Reconocimiento del Codón por el tRNA
MEDICINA 2025
Luz Cárdenas Herrera
Competencia
Núcleo
Analiza y aplica los principios
del código genético y el
proceso de Traducción en el
contexto de la expresión génica
humana, identificando su
importancia en la salud y la
enfermedad, así como su
aplicación en la farmacología y
terapias médicas
Los genes contienen instrucciones
para fabricar proteínas
Transporta
los aminoácidos DNA polimerasa
hacia los ribosomas
que serán
incorporados en la
proteína
El DNA se copia
a sí mismo
RNA polimerasa
El DNA se copia en RNA
Se desplaza fuera del
núcleo contiene la
información requerida
para dirigir la síntesis de
la proteína
El mRNA se copia en proteína
Lugar donde
se sintetizan
todas las
proteínas
Las proteínas son bloques de construcción que actúan
colectivamente en la determinación fenotípica.
El ARNm se traduce en sentido 5’ 3’
Las proteínas se sintetizan desde el grupo amino hacia el carboxilo por la adición
secuencial de aminoácidos al extremo carboxilo de la cadena polipeptídica
Hay 4 nucleótidos y 20 aminoácidos estándar
1 nucleótido (41) 4 aminoácidos
2 nucleótido (42) 16 aminoácidos
3 nucleótido (43) 64 aminoácidos
Se determinó que al menos tres nucleótidos (triplete) eran necesarios para
codificar un aminoácido
Es el mecanismo mediante el
cual la información genética Son las instrucciones
contenida en el ADN de los contenidas en un gen que le
cromosomas se transcribe a dicen a la célula cómo hacer
ARN y a continuación proteínas una proteína especifica
Código Genético Código Genético
Proteínas
Traducción
RNA mensajero
Aminoácidos
RNA de
transferencia
RNA Ribosomas
ribosomal
Proteínas
Características Código Genético
1.-
Está escrito de manera lineal utilizando
como letras las bases ribonucleotídicas
que componen las moléculas del mRNA
2.- Cada “palabra” del mRNA contiene tres
letras ribonucleotídicas que se
denominan codones.
Cada codón especifica un aminoácido.
3.- El código genético no tiene ambigüedades.
Especificidad
Un codón particular siempre codifica el
mismo aminoácido
4.- El código genético es degenerado.
. (Redundante): Un AA puede ser codificado
por más de un codón .
Arg es codificado por 6 codones diferentes.
Todos los aminoácidos, excepto
Trp y Met, se codifican por más de un codón
Reduce al mínimo los efectos deletéreos de
las mutaciones
El código genético contiene señales de inicio y de fin
5.- El código genético contiene señales de inicio y
de fin
La secuencia AUG codifica el principio de la
región metionina .
GUG (en ciertas situaciones).
Las secuencias UAA, UAG y UGA marcan el
final.
Codones de terminación o de stop o sin sentido
(“parada o “finalización de lectura” [nonsense]
6.- El código no utiliza ninguna puntuación
interna
No tiene puntos ni comas
• El codón de iniciación (AUG) establece el
marco de lectura
• Los codones sinónimos difieren casi
siempre en la última base (las dos
primeras son las dominantes especifican la
identidad del aminoácido)
7.- ElElcódigo
códigonono se solapa
es solapado
Continuidad (No se solapa ni tiene puntuación)
El código no se sobrepone (non overlapping);
se lee desde un punto de inicio fijo como una
secuencia continua de bases
8.- Es casi universal:
Todos los seres vivos lo emplean; con ciertas
excepciones
Las mitocondrias y los protozoos ciliados
tienen algunos codones diferentes
Codones Diferentes de la Mitocondria Humana
Codón Código “Universal” Código Mitocondrial
Como traducir un codón
Es un diccionario que identifica la correspondencia entre una secuencia de bases
nucleotídicas y una secuencia de aminoácidos
Como funciona el código genético.
El código genético opera como un molde en el DNA, a partir del cual se sintetiza el RNA.
El RNA se desplaza a los ribosomas encargados de la construcción de proteínas.
La función del código genético es vital en la síntesis de proteínas, es el patrón fundamental
para la construcción fisiológica de los organismos, tanto de sus tejidos, como de sus
enzimas, sustancias y fluidos.
