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Lección Tóxico

El documento aborda el uso y efectos de los antiinflamatorios esteroideos (corticoides) y la ivermectina, así como otros agentes tóxicos en animales. Se detalla la farmacocinética, mecanismos de acción, síntomas de intoxicación y tratamientos para diversas sustancias, incluyendo etilenglicol, hierro, metilxantinas, piretrinas y uvas. Además, se discuten las alteraciones en análisis de laboratorio y el diagnóstico y manejo de intoxicaciones en mascotas.

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Lección Tóxico

El documento aborda el uso y efectos de los antiinflamatorios esteroideos (corticoides) y la ivermectina, así como otros agentes tóxicos en animales. Se detalla la farmacocinética, mecanismos de acción, síntomas de intoxicación y tratamientos para diversas sustancias, incluyendo etilenglicol, hierro, metilxantinas, piretrinas y uvas. Además, se discuten las alteraciones en análisis de laboratorio y el diagnóstico y manejo de intoxicaciones en mascotas.

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ANTIINFLAMATORIOS

ESTEROIDEALES
AIES o Corticoides
Repaso Anatómico
Repaso fisiológico
USOS

Reemplazo de la
actividad Antiinflamatorio
glucocorticoidea

Inmunosupresor
Antiinflamatorio
Inmunosupresor
• Disminuye linfocitos, monocitos, eosinófilos y basófilos; incrementa neutrófilos
• Inhiben al macrófago: expresión de CHM II, síntesis de citocinas, producción de PGs

• Inhibe la activación y proliferación de los linfocitos B


• Inhiben activación de los linfocitos T: Disminuyen la producción de IL-2 e interfieren
con su acción, e inducen su apoptosis (linfopenia)

• Inhiben el acceso de leucocitos al foco inflamatorio (redistribución)


• Bloquean funciones de los neutrófilos
Farmacocinética
ALTERACIONES EN ANALISIS DE LABORATORIO
ALTERACIONES EN ANALISIS DE LABORATORIO
INTOXICACION POR
IVERMECTINA
• Definición: La ivermectina es un antiparasitario
utilizado principalmente para tratar infecciones
causadas por parásitos internos (helmintos) y externos
(ectoparásitos) en animales.
• Forma de presentación: Se encuentra en diversas
IVERMECTINA formas, como tabletas, soluciones inyectables y tópicas.

• Espectro de acción: La ivermectina es eficaz contra


una variedad de parásitos, como ácaros, nematodos,
gusanos y algunos ectoparásitos.
• La ivermectina actúa sobre el sistema nervioso de los
parásitos al unirse a los canales de cloro mediado por
glutamato, lo que aumenta la permeabilidad a cloro y
provoca parálisis y muerte del parásito.

MECANISMO
• También afecta la conducción nerviosa mediante la
DE ACCION inhibición de los impulsos nerviosos y puede atravesar
la barrera hematoencefálica en mamíferos, lo cual es
crucial para entender su toxicidad en algunas especies.
▪ Actúa sobre GABA (GABAérgica)

▪ Activa canales de Cl- sensibles al glutamato en células


musculares y nerviosas de los parasitos

▪ Hiperpolariza a la placa neuromuscular

▪ Parálisis tónica y muerte del parasito

▪ En nematodos también actúa sobre canales de Ca+


sensibles al GABA
• Absorción: Se absorbe bien por vía oral y
tópica La forma inyectable también se
absorbe eficazmente → aprox. En 4 horas
se encuentra completamente absorbida

• Distribución: Se distribuye en todo el


cuerpo y puede acumularse en tejidos con
alta afinidad lipofílica (93% de unión a
proteínas, principalmente la albúmina).

