Citología e Ingeniería
Biomédica
M. Sc. Naysha Villasante Bravo
Lic. Ciencias Biológicas
Docente de Biología molecular, Fisiología, Genoma y salud
1.- Tema 7: Dogma central de la
Biología molecular- flujo de la
información genética.
1. Conectándonos : Nuestros saberes previos
Actividad de reflexión
¿Qué representa esta imagen?
3
Después de haber visualizado la imagen en la
slide anterior, reflexionamos y respondemos
las siguientes interrogantes:
¿Por qué el flujo de la información
01 genética comienza en el núcleo?
¿Cuántos procesos se requieren para
02 transformar los genes en proteínas?
¿Por qué es importante tener
03 conocimientos básicos de el flujo de
información genética para
comprender las enfermedades?
2. Logro de la sesión
FLUJO DE FLUJO DE INFORMACIÓN GENÉTICA
Al final de la sesión, el estudiante argumenta la importancia del flujo de
información genética y como influye en la producción de proteínas, que
determinan el funcionamiento de los organismos
5
3. Desarrollo del tema
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I. FLUJO DE INFORMACIÓN GENÉTICA
La transmisión de información genética tiene como principio rector las reglas de apareamiento de bases, y es lo
que posibilita una transmisión de "ida y vuelta" de la información entre ADN a ARN; y de ARN a proteínas.
La información genética está contenida en los genes, segmentos de ADN que llevan información para fabricar un
producto funcional determinado (proteína).
[Link] El núcleo es la estructura celular que contiene la mayor parte del material genético y
Procesos%20gen%C3%A9ticos%20de%20la%20s%C3%ADntesis%20de%20prote%C3%ADnas- donde se llevan a cabo los procesos de: Replicación y Transcripción.
la%20transcripci%C3%[Link]
ADN
En los organismos llamados eucariotas, el ADN se
encuentra dentro de un área compartimentalizada dentro
de la célula llamada núcleo. Debido a que la célula es
muy pequeña, y porque los organismos tienen muchas
moléculas de ADN por célula, cada molécula de ADN
debe estar empaquetada de forma muy compacta y
precisa. Esta forma superempaquetada del ADN se
denomina cromosoma.
Función del ADN:
Dirigir el funcionamiento de la célula. El ADN contiene
las instrucciones que un organismo necesita para
desarrollarse, sobrevivir y reproducirse. Para realizar
estas funciones, las secuencias de ADN deben ser
transcritas a mensajes que puedan traducirse para la
fabricación de proteínas, que son las moléculas complejas
que hacen la mayor parte del trabajo en nuestro cuerpo.
Gen
Un gen es un segmento corto de ADN.
Es una secuencia de nucleótidos en el ADN que
codifica la síntesis de un ARN o de una proteína.
Contienen la información para construir y
mantener las células de un organismo y pasar los
rasgos genéticos a la descendencia.
Los genes son las unidades de herencia y controlan
las características del individuo. Ejm: color del pelo,
tipo de sangre, enfermedades genéticas, etc.
Los genes son parte de los cromosomas.
La expresión de los genes en una célula u organismo
permitirá controlar el desarrollo del mismo,
actividades celulares, expresión de características,
etc.
A.- REPLICACIÓN DEL ADN
Es la capacidad que el ADN tiene para
hacer copias - réplicas de su molécula.
Se produce de acuerdo con un mecanismo
semiconservativo, lo que indica que las
dos cadenas complementarias del ADN
original, al separarse sirven de molde cada
una para la síntesis de una nueva cadena
complementaria de la cadena molde, de
forma que cada nueva doble helice contiene
una de las cadenas del ADN original.
[Link]
Enzimas que intervienen en la Replicación.
[Link]
Origen de la
replicación
La replicación siempre
comienza en lugares
específicos del ADN, que se
llaman orígenes de
replicación y se reconocen
por su secuencia.
[Link]
Proteínas especializadas reconocen el origen, se unen a este sitio y abren el ADN. Conforme se abre el ADN, se
forman dos estructuras en forma de Y llamadas horquillas de replicación, en conjunto conforman lo que se
llama burbuja de replicación. Las horquillas de replicación se mueven en direcciones opuestas a medida que
avanza la replicación.