I. Mutaciones Puntuales
Cambiar una base nucleotídica
UA A
(Codón de terminación)
en la región codificante de
un mRNA pude conducir a :
Mutación de
terminación
⦿ Mutación silenciosa
U CA Mutación
⦿ Mutación de sentido (Codón de Serina) Silenciosa
erróneo (missense) Mutación de
aminoácido
UCU
(Codón de Serina)
⦿ Mutación sin sentido o
finalizadora (nonsense) CCA
(Codón de Prolina)
Síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford (HGPS)
Enfermedad genética rara caracterizada por un envejecimiento prematuro que comienza tempranamente en la infancia
Una mutación en el gen de la lamina A
(gen LMNA) en el exón 11 la base de la
posición 1824 está alterada de una C a
una T.
Esta no altera la secuencia de
aminoácidos, pero si activa un punto
críptico de corte en procesamiento del
mRNA, lo cual da lugar a una prelamina A
que está perdiendo 50 aminoácidos.
Esta proteína más corta es conocida
como progerina o lámina AD50, que
carece de un sitio de corte por la enzima
ZMPTE24 y que, por lo tanto, afecta
específicamente la maduración de la
prelámina-A en la lámina A, la cual
permanece farnesilada, se acumula en el
núcleo y presenta alteraciones
estructurales, así como defectos en la
organización de la cromatina que
desarrollan los síntomas del envejecimiento
prematuro
Anemia Falciforme
Efecto de una mutación de sentido erróneo
En el gen de las células
falciformes, CAT reemplaza al CTT
normal. Por lo tanto en el mRNA el
codón GUA reemplaza a GAA y
como resultado un residuo de
Valina sustituye a un residuo de
Glutamato en la proteína en la
posición 6 de la cadena b.
Talasemia
Es consecuencia de una mutación sin sentido
Es una situación clínica muy amplia caracterizada por:
Anemia moderada Hb 8-10g/dl
Anemia severa
Esplenomegalia variable a severa. Hiperesplenismo
Focos de hematopoyesis extramedular
Malformaciones óseas variables: Osteoporosis,
Fracturas
Crecimiento variable
Requerimiento transfusional variable
El codón 17 de la cadena de globina b
se cambia de UGG que codifica para Trp
triptófano por UGA que es un codón ACC
de parada. Provoca la terminación UGG
prematura de la traducción.
ACU
Podría surgir un péptido no funcional UGA
que contenga solo 16 aminoácido, si la
mutación fuera en ambos alelos.
produce talasemia b.
Otros tipos de talasemia son efecto de
deleciones en los genes de la globina.
que eliminan casi un tercio de la
secuencia del DNA.
II. Otras Mutaciones
a. Expansión por repeticiones de trinucleótidos
Si se amplifica una secuencia de tres bases que se repite en tándem se
presentara mucha copias del triplete.
Si ocurre dentro de la región codificante de un gen, la proteína
contendrá muchas copias extra de un aminoácido.
Movimientos amplificación del codón
descontrolados
en el exón 1 del gen para la proteína huntingtina
Falta de equilibrio
dando lugar a proteínas inestables
que se acumulan en forma
- Si la expansión por repetición de trinucleotidos tiene lugar en
región no codificante de un gen, el resultado puede ser una
disminución de la cantidad de proteína producida.
Síndrome X frágil
5’ AAAA
(CGG)
≥ 200
La causa mas frecuente de discapacidad intelectual en hombres, la expansión
resulta en silenciamiento del gen a través de hipermetilación del DNA
Distrofia miotónica (tipo 1)
(forma clásica)
5’ AAAA
(CUG)100-1000
Debilidad muscular y atrofia, incapacidad de los músculos de relajarse rápidamente
después de contraerse (miotonía), cataratas, y función anormal del corazón.
b. Mutaciones del sitio de corte y empalme
Puede alterar la forma de
eliminación de los intrones de
las moléculas de mRNA
precursoras (pre-mRNA), por lo
que se producen proteínas
aberrantes
Distrofia miotónica (trastorno
muscular), el silenciamiento
génico es el resultado de
alteraciones de corte y
empalme.
c. Mutaciones de cambio de marco de lectura
Adición de base
mRNA
Si se quitan o se añaden 1 o 2 UC A UC C UA UG G C U
nucleótidos a la región Ser Ser Tyr Gly
codificante de un mRNA, se
produce una mutación del
U Adición de U
marco de lectura y se altera
este marco.
