Facultad de Medicina Humana – UNAP
Prof. Charles Ocampo Falcón
Cátedra de Genética e Inmunología
Está constituido
por un grupo
de neuronas
localizadas
en la lámina terminal
del núcleo pre-óptico
en la región anterior
y posterior
del hipotálamo
Las neuronas del
centro termorregulador
del hipotálamo
son irrigadas
permanentemente,
Epífisis por una red de
capilares arteriolares
denominada
Hipófisis Órgano Vascular
de la Lámina Terminal
del Hipotálamo
Normalmente, en cada ser humano,
las neuronas del CTH tienen un umbral de temperatura constante
la cual define la temperatura de todo el cuerpo, incluida la sangre.
Existe una leve variación de la temperatura
entre las diferentes regiones del cuerpo
Pero, la temperatura de las regiones centrales del cuerpo
(intracraneana, intratorácica e intraabdominal)
es la misma que la de la sangre,
incluida la sangre contenida en el OVLT
En condiciones normales, el centro termorregulador,
define el umbral de la temperatura corporal de los seres humanos
dentro del rango de 36°C a 37°C
Si el cuerpo tuviera una protección aislante adecuada
aún expuesto a temperaturas de -50°C a 50°C
funcionaría de modo óptimo
Pero, al no tener una protección aislante, en la célula:
• A -1°C se forman cristales de hielo.
• A 45°C las proteínas celulares se coagulan
Para definir y conservar la temperatura del cuerpo,
las neuronas del centro termorregulador del hipotálamo
reciben la información térmica de dos niveles:
a) Indirectamente, a través de los receptores térmicos periféricos
de la piel: Ruffini (calor), Krause (frío),
de la médula espinal y de los órganos intra-abdominales
b) Directamente, a través de la temperatura de la sangre
contenida en el OVLT adyacente
Una de las funciones
de la glándula tiroides
es la producción de calor
mediante de la regulación
del metabolismo basal
(catabolismo de lípidos,
carbohidratos y proteínas)
a través de la acción
de las hormonas tiroideas
T3 y T4
A continuación, el hipotálamo,
libera el factor liberador de tirotropina TRH
el cual actúa sobre adenohipófisis
estimulando la liberación de la hormona tirotropina TSH
La TSH actúa sobre la glándula tiroides
estimulando la liberación de las hormonas T3 y T4
las cuales regulan la tasa del metabolismo basal
La velocidad de los procesos metabólicos va a aumentar o disminuir
en función del ascenso o disminución de la temperatura del cuerpo.
De esta manera adaptan la temperatura corporal
al punto de ajuste de la T° del centro termorregulador
La termogénesis o generación de la temperatura
se realiza por dos vías:
Termogénesis Rápida o Termogénesis Física
producida básicamente por el temblor
y la disminución del flujo sanguíneo periférico.
Termogénesis Lenta o Termogénesis Química
Generado por hormonas tiroideas y movilización de sustratos
procedentes del metabolismo celular.
1. Conducción
Es la transferencia directa del calor desde un cuerpo a otro.
La sangre conduce el calor desde el interior del cuerpo
hasta la superficie de la piel
por tanto la conducción está influenciada por la volemia
En este principio se basa el hecho de usar
paños o toallas húmedas para disipar la fiebre
2. Convección
Es la transferencia de calor
desde de la superficie del cuerpo hacia el ambiente
por medio de las corrientes de aire (viento, ventilador)
3. Radiación: p.e. radiación del sol
Es la transferencia de calor en forma de rayos infrarrojos
que se emiten desde la piel hacia el espacio exterior
60% del calor corporal se disipa por radiación
4. Evaporación
Es la transferencia de calor en forma de vapor
desde el interior del organismo hacia el medio ambiente
El agua líquida corporal se convierte en vapor de agua (sudor)
25% del calor corporal se disipa por evaporación
La evaporación del agua
que mantiene húmeda la superficie del cuerpo
se denomina transpiración insensible
Temperatura mayor a 37 °C a < de 38,3 °C
Aumento anormal de la temperatura basal
> 37,2 °C en la mañana y > 37,7 °C en la noche
junto con un aumento en el punto de ajuste hipotalámico.
Temperatura > 38,3 °C en dos o más ocasiones
y una enfermedad ≥ 3 semanas de duración
en ausencia de estados de inmunodepresión conocidos,
y con indagación de exámenes que no revelan la causa.