Farmacocinética • Metabolismo: Se metaboliza


principalmente en el hígado, y su
eliminación se da a través de las heces y
orina. Se ha demostrado que las
principales enzimas encargadas del
metabolismo de la ivermectina
corresponden al Citocromo P450
• Barrera hematoencefálica:
• En especies como perros y gatos, la ivermectina puede
cruzar la barrera hematoencefálica y unirse a los
receptores GABA en el cerebro.
• En condiciones normales, esto no causa problemas, pero
en especies sensibles o en dosis altas, la ivermectina
puede afectar el sistema nervioso central (SNC),
resultando en intoxicación.

• Dosis tóxicas:
Mecanismo de • La intoxicación por ivermectina generalmente ocurre
cuando se administran dosis superiores a las
intoxicación recomendadas.
• La intoxicación también puede resultar de la
acumulación del fármaco en animales con disfunción
hepática o renal.
• Perros:
• Los perros son más susceptibles a la intoxicación por ivermectina debido
a una mutación en el gen que codifica para un receptor específico en el
sistema nervioso (receptor ABCB1 o P-glicoproteína).
• modificación genética hereditaria en uno de sus genes: el MDR-1, que
provoca que sean sensibles a esta sustancia.
• Esto afecta su capacidad para expulsar la ivermectina del cerebro,
aumentando la susceptibilidad a la intoxicación.
• No se recomienda a: los cachorros de menos de tres meses, a las razas
Especies pequeñas, a los perros ancianos o enfermos, y a las perras embarazadas.

susceptibles
• Gatos:
• Aunque menos común, los gatos también pueden intoxicarse con
ivermectina, especialmente si se administran dosis incorrectas o si el
medicamento es usado en forma tópica inapropiada.
• En general, los gatos son más sensibles a las formulaciones tópicas, por lo
que se debe tener precaución con los productos destinados a perros.
• Afectación del SNC:
• Sistemas involucrados: En dosis altas, la ivermectina
afecta la actividad de los canales de cloro en las
neuronas, causando hiperpolarización y bloqueo de la
neurotransmisión, lo que lleva a la parálisis, coma y, en

Fisiopatología casos graves, muerte.


• Sistema nervioso central: Letargo, ataxia, temblores,
convulsiones, ceguera, y depresión.

• Sistema gastrointestinal: Vómitos y diarrea.

SINTOMATOLOGIA • Sistema respiratorio: Bradipnea o disnea (en casos


graves).

• Otros: Hipotensión, fiebre, psialorrea.


• Historia clínica: Identificación del acceso a
ivermectina, ya sea por administración accidental o
ingestión de productos incorrectos.

• Examen físico: Evaluación de signos neurológicos


como ataxia, temblores, y convulsiones.
Diagnóstico
• Análisis de laboratorio: En algunos casos, se pueden
realizar análisis de sangre para evaluar la función
hepática y renal, aunque no existen pruebas específicas
para ivermectina.
• Tratamiento de emergencia:
• Descontaminación: Si la ingestión fue reciente,
inducir el vómito.
• Soporte cardiovascular y respiratorio: En casos
graves, se puede requerir ventilación asistida,
administración de líquidos intravenosos, y control de
la presión arterial.

• Tratamiento sintomático:
Manejo del • Se administran anticonvulsivos como diazepam o
paciente •
fenobarbital si hay convulsiones.
Se puede utilizar terapia de rescate con lípidos en
intoxicado casos severos, ya que los lípidos pueden ayudar a
disminuir la toxicidad de la ivermectina.

