GLUCOLISIS
● En el curso de esta vía, una molécula de glucosa es desdoblada en dos de piruvato y se
produce energía utilizable. El proceso puede cumplirse en ausencia de oxígeno (anaerobiosis).
En seres aerobios, la glucólisis constituye la primera parte del catabolismo de glucosa. Sin
embargo, en organismos aerobios cuando un tejido funciona con insuficiente provisión de
oxígeno, por ejemplo en el músculo esquelético durante un ejercicio brusco e intenso, el
piruvato es convertido en lactato como en la fermentación láctica.
● Todas las enzimas involucradas se encuentran en el citosol, razón por la cual la glucólisis se
cumple íntegramente en el citoplasma de las células.
● Si bien la glucólisis es una vía esencialmente catabólica, genera metabolitos utilizados para
diversas síntesis. entre ellos a) dihidroxiacetonafosfato, a partir de la cual se forma
glicerol-3-fosfato, intermediario en ja síntesis de triacilgliceroles y fosfolípidos; b)
1.3-bisfosfoglicerato, precursor de 2.3-bisfosfoglicerato, modulador de hemoglobina; c)
piruvato, convertible en alanina por transaminación.
ETAPAS DE LA VIA
1. Formación de glucosa-6-fosfato: la utilización de glucosa exige, como etapa inicial obligatoria,
su fosforilación en el carbono 6. En hígado, la hexoquinasa IV o glucoquinasa es la enzima
responsable de fosforilar la glucosa en el carbono 6, enzima de baja afinidad, sólo actúa cuando
los niveles de glucosa son elevados. En los otros tejidos la glucosa es fosforilada en el carbono
6 por la hexoquinasa. La reacción es irreversible.
Regulación*:
- Glucoquinasa: inducida genicamente por insulina.
- Hexoquinasa: regulada por sustrato y productos. Regulada positivamente por la
glucosa y negativamente por la Glucosa-6-fosfato
2. Formación de fructosa-6-fosfato: por un proceso de isomerización, la glucosa-6-fosfato es
convertida en fructosa-6-fosfato (F-6-P). La reacción, fácilmente reversible, es catalizada por
fosfoglucoisomerasa en ambos sentidos. La fosfoglucoisomerasa requiere iones Mg o Mn.
3. Fosforilación de fructosa-6-fosfato: la fructosa-6-fosfato es fosforilada en el carbono 1 y se
transforma en fructosa-1,6-bisfosfato (F-1,6- bisP). La reacción exige la transferencia de un
grupo fosforilo cedido por ATP. Cataliza esta transformación la fosfofructoquinasa, en
presencia de iones Ma2+. La reacción, esencialmente irreversible. La fosfofructoquinasa es la
enzima marcapaso de la via, es una enzima alostérica cuya actividad es modulada por distintos
efectores.
+ activada por AMP, ADP, NAD*, amonio* y fructosa 2.6-bisfosfato(solo en hígado).
- inhibida por ATP, NADH*, H+* y citrato.
- La enzima responsable de producir el producto fructosa 2.6-bisfosfato es la Fosfofructoquinasa
2(FFK2), por medio de la fosforilación de la fructosa-6-BP en el carbono 2. La FFK2 está regulada
de manera covalente*:
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+ Inducida covalentemente por insulina por medio de la fosfatasas*.
- Inhibida covalentemente por el glucagón por medio de la pka*.
- La fructosa 2.6-bisfosfato estimula la glucólisis hepática en postingesta y inhibe la
gluconeogénesis en el higado, es bifuncional*.
4. Formación de triosas-fosfato: fructosa 1,6-bisfosfato es escindida en dos triosas fosfato,
gliceraldehído-3-fosfato (G3P) y dihidroxiacetonafosfato (DHAP). La reacción es catalizada
en ambos sentidos por una liasa, la aldolasa A.