Temperatura > 41,5 °C que pueden ocurrir con más frecuencia
en hemorragias del SNC como hemorragia subaracnoidea,
pero, también en infecciones severas, (sepsis, meningitis)
disfunción o trauma del tronco encefálico, tumores del SNC
Aumento anormal de la temperatura basal
sin que exista un incremento en el umbral térmico del CTR
y en ausencia de procesos infecciosos,
es decir no existe la presencia de moléculas pirógenas.
El ascenso acelerado de la temperatura supera la regulación del CTR
y por lo tanto, la capacidad de pérdida de calor.
1. La exposición al calor exógeno
(insolación, fábricas, radiaciones caloríficas,)
2. Producción excesiva de calor endógeno
(hipertiroidismo, ejercicios intensos,
uso de ropas ajustadas en ambientes cálidos)
37 °C a 38,3 °C: Malestar general
38,3 °C a 39 °C: Sudor profuso (diaforesis), rubor, taquicardia, disnea
cansancio. Epilépticos y niños pueden presentar convulsiones.
40 °C: Además, mareos, vértigos, deshidratación, debilidad,
náuseas, vómitos, cefalea.
41 °C: Además, alucinaciones, confusión, y somnolencia.
42 °C: Además: palidez o rubor, puede llegar al coma,
hipertensión o hipotensión y taquicardia intensa.
43 °C: Puede ocurrir la muerte por paro cardiorrespiratorio y shock
o dejar como secuelas de daños cerebrales, convulsiones
44 °C a 45ºC: Muerte segura
35 °C a 36 °C: Sensación de frío, temblor
34 °C a 35 °C: Hipotermia. Además, pérdida del movimiento de
los dedos, cianosis, confusión, arreflexia, disnea,
bradicardia y progresiva pérdida de temblor
32 °C a 34 °C : Además, alucinaciones, desaparición
del temblor, coma
31 °C: Además, coma.
28 °C: Paro cardiorrespiratorio.
26 a 24 °C: Muerte
1. Fiebre ondulante
2. Fiebre intermitente
3. Fiebre continua
4. Fiebre remitente
5. Fiebre recurrente
a) Fiebre Ondulante
Cuando en el transcurso de los días continuos de una o dos semanas
la temperatura asciende gradualmente como escalera
hasta llegar al rango de fiebre
y luego desciende gradualmente como escalera
hasta llegar a la temperatura basal normal
y así, permanece durante varios de una semana
Ejm: neoplasias, tuberculosis, VIH.
b) Fiebre Intermitente
Cuando en el transcurso de 24 horas
la temperatura asciende una sola vez
hasta llegar al rango de fiebre
pero luego disminuye gradualmente
hasta llegar al umbral térmico basal normal
Ej. Abscesos, malaria
c) Fiebre Sostenida o Continua
Cuando en el curso de 24 horas hay varios picos de fiebre
alternados con temperaturas
que descienden solo 1°C (o, sea solo hasta 37,3 ºC)
pero, sin llegar a la temperatura basal normal
38,3
Ejemplo: 37,3
dengue,
fiebre
tifoidea
T°C
d) Fiebre Remitente
Cuando en el curso de 24 horas hay varios picos de fiebre
alternados con temperaturas que descienden menos de 1°C
pero, sin llegar a la temperatura basal normal
38,3
Ejemplo:
< 37,3
dengue,
leptospirosis,
malaria
T°C
e) Fiebre Recurrente
Cuando hay episodios de fiebre sostenidos
de varias horas de duración (incluso de más de un día)
alternados con periodos de temperatura basal normal
de varias horas de duración (incluso de más de un día)
Ejemplo:
Cáncer,
VIH.
