Título RABIA
Nombres y Apellidos Código de estudiantes
Mayra Anani Gutiérrez Prado 72717
Arianne Suárez Ordóñez 69086
Autor/es Melisa Delgadillo Hurtado 68236
Sebastian Viruez Dominguez 71951
Rosario Torrez Ordóñez 72083
Fecha 22/04/2025
Concepto
Es una enfermedad mortal, zoonótica y viral, de tipo aguda e infecciosa. Es causada por el virus de la
rabia, perteneciente a la familia Rhabdoviridae, género Lyssavirus tipo 1, que ataca el sistema
nervioso central, causando una encefalitis con una letalidad cercana al 100 %. Ese porcentaje de
mortalidad puede reducirse mucho si se trata antes de que comiencen los síntomas.
Desde hace tiempo, la Organización Mundial de Sanidad Animal (OMSA) está comprometida con la
lucha contra la enfermedad, apoyando a sus Miembros en el camino hacia un futuro libre de rabia. Se
espera eliminar la rabia transmitida por los perros en 2030. Con este objetivo siempre presente, la
OMSA se esfuerza por coordinar la acción intersectorial a nivel mundial y acompañar a los países en
el desarrollo y la aplicación de sus estrategias nacionales contra la rabia.
Mecanismo de transmisión
La rabia se transmite a través de mordedura o contacto directo de mucosas o heridas con saliva del
animal infectado. También se ha documentado su adquisición a través de trasplante corneal de
donante muerto infectado por rabia y no diagnosticado, por aerosol en cuevas contaminadas con
guano de murciélagos o en personal de laboratorio. Este virus también se ha identificado en sangre,
leche y orina. No se ha documentado transmisión transplacentaria. En el 2009, se presentaron
también datos de contagio por exposiciones atípicas por manejo de carne y vísceras de animales
infectados en cocinas.
El virus se excreta en el animal infectado desde cinco días antes de las manifestaciones clínicas,
aunque este período puede extenderse hasta catorce días antes de la aparición de la enfermedad.
El período de incubación varía desde cinco días a un año, con un promedio de veinte días. Sin
embargo, es posible que el virus se disemine al sistema nervioso central sin previa replicación viral, a
través de los axones, hasta el encéfalo, a una velocidad de 3 mm/h (en modelos animales), con
replicación exclusivamente en el tejido neuronal.
Patogenia
La rabia es una enfermedad viral aguda, casi siempre mortal una vez que aparecen los síntomas
clínicos. Es causada por el virus de la rabia, un miembro del género Lyssavirus, familia
Rhabdoviridae. Su característica principal es su afinidad por el sistema nervioso (neurotrópico), lo
que explica la gravedad de la enfermedad.
1. Entrada del virus al organismo
El virus se introduce principalmente a través de la mordedura de un animal infectado, ya que el
virus está presente en la saliva. También puede entrar por arañazos o contacto de mucosas con saliva
infectada, aunque esto es menos común.
2. Replicación local en el sitio de la herida
Una vez dentro del cuerpo, el virus no entra inmediatamente al sistema nervioso. En su lugar, se
replica de forma limitada en las células musculares del sitio de la mordedura. Esta fase puede
durar días o semanas, dependiendo de la cantidad de virus, el sitio de la mordedura (más peligroso si
es en cabeza o cuello), y la respuesta inmune del huésped.
3. Invasión del sistema nervioso periférico (SNP)
Después de la replicación inicial, el virus se une a receptores nicotínicos de acetilcolina en la unión
neuromuscular y penetra las terminaciones nerviosas motoras. A partir de aquí, utiliza el transporte
axonal retrógrado para moverse dentro de los axones hacia el sistema nervioso central (SNC).
4. Ascenso al sistema nervioso central (SNC)
El virus se desplaza lentamente por los nervios periféricos hasta alcanzar el cerebro y la médula
espinal, lo que puede tardar entre días y meses, dependiendo de la distancia desde el sitio de entrada
hasta el cerebro.
Una vez en el SNC, el virus se disemina rápidamente entre las neuronas, sin destruirlas
directamente, pero alterando su función. Esta es la etapa donde comienzan los síntomas
neurológicos graves: fiebre, ansiedad, confusión, alucinaciones, parálisis, espasmos musculares, y
sobre todo la famosa hidrofobia (miedo al agua).