• Monitoreo: Mantener al animal en observación


para detectar efectos secundarios o
complicaciones, como insuficiencia respiratoria o
arritmias.
Y colorin ▪ Una pruebita ha de ser….
colorado…..
INTOXICACIONES VARIAS
AMITRAZ

• Utilizado como insecticida y acaricida


• Presente en antiparasitarios contra garrapatas y lociones para la sarna demódica
FUENTES DE
INTOXICACION

• Es un agonista Alfa adrenérgico con acción en:


• S. Cardiovascular: hipotensión y bradicardia
• S. Gastrointestinal: nauseas, vomitos e ileo paralitico funcional
MECANISMO • SNC: Depresion neurológica y respiratoria, convulsiones, hiporeflexia e hipotermia
DE ACCION • S. Endocrino: hiperglucemia, poliuria

• NUNCA UTILIZAR EN GATOS


• Perros: DL 50-100 mg/kg; a partir de 1 mg/kg pueden aparecer signos de depresión
DOSIS TOXICA
AMITRAZ

• Historia de ingesta de collares antiparasitarios o animales en


tx con baños o lociones con Amitraz

DX
• SIGNOS CLINICOS: Hipotensión y vasoconstricción periférica
(palidez de mucosas); hipotermia, depresión, bradicardia,
anorexia, vómitos, diarreas, poliuria, ataxia, depresión,
convulsiones y/o coma, muerte

• General de intoxicación
• En caso de exposición cutánea, bañar al animal con
agua templada (ojo t°)

TX
• Evitar atropina para controlar bradicardia (producir
Bloqueo AV)
• ANTIDOTO: Yohimbina - Atipamezol
BASURA

FUENTE DE INTOX. MECANISMO DE DOSIS TOXICA


ACCION

•Basura en •Liberación de •Desconocida


descomposición endotoxinas
contiene patógenos bacterianas alteran
como: E. coli, motilidad GI,
Salmonella spp., permeabilidad del
Bacillus spp., ap. Digestivo y
Clostridium sintomatología en
perfringens, SNC
Clostridiu botulinum,
etc •Sindromes como:
CID,
tromboembolismo
pulmonar, SRIS y
SDMO → muerte
BASURA

DIAGNOSTICO HALLAZGOS LABORATORIALES TRATAMIENTO

• Historia de ingestión • HEMOGRAMA • Generales de intoxicación


• Signos clínicos • Inicialmente: leucopenia
por neutropenia • Calcio en px con
• Principalmente • Leucocitosis y neutrofilia hipotensión o bradicardia
digestivos (con neu. Tóxicos) en persistente
• 3 horas post ingesta fase avanzada • Tx de hipoglucemia →
• Vómitos diarreas • BIOQUIMICA insulina
• Deshidratación, fiebre • Elevacion enz. • Simpaticomiméticos
Hepáticas x sepsis • Emulsiones lipídicas
• Shock endotoxico
• Hiperglucemia seguida
de hipoglucemia
• Rabdomiolisis → fallo
renal
ETILENGLICOL

FUENTE DE MECANISMO DE
DOSIS TOXICA
INTOXICACION ACCION
• Presente en disolventes, • Sus metabolitos • Perro: 4,4 – 6,6 ml/kg
anticongelante para producen acidosis
carros, productos de metabólica severa y • Gato 1,5 ml/kg
revelado fotográfico, fallo renal agudo
productos anti moho,
etc • En su metabolismo
puede formar cristales
de oxalato → precipita
el aparato urinario
ETILENGLICOL -SINTOMAS

PRIMEROS
SEGUNDA FASE TERCERA FASE
SINTOMAS
• 30 mi y 12 hs post • Secundaria a la • 24 – 72 horas
ingestión acidosis • Insuficiencia
• Depresión de metabólica renal
SNC, oligúrica/anúrica
convulsiones, • 12-24 horas post
coma y muerte ingestión
del animal
(dependiendo
• Taquicardia y
dosis ingerida)
taquipnea
ETILENGLICOL

DIAGNOSTICO TRATAMIENTO

• Acidosis metabólica • General de intoxicación


• Aumento de anion GAP
• Hiperglucemia • No se recomienda carbón
• Hiperfosfatemia activado
• Aumento de BUN y creatinina
• Cristaluria de oxalato de calcio • Antidotos
• Etanol
• 4-Metilprirazol
HIERRO

FUENTE DE
• Suplementos vitamínicos - minerales
INTOX.