UC A C C UA UG G C U
Esto puede dar : Extremo 5’ Extremo 3’
Ser Pro Met Ala
Una secuencia de
aminoácidos radicalmente C Deleción de C
diferente
Un producto truncado debido UC A C UA UG G C U
a la creación de un codón Ser Leu Trp
de terminación
Deleción de base
d. Mutaciones sin desplazamiento del marco de lectura
La inserción o deleción de 3 nucleótidos o múltiplo de 3
aunque añade o elimina algún AA a la secuencia de la
proteína, no cambia el marco de lectura, por lo que el
resto de la secuencia es normal.
El efecto de estas mutaciones es mucho menor y puede
no afectar la función de la proteínas, o puede dar lugar a
una patología grave.
1: 2000 a 2,500
(FQ) es una enfermedad
degenerativa, monogénica,
multisistémica progresiva, y crónica.
Que provoca acumulación de moco
espeso y pegajoso principalmente en
los pulmones y el páncreas, lo que
conduce a una lesión pulmonar y
deficiencias digestivas.
Raza
FIBROSIS Blanca
QUISTICA
Sexo
INCIDENCIA
Delección de 3 nucleótidos que codifican
para Fen en la posición 508 (∆F508) que Edad
impide que la proteína reguladora de la
conductancia transmembrana de la FQ Alteración del canal de cloro
(CTFR) se pliegue correctamente lo que de las glándulas exocrinas,
conduce a su destrucción en el proteosoma produciéndose secreciones
espesas y en la persona
Niños y adultos sudor con alto contenido de
jóvenes cloro
Componentes necesarios para la Traducción
1.- Aminoácidos que se encuentran en el producto terminado.
Si falta un AA, la traducción se detiene en el codón que
especifica dicho AA.
2.- tRNA especifico para c/u de los AA.
Hombre hay al menos 50 .
Bacterias 30 a 40.
c/u contiene un anticodón
3.- Aminoacil-tRNA sintetasas: Son altamente especificas para un AA dado.
Interpretan el código genético. Tienen capacidad de corrección de error. Requieren ATP (2)
4.- mRNA a traducir (plantilla) Los codones son “leídos” por apareamiento específico con
anticodones de los aminoacil-tRNA. Debe contener al menos una pauta abierta de lectura
5.- Ribosoma Son grandes complejos de proteínas y rRNA
6.- Factores proteínicos necesarios para los pasos de iniciación, elongación y terminación de la
cadena polipeptídica Algunos tienen función catalítica, mientras que otros se dedican a
estabilizar la maquina de la síntesis
7.- 2 ATP en la Rx. de aminoacil-tRNA sintetasa y 2 GTP para unir al aminoacil-tRNA al sitio A y
otro para la etapa de translocación En eucariotes : se requiere más moléculas de ATP y GTP
para la iniciación.
1 GTP para la terminación tanto en eucariotes como en procariotes
policistrónicos (o poligénicos) que contienen varias pautas abiertas de lectura en tandem
4 a 9 residuos puricos, que se encuentran entre
8 y 13pb en el lado 5’ del codón de inicio
Secuencia de Kozak
no tiene la
terminación
CAP(Cofia (CAP)
7metilguanina)
ni poli A.
Cataliza la formación de
los enlaces peptídicos
que unen los residuos de
AAs en una proteína
Une el mRNA y es responsable
de la exactitud de la
traducción al asegurar el
correcto emparejamiento del
Desempeñan funciones
codón con el anticodón
estructurales y enzimáticas
en el ribosoma y en su
interacción con otros
componentes del sistema
de traducción
(peptidil) ocupado por el peptiidil -tRNA.
(aminoacil) se une el aminoacil-tRNA entrante
Sitio E (expulsión) ocupado por un tRNA vacío que está a punto de
salir del ribosoma
¿Dónde se sintetizan las proteínas?
