Polvos

Los polvos se definen como un único sólido o una mezcla de sólidos en estado finamente dividido.

• Pueden ser uno o más fármacos, para uso interno o externo

Según la FEUM

“Es una forma sólida que contiene el o los fármacos y aditivos, finamente molidos y mezclados para asegurar su
homogeneidad. Los polvos para uso en inyectables deben ser estériles y libres de partículas extrañas”

Granulados

Formas farmacéuticas sólidas compuestas por aglomeraciones de partículas mas pequeñas. Forma farmacéutica
final o producto intermedio entre cápsulas y comprimidos

Ventajas de granular

En las Formas farmacéuticas finales

• Suspensiones y soluciones (dosificación flexible)

• Mejorar estabilidad
• Enmascarar sabores

En el Producto intermedio

• Mejorar propiedades de flujo

• Mejorar propiedades de compactación
• Mejorar la liberación/disolución
• Mejorar la uniformidad de contenido

Granulación

Operación básica farmacéutica mediante la cual las partículas primarias que forman un material pulverulento se
unen dando lugar a estructuras multiparticulares llamadas gránulos.

Mecanismos implicados en la granulación

El gránulo formado se estabiliza por alguno de los siguientes enlaces de unión:

1- Fuerzas de cohesion:
• Presencia de pequeñas cantidades de
nauldo captado del ambiente.
• Fuerzas de van der Waals
2- Películas líquidas móviles:
• Vía húmeda: fases de Newitt
• Edos:seco pendular→funicular →capilar
• Edo de suspensión es indeseable en granulación

Diferentes estados de humectación de las partículas en función de la cantidad de líquido de agregado (aglutinante)
en la granulación. Despues de eliminar el excedente de agua se seca el materiaal, pasando por todos los estados
de froma inversa
3- Puentes sólidos
• Se forman después de eliminar el líquido
• Fuerzas de van der Waals
4- Fuerzas de atracción
• Entre partículas sólidas
• Fuerzas de van der Waals son superiores a las electrostáticas
• Principales en la granulación por vía seca
5- Deformación y entrecruzamiento
o Se dan por acción de fuerzas compresivas externas
o Deformación plástica y se entrelazan
o importantes en granulación via seca
Cómo se producen
Vía seca
o Slugging (Doble compactación)
o Roller compaction
Vía húmeda
o Lecho fluido
o Granulador (alto o bajo corte)

Proceso de fabricación por vía-húmeda Proceso de fabricación por vía seca

Vía húmeda
• Gránulos de mejor calidad
• Proceso más largo
• + $, + personal, + equipo
Vía seca
• Gránulos de baja calidad en cuanto a: plasticidad, porosidad, homogeneidad.
• Proceso simple
• Util para formulaciones hidrolábiles
•
Granulador oscilante Compactador de rodillos horizontal tipo Alexanderwerk-via seca
Caracterización de polvos y granulados

• Granulometria
• Pruebas reologicas: Densidad aparente, densidad compactada, velocidad de flujo y ángulo de reposo

Valores de referencia de indice de compresibilidad e indice de Hausner (FEUM)

Indice de Carr= 100 (V0-Vf)/V0

Donde:

V0=Volumen aparente sin asentar

Vf= Volumen final asentado

Indice de Hausner= V0 / Vf

Indice de compresibilidad Propiedades de flujo Indice de Hausner

5 a 11 Excelentes 1.00 a 1.11
12 a 17 Buenas 1.12 a 1.18
18 a 22 Aceptables 1.19 a 1.34
26 a 31 Pobres 1.35 a 1.45
35 a 38 Muy pobres 1.46 a 1.59
>38 Extremadamente malas >1.60

Cápsulas

Ventajas

• Fáciles de deglutir
• Atractivas
• Fáciles de administrar y transportar
• Fáciles de identificar (variedad de colores y formas)
• Número reducido de excipientes
• Enmascaran mal sabor, olor y color de los fármacos
• Permiten administración simultánea de fármacos incompatibles

Desventajas

• No pueden administrarse a personas inconscientes, bebés y ancianos

• No proporcionan efecto terapéutico rápido
• Son susceptibles a la humedad y a la contaminación microbiana
• No son primera opción cuando los px sufren trastornos en el tracto gastrointestinal
• No pueden dosificarse fármacos delicuescentes

Tipos de cápsulas

Duras: Constan de dos cubiertas cilíndricas cerradas por un extremo que encajan entre sí

Blandas

• cubierta de mayor grosor en comparación de las cápsulas duras.