1. Exotoxinas Microbianas producidas por:
virus, bacterias, micobacterias, hongos, parásitos
Las principales toxinas de la membrana de las bacterias
(lipopolisacáridos, ácido teicoico, ácido lipoteicoico,
lipoproteínas, fosfolípidos) y peptidoglucano de la pared)
2. Otras exotoxinas:
Aminoácidos, lípidos o carbohidratos de la dieta, fármacos,
objetos extraños que quedan atrapados en el interior del cuerpo
(pellets de algodón, gasas de operaciones quirúrgicas,
hilos, espinas, madera)
Los pirógenos exógenos inducen la síntesis de los pirógenos endógenos
por parte de los macrófagos, monocitos, neutrófilos,
linfocitos, hepatocitos, células endoteliales, osteoblastos,
condrocitos, células dendríticas y hasta células tumorales
útero, riñón, pulmón, SNC
Los principales pirógenos endógenos son:
interleucinas 1α, 1β, 2, 6 y 18, interferones α, β y γ,
factores de necrosis tumoral α y β,
factor neutropénico ciliar, oncostatina M
y la proteína α-1 inflamatoria del macrófago
La síntesis de pirógenos endógenos tarda 60 a 90 min
Después de haberse generado la síntesis de los pirógenos endógenos,
los pirógenos exógenos son fagocitados
por los macrófagos y las células dendríticas
A continuación, los pirógenos endógenos,
cruzan la barrera hemato-encefálica,
y llegan hasta los capilares del cerebro
A continuación, estimulan a la COX-2 (ciclo-oxigenasa)
de las células endoteliales y macrófagos gliales (microglias)
desencadenando la síntesis de prostaglandinas E2 y F2α
La síntesis de prostaglandinas tarda de 60 a 90 segundos
Fundamentalmente, la prostaglandina E2
y otros pirógenos endógenos
actúa sobre las mismas células endoteliales del OVLT
estimulando la síntesis de AMPc
Finalmente, el AMPc, actúa sobre las neuronas
del centro termorregulador del hipotálamo
aumentando su umbral térmico
y desencadenándose, así, el proceso febril
1° Fase o Fase Prodrómica
Al haberse incrementado la temperatura en las neuronas
del centro termorregulador del hipotálamo,
la temperatura de la sangre del OVLT
ha quedado inferior a la temperatura
del centro termorregulador del hipotálamo.
En este momento se presentan molestias inespecíficas
como hiporexia, cefalea, artralgia, mialgia, fatiga
y malestar general
2° Fase o Fase de Escalofrío
A continuación, las neuronas del centro vasomotor
estimulan al sistema simpático vía adrenérgica α-1
y se origina vasoconstricción arteriolar periférica
Por cada 1°C de aumento de temperatura
por encima del umbral térmico,
la frecuencia cardíaca aumenta en 15 lat/min
y la frecuencia respiratoria aumenta 5 resp/min
2° Fase o Fase de Escalofrío
En respuesta al disbalance de temperatura
generado entre el hipotálamo y la sangre del OVLT,
se activan las neuronas del centro vasomotor
del bulbo raquídeo y de la protuberancia anular
Glándula A continuación,
pineal las neuronas
del centro vasomotor
estimulan al sistema
simpático vía
adrenérgica α-1
y se origina
Hipófisis vasoconstricción
Hipotálamo arteriolar periférica
2° Fase o Fase de Escalofrío
En este momento puede aparecer temblor,
que se conoce como tremor involuntario o “escalofrío”,
lo cual aumenta la producción de calor por los músculos
Pero, si los mecanismos de conservación del calor
a cargo de las hormonas tiroideas T3, T4
incrementan el metabolismo basal y logran aumentar
el calor corporal hasta la temperatura del OVLT
el temblor ya no será necesario.
La vasoconstricción ocurre primero en manos y pies.
La PGE2 es responsable de las mialgias y artralgias
que acompañan a la fiebre.
Como consecuencia de la vasoconstricción periférica
la sangre es desviada desde la periferia
hacia los órganos internos donde queda secuestrada.
2° Fase o Fase de Escalofrío
Este es un mecanismo de defensa esencial,
ya que al disminuir el flujo de sangre en la periferia
disminuye la pérdida de calor por la piel,
por lo tanto la piel queda sin calor, está pálida
hay piloereción (piel de gallina) y el paciente siente frío.
Ello explica los instintos conductuales
(p. ej. abrigarse más o meterse en la cama)
para cubrir las superficies expuestas,
con el fin de evitar la pérdida de calor
y tratar de mantener la temperatura corporal.
2° Fase o Fase de Escalofrío
En todo el proceso la temperatura interna sólo aumenta en 1 ó 2°C.
Los procesos de conservación del calor mediante vasoconstricción,
la producción del calor por escalofrío
y el aumento de la actividad metabólica
se mantienen constantes hasta que la T° de la sangre del OVTL
alcance la nueva temperatura del hipotálamo,
la cual va a persistir mientras se mantengan elevados la [ ] de la PgE2
Cuando disminuye la concentración de pirógenos,
por la acción de antipiréticos endógenos o exógenos
el nuevo punto de ajuste de la temperatura del hipotálamo
vuelve a su temperatura original basal
iniciándose los procesos de pérdida de calor.