5. Diseminación desde el SNC a órganos periféricos
Desde el SNC, el virus viaja nuevamente hacia la periferia utilizando vías neuronales. Llega a varios
tejidos, en especial las glándulas salivales, desde donde puede ser excretado en la saliva, lo que
permite la transmisión a nuevos huéspedes.
También puede llegar a los ojos, piel, corazón, y otros órganos, aunque la mayor parte del daño está
concentrado en el sistema nervioso
6. Respuesta inmune y consecuencias clínicas
La respuesta inmune es generalmente insuficiente durante las primeras fases de la infección, porque
el virus evita el sistema inmunológico al esconderse dentro de las neuronas, que son células
inmunológicamente "privilegiadas". Cuando finalmente el sistema inmune responde, ya es
demasiado tarde: el daño neurológico es irreversible.
Epidemiologia
La rabia es una zoonosis clásica, transmitida de los animales al humano.
La rabia se mantiene y se transmite de dos formas:
RABIA URBANA: El perro es el principal transmisor.
RABIA SALVAJE: Transmitida por animales salvajes. (murciélagos, mapaches, tejones y zorros).
Los principales factores responsables de los casos de rabia son:
Población abundante de perros callejeros.
La ausencia de programas de control frente a la rabia.
MANIFESTACIONES CLINICAS
PERIODO DE INICIO (2–8):
SINTOMAS INESPECIFICOS: Cefalea, náuseas, vómitos, salivación.
SINTOMAS CARACTERISTICOS: Dolor en la herida, parestesia cutánea, cambio de conducta.
PERIODO DE INCUBACION (18–60):
MULTIPLICACION DEL VIRUS (en la puerta de entrada).
PROPAGACION DEL VIRUS AL SNC (días, meses y años): Sin manifestaciones clínicas, a veces
dolor o parestesia en la herida.
PERIODO NEUROLOGICO AGUDO:
AFECCION DEL SISTEMA NERVISO: Hiperactividad, alucinaciones, rigidez de nuca.
HIPERSALIVACION, CONVULCIONES, PARALISIS, COMA Y MUERTE.
FASE DE INCUBACION: Asintomática.
El virus viaja desde el sitio de inoculación (piel/músculo) hasta el SNC a través de los nervios
periféricos. No hay signos clínicos evidentes.
FASE PRODROMICA: Cefalea, náuseas, vómitos, Fiebre, Fatiga, irritabilidad, insomnio, Dolor,
prurito o parestesias (hormigueo) en el sitio de la mordedura. Puede haber ansiedad y depresión. La
parestesia o prurito en la herida previa es altamente sugestivo de rabia.
FASE NEUROLOGICA AGUDA:
Forma encefálica (furiosa): Presente en el 80% de los casos. Evolución rápida hacia coma.
Hiperactividad, agitación, alucinaciones. Ansiedad extrema, confusión. Hidrofobia: espasmos
intensos al intentar tragar agua. Aerofobia: miedo o reacción exagerada al aire. Espasmos
musculares, convulsiones. Sialorrea intensa.
Forma paralítica (silenciosa o muda): Parálisis flácida progresiva (similar a Guillain-Barré).
Comienza en el sitio de la mordedura. Disfunción respiratoria progresiva. Escasa o nula hidrofobia.
Menor respuesta emocional. Difícil de diagnosticar si no se sospecha clínicamente.
FASE DE COMA Y MUERTE:
Coma profundo.
Arritmias, hipotensión.
Paro respiratorio y fallo multiorgánico.
Muerte inevitable sin intervención previa.
La mortalidad es del 100% una vez que se presentan síntomas, incluso con soporte intensivo.
Diagnóstico de laboratorio de la rabia
El diagnóstico de la rabia se realiza mediante varias pruebas de laboratorio que detectan la presencia
del virus o la respuesta inmunitaria del cuerpo.
Métodos de diagnóstico
Los métodos de diagnóstico incluyen:
- Detección del antígeno vírico: Se detecta el antígeno del virus en el sistema nervioso central (SNC)
o piel.
- Aislamiento del virus: Se aísla el virus en cultivos celulares o en ratones lactantes.
- Detección del genoma: Se detecta el genoma del virus mediante PCR-TI (reacción en cadena de la
polimerasa en tiempo real).
