Introducción

La leishmaniasis cutánea es una enfermedad endémica en Colombia que enfrenta desafíos

terapéuticos por la toxicidad y acceso limitado a tratamientos convencionales. Anfoleish, una
formulación tópica de anfotericina B, y Curaleish surgen como alternativas eficaces y
seguras. Su implementación representa un avance clave en la atención primaria, y es esencial
que los futuros profesionales de la salud conozcan su uso para mejorar el manejo de esta
patología

Objetivos

1. Informar acerca de la distribución epidemiológica de la leishmaniasis cutánea en los

últimos años: 2021-2025 a nivel global y regional, identificando las poblaciones de
riesgo y las tasas de incidencia en Colombia.
2. Compartir información actualizada acerca de las innovaciones terapéuticas en el
tratamiento y prevención de la leishmaniasis cutánea, incluyendo formulaciones
tópicas con el fin de mejorar la eficacia, accesibilidad y seguridad de las opciones
disponibles.

Metodología

Se realizó una revisión sistemática actualizada entre los años 2020-2025 de bases de
datos como elsevier, pubmed, PLOS: Neglected Tropical Diseases, Revista de la
Academia Colombiana de ciencias Exactas, Físicas y Naturales, acerca de la
leishmaniasis cutánea en Colombia y su tratamiento tópico con curaleish y anfoleish

Epidemiología
Epidemiología Mundial:
La leishmaniasis afecta principalmente a población de África, Asia y América Latina, y se
asocia con la desnutrición, los desplazamientos, malas condiciones de vivienda y cambios
ambientales. Según la Organización Mundial de la Salud (OMS) 99 países y territorios son
endémicos en leishmaniasis y se estima que cada año ocurren en el mundo entre 600 000 y 1
000 000 de nuevos casos de leishmaniasis cutánea, pero solamente se notifican 200 000. (5)

En 2022 se registraron 37 890 casos de leishmaniasis cutánea y mucosa en la región de Las

Américas; la incidencia fue 17,42 casos por 100 000 habitantes. Los países con más casos
notificados fueron: Brasil (12 878), Perú (5 756), Colombia (5 685). Del total de casos, el 71 %
ocurrieron en hombres, el 51,3 % en personas entre 20 y 50 años, el 9,8 % en menores de 10
años. (5)

Epidemiología a nivel nacional:

La leishmaniasis es una enfermedad endémica en casi todo el territorio, excepto en el
Archipiélago de San Andrés y Bogotá. En Colombia, en 2021 se notificaron 6 208 casos de
leishmaniasis, de los cuales la leishmaniasis cutánea correspondió al 98,6 % de los casos. En
2022 se identificaron 5 755 casos de leishmaniasis de los cuales el 98,2 % de los casos
correspondió a leishmaniasis cutánea y su incidencia fue de 61,15 casos por 100 000
habitantes en riesgo (5). Por otro lado, en el año 2023 se presentaron 4 219 casos de
leishmaniasis cutánea y su incidencia fue de 42,89 casos por 100 000 habitantes en riesgo y se
presentó mayor incidencia en zonas como: Vaupés, Guaviare, Caquetá, Putumayo, Boyacá,
Santander, Antioquia y Caldas. (6)

Del total de casos de leishmaniasis cutánea de 2023, el 75 % son hombres, 81 % son de área
rural y se lograron identificar poblaciones de riesgo como: militares (22%), agricultores (19%),
indígenas (5%) y mineros con el 3%. (6)

Agente causal

El agente causal de la leishmaniasis es un parásito protozoario, hemoflagelado del género

Leishmania, que se transmite al ser humano a través de la picadura flebótomos hembra
infectados conocidos como mosca de arena (mosquitos de los géneros Phlebotomus en el
Viejo Mundo y Lutzomyia en el Nuevo Mundo).