• Se constituye por una sola pieza
 • Se presenta en diversas formas y tamaños

Gastrorresistentes

• Liberación retardada
• Resisten jugos gástricos
• Liberan su contenido en el intestino
• Cubierta gastrorresistente o cápsulas duras o blandas de material gastrorresistente

Liberación modificada

• Modifican la velocidad de absorción, el lugar o el momento de la liberación de su contenido

• Son resultado de los procesos especiales o contienen excipientes especiales para esta función

Gelatina: mezcla de proteínas extraída de colágeno animal (piel, tendones, cartílagos y/o huesos)

• Se obtiene por hidrólisis parcial ácida o por hidrólisis parcial alcalina

• Gelatina tipo A tratamiento ácido de piel
• Gelatina tipo B tratamiento alcalino sobre huesos desmineralizados
• Es inocua
• Soluble en fluidos biológicos a temperatura corporal
• Es filmógeno al formar película de 0.1 nm de espesor
• En disolución acuosa experimenta cambio de fase sol-gel

Plastificantes: dan flexibilidad

Estos compuestos reducen la rigidez de la pared de la cápsula y aportan flexibilidad

Las cápsulas rígidas se definen como aquellas con menos de 5% de plastificantes, las blandas contienen entre 20
y 40% del plastificante

Función de plastificante por Aplicación

unidad de peso de gelatina
0.3-0.5 Rellenos líquidos oleosos
0.4-0.6 Rellenos oleosos adicionados
de humectantes
0.6-1 Rellenos miscibles en agua y
cápsulas masticables

Ejemplos

• Glicerol (primer plastificante usado, 1875)

• Polialcoholes
• Gomas naturales
• Azúcares (Sorbitol, propilenglicol)
• Combinaciones de glicerol+los antes mencionado

Colorantes

• Atractivo visual
• Efecto apacificante de la cubierta
 • Colorantes solubles o pigmentos solubles sintéticos
• Los sintéticos sobre los naturales tienen mejor poder colorante, menos impurezas, menos costo y mejor
estabilidad
• Ejemplos: tartracina, eritrosina, índigo, carmín, amarillo, quinolina, óxidos de hierro, dióxido de titanio
• Indispensable que sean colorantes D&C, FD&C o los autorizados por la regulación sanitarias de cada país

Conservadores

• Se añaden a la gelatina durante la solubilización de la misma

• Se debe evitar el crecimiento de hongos y bacterias
• Bacteriostáticos son los más utilizados
• Ejemplos: sulfito o metabisulfito sódico, parabenos, ácidos orgánicos y sus sales (benzoico, propiónico y
sórbico).
• Humectantes Y materiales gastrorresistentes

Humectantes

• Favorecen aplicación de la masa de la cubierta sobre los moldes

• Facilitan humectación y disgregación de la cápsula en el estómago
• El tenso activo más usado es el lauril sulfato
• Materiales gastrorresistentes
• Enjuagar las cápsulas con la solución acuosa de formaldehído
• Se pueden usar silicones líquidos, derivados de celulosa o copolímeros de acrílico

Con respecto a las cápsulas gastrorresistentes

Existen algunos procedimientos para hacerlos entericos

• Modificar la formulación de la cubierta para cambiar su solubilidad

• Recubrir la cubierta con una capa con características adecuadas de solubilidad
• Llenar la cápsula con producto formulado para liberación enterica (Pellets recubiertos)

Tableta o comprimido

• Feum: forma sólida que contiene el o los fármacos y aditivos, obtenido por compresión de forma y tamaño
variable
• Vía de administración: oral, bucal, sublingual, vaginal
• Formas farmacéuticas sólidas de dosificación unitaria
• Obtenidas por compresión mecánica de granulados o mezclas purulentas de 1 o varios principios activos+
excipientes
• Son una FF muy popular, representan entre el 40 y 79% de todas las formas de dosificación

