FARMACODINAMIA – UNIDAD 3
Una vez que el principio activo entra en biofase para ejercer su efecto terapéutico entra en juego la farmacodinamia. La farmacodinamia estudia
lo que la droga le hace al organismo. Debemos tener dos conceptos en claro antes de desarrollar la unidad y son los de acción y efecto.
Generalmente existe acción y, por ende, efecto, pero muchas otras veces hay acción, pero no hay efecto, siendo este no efecto la respuesta
terapéutica. Denominamos acción al principio activo que actúa sobre su diana farmacológica y efecto a la reacción que se produce a raíz de ese
actuar del principio activo.
Dentro de la farmacodinamia tenemos mecanismos de acción que nos van a determinar cual es la diana farmacológica, que es lo que se está
buscando, si lo que se está buscando genera el efecto que buscamos. Los mecanismos de acción se clasifican en:
→ Mecanismo en forma inespecífica: son aquellas acciones farmacológicas que actúan sobre estructuras que no son específicas. Por
ejemplo: los surfactantes a nivel intestinal son laxantes, pero nunca son absorbidos, actúan en la luz del intestina de manera indirecta.
→ Mecanismo en forma específica: son aquellas acciones farmacológicas que ejercen su función sobre dianas farmacológicas, esas dianas
pueden ser: enzimas, receptores, canales iónicos y moléculas transportadoras.
Para hablar de farmacodinamia debemos tener en claro el concepto de receptores farmacológicos, es decir, como modifica el fármaco la
actividad celular. El fármaco tiene que tomar contacto con estos receptores para formar un complejo, ya sea con un receptor, enzima, molécula
transportadora o canales iónicos para modificar la actividad celular.
RECEPTOR FARMACOLÓGICO
El receptor farmacológico es una estructura proteica encargada de la comunicación celular, entre ella misma o con células vecinas. Esos
mecanismos de comunicación son transducciones de señales a partir de mensajeros primarios como pueden ser neurotransmisores, hormonas,
etc.
Los fármacos van a intervenir en esta comunicación celular para permitir o impedir que se produzca dicha transducción de señales. Ese
mecanismo puede darse de forma directa o bien por medio de un efecto agonista o antagonista. Introduciéndonos en el concepto de estos últimos
dos, decimos que, un receptor cuando está frente a un fármaco agonista (fármaco tiene afinidad por el receptor y posee una eficacia en su
reacción) es decir, alguien que lo activa, va a potenciar su respuesta. Ahora, cuando el receptor se encuentra frente a un fármaco antagonista
(fármaco que tiene afinidad por el receptor y su respuesta es el bloqueo), el antagonista reduce su activación y evita que se active, por lo tanto,
hay ausencia de respuesta.
Estos receptores se clasifican en función del lugar en que se encuentren: receptores de membrana y los intracelulares, y en el caso de que se
encuentren en la sinapsis neuronal, pueden ser receptores presinápticos o postsinápticos. Los presinápticos se subclasifican en autorreceptores
(receptores de ellos mismos) y heterorreceptores (receptores de otras células vecinas).
Los receptores se modulan en presencia de los fármacos, pueden regularse en ascenso y en descenso. Cuando se modifica en descenso significa
que tanto consumo de este fármaco provocó que se estimule tanto a la célula, por ende, ésta oculta su receptor para dejar de recibirlo, es decir
que genera una tolerancia determinada. Y cuando se modifica en ascenso significa que cuando estamos constantemente bloqueando un receptor
lo único que se está generando es que el receptor busque aumentar su actividad y que la célula aumente la cantidad de receptores para recibir a
dicho fármaco, de lo cual cuando se deja de bloquear estos canales se genera un efecto rebote.
ESPECIFICIDAD
Cuanto más especificidad haya sobre un receptor, sobre su diana farmacológica, mayor efecto terapéutico se obtendrá y menor cantidad de
efectos secundarios se tendrá. La especificidad depende de la estructura espacial del principio activo, que es tridimensional, y puede unirse en
varios puntos al receptor, y dependiendo de esta capacidad se va a determinar cuánto tiempo y cómo es que se fija este fármaco al receptor
generando el complejo fármaco receptor.
EFECTOS FARMACOLÓGICOS
A los efectos farmacológicos los clasificamos en:
→ Efecto primario: es el efecto terapéutico deseado de la droga.
→ Efecto secundario: es un efecto no deseado que no forma parte de la acción principal de la droga. Por ejemplo: un antialérgico que genera
sedación cuando atraviesa barrera hematocefálica.
→ Efecto colateral: es un efecto esperable y forma parte de la propia acción farmacológica. Por ejemplo: la toma de un anticolinérgico en un
paciente con glaucoma de ojo, el anticolinérgico (buscapina) se toma cuando tenemos un cólico intestinal, pero una persona con esta
patología previa, al ser un anticolinérgico genera que no se pueda liberar el humor acuoso del ojo, por lo tanto, aumenta la presión ocular.
→ Efecto tóxico: es un efecto que perjudica al paciente.
→ Efecto letal: tal es el efecto tóxico que lleva al paciente a la muerte.
→ Efecto placebo: lo que se utiliza cuando aleatoriamente se realiza un estudio a distintas personas para ver su evaluación.