Etapas de la
replicación del ADN
1.-Iniciación
2.-Elongación
3.-Terminación
Iniciación:
En las zonas llamadas horquillas o
burbujas de replicación, en donde
comenzará la síntesis, esto porque el
DNA se desenrolla y se separan las
dos hebras, deshaciéndose los
puentes de hidrógeno entre bases
complementarias, por la acción de
enzimas helicasas, topoisomerasas
y por las proteínas SSBP que se
unen a las hebras moldes para para
que no vuelvan a enrollarse.
Elongación:
Las ADN polimerasas (III)
Las nuevas hebras se sintetizan siempre en la dirección 5' a 3'. (El
5'-trifosfato de nucleósido solamente se añade en el 3'OH libre de la
desoxirribosa). Para que puedan iniciar la síntesis necesitan un
extremo 3' OH al que ira añadiendo nucleótidos, y ese extremo 3'
OH lo suministra un ARN de pequeño que se denomina ARN
cebador o "primer".
La síntesis de ADN comienza, por tanto, sintetizando un corto
segmento de ARN denominado cebador, sinterizado por una
enzima denominado Primasa. La Primasa es una ARN
polimerasa que utiliza como molde ADN.
Todos los fragmentos de Okazaki comienzan por un Cebador.
Posteriormente, la ADN polimerasa III lleva a cabo la síntesis del
fragmento de ADN correspondiente hasta llegar al siguiente
cebador. En ese momento, la ADN polimerasa I sustituye a la ADN
polimerasa III.
La ADN polimerasa I se encarga de retirar el ARN cebador
mediante su actividad exonucleótídica (hidrolizar el ADN de hebra
simple, removiendo deoxirribonucleotidos terminales desde un
extremo) y al mismo tiempo rellena el hueco sintetizando ADN.
En una copia puede haber errores que en general son corregidas
simultáneamente por la DNA polimerasa III
Terminación:
Una vez terminada la copia
de ADN y removida los
pedazos de RNA .
La DNA ligasa conecta los
dos fragmentos de Okasaki
de ADN recién sintetizado,
catalizando las reacciones
de condensación que unen
los grupos fosfatos y
azúcar de los nucleótidos y
así, una vez unidos todos
los fragmentos de Okasaki.
A medida que se van sintetizando las hebras y uniendo los fragmentos se origina la doble hélice, de forma que al
finalizar el proceso se liberan dos moléculas idénticas de DNA, con una hebra antigua y otra nueva
Girasa (Topoisomerasa II)
Replicación del ADN en procariotas
Es similar a la de los procariontes, es decir semiconservativa.
Existe una hebra conductora y una hebra retardada con fragmentos de okazaki.
Se inicia en la burbuja de replicación (puede haber unas 100 a la vez)
El ADN bacteriano es circular y la
replicación ocurre en tres etapas:
1º etapa: desenrrollamiento y
apertura de la doble hélice en el
punto Ori-C.
Intervienen un grupo de enzimas y
proteínas, el cual en conjunto se
denomina replisoma.
2º etapa. Síntesis de dos nuevas
hebras de ADN.
3º etapa: corrección de errores.
Diferencias de la Replicación entre procariotas y eucariotas
B.- TRANSCRIPCIÓN
Proceso de síntesis de una cadena de ARN, cuya secuencia es idéntica a la de una cadena de ADN.
Se realiza sobre una hebra de ADN llamada cadena molde, la otra hebra del ADN se llama cadena codificadora
En las células eucariotas los genes nucleares son transcritos por tres tipos de
ARN pol: I, II y III , que transcriben diferentes tipos de genes en lugares
específicos del núcleo, Cada una reconoce promotores y TF con características
especiales
Factores que intervienen en la Transcripción
Factores transcripcionales (TF): Son proteínas que se unen al ADN en el promotor, potenciador o silenciador
para el control de la expresión de los genes.
Elementos de la transcripción [Link]
entos/[Link]
ARN polimerasa: La enzima encargada de generar la cadena de ARNm a partir de la cadena de DNA
ARNm: Existen diferentes tipos de ARN. El ARN mensajero es el generado por la ARN polimerasa y el
encargado de llevar la información hasta el aparato de traducción.