- Resultados serológicos: Se detectan anticuerpos contra el virus en el suero y líquido
cefalorraquídeo.
Cuerpos de inclusión intracitoplasmáticos (corpúsculos de Negri)
Los cuerpos de inclusión intracitoplasmáticos son agregados de nucleocapsides víricas que se
observan en el tejido cerebral de individuos infectados. Estos corpúsculos son característicos de la
enfermedad y se llaman corpúsculos de Negri. Sin embargo, solo se detectan en el 70-90% de los
casos.
Pruebas rápidas y sensibles
La detección del antígeno mediante inmunofluorescencia directa o la detección del genoma mediante
PCR-TI son pruebas rápidas y sensibles que se utilizan para diagnosticar la rabia. Estas pruebas son
los métodos de elección para el diagnóstico.
Muestras utilizadas
Las muestras que se utilizan para diagnosticar la rabia incluyen:
- Saliva: Puede contener el virus o anticuerpos.
- Suero: Puede contener anticuerpos contra el virus.
- Líquido raquídeo: Puede contener el virus o anticuerpos.
- Material de biopsia cerebral o autopsia: Puede contener el virus o anticuerpos.
- Frotis de impresión de células epiteliales corneales: Puede contener el virus.
Cultivo del virus
El virus se puede cultivar en cultivos celulares o en ratones lactantes, y luego se examina con
inmunofluorescencia directa.
Detección de anticuerpos
Los títulos de anticuerpos contra el virus se pueden determinar mediante ELISA o análisis rápido de
inhibición de fluorescencia. Sin embargo, estos anticuerpos solo se detectan en una etapa avanzada
de la enfermedad.
PROFILAXIS DE LA RABIA HUMANA
Tipos de Vacunas Antirrábicas de uso humano
Existen dos tipos de vacunas antirrábicas que se utilizan en el país, las vacunas derivadas de tejido
cerebral (CRL) y vacunas desarrolladas en cultivo celular.
1. Vacunas Derivadas de Tejido Cerebral. - Vacuna Tipo Fuenzalida y Palacios, el Ministerio de
Salud y Deportes utiliza la Vacuna de Cere- bro de Ratón Lactante (CRL); producidas por INLASA
(Instituto Na- cional de Laboratorios de Salud).
a) Características y Conservación. La vacuna antirrábica CRL, es una suspensión de virus inactivado
en tejido cerebral de rato- nes lactantes albinos. Contiene como preservantes fenol al 0.1%,
thiomersal al 0.01% y glucosa al 5%, no debe congelarse debido a que el fenol precipita en forma
irreversible. Debe conservarse a temperatura de refrigeración es de +4 a +8 ºC.
b) Potencia de la Vacuna. La potencia de la vacuna está determina- da por la prueba de NIH
(National Institutes of Health) y es igual o mayor a un valor antigénico de 1 U.I.
El esquema completo con vacuna de CRL confiere protección durante un año como mínimo. Los
niveles protectores se alcanzan a los 10 días de la aplicación (0.5UI/ml), alcanzando este nivel con 5
o más dosis.
c) Presentación. La vacuna CRL de uso humano se presenta en for- ma líquida, de color opalescente,
envasado en ampolla de vidrio color ámbar. Cada ampolla de vacuna contiene 1 ml indicando el
número de lote y la fecha de expiración. En cada caja de serie de vacuna debe estar incluida las
caracte- rísticas de su composición los efectos adversos la prescripción e indicación de uso de
administración se realizara y aplicara de acuerdo a la presente norma.
d) Dósis y Lugar de Aplicación. Se aplicará 1 ml. como dosis, inde- pendientemente de la edad, peso,
sexo, estado de salud. Se aplica por vía subcutánea en la región deltoidea (brazo), periumbilical o
interescapular. En caso de vacunas que tengan adyuvantes (hi- dróxido de aluminio) “No aplicar en
glúteos”.
e) Contraindicaciones. Está contraindicado en casos de:
Estados de alergia donde no existe respuesta inmunitaria.
Con sintomatología de una enfermedad de base neurológico (Guillan Barré).