5. Interconversión de triosas-fosfato: De las dos triosas-fosfato producidas en la reacción
anterior, sólo D-gliceraldehído-3-fosfato continúa directamente la vía metabólica. La DHAP
también sigue el camino de la glucólisis, pero para ello debe ser transformada en G3P. Por esta
razón, se considera que cada molécula de glucosa da lugar a dos moléculas de G3P. Esto es
posible gracias a la conversión reversible de las triosas por acción de triosa-fosfato isomerasa.
6. Oxidación y fosforilación del gliceraldehído-3-fosfato: en ella se produce deshidrogenación
del gliceraldehído. La energía liberada es utilizada para introducir otro fosfato (P,) del medio y
formar 1,3-bisfosfoglicerato. La reacción es catalizada por gliceraldehído-3-fosfato
deshidrogenasa, oxidorreductasa que utiliza NAD como coenzima.
7. Fosforilación a nivel de sustrato: el fosfato de alta energía es transferido de
1,3-bisfosfoglicerato a ADP, por acción de fosfogliceratoquinasa se produce 3-fosfoglicerato y
ATP. Las reacciones 6 y 7 sumadas resultan reversibles en las condiciones de la célula. El
potencial de transferencia de fosforilo del fosfato de acilo permite la formación de ATP. Es ésta
una fosforilación a nivel de sustrato y la primera reacción de la glucólisis en la cual hay
conservación de energía.
8. Formación de 2-fosfoglicerato: el 3-fosfoglicerato es convertido en 2-fosfoglicerato por
transferencia intramolecular del fosforilo. Esta reacción es catalizada, en ambos sentidos, por
fosfoglicerato mutasa en presencia de Mg2+.
9. Formación de fosfoenolpiruvato: se produce una deshidratación y redistribución
intramolecular en el 2-fosfoglicerato para generar un compuesto rico en energía, el
fosfoenol-piruvato. Cataliza esta reacción reversible la enolasa.
10. Segunda fosforilación a nivel de sustrato: el fosfoenolpiruvato tiene potencial de transferencia
suficiente para ceder fosfato a ADP y formar ATP. La reacción es catalizada por piruvato
quinasa y necesita ¡iones Mg2+ o Mn2+. El catión K+ tiene un efecto activador sobre esta
enzima. El enolpiruvato resultante se transforma espontáneamente en piruvato. *La enzima
piruvato kinasa tiene triple regulación.*
Alostérica*:
+ Fructosa-1,6-BP, Ca2+, NAD, ADP.
- ATP, NADH, H+, Alanina.
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Covalente*:
+ Desfosforilada y activa por insulina.
- Fosforilada y inhibida por glucagon.
Génica*:
+ Inducida genicamente por insulina
11. Formación de lactato: el piruvato formado puede seguir distintos caminos. Cuando la
disponibilidad de oxígeno es escasa o nula (anaerobiosis), el piruvato es reducido a lactato por
acción de la lactato deshidrogenasa, enzima que utiliza NAD como coenzima. El proceso es
fácilmente reversible. En ausencia o deficiencia de oxígeno, el NADH formado durante la
oxidación del gliceraldehído-3-fosfato (reacción 6) no puede oxidarse a NAD cediendo sus
equivalentes de reducción a la cadena respiratoria, pues ésta no funciona (en aerobiosis, esa
transferencia se realiza por vía indirecta, a través de lanzaderas).
BALANCE ENERGÉTICO DE LA GLUCÓLISIS
● Hay dos etapas en las cuales se consume ATP. Un mol de glucosa requiere uno de ATP en la
fosforilación inicial para formar G-6-P y otro mol en la segunda fosforilación de
fructosa-6-fosfato a fructosa-1.6- bisfosfato.
● En la segunda fase de la glucólisis, dos etapas producen ATP por fosforilación a nivel de
sustrato. Son las reacciones catalizadas por fostogliceratoquinasa y piruvatoquinasa.
● El rendimiento por mol de glucosa es de 4 moles de ATP. El balance final de la glucólisis es
una ganancia neta de 2 moles de ATP, porque produce 4, pero utiliza 2.
!!! Las informaciones que contienen “*” no se encuentran en el libro.!!!
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