Decir que es hemoflagelado

Detalles clave del agente causal:

• Género: Leishmania
• Especies más comunes:
o Leishmania donovani (leishmaniasis visceral)
o Leishmania infantum (también visceral, más frecuente en Europa y América)
o Leishmania tropica, L. major, L. mexicana, L. braziliensis (formas cutáneas y
mucocutáneas)
 • Tipo de parásito: Protozoo flagelado

CICLO DE VIDA Y AGENTE CAUSAL (lo que voy a decir)

Leishmaniasis braziliensis, al igual que las otras especies de Leishmania, cuenta con dos
morfologías dentro de su ciclo de vida: Un promastigote flagelado que le permite movilizarse
desde el estómago hasta las glándulas salivales del vector, y es el promastigote la forma
infectante. Una vez inoculado el promastigote, al ser un parasito hemoflagelado, infecta las
células sanguíneas formando amastigotes a nivel intracelular. Es esta la forma patógena y la
forma que, en caso de una nueva picadura por la mosca de la arena (vector), va a expandir su
flagelo en el estómago del vector y a reiniciar el ciclo.

La patogenia inicia en el momento del inoculo en un huésped humano, donde el promastigote

infecta neutrófilos con el fin de iniciar un mecanismo de caballo de troya, donde
posteriormente el macrófago busca fagocitar el neutrófilo infectado sin detectar el parasito.
Adicionalmente, interactúa con células dendríticas y con macrófagos; generando dos
señalizaciones.

- En los macrófagos, aumenta el factor de crecimiento transformante beta y así

disminuye la respuesta inmunológica, permitiendo la replicación intracelular del
parasito.
- En las células dendríticas, se disminuye la expresión de coestimuladores como CD40
y CD80, y consecuentemente, disminuye la presentación de antígenos.

(La información completa)

Leishmania es un parasito hemoflagelado cuya especie más común es Leishmania

braziliensis, y cuenta con dos morfologías en su ciclo de vida:

- Promastigote: Una forma fusiforme, y un flagelo que le permite movilizarse por el tracto
digestivo del vector.
- Amastigote: Es la forma patógena que sobrevive dentro del macrófago.

Dentro del mosquito, en su intestino, está presente los promastigotes, ya que su flagelo
permite que el parásito se movilice hasta la cavidad oral de la mosca. Al momento de la
inoculación, se inoculan promastigotes que, al invadir el macrófago, retraen el flagelo y forman
los amastigotes. En caso de que un nuevo vector sea infectado, será infectado con los
amastigotas

PATOGENIA IMAGEN 2

La infección inicia en la picadura del vector conocido como mosca de la arena que esté
infectado con una especie del parasito, siendo la especie más común L. braziliensis. Al
momento de la picadura, se forman pequeñas lesiones (que rompen pequeños vasos
sanguíneos) y se inoculan promastigotes vivos junto con algunos muertos. Dada la lesión, los
promastigotes muertos interactúan con los neutrófilos promoviendo la fagocitosis de los
promastigotes vivos, y a su vez, inhiben la acción microbicida del fagolisosoma. Esto genera un
mecanismo de caballo de troya, ya que los neutrófilos que fagocitaron los promastigotes vivos,
al ser luego fagocitados por macrófagos sanos, los infectará de Leishmania. Adicionalmente,
el promastigote vivo inoculado también puede infectar directamente a los macrófagos
mediante el lipofosfoglicano presente en la membrana de los promastigotes, quien interactúa
con los receptores de complemento CR1 y CR3, proceso que facilita la fagocitosis e inhibe la
acción del fagolisosoma. En ambos casos (neutrófilo y macrófago), el promastigote es
fagocitado por la célula inmunológica (neutrófilo y macrófago), y una vez está dentro de la
vacuola fagocítica, el ambiente de esta vacuola (como por ejemplo el pH), hace que el parasito
retraiga su flagelo y se forme su morfología de amastigote con el fin de evadir la respuesta
inmune y así garantizar su supervivencia intracelular. Esto, activa tanto las células dendríticas
como a otros macrófagos que son enviados por la respuesta inmune, y al infectar estas células,
se activa el receptor de tirosina quinasa MERKT, quien genera dos posibles rutas dependiendo
de la célula infectada:

- En el caso de los macrófagos se aumenta la producción y la expresión del factor de

crecimiento transformante beta TGFB; un importante inmunosupresor que impide la
expresión de citoquinas proinflamatorias, INF-Gamma, IL-2, etc. Esto, impide un
correcto control inmunológico, permitiendo la replicación intracelular del amatigote
dentro de los macrófagos.
- En las células dendríticas, MERKT disminuye la expresión de los coestimuladores CD40
y CD80; impidiendo la activación de linfocitos T vírgenes (los linfocitos T vírgenes son
linfocitos que ya fueron formados y liberados por el timo, pero que aun no han tenido
contacto con su antígeno específico), y consecuentemente, disminuyendo también la
presentación de antígenos a los linfocitos T CD4+.

Manifestaciones clínicas

En cuanto a las manifestaciones clínicas de la leishmaniasis cutánea debemos tener en

cuenta que estas son causadas por organismos complejos de Leishmania mexicana y
Leishmania brazilienses, los cuales tienen un periodo de incubación que varía entre 1 semana
y varios meses. Estas especies pueden generar 4 síndromes cutáneos diferentes y dependen
de dónde están localizadas las lesiones:

• Leishmaniasis cutánea localizada: (Es la forma más común, y se presenta con una o
varias úlceras en la piel en el sitio de la picadura del insecto)
• Leishmaniasis cutánea difusa: (Es una forma crónica y severa que se presenta con
lesiones nodulares o papulares sin ulceración diseminadas por todo el cuerpo, incluso
lejos del sitio de la picadura)
• Leishmaniasis cutánea mucocutánea: (Incluye mucosas, como nariz, boca y garganta)
• Leishmaniasis cutánea recidivante: (ocurre cuando, tras una aparente curación, la
lesión reaparece en el mismo sitio o cerca del anterior, en forma de placas o nódulos)

NOTA: La definición de cada leishmaniasis no es para decir, solo por si preguntan

En este poster nos enfocaremos en la leishmaniasis cutánea localizada (LC), la cual se

caracteriza por generar lesiones únicas de lenta evolución, ocasionando la aparición de una
pápula en el sitio de inoculación del parásito que progresa a una placa o nódulo con tendencia
a ulcerarse. Estas lesiones suelen localizarse en áreas expuestas como la cara y las
extremidades, siendo un ejemplo característico la úlcera del chiclero, una lesión ulcerada en
el pabellón auricular de los individuos causada por Leishmania mexicana.

Inicialmente, el primer signo clínico suele ser una pápula bien definido en la zona de la
picadura del flebótomo, que aparece semanas o meses después de la infección. Esta pápula
contiene parásitos intracelulares dentro de macrófagos y, a medida que la infección avanza,
pueden surgir lesiones satélites (lesiones más pequeñas que se encuentran cerca de una
lesión principal). Además, por diseminación a través de los vasos linfáticos, puede dar lugar a
adenopatías y lesiones en patrón esporotricoide. Con el tiempo, la pápula inicial puede
evolucionar hacia una úlcera abierta con bordes bien definidos, y si bien las lesiones suelen
ser indoloras, pueden estar acompañadas de un evento pruriginoso que lo lleva a supurar
como consecuencia de un evento bacteriano sobreagregado, manifestándose con
enrojecimiento, dolor y fiebre, o formar una costra finalmente. En la mayoría de los casos, estas
úlceras se resuelven espontáneamente en meses o años, dejando cicatrices permanentes
similares a las causadas por quemaduras u ocasionando eventos mutiliantes en los casos más
extremos.