Los comprimidos varían en

• Forma: cilíndricos, cuadrados, ovoides, rombicas

• Tamaño: 5 y 17 mm
• Peso: 01-1g

Consideraciones de uso: de liberación prolongada, de liberación retardada, masticables, efervescentes,

dispensables, para solución, para suspensión
Antecedentes

• 1843- Químico inglés William Brockedon prepara los primeros comprimidos (bicarbonato de potasio)
• 1843- Brockedon: patente del procedimiento de compresión de polvos para producir píldoras, pastillas y
minas de lápices
• 1874-1876: primeras patentes de maquinas para comprimir EU: McFerran, Remington, Dunron
• 1877: Término comprimido (compressed tablet), patentado por los hermanos Wyeth
• 1916: USP IX incluye por primera vez el comprimido
• 1932: Farmacopea Británica incluye una única monografía de comprimidos de trinitato de glicerilo
• Siglo XXI Automatización

Fabricación continua por lotes

Robotización de la fabricación

Manufactura más compleja de tabletas

1. Tableta dentro de tableta

2. Tabletas bi, tri, multicapa

Nuevas formas de dosificación: mucho adhesivas, sublinguales, bombas osmóticas, etc.

Impresión 3D (primer reporte de píldora impresa en 1996)

Ventajas:

1. Precisión en la dosis
2. Versátil en cuando a formas y tamaños
3. Facilidad de manejo y administración por parte del paciente
4. Facilidad de envasado y almacenamiento
5. Elevada estabilidad F y Q
6. Posibilidad de enmascarar propiedades organolépticas indeseables
7. Fácil transporte

Desventajas:

1. Posibles problemas de biodisponibilidad, ya que los comprimidos primero deben disgregarse y dispersarse
en los fluidos biológicos antes de la disolución de los principios activos.
2. No se pueden administrar en pacientes inconscientes, por ejemp. Estado de coma.
3. Manufactura compleja: requiere maquinaria especializada
4. Renuencia u olvido por parte del paciente

Su composición está dada por:

• Principio activo
• Diluente
• Disgregante
• Aglutinante
• Lubricante
• Antiadherente
• Surfactante
• Humectante opcional*
1. Diluente:

• Se usan para producir comprimidos de tamaños adecuados, ya que muchos fármacos tienen dosis
relativamente bajas (<50 mg)
• También permiten la reducción de posibles incompatibilidades entre algunos ingredientes por dilución y
disminución del contacto entre ellos
• Diluyente ideal es: química y fisiológicamente inerte, tiene buenas propiedades de compresión, fácilmente
digerible, bajo costo y sabor tolerable
• Diluyentes más utilizados: Lactosa (soluble en H2O y buena compresión), Almidones (Insolubles, muy
utilizados, absorben humedad), Celulosa microcristalina (Muy buena compresión, gran capacidad de
dilución), Manitol (Buena compactación, absorbe poca H2O, ligeramente edulcorante) y fosfato dicálcico
(Insoluble en H2O, buen flujo, baja absorción de H2O).

2. Desintegrante:

• Permite que el comprimido se disgregue una vez que este entra en contacto con los fluidos gástricos
• El comprimido al disgregarse aumenta su área superficial, con el fin de conseguir la rápida liberación del
principio activo.
• El proceso de disgregación del comprimido es resultado de: solubilidad del F, fuerza de la compresión
aplicada, la porosidad del comprimido y tipo y proporción del disgregante

Mecanismos por los que actúa un disgregante:

• Aumenta su volumen al contacto con fluidos acuosos, favoreciendo la separación de partículas que
constituyen el comprimido, aumentan la superficie especifica y la velocidad de disolución
• Se disuelve en el agua y forma canales en el comprimido que facilitan la penetración de los fluidos, y por lo
tanto, su desmoronamiento.
• Reacciona con el agua para liberar un gas, generalmente es dióxido de carbono.
• Ejemplos de disgregantes: Almidones modificados (Primojel y explotab), Celulosa microcristalina (Avicel),
Carboximetilcelulosa, Metilcelulosa, Arcillas (Veegum HV, bentonita), y Polivinilpirrolidona reticulada,
alginatos (Carbopol).

3. Aglutinantes:

• Se adicionan para mejorar las propiedades de compresión de los componentes de la formulación y

aumentar el tamaño de partícula.
• Actúan como adhesivos y cohesivos entre las partículas de los materiales sometidos a la acción de la
presión para formar gránulos.
• Generalmente están constituidos por macromoléculas de cadena larga que se adicionan en dispersión, y
al evaporarse el disolvente (H2O), dejan una película de gran adhesividad.
• Ejemplos de aglutinantes: Acacia, tragacanto, almidón, polivinilpirrolidona, y derivados de celulosa.