Promotor: Secuencia del ADN donde comienza la transcripción.
Unidad de Transcripción: secuencia del ADN que pertenece al gen y que será transcripta por la ARN
polimerasa.
Etapas de la transcripción.
1.- Iniciación 2.- Elongación 3.- Terminación
• La ARN polimerasa, junto con uno o más factores de transcripción
generales , se une al ADN promotor . (1)
• La ARN polimerasa genera una burbuja de transcripción que separa las
dos hebras de la hélice de ADN. Esto se hace rompiendo los enlaces de
hidrógeno entre los nucleótidos de ADN complementarios. (1)
• La ARN polimerasa agrega nucleótidos de ARN (que son complementarios
a los nucleótidos de una hebra de ADN). (2)
• El esqueleto de ARN azúcar-fosfato se forma con la ayuda de la ARN
polimerasa para formar una cadena de ARN. (3)
• Los enlaces de hidrógeno de la hélice de ARN-ADN se rompen, liberando
la cadena de ARN recién sintetizada . Existen secuencias de terminación
de la transcripción. La transcripción finaliza , formándose el ARN
transcrito primario (pre-ARNm) (4)
• Si la célula tiene un núcleo , el ARN puede procesarse más. Esto puede
incluir poliadenilación , taponado y empalme .
• El ARN puede permanecer en el núcleo o salir al citoplasma a través del
complejo de poros nucleares .
Transcripción , Splicing y Traducción
Modificaciones en el pre-ARNm
Splicing del ARN. Eliminación de los intrónes
Dentro de la secuencia codificante del ARNm, existen zonas
denominadas intrones, las cuales, no son necesarias para la traducción.
Estas secuencias no codificantes se ubican entre los exones que si son
secuencias codificantes.
Entonces durante el procesamiento del ARNm, los intrones son cortados
de las cadenas, y los exones se van uniendo formando una secuencia
codificante para una proteína determinada.
Diferencias de la Transcripción entre procariotas y eucariotas
[Link]
C.- TRADUCCIÓN
En el proceso de traducción, la secuencia de nucleótidos de un ARNm especifica la secuencia de aminoácidos de una
proteína, es decir el ensamblaje de una proteína en base a la secuencia de un ARNm.
El ARNm, es el que lleva la información para la síntesis de proteínas, es decir determina el orden en que se unirán
los aa.
Esta información esta codificada en forma de tripletes, cada tres bases constituyen un CODÓN que determina un AA.
Las reglas de correspondencia entre codones y aminoácidos corresponden al CÓDIGO GENÉTICO
El código genético: Es una regla que explica cómo se
transforma una secuencia de nucleótidos en una
secuencia de aminoácidos (secuencias de ADN o ARN).
• Un codón se corresponde con un aminoácido
específico.
• El código define la relación entre:
• Secuencias de tres nucleótidos, llamadas
codones
• Se traduce en proteínas (secuencias de
aminoácidos) en las células vivas.
Serie de codones en un segmento de ARN. Cada codón se compone
de tres nucleótidos que codifican un aminoácido específico
Conjunto de triplete de nucleótidos que codifica un aminoácido
Codón
en específico.
Los codones son fundamentales para explicar gran parte del mecanismo de acción
del dogma de la biología; debido a que con ellos se crea los codones de iniciación y
determinación importantes en la replicación, transcripción y traducción
Código genético
Existen en total 64 codones cada uno destinado a
expresar un aa y entre ellos hay 4 codones muy
especiales; uno codifica el inicio de la síntesis de
proteínas (AUG) y los otros tres para el termino
de ese proceso (UAA – UAG – UGA)
Aminoácidos: Ala=Alanina. Arg=Arginina. Asp=Aspartato. Asn=Asparagina. Cys=Cisteína. Gln=Glutamina. Gly=Glicina. His=Histidin a.
Ile=Isoleucina. Leu=Leucina. Lys=Lisina. Met=Metionina Phe=Fenilalanina. Pro=Prolina. Ser=Serina. Thr=Treonina. Trp=Tripto fano.
Tyr=Tirosina. Val=Valina.
Traducción:
Etapas de la traducción.
Iniciación: la unidad menor del ribosoma
se une al ARN m, inicia la transcripción,
forma el codón inicial y el primer
aminoácido (metionina en células
eucariotas).