• Existen formas atípicas de LC, más frecuentes en el Nuevo Mundo, que incluyen
presentaciones eccematosas (piel enrojecida, descamativa y con prurito),
erisipeloides (similar a una erisipela, con inflamación y enrojecimiento difuso en la
piel), lupoides (con pápulas o placas rojizas que se distribuyen en áreas expuestas,
pueden persistir por mucho tiempo y pueden dejar cicatrices atróficas), anulares
(presentan un patrón en anillo con una zona central de piel normal o ligeramente
atrófica y un borde elevado) y verrucosas (lesiones engrosadas y rugosas que simulan
verrugas). PREGUNTAR SI SE PUEDE DECR

Tratamiento leishmaniasis cutánea

A pesar de que existen diversos tratamientos disponibles para la leishmaniasis cutánea (LC),
dado su impacto frecuente, real e incidente en Colombia, aparecen dos nuevas alternativas
desarrolladas por el el Programa de Estudio y Control de Enfermedades Tropicales (PECET) de
la Universidad de Antioquia: curaleish desde la medicina homeopática y anfoleish desde la
medicina tradicional farmacológica

EXPLICAR LOS RESULTADOS TENIENDO EN CUENTA LAS IMAGENES QUE ESTÁN EN EL

PÓSTER

CURALEISH: Curaleish es una emulsión desarrollada a partir de un extracto obtenido de las

semillas y las vainas del árbol Caesalpinia spinosa (conocido como Divi divi de tierra fria),
que se usa para el tratamiento de infecciones de la piel debido a su alto contenido de taninos
y sus propiedades antibacteriales, antitumorales, astringentes, antiinflamatorias y
cicatrizantes, por lo que su formulación, con un alto efecto antiparasitario pretende ofrecer
un tratamiento para ser aplicado localmente en la lesión de la leishmaniasis cutánea

El mecanismo de acción de la crema Curaleish se basa en una doble acción que interviene
tanto en la eliminación del parásito como en la reparación tisular. En primer lugar, ejerce un
efecto leishmanicida directo sobre Leishmania braziliensis, actuando sobre los amastigotes
intracelulares dentro de los macrófagos, lo que reduce la carga parasitaria en la lesión
cutánea. Esta acción antiparasitaria se produce a concentraciones bajas del extracto, lo que
indica una alta potencia y especificidad. En segundo lugar, la formulación estimula la
migración de fibroblastos y favorece la síntesis de matriz extracelular, promoviendo el cierre
progresivo de la herida. Esta estimulación de los fibroblastos acelera el proceso de
reepitelización y regeneración del tejido dañado. Además, los componentes del extracto,
como los polifenoles y flavonoides, podrían ejercer efectos antiinflamatorios y antioxidantes,
que modulan la respuesta inmunitaria local, reducen el daño celular y favorecen un entorno
adecuado para la cicatrización

Curaleish reduce la carga de amastigotes porque sus compuestos atraviesan el macrófago,

alcanzan el parásito en su fase intracelular y dañan directamente sus estructuras vitales,
especialmente membranas y mitocondria, provocando su muerte. Además, potencian la
capacidad de defensa del propio macrófago.

Esto se fundamenta en la evidencia clínica del estudio “Caesalpinia spinosa (Molina) Kuntze:
una nueva promesa para el tratamiento tópico de la leishmaniasis cutánea”, en donde los
sujetos del estudio fueron hombres o mujeres no embarazadas y no lactantes y con tres o
menos lesiones cutáneas no mayores a 4 cm de diámetro y sin evidencia clínica de
compromiso de la mucosa. Una vez se estableció el diagnóstico de leishmaniasis cutánea,
las lesiones de cada paciente se trataron por vía tópica aplicando 300 mg de loción tres veces
al día y dos veces al día la emulsión durante cuatro semanas. El tratamiento lo aplicaron los
propios pacientes y fue supervisado mediante registro fotográfico. Se estableció como
resultado principal de respuesta terapéutica la curación clínica final definida como la
reepitelización del 100 % de la lesión en el día 90 después de finalizado el tratamiento, o má s
del 50 % de reepitelizació n de la lesió n en el dı́a 90, seguido por el 100 % en el dı́a 180 del
tratamiento. La seguridad de cada formulació n magistral se evaluó veri�icando la aparició n de
efectos adversos, incluidas las reacciones en el sitio de aplicació n (dolor, eritema, edema y
vesı́culas) y la aparició n de leishmaniasis mucosa. El examen de las mucosas nasal y oral se hizo
al inicio del estudio y en los dı́as 90 y 180. Ademá s, las pruebas de irritació n/corrosió n cutá nea
para la loció n y crema Curaleish, realizadas siguiendo las directrices de la OCDE, permitieron
concluir que el contacto de la piel con los productos Curaleish no genera efectos tó xicos a nivel
local, ni a nivel sisté mico, por lo que pueden considerarse seguros para su uso.