• Acción irritante en mucosa del estomago e intestino delgado


MECANISMO
DE ACCION • Causa Gastroenteritis hemorrágica con posible perforación

• 20-40 mg/kg
DOSIS
TOXICA • Dosis mayores a 100 mg/kg pueden ser mortales
HIERRO

•General de intoxicación
•Hidroxido de magnesio
TRATAMIENTO (leche de magnesio)
METILXANTINAS (CAFEINA, TEOBROMINA,
TEOFILINA)

FUENTE DE •Bebidas con cafeína, bebidas estimulantes, café, te y chocolate


INTOX.

•Aumento de AMP cíclico, aumentando catecolaminas


MECANISMO
•Agonistas competititvos de los receptores celulares para la adenosina
DE ACCION y aumentan el Ca+ IC → aumento de contractibilidad muscular

•Síntomas a partir de 15-20 mg/kg


•Cardiotoxicicdad a partir de 50 mg/kg
DOSIS TOXICA •Convulsiones a dosis mayores de 60 mg/kg
•DL 50 de cafeína y teobromina: 100-200 mg/kg
METILXANTINAS (CAFEINA, TEOBROMINA,
TEOFILINA)

•No hay antídoto específico


TRATAMIENTO
•Tratamiento general de
intoxicaciones

MONITORIZAR •Función cardiovascular


PIRETRINAS Y PIRETROIDES

MECANISMO DE
FUENTE DE INTOX DOSIS TOXICA
ACCION
• Insecticidas • Interferencia en el • 100 a 2000 mg/kg
utilizados en control mecanismo de
de pulgas transporte iónico a
través de la
membrana de los
axones
• Interfiere en función
neuronal
PIRETRINAS Y PIRETROIDES

DIAGNOSTICO SIGNOS CLINICOS TRATAMIENTO

• Historial de exposición • Desorientacion, • De soporte y


sialorrea, temblores, oxigenoterapia
fasciculaciones, ataxia, • Descontaminación
opistótonos, (baño con agua y
convulsiones, champú)
depresión, bradicardia, • Si hubo ingestión:
etc inducir vómito, lavado
gástrico, carbón
activado, catártico
• Atropina
UVAS Y PASAS

FUENTE DE
• La sustancia que produce toxicidad es desconocida
INTOX.

• Degeneración de túbulos proximales renales y fallo renal


MECANISMO
DE ACCION
agudo

• Desconocida
DOSIS
TOXICA • Se ha descrito 4-5 uvas
UVAS Y PASAS

FUENTE DE
• La sustancia que produce toxicidad es desconocida
INTOX.

• Degeneración de túbulos proximales renales y fallo renal


MECANISMO
DE ACCION
agudo

• Desconocida
DOSIS
TOXICA • Se ha descrito 4-5 uvas
XYLITOL

MECANISMO DE
FUENTE DE INTOX. METABOLISMO
ACCION
• Utilizado como • Estimula la secreción • Se metaboliza en
sustituto del azúcar de insulina hígado →
en alimentos para pancreática (de 2.5 a convirtiéndose en
diabéticos 7 veces mas que glucosa y pequeña
• Chicles, pasta de glucosa) → parte en lactato
diente y otros hipoglucemia • Produce necrosis
productos de higiene hepática y CID por
oral mecanismos
desconocidos
XYLITOL

DOSIS TOXICA DIAGNOSTICO TRATAMIENTO

• Perro: • Historia de ingestión • General de intoxicación


• Hipoglucemia: 0,1 g/kg • Signos clínicos • Tratamiento a
• Fallo hepático: 0,5 g/kg • Debilidad, ataxia, hipoglucemia
convulsiones en • Tratamiento de soporte
• Gato: no determinada primeros minutos para sintomatología
• Signos digestivos, digestiva y preservar
petequias, equimosis, función hepatica
encefalopatía
hepática, hemorragias
en horas posteriores
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