Elongación: se forman los enlaces
peptídicos de los aminoácidos, Esta unión
es catalizada por la enzima peptidil
transferasa, luego pasa a la translocación
ribosomal.
Terminación: Los codones UAA, UAG y
UGA son señales de paro que no
especifican ningún aminoácido y se
conocen como codones de terminación,
determinan el final de la síntesis proteica.
Iniciación:
El ARNm se une con las subunidades ribosomales y
con el ARNt que transporta al primer aminoácido,
constituyendo juntos el COMPLEJO DE
INICIACIÓN.
La traducción en células eucariotas siempre
comienza por el codón AUG, que codifica para la
metionina (Met). El ARNt iniciador (que lleva unido el
aminoácido Met) se une a la subunidad menor del
ribosoma en el sitio P ayudado por el factor de
iniciación eIF2 (eukayotic initiation factor). En
células procariotas la traducción inicia con N-formil-
metionina en vez de Metionina.
Inicio del proceso de traducción. La subunidad
menor del ribosoma se une al ARNt iniciador (que
lleva el aminoácido metionina [Met]) y se desplaza
por el ARNm hasta que reconoce el codón de
iniciación AUG, complementario al anticodón en el
ARNt (3); la unión implica el acoplamiento de la
subunidad mayor.
Elongación:
Incluye tres etapas:
I. Reconocimiento del codón; el codón que se leerá
se coloca en el sitio A del ribosoma y se une al ARNt
entrante que tiene el anticodón complementario
II. Formación del enlace peptídico; se forma entre el
aa nuevo que esta unido al ARNt del sitio A y el
aminoácido añadido previamente que se encuentra
unido al ARNt del sitio P ribosomal.
III. Translocación; El ribosoma avanza un codón en el
ARNm y desplaza del sitio A al sitio P al ARNt que
lleva la cadena de aminoácidos; al mismo tiempo el
ARNt descargado pasa del sitio P al sitio E por
donde sale del ribosoma. La translocación expone al
siguiente codón del ARNm en el sitio A y el ciclo se
repite.
Después, el ribosoma se desplaza en sentido 5′ → 3′ y el
ARNt con el dipéptido queda en el sitio P, mientras que el
ARNt que inicialmente llevaba Met queda en el sitio E (de
salida). Se produce la entrada de un nuevo aminoácido
eje, Vanina [Vla]) en el sitio A. El proceso se repite con la
incorporación de nuevos aminoácidos, completandose la
generación de la cadena polipeptídica .
Terminación:
Ocurre cuando un codón terminador, que
puede ser el triplete UAG, UAA o UGA,
entra al sitio A.
Una proteína llamada factor de liberación
se une al codón terminador y rompe el
enlace entre la cadena de aa y el ARNt que
la sujeta, entonces la cadena se libera del
ribosoma y se dobla en tres dimensiones
para formar la proteína.
Por otro lado el complejo de iniciación se
desintegra terminación del proceso de
traducción.
La aparición de uno de los codones de
parada en el sitio A determina la unión de
factores de terminación , que favorecerán la
liberación del polipéptido y el
desensamblaje del ribosoma .
II. REGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN GÉNICA
La expresión génica es el proceso que la célula utiliza para producir las moléculas que necesita, mediante la lectura
del código genético escrito en el ADN
Cada ser vivo posee una dotación de genes.
Muchos genes sólo se transcriben cuando la célula lo
requiere, y muchos otros solo se transcriben cuando se
produce la diferenciación celular. A esto se le denomina
la REGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN GÉNICA.
La regulación de la expresión génica en eucariontes
es durante la transcripción y el procesamiento del ARN,
que tienen lugar en el núcleo, y durante la traducción de
proteínas, que tiene lugar en el citoplasma.
La Regulación de la expresión génica se da a través
de los operones:
- Operón lactosa - Operón triptófano.
Francois Jacob y Jacques Monod recibieron el Premio Nobel en Medicina
en 1995 por su descubrimiento del Operon Lac en Escherichia coli.
OPERÓN
• Un operón está formado por un grupo de genes el cual está bajo el control de un solo promotor, operador y
genes reguladores.