DOSIS
Una dosis es la cantidad de principio activo que vamos a administrar en unidades de gramos o decilitros. Y las clasificamos en:
→ Dosis ineficaz: es la máxima dosis que NO produce un efecto farmacológico deseable.
→ Dosis mínima: es la mínima dosis que comienza a producir un efecto farmacológico evidente.
→ Dosis máxima: es la mayor cantidad de dosis que puede ser tolerada sin provocar efectos tóxicos.
→ Dosis terapéutica: es la cantidad de dosis que se encuentra entre la dosis mínima y máxima, en la que surge el denominado margen
terapéutico.
TIPOS DE RECEPTORES FARMACOLÓGICOS
RECEPTORES IONOTRÓPICOS
Los receptores ionotrópicos son canales iónicos que permiten el ingreso y egreso de iones (que por sí mismos no atravesarían la membrana
porque están cargados) con la apertura y modulación de sí mismo, y puede ser en forma de: ligando por externos o endógenos, o por cambio de
voltaje en la membrana. La función principal es el pasaje de sodio, potasio, calcio, cloro, entre otros.
El receptor ionotrópico es el mismo, pero se lo clasifica según como se active:
→ Receptor ionotrópico regulado por ligando
Regulado por ligando se refiere a que tiene que llegar un neurotransmisor externo, una hormona o algo que lo active o desactive.
Dentro de estos receptores tenemos los receptores nicotínicos musculares y neuronales.
Los receptores ionotrópicos regulados por ligando del tipo nicotínico muscular actúan a nivel placa neuromuscular, donde tenemos por un lado el
botón axónico terminal y por el otro la unidad motora. Se recibe el impulso eléctrico denominado potencial de acción que viaja por toda la neurona
y una vez que llega al axón permite la apertura de los canales de sodio regulados por voltaje con la posterior incorporación de sodio. Una vez que
ingresó sodio, se produce la apertura de los canales de calcio regulados por voltaje producto de la despolarización. El ingreso de calcio promueve
la liberación del neurotransmisor acetilcolina contenido en la vesícula por medio de una exocitosis. La acetilcolina al ser liberada toma contacto
con sus receptores, en este caso, postsinápticos, permitiendo el ingreso de sodio a la unidad motora, provocando la apertura de los canales de
sodio regulados por ligando de la fibra y por consecuente, una apertura de los canales de sodio regulados por voltaje, gracias a la entrada mínima
de sodio anterior, más la cantidad de sodio que entra por los canales regulados por voltaje, se produce una despolarización de la membrana, y
llega a los túbulos T, se libera calcio y este calcio es necesario para la contracción muscular.
Los receptores ionotrópicos regulados por ligando del tipo nicotínico neuronal se describirán en la siguiente unidad.
→ Receptor ionotrópico regulado por voltaje
Regulado por voltaje se refiere a los cambios de polaridad de la membrana que permiten la apertura y cierre del canal.
Dentro del receptor ionotrópico regulado por voltaje tenemos distintas bombas, pero por excelencia la bomba Na+ K+ ATPasa que saca sodio e
ingresa potasio a la célula en contra de un gradiente de concentración. El impulso nervioso llega, y producto de la electronegatividad la membrana
se despolariza y se produce la entrada de sodio y la salida del potasio, luego actúa la bomba Na+ K+ ATPasa en sentido contrario y repolariza la
membrana manteniéndola en reposo.
La función que tienen estos receptores es la de transmitir el impuso eléctrico de una neurona a la otra.
Dentro de estos canales tenemos los canales de sodio dependientes de voltaje que permiten el paso del sodio. Lo importante es que estos canales
son utilizados como dianas farmacológicas, es decir que se pueden bloquear con el fin de evitar que el impulso se propague, por ejemplo, cuando
sentimos dolor. Sabemos que la activación del dolor viaja y vuelve generando una respuesta por medio de estos impulsos eléctricos que se
propagan por la apertura de los canales de sodio, entonces con la incorporación de un anestésico local vamos a evitar este proceso, disminuyendo
o evitando el dolor.
Tenemos los canales de calcio dependientes de voltaje que permiten el paso del calcio. Cuando se produce la entrada de sodio a la célula, ésta
se despolariza y se produce la apertura de los canales de calcio dependientes de voltaje y entra calcio. La entrada de calcio genera muchos
cambios celulares como la contracción muscular.
Y, por último, los canales de potasio dependientes de voltaje que permiten el ingreso y egreso del potasio. Se utiliza como diana farmacológica
porque va a mantener el potencial en reposo gracias a que el potasio sale.
RECEPTORES METABOTRÓPICOS O ASOCIADOS A PROTEÍNAS G (RAPG)
La proteína G es un activador de un efector que es el segundo mensajero (AMP cíclico, GMP cíclico, fosfolipasa C, etc.). La proteína G se activa
por un neurotransmisor que llega al receptor metabotrópico, luego elige 4 caminos:
→ Activar o inhibir al canal iónico
→ Se dirige al segundo mensajero
→ Activa genes de transcripción con la consecuente formación de proteínas
→ Activa enzimas
RECEPTORES NUCLEARES
Los receptores nucleares son factores de transcripción activados por un ligando, por una hormona, de tal forma que modula la expresión de
diferentes genes ya se para el crecimiento, la regeneración de tejido, crecimiento celular, etc.