2. Vacuna de Cultivo Celular. - Son vacunas antirrábicas que utilizan como sustrato para la
replicación del virus, cultivos celulares de origen humano (vacuna de células diploides), células
VERO, cuyo substrato es riñón de mono verde africano y cultivos celulares de embrión de pollo o
pato.
a) Características y Conservación. Son vacunas inactivadas conte- niendo partículas virales sin
capacidad para multiplicarse Debe conservarse a temperatura de refrigeración es de +2 a +8 ºC.
b) Potencia de la Vacuna. A los 7 días hay anticuerpos detectables y a los 14 días del inicio de la
serie vacunal se obtiene el 100% de seroconversión. Esta situación no se puede predecir en personas
inmunosuprimidas, por lo que se debe hacer serología postvaunación para conocer el estado de
inmunidad ante la profilaxis aplicada.
c) Presentación. La vacuna de Cultivo Celular de uso humano se presenta en frasco/vial conteniendo
una dosis, con 0.5 ml de dilu- yente (solución de cloruro de sodio al 0.4%). De acuerdo al laboratorio
fabricante viene en forma líquida y/o liofilizada, este último es estable por muchos años. Cuando se
reconstituye se debe aplicar de inmediato. En cada caja indica el número de lote y la fecha de
expiración, así como su uso de administración y lugar de aplicación.
d) Dosis y Lugar de Aplicación. Se aplicará 1 ml. como dosis, independientemente de la edad, peso,
sexo, estado de salud. se administra por vía intramuscular, en la región deltoidea. Se debe evitar la
región glútea porque tiene menos capacidad para producir anticuerpos.
e) Contraindicaciones. No tiene contraindicaciones, debido a que estas vacunas son inactivadas
conteniendo partículas virales sin capacidad para multiplicarse, por lo cual es apta para administrar-
se durante el embarazo en el cualquier trimestre, así como en niños o personas con problemas
neurológicos o de inmunosupresión.
Se debe emplear con precaución en las personas que tienen ante- cedentes de hipersensibilidad a la
neomicina, la polimixina B y la estreptomicina, ya que son constituyentes de la vacuna. Se deben
evitar reacciones de hipersensibilidad en personas alérgicas a las proteínas del huevo, el
cloranfenicol y el timerosal sódico (mer- thiolate).
PROFILAXIS ANTIRRÁBICA HUMANA
1. Profilaxis pre-exposición
a) Esquema con vacuna CRL: Está indicada para aquellas personas que por riesgo ocupacional o
profesional y/o recreacional están en contacto con animales susceptibles a la rabia o al virus rábico
(médicos veterinarios, trabajadores con animales, exploradores de cuevas, laboratoristas,
capturadores de perros, viajeros a zonas enzoóticas).
El esquema a utilizar es de 3 dosis; los días: 0, 7 y 28, o día 90.
b) Esquema con Vacuna Cultivo Celular: Las vacunas de células diploides, células VERO, cuyo
substrato es riñón de mono verde africano y cultivos celulares de embrión de pollo, se administran en
tres dosis los días: 0, 7 y 21 o 28. Si el paciente sufre un accidente rábico y requiere profilaxis
antirrábica se le prescribirá el esquema completo.
NOTA: Es importante verificar que la profilaxis de pre-exposición induzca la producción de
anticuerpos protectores (mínimo 0.5 UI/ml), por tanto, mientras persista la situación de riesgo se
debe evaluar el nivel de anticuerpos con una frecuencia entre seis meses y un año según el nivel de
exposición.
La profilaxis pre-exposición se debe administrar a los grupos de riesgo por las siguientes razones:
Si bien no excluye la aplicación de terapias adicionales frente a una nueva exposición,
simplifica el tratamiento, ya que elimina la necesidad del uso de sueros antirrábicos
(homólogos o heterólogos) y disminuye la cantidad de nuevas dosis de vacuna antirrábica de
refuerzo.
Protege a las personas frente a exposiciones. Debe evaluar el nivel de anticuerpos con
una frecuencia entre seis meses y un año según el nivel de exposición.
2. Profilaxis post exposición con vacuna de cerebro de ratón lactante (CRL)
Se utilizará en caso de agresiones por animales domésticos y animales silvestres, de acuerdo a
esquema de profilaxis antirrábica y durante las siguientes circunstancias:
Ante exposiciones con un animal positivo a rabia.
En las exposiciones si el animal agresor desaparece, muere o no hay certeza en la
identificación del mismo.