Apariencia clı́nica de la leishmaniasis cutá nea antes y despué s del tratamiento con extractos
formulados de C. spinosa. La �igura muestra la apariencia de las lesiones antes y despué s del
tratamiento (dı́a 90 de �inalizado) con la loció n y la emulsió n preparados con extractos EtOH y
de C. spinosa, respectivamente. Los productos se aplicaron diariamente tres y dos veces al dı́a
durante cuatro semanas.

Aplicación: La aplicación de la crema sola dos veces al día durante 28 días produjo una
curación en el 83 %. Por otro lado, la loción aplicada una vez al día durante 28 días mostró
curación en un 67%. Cuando se usó la loción en combinación tres veces al día y la crema dos
veces al día durante 28 días, se logró una curación del 100%

Según el estudio la curaleish debe tratarse con loción Curaleish aplicada tres veces al día
en combinación con Crema Curaleish aplicada dos veces al día durante 6 semanas para
un tratamiento eficaz

Guía clínica: Actualmente, no existe una guía clínica oficial publicada por el Ministerio de Salud
y Protección Social de Colombia que detalle la frecuencia y el protocolo específico para la
aplicación de Curaleish

El tratamiento tópico desarrollado para la leishmaniasis cutánea. Este tratamiento fue creado
por un equipo liderado por la científica Lucy Gabriela Delgado Murcia y ha m|ostrado eficacia
en estudios preclínicos al reducir las úlceras causadas por la infección.

Dado que Curaleish es un desarrollo relativamente reciente y puede estar en proceso de

implementación o evaluación clínica

ANFOLEISH: Su formulación contiene una emulsión semisólida de aceite en agua junto a un

3% de AnfoB, un antifúngico de amplio espectro que actúa contra diferentes especies de
Leishmania.

Tradicionalmente este medicamento (anfotericina B), se ha usado por vía intravenosa para
tratar formas graves de leishmaniasis visceral y cutánea, pero debido a su toxicidad sistémica
(nefrotoxicidad, fiebre, escalofríos) y la necesidad de mantener al paciente hospitalizado
durante la administración, ha limitado su uso. Sin embargo, se descubrió que al usar un bajo
porcentaje del medicamento, se reducían los efectos tóxicos de este, es por eso que el
mecanismo de acción de la crema Anfoleish se basa en su capacidad que tiene la Anfotericina
B para alterar la membrana celular del parásito Leishmania:

Cuando la crema Anfoleish se aplica sobre las lesiones cutáneas, la Anfotericina B se absorbe
progresivamente en las capas profundas de la piel y gracias a su formulación optimizada, el
medicamento alcanza el sitio de infección

El principal blanco de la Anfotericina B es el ergosterol, un lípido esencial que mantiene la

estructura y permeabilidad de la membrana plasmática del parásito Leishmania. Una vez que
la Anfotericina B se une al ergosterol, forma complejos moleculares que generan poros
transmembrana en la estructura lipídica de Leishmania. Estos poros permiten el flujo
incontrolado de iones y moléculas a través de la membrana celular, lo que afecta los
gradientes osmóticos lo que provoca la lisis osmótica, causando la muerte del parásito. Como
resultado, el sistema inmunológico del paciente puede eliminar los restos celulares y
comenzar la regeneración de los tejidos afectados.