• El promotor es el segmento de ADN donde la ARN polimerasa se une para que los genes sean transcritos.
• El operador controla el acceso del ARN polimerasa al promotor y es reconocida por una proteína
reguladora.
• El gen regulador expresa para una proteína reguladora la cual controlará la expresión del operón. Puede
ser inductora o represora.
• El terminador es una secuencia de ADN que marca el fin de la transcripción de un gen.
Los operones son inducible
(operón Lac) o reprensible
(operón trp) de acuerdo al
mecanismo de control.
Operón Lactosa
⮚ El operón lactosa (Operón Lac) es un sistema de tipo inducible, esto debido a que la proteina
reguladora , producto del gen regulador, es un represor que impide la expresión de los genes
estructurales en ausencia del inductor.
⮚ Los elementos del operón Lac son:
• Genes estructurales: gen Z, gen Y, gen A
• Elementos de control: promotor (P) y operador (O)
• Gen regulador (i): codifica para la proteína reguladora. Este gen se encuentra cerca a los genes
estructurales del operón.
• Inductor: Lactosa
[Link]
gene-expression-and-cell-specialization/a/the-lac-operon
[Link]
Operón Triptófano
El operón triptófano (Operón trp) es un sistema de tipo represible, ya que el aminoácido triptófano
(Correpresor) impide la expresión de los genes necesarios para su propia síntesis cuando hay niveles
elevados de triptófano. Sin embargo, en ausencia de triptófano o a niveles muy bajos se transcriben los
genes del operón trp.
Los elementos del operón
trp son:
• Genes estructurales:
trpE, trpD, trpC, trpB, trpA.
• Elementos de control:
promotor (P) y operador
(O).
• Gen regulador (trpR):
codifica para la proteína
reguladora. Este gen se
encuentra en otra región
del cromosoma bacteriano
aunque no muy lejos del
operón.
• Correpresor: triptófano
[Link]
4. Actividades
La siguiente actividad te ayudara a reforzar y evaluar lo aprendido e identificar aquellos puntos que
debes fortalecer.
Indicaciones:
1.- Lea cuidadosamente el articulo propuesto.
2.- Responda la pregunta:
2.- Forme parejas y comparta sus respuestas individuales . Discutan ideas, comparen su hipótesis y
lleguen a un consenso sobre el tema.
3.- Forme grupos de 6 estudiantes . Cada pareja comparte sus conclusiones con el resto de las parejas
y lleguen a un nuevo consenso.
4.- Cada grupo presenta sus conclusiones.
41
Pasos a seguir
A.- Acceso a en información:
Ingrese a la siguiente webgrafía a través del link o QR:
[Link]
B.- Responda las siguientes preguntas:
En base a la información proporcionada discutan y responda:
¿Qué es mutación y que es polimorfismo?
¿Todos los humanos tenemos el mismo genoma?
¿Qué importancia tiene el estudio el flujo de información genética en los seres vivos?
¿Qué factores pueden producir alteraciones genéticas?
¿Cuáles son las consecuencias de la modificación del ADN en los seres vivos?
42
5. Retroalimentación
Preguntas de reflexión:
• ¿Cómo ha influido el estudio de la información genética en la vida de hoy
en día?
• ¿Qué importancia tiene el proceso de síntesis de proteínas en los seres
vivos?
• Desde tu punto de vista. ¿Es ético modificar genéticamente a los seres
vivos?
43
6. Referencias bibliográficas
• Alberts, J. y Col. Biología Molecular de la célula. 5ªEdición. Ed. Omega; 2010
• De Robertis, E. Biología Celular y Molecular. 16ª Edición. Ed. El ateneo. 2012
• Karp, G. y Col. Biología celular y molecular Conceptos y experimentos. 7ª. Edición. Ed. McGrawHill Interamericana. 2015
• Lodish, H. y Col. Biología Celular y Molecular. 7a ed. ED. Panamericana. 2016.
LINKS:
• [Link]
Regulaci%C3%B3n%20de%20la%20expresi%C3%B3n%20g%C3%A9nica%20en%[Link]
• [Link]
• [Link]
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• [Link]
Regulaci%C3%B3n%20de%20la%20expresi%C3%B3n%20g%C3%A9nica%20en%[Link].
VIDEOS:
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