En las exposiciones con lesiones en la cara, cuello, punta de los dedos de las manos o
mucosas, si el animal desaparece, muere o no hay certeza de su identificación o mientras se
inicia la observación.
Lameduras o rasguños de animales sospechosos desaparecidos. Heridas profundas
en piel o de cualquier tipo en las mucosas.
En personas agredidas inmunocomprometidas.
En todo accidente de mordedura por especies silvestres como murciélagos, monos,
zorros y otros.
Personal de laboratorio que haya tenido un accidente con mate- rial contaminado.
RELACIÓN ENTRE LOS PERIODOS CLÍNICOS DE LA RABIA Y LA OPORTUNIDAD DE
PROFILAXIS
El periodo A, llamado efectivo es el lapso donde el tratamiento an- tirrábico se inicia
tempranamente, protegiendo a la mayoría de las personas, cuanto más temprano se inicie el
tratamiento mayor efectividad se tendrá.
En el periodo B de inseguridad, el tratamiento se inicia tardíamente y no existe certeza
que pueda proteger a los infectados.
Finalmente, en el periodo C, la administración de vacunas es tardía, por ello no
alcanzan a producir anticuerpos suficientes como para inactivar a los virus de la rabia, que
fatalmente continúan hacia el SNC.
El área sombreada que se observa en la gráfica anterior, muestra como decrece rápidamente la
efectividad del tratamiento, que alcanza a lo máximo el día de la exposición y llega a cero cuando
está próximo a la iniciación del periodo sintomático de la rabia.
Los tratamientos iniciados entre los 10 días anteriores al periodo de pródromos, son
frecuentemente incapaces para detener el progreso de la enfermedad. La aplicación de suero
antirrábico, en este periodo, tampoco neutraliza a los virus rábicos.
a) Esquema de profilaxis post-exposición con vacuna CRL:
Esquema Reducido. 7 dosis + 3 refuerzos. Consiste en apli- car una dosis diaria por 7
días y los 3 refuerzos que deben ser después de la última dosis, con intervalos de 10, 20 y 30
días.
Recomendaciones: Se utilizará en caso de exposiciones leves (Heridas en regiones del cuerpo
que no comprometan heridas cercanas a la región de la cabeza).
Esquema Clásico. 14 dosis + 2 refuerzos. Consiste en la aplicación de 14 dosis en
forma diaria ininterrumpida y dosis de refuerzo a los 10 y 20 días de la última dosis de la
serie.
Este esquema sólo se utilizará cuando se indique la aplicación de suero antirrábico y en
situaciones de exposiciones grave (heridas en región de la cabeza y miembros superiores).
Recomendaciones. - Se utilizará en caso de exposiciones graves por animales domésticos,
animales silvestres y a personas agredidas que tengan alguna patología inmunodeficiente.
4. Uso del suero antirrábico con vacuna en la profilaxis de la rabia
Suero y vacunación. - Es la aplicación de suero antirrábico hiperin- mune (transferencia pasiva
de anticuerpos) con la finalidad de dar una protección inmediata pero temporal. La protección
inmunitaria especifica en los seres humanos se logra mediante la administración de
inmunoglobulina antirrábica humana (IGRH) o equina (IGER) en el sitio de la herida tan pronto
sea posible después de la exposición para neutralizar al virus. La aplicación de la vacuna debe
realizarse en otro sitio para generar inmunidad activa.
Tipos De Suero Antirrábico:
a) Heterólogo (ERIG).- Inmunoglobulina obtenida del plasma de caballo, asno o mulas híper
inmunizadas. Debe ser aplicado en un centro hospitalario de tercer nivel de atención, bajo
vigilancia médica (mínimamente por dos horas), por la posibilidad de reac- ciones anafilácticas.
Dosificación: Inyectar 40 UI por kilogramo de peso, dosis única.
b) Homólogo (HRIG): Inmunoglobulina antirrábica de origen hu- mano elaborado con suero de
humanos híper inmunizados.
Dosificación: La dosis es de 20 UI por Kg. de peso corporal, dosis única.
Vía de Aplicación:
El suero debe infiltrarse alrededor y dentro de la (s) herida (s), hasta donde sea anatómicamente
posible, lo restante debe administrarse por vía intramuscular profunda (sitio diferente donde se
administró la vacuna). En los niños menores de 2 años debe aplicarse en cara externa del muslo.