Citoplasma
Ribosomas libres en el citoplasma
Proteínas propias de la célula o
que se destinan al núcleo, Ribosomas unidos a
mitocondrias, Peroxisomas membranas mitocondriales
Proteínas de la mitocondria
Ribosomas unidos a membranas del retículo
endoplásmico rugoso (glicoproteínas)
Replicación Proteínas que serán exportadas de la célula,
Núcleo incorporadas a las membranas o importadas
Transcripción y maduración del ARN a los lisosomas
➢ Sigue las reglas de unión complementaria y antiparalela el codón del
mRNA es leído como 5´ 3´ por el apareamiento del anticodón en la
dirección opuesta de 3´ 5´
Cuando se escriben las secuencias de codones y anticodones siempre
deben presentarse en el sentido 5´--- 3´
AA
3’
Sitio de fijación del
amino acido 5’ Aumenta la velocidad de síntesis
El grupo hidroxilo de 3´ de la ribosa de la BN forma una tRNA 5’ aunque disminuye la fidelidad
enlace éster con el grupo carboxilo del aminoácido
Bucle T Bucle D
Bucle Anticodón
Anticodón
5’ 3’
3’
En la 3ra (3’) posición del codón y
la primera (5’) posición del
anticodón se puede dar un
En la 1ra y 2da posiciones del emparejamiento de bases atípico:
codón se da un emparejamiento tRNA mRNA
de bases tradicional: A U
tRNA mRNA
G C
A U U
G C U A
G
U A
C G
C G U
I C
A
Etapasde la Síntesis Proteica
Activación de los aminoácidos
El ribosoma debe ser agrupado al mRNA
Iniciación El tRNA-iniciador debe ser colocado en el sitio P
El ribosoma debe estar posicionado en el codón AUG
Unión del AA-tRNA entrante el sitio A
Elongación Formación del enlace peptídico
Translocación
Terminación ( Reciclamiento de ribosomas )
RRF, EF-G,IF-3
Enzimas especificas, cofactores, y otros
componentes para renovar el residuo inicial
Plegamiento y modificaciones Post-traduccionales y la secuencia señal, procesamiento
proteolítico adicional, modificación de
residuo terminal, y reacciones de
fosforilación, metilación, carboxilación,
glicosilación, o grupos prostéticos
1. Activación de los aminoácidos
El grupo carboxilo de cada AA
2Pi
debe ser activado para facilitar la
formación del enlace peptídico
La unión del AA a un tRNA
adaptador asegura la colocación
apropiada del AA en una cadena
polipeptídica en crecimiento
Citosol
ATP
Aminoacil-tRNA sintetasas
dependientes de Mg 2+
tRNA aminoacilados se designan
como cargados
2. Iniciación
Procariotes
Metionil-tRNAfMet Met en N terminal bajo la
forma de N-formilmetionina
codifica el polipéptido ha sintetizar
Metionil-tRNAMet Met en otras posiciones
secuencia complementaria rica en pirimidinas cerca del
extremo 3’ del rRNA 16S de la subunidad ribosómica 30S
Am
Am i inoacil t-RNA iniciador
4 a 9 residuos púricos, en el lado 5’ del codón de inicio
- (fMet-tRNAfMet)
Factores de iniciación mas de
10 en eucariotas eIF necesita ATP
Eucariotes
❖ Participan mas de 10 factores de
iniciación (eIF) se necesita mas ATP
y 3 factores de elongación eEf1a;
eEF1b y el eEF2.