Este mecanismo de acción se fundamenta en los resultados del ensayo clínico colombiano
titulado “Un estudio de fase II para evaluar la seguridad y eficacia de la crema tópica de
anfotericina B al 3% (Anfoleish) para el tratamiento de la leishmaniasis cutánea no complicada
en Colombia”. La administración se realizó en dos grupos los cuales fueron tratados durante
28 días.

NOTA: por si preguntan es un ensayo clinico controlado y aleatorizado de fases clínicas I y II

que se llevó a cabo entre febrero de 2014 y junio de 2016

 Grupo TID: recibieron Anfoleish aplicado 3 veces al día durante 4 semanas

 Grupo BID: recibieron Anfoleish aplicado 2 veces al día durante 4 semanas

Los 80 sujetos tuvieron su diagnóstico confirmado por frotis o biopsia, todas las lesiones
fueron ulcerativas y la mayoría de los sujetos tenían una única lesión. Los sujetos fueron
evaluados semanalmente durante el tratamiento, al final de este (día 28) y luego el día 45 y los
días 90 y 180 para evaluar la curación inicial y final respectivamente y la respuesta al
tratamiento se evaluó clínicamente

NO ES PARA DECIR, SOLO PARA QUE SEPAN:

• Curación inicial: Reepitelización completa de todas las úlceras y desaparición

completa de la induración al día 90 del inicio del tratamiento
• Curación final: Curación inicial más ausencia de recaídas al día 180
• Recaída: Lesión que alcanzó una reepitelización del 100% el día 90 y que
posteriormente se reabrió el día 180
• El fracaso se definió como el cumplimiento de una o más de las siguientes
condiciones: que menos del 50 % de la lesión estuviera reepitelizada para el día 45; que
la reepitelización no alcanzara el 100 % para el día 90; que hubiera una recaída de la
lesión en cualquier momento entre el día 90 y el día 180; o que el área de la úlcera
aumentara en un 100 % o más con respecto al valor inicial, en cualquier momento
antes del día 90

Resultados:

• En el análisis por intención de tratar (ITT), se observó que 13 de los 40 sujetos del grupo
BID y 12 de los 40 participantes del grupo TID alcanzaron la curación final. Por su parte,
en el análisis por protocolo (PP), las tasas de curación fueron ligeramente superiores: 13
de 33 sujetos del grupo BID y 12 de 34 en el grupo TID. Según este análisis, la respuesta
terapéutica de Anfoleish fue del 39,4 % para el grupo dos veces al día y del 35,5 % para
el grupo tres veces al día

NO ES PARA DECIR, SOLO PARA QUE SEPAN: El análisis por intención a tratar Incluye a todos
los participantes originalmente asignados a cada grupo, sin importar si completaron el
tratamiento, si lo siguieron correctamente o si se desviaron del protocolo. Mientras que, el
análisis por protocolo Incluye solo a los participantes que cumplieron rigurosamente con
el protocolo del estudio, es decir, aquellos que siguieron el tratamiento asignado
correctamente

Solo cinco sujetos, dos en el grupo BID y tres en el grupo TID, informaron 12 eventos adversos
relacionados con la crema: sensación de ardor, picazón y sarpullido. Todos fueron leves y afectaron
el área alrededor de la lesión donde se aplicó la crema. Es decir, en términos de seguridad, Anfoleish
demostró ser seguro y los pocos eventos adversos reportados fueron locales y de intensidad leve
(principalmente ardor, prurito, rash y eritema) en la zona de aplicación de la crema

Conclusión

Respecto a la revisión exhaustiva sobre la implementación de nuevas terapias en leishmaniasis

cutánea, es importante que, dada su elevada prevalencia e incidencia en el país, esta enfermedad
continúe siendo objeto de estudio con un enfoque multidisciplinario que integre la vigilancia
epidemiológica y promueva el desarrollo de tratamientos más accesibles y seguros para la población.
Es por esto que garantizar una respuesta integral permitirá no solo optimizar los resultados clínicos,
sino también fortalecer las estrategias de salud pública para proteger a las comunidades más
afectadas.