cerebro.
C. Concentraciones de glucosa sanguínea durante el ayuno prolongado (inanición)
Durante el ayuno prolongado ocurren varios cambios en el uso del combustible. Estos
cambios hacen que los tejidos usen menos glucosa de la que requieren durante un ayuno corto y usen
predominantemente combustible derivado de los triacilgliceroles adiposos (es decir, ácidos grasos y
sus derivados, los cuerpos cetónicos). Por lo tanto, las
concentraciones de glucosa sanguínea no disminuyen drásticamente. aún después de 5 a 6
semanas de inanición, los valores de glucosa sanguínea todavía se encuentran en el nivel de 65 mg/dL.
El cambio más importante que ocurre en la inanición es una drástica elevación de las cifras de cuerpos
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cetónicos después de 3 a 5 días de ayuno en estos niveles, el cerebro y otros tejidos nerviosos
comienzan a usar cuerpos cetónicos y, consecuentemente, oxidan menos glucosa, requiriendo
alrededor de una tercera parte de glucosa (aproximadamente 40 g/día) en condiciones de la dieta
normal.
La proteína del cuerpo, particularmente la proteína muscular, no es en principio una forma
de almacenamiento de combustible en el mismo sentido que el glucógeno o el triacilglicerol; las
proteínas tienen muchas funciones además del almacenamiento de combustible.
un individuo en estado de inanición generalmente muere debido a la pérdida grave de
proteínas que causa mal funcionamiento de los órganos principales, tal como el corazón.
FIGURA 11. Cambios en los combustibles sanguíneos
durante el ayuno.
D. Resumen de fuentes de glucosa sanguínea
Inmediatamente después de una comida, los carbohidratos de la dieta actúan como la
principal fuente de glucosa sanguínea. Conforme los niveles de glucosa sanguínea retornan a los del
ayuno dentro de las 2 h después de una comida, la glucogenólisis se estimula y comienza a suministrar
glucosa a la sangre. Subsecuentemente, la glucosa también se produce por gluconeogénesis.
Durante un ayuno de 12 h, la glucogenólisis es la principal fuente de glucosa sanguínea. De
esta manera, es la principal vía por la que la glucosa se produce en el estado basal. Sin embargo, por
aproximadamente 16 h de ayuno, la glucogenólisis y la gluconeogénesis contribuyen igualmente al
mantenimiento de la glucosa sanguínea. Alrededor de 30 h después de una comida, las reservas de
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glucógeno hepático se agotan de manera sustancial. Subsecuentemente, la gluconeogénesis es la
fuente primaria de glucosa sanguínea.
E. Niveles de glucosa sanguínea durante el ejercicio
Durante el ejercicio, operan mecanismos muy similares a aquellos qué se usan durante el
ayuno y actúan para mantener los niveles de glucosa sanguínea. El hígado mantiene las
concentraciones de glucosa sanguínea a través de la glucogenólisis y gluconeogénesis inducidas por
glucagón y epinefrina.
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CONCLUSIÓN
La gluconeogénesis es el proceso por el cual se sintetiza glucosa a partir de moléculas
precursoras de carbohidratos como lo son; el lactato, glicerol y aminoácidos.
Este proceso metabólico tiene lugar principalmente en el hígado y tiene como objetivo
brindarle glucosa al ser humano para llevar a cabo sus funciones vitales. Se dice que esta vía es el
reverso de la glucólisis, debido a que comparte reacciones reversibles de ella. Sin embargo, no es un
proceso contrario, ya que la gluconeogénesis requiere de enzimas que únicamente se llevan a cabo en
ella y por lo tanto no lo comparte con la glucólisis. La gluconeogénesis cuenta con pasos irreversibles,
que se llevan a cabo gracias a las enzimas: piruvato carboxilasa, fosfoenolpiruvato carboxicinasa,
fructosa 1,6-bisfosfatasa y la glucosa 6-fosfatasa.
La gluconeogénesis y la glucogenólisis son reguladas, para mantener el nivel constante de
glucosa en sangre durante el ayuno. Estos procesos son de suma importancia debido a que
determinados tejidos requieren de un aporte continuo de glucosa, como es el caso del cerebro y de los
eritrocitos, que no son capaces de producir glucosa, sin embargo, son de dependientes de él para que
puedan llevar a cabo sus funciones y procesos metabólicos, ya que el cerebro al día consume 120
g/día y los otros organismos 160 g/día. Cuando este proceso ocurre en el hígado y riñón ayudan a
mantener el nivel de glucosa necesario en sangre para que el cerebro y los músculos puedan extraer
la suficiente glucosa para atender a sus demandas energéticas.
Sin embargo, cuando no nos alimentamos bien y nuestro cuerpo no contiene los suficientes
suministros de glucosa que adquirimos al ingerir alimentos, nuestros organismos
dependientes de glucosa se ven afectados, tal es el caso del cerebro, ya que cuando no hay
Si no hay suficiente demanda de glucosa destinada para este órgano, pueden ocurrir grandes
problemas, que pueden desencadenar delirios, mareos e incluso llevar a la muerte, debido a un coma.
Por ello es importante conocer todos los procesos que nuestro cuerpo lleva a cabo día con
día, para que no se quede sin suministro de glucosa, ya que como vimos en ausencia de glucosa, puede
actuar el glucógeno para mantener ese equilibrio.
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BIBLIOGRAFÍA
• Lieberman, M., & Peet, A. (2018). Capítulo 28, Gluconeogénesis y mantenimiento de los
niveles de glucosa en la sangre. Marks, Bioquímica Médica Básica (5a ed., pp. 1340–1388).
Wolters Kluwer.
• Rodwell, V. W., Kenelly, P. J., Bender, D. A., Weli, P. A., & Botham, K. M. (2O18).
Harper Bioquímica Ilustrada. Ciudad de México: McGraw-Hill/Interamericana Editores,
S.A de C.V.
• Meraz, N. P. (2022). Gluconeogénesis. Unidades de Apoyo para el Aprendizaje. Obtenido
de CUAIEED/Facultad de Medicina UNAM:
[Link]
c8b268bc354d/contenido/[Link]
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