❖ Se forma el complejo 80S (60S+40S),
los ribosomas son mayores. Actividad
peptidiltransferasa: ARNr 28S (en 60S)
❖ El primer AA Met no esta modificada
como en procariotes. Sin embargo
el ARNt iniciador es diferente al resto
de ARNt que unen Met en otras
posiciones, se conoce como Met-
tRNAi
❖ No existen secuencias de Shine- 80S
Dalgarno; Se usa el AUG mas
cercano al cap 5’: La subunidad 40S
se une a la cofia del extremo 5’ del
ARNm y busca el codón
desplazándose base a base
UTR: regiones no traducidas 5’ y 3’
ORF: pauta abierta de lectura
(el primer AUG marca la pauta de
lectura que dará lugar a la proteína)
Complejo eIF4F mayor o de Unión
al casquete o al capuchón
Helicasa
Cofia”(cap) 7-metilguanina
Eucariotes Regulación de la traducción en eucariotes
modificación covalente de eFI-2
(fosforilado es inactivo)
4 kinasa (HCR, PKR, PERK y GCN2)
Inanición, Choque térmico , Infección viral
Hemo inhibe la fosforilación de eIF2 con
lo se activa y se inicia la síntesis de globina
RNA helicasa de eIF4A
proteína de unión a poli(A)
Insulina activa
factores mitogénicos (IGF-1, PDGF, a eIF4E
interleucina-2 y angiotensina II)
Casquete 7-metilguanosina
Transloca
Secuencia de Consenso a lo largo del
de Kozak
mRNA “escaneo”
helicasas
Escaneo
La secuencia es A o G - CCAUGG en donde la base purica Mg2+
está 3 bases hacia arriba del codón de inicio AUG
11 Factores de inicio (eIFn) que
tienen 26 cadenas polipeptídicas
Iniciación a la traducción en eucariotas
Vías para iniciar el reconocimiento de codones
Mecanismo de escaneo
Mecanismo de IRES
UTR: regiones no traducidas 5’ y 3’
IRES sitio de entrada interno del ribosoma
Gracias a los IRES, un mismo ARNm puede codificar varias proteínas
Muchos virus suelen contener IRES además de algunos genes celulares
43S
AUG STOP AUG STOP
Factores proteicos requeridos para el inicio de la traducción en las
bacterias y en las células eucarióticas
Bacterias
Factor Función
IF- 1 Evita la unión prematura del tRNA al sitio A
IF- 2 Facilita la unión de fMet-tRNAfMet a la subunidad ribosómica 30S
IF- 3 Se une a la subunidad ribosómica 30S; impide la asociación; prematura de la
subunidad 50S; mejora la especificidad del sitio P hacia fMet-tRNAfMel
Eucariotas
Factor Función
elF2 Facilita la unión del Met-tRNAMet iniciador a la subunidad ribosómica 40S
elF2B, elF3 Primeros factores que se unen a la subunidad 40S; facilitan los pasos
posteriores
elF4A La actividad RNA helicasa elimina la estructura secundaria del mRNA para
permitir la unión de la subunidad 40S; es parte del complejo elF4F
elF4B Se une al mRNA; facilita el barrido del mRNA para localizar el primer AUG
elF4E Se une al casquete en 5' del mRNA; es parte del complejo elFAF
elF4G Se une a elF4E y a la proteína de unión a poli(A) (PAB); es parte del complejo
elF4F
elF5 Promueve la disociación de otros factores de inicio de la subunidad 40S como
preludio de la asociación de la subunidad 6OS para formar el complejo de
inicio 8OS
elF6 Facilita la disociación del ribosoma 8OS inactivo en subunidades 40S y 6OS
Una mutación en el factor de iniciación eIF2B
causa Leucoencefalopatia con materia
blanca evanescente (VWM vanishing white
matter), llamada también Ataxia infantil con
hipomielinización del SNC
Las células nerviosas del cerebro desaparecen
y son sustituidas por fluido cerebroespinal.
Las mutaciones de eIF2 también se asocian a
la Leucemia mieloide aguda y una forma
infrecuente de Diabetes tipo I caracterizada
por un defecto del desarrollo de la células b
del páncreas Síndrome de Wolcott
Rallison Parkinson y el Alzheimer se observa
alteraciones en la fosforilación del eIF2 en el
cerebro
Diferencias entre Procariotes y Eucariotes en la Iniciación de la
Síntesis de Proteínas
Eucariotes Procariotes
Unión del mRNA a la El casquete en el extremo La secuencia de Shine-
subunidad ribosomal 5´ del mRNA se une a Dalgarno se une corriente
menor factores eIF y la arriba del AUG de
subunidad ribosomal 40S iniciación a la secuencia
que contiene Metionil- complementaria en el
tRNAiMet se explora mRNA rRNA 16S
en busca del codón de
inicio AUG dentro de la
secuencia consenso de
Kozak
Primer aminoácido Metionina Formil-metionina
Factores de iniciación eIF (12 a más) IF (3)
Ribosomas 80S(subunidad 40S,y 60S) 70S (subunidad 30S y 50S)
Bibliografía
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