4. Agentes antifricción

• Lubricantes: Reducen la fricción entre las partículas durante la compresión, aseguran una mejor
transmisión de la fuerza de compresión en la masa del polvo.
 • Antiadherentes: Evitan la adherencia de los gránulos a los punzones y a la matriz.
• Deslizantes: Facilitan el flujo al disminuir la fricción entre gránulos

4.1. Consideraciones:

• Los agentes antifricción contribuyen con un buen acabado de los comprimidos. Le confieren brillo y
ausencia de tacto pulverulento.
• Estas 3 clases de agentes tienen funciones solapadas (o compartidas): por lo que un antiadherente es
un buen lubricante y puede tener propiedades deslizantes
• Estos agentes no realizan con la misma eficacia las 3 funciones, por lo que se recurre a mezclas para
asegurar una adecuada solución a los problemas de fricción.

Funciones de algunos agentes de antifricción usados en la fabricación de comprimidos.

Agente antifricción Concentraciones Propiedades Propiedades Propiedades

habituales deslizantes antiadherentes lubricantes
Estereatos metálicos _< 1% Pobre Buena Excelente
Talco 1-5% Buena Excelente Pobre
Ácido esteárico 1-5% Nada Pobre Buena
Ceras de alto punto de 3-5% Nada Pobre Excelente
fusión
Almidón de maíz 5-10% Excelente Excelente Pobre

• Deslizantes: Se interponen entre las partículas del granulado y forman una capa protectora que reduce
la fricción interpartícular y la tendencia a su adhesión. Ejemplos: Talco, dióxido de silicio coloidal.
• Antiadherentes: Son necesarios cuando algún componente de la formulación se adhiere a la matriz de
compresión o a los punzones metálicos, ocasionando rugosidad o deterioro del comprimido. Ejemplo:
Talco, almidón de maíz, estereato de Ca o Mg.
• Lubricantes: Actúan en la interfase gránulo-metal. Deben incorporarse al final de la etapa de
precompresión, evitando un mezclado excesivo. Ejemplos: Ácido esteárico, estereatos metálicos,
talco y algunos polietilenglicoles.

Inconvenientes de los lubricantes:

• Naturaleza hidrofóbica y se sitúan en la superficie de los gránulos.

• Dificultad de penetración de agua al comprimido.
• Ocasiona: Aumento de tiempo de desintegración, disminución en la velocidad de disolución, y así
condicionar la biodisponibilidad del principio activo.

5. Humectantes: Son principalmente tensoactivos y sustancias amortiguadoras que facilitan el ataque de los
fluidos gastrointestinales sobre el comprimido y los procesos de disgregación y disolución.
 Tipo de proceso Ventajas Desventajas
Compresión directa 1. Proceso simple 1. Diferencias de densidad y
2. Menos costoso tamaño de partícula del F y
excipientes pueden dar
lugar a segregación de
polvos
2. F que se dosifican en
cantidades grandes y si no
comprimen por sí mismos,
pueden dar problemas de
fabricación
3. Gran generación de polvos
crea cargas electrostáticas,
que originan una
distribución no uniforme
del p.a. en el comprimido
final
Vía húmeda 1. Prevención de segregación 1. Proceso más complejo
2. Mejoramiento de 2. Más costoso, más equipo y
propiedades de flujo y de materiales, así como mano
compresión de la mezcla de obra.
3. Reducción de la generación 3. No recomendable para
de polvos durante el productos que se hidrolizan
proceso fácilmente.
4. Reducción de la
higroscopicidad de la
mezcla
5. Mejoramiento de la
velocidad de disolución
6. Aumento de la densidad del
producto que se va a
comprimir
Vía seca 1. Útil para fármacos 1. Poco común
hidrolábiles y/o 2. Producción de gran
termolábiles cantidad de polvos y finos
2. Opción ara componentes 3. Presiones excesivas para
que son muy solubles en conseguir la cohesión de
los líquidos de los materiales prolongan el
humectación tiempo de disolución

COMPRESIÓN

Una vez que el granulado ha aprobado los controles de calidad correspondientes, se procede a realizar la
compresión.