3° Fase o Fase de Rubor
Las neuronas del centro vasomotor se inhiben
y a través de la vía parasimpática Ach/M3
originan vasodilatación en los capilares cutáneos
aumentando la circulación en la periferia
como consecuencia la piel se hace roja y se calienta
hasta que la temperatura de la sangre del OVTL
alcance la temperatura original basal del CTR
La actividad simpática adrenérgica
origina contracción de las glándulas sudoríparas
y sudoración profusa
Pero, además, el retorno a la temperatura basal sucede por:
factores inmunológicos y neuro-hormonales
4° Fase o Fase de Defervescencia
a) Factores Fisiológicos Inmunológicos:
La fiebre por sí misma implica la liberación
de factores inmunológicos destinados a reducir la temperatura
b) Factores Fisiológicos Neuro-Hormonales:
Los cambios térmicos media una respuesta hormonal antipirética
a través de neuro-moduladores antipiréticos
denominados criógenos endógenos:
arginina-vasopresina, adreno-corticotropina ACTH
y hormona estimulante de los melanocitos
(pro-opio-melano-cortina POMC)
4° Fase o Fase de Defervescencia
Así mismo:
el núcleo para-ventricular del hipotálamo
secreta factor liberador de corticotropina FLC
En el hipotálamo, sustancia gris peri-acueductal,
sistema límbico, locus ceruleus y mesencéfalo,
el FLC estimula la liberación de POMC,
en la pars intermedia y anterior de la hipófisis,
el FLC estimula la síntesis de ACTH a partir de POMC
ACTH: Estimula en la Corteza Suprarrenal
la síntesis de glucocorticoides y noradrenalina.
Fiebre de Origen Desconocido FOD Clásica
Paciente con temperatura superior a 38,3°C
medida en tres o más ocasiones
en el transcurso de por lo menos tres semanas
tiempo durante el cual no se logra obtener el diagnóstico
no obstante haber realizado:
a) Estudios diagnósticos de laboratorio
durante por lo menos haber asistido tres consultas externas
b) Estudios diagnósticos clínicos y de laboratorio
durante el curso de tres días estando el paciente hospitalizado
Fiebre de Origen Desconocido FOD
Deben excluirse causas comunes de fiebre:
infecciones respiratorias, urinarias, gastrointestinales,
heridas o flebitis.
La mayoría de los casos de FOD son enfermedades comunes,
pero con presentaciones atípicas.
El diagnóstico debe basarse en una buena historia clínica,
con anamnesis sobre exposición a enfermos infecciosos,
animales, uso de medicamentos, viajes, medios de trabajo.
2) FOD Nosocomial o Intrahospitalaria
Fiebre que se presenta en un paciente hospitalizado
que a su ingreso no presentaba fiebre, ni signos de infección
o incubación de alguna enfermedad
Son frecuentes las infecciones por Acinetobacter asociadas a catéter
y colitis por Clostridium difficile
3. FOD Asociada a Neutropenia
Paciente con menos de 500 neutrófilos/ml
se asocia a infecciones por Candida albicans, Aspergillus notatum
4) FOD Asociada a VIH
Fiebre que presenta un paciente VIH positivo
Las causas más frecuentes son: tuberculosis, leishmaniasis y neoplasia s
Etiología de la FOD
1. Infecciones
Es la causa más frecuente. Las principales son:
tuberculosis, fiebre tifoidea, brucelosis,
endocarditis bacteriana, colangitis, leishmaniasis,
abscesos intra-abdominales de hígado o rinón
2. Neoplasias
La causa más frecuente de fiebre por neoplasias son las
hematológicas (leucemia y linfoma).
Dentro de los tumores sólidos el más frecuente
es el cáncer de colon, el hepatocarcinoma,
y los tumores gastrointestinales.
3. Patologías del Tejido Conjuntivo
Vasculitis, arteritis de células gigantes,
más frecuente en ancianos
y la enfermedad de Still del adulto (jóvenes)
4. Otras causas de FOD
Fiebre por medicamentos, trombo-embolismo pulmonar,
enfermedad inflamatoria intestinal,
hepatitis granulomatosa idiopática
