Importancia biomédica
● Mioglobina y hemoglobina son proteínas que contienen un grupo hemo, esencial para la
unión y transporte de oxígeno.
● La mioglobina se encuentra en el tejido muscular y actúa como reserva de oxígeno.
● La hemoglobina, presente en los glóbulos rojos, transporta oxígeno desde los pulmones a los
tejidos y facilita el retorno de dióxido de carbono y protones hacia los pulmones.
● Sustancias como el monóxido de carbono pueden interferir con la función de estas proteínas,
siendo potencialmente letales.
Mioglobina – Almacenamiento de oxígeno
● Es una proteína monomérica compuesta por 153 aminoácidos, rica en hélices α.
● Su estructura compacta le permite almacenar oxígeno en el músculo rojo, liberándolo durante
períodos de baja disponibilidad de oxígeno, como el ejercicio intenso.
● El grupo hemo de la mioglobina contiene un átomo de hierro ferroso (Fe²⁺) que se une al
oxígeno.
Hemoglobina – Transporte de oxígeno
● Es una proteína tetramérica formada por dos cadenas α y dos cadenas β, cada una con su
propio grupo hemo.
● Transporta oxígeno desde los pulmones a los tejidos y facilita el retorno de dióxido de
carbono y protones hacia los pulmones.
● La hemoglobina exhibe cooperatividad positiva: la unión de una molécula de oxígeno
aumenta la afinidad de las subunidades restantes por el oxígeno.
● El efecto Bohr describe cómo la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno disminuye en
ambientes más ácidos (pH bajo), facilitando la liberación de oxígeno en tejidos con alta
actividad metabólica.(Harper, 29ª ed.)
Preguntas
¿Cuál es la función principal de la mioglobina en el cuerpo humano?
La mioglobina actúa como una reserva de oxígeno en el tejido muscular, liberándose durante
momentos de baja disponibilidad de oxígeno, como durante el ejercicio intenso.
¿Qué tipo de estructura tiene la hemoglobina y cómo influye en su función?
La hemoglobina es una proteína tetramérica compuesta por dos cadenas α y dos cadenas β, cada una
con su propio grupo hemo. Esta estructura le permite exhibir cooperatividad positiva, lo que
significa que la unión de una molécula de oxígeno aumenta la afinidad por oxígeno de las otras
subunidades.
¿Qué es el efecto Bohr y cuál es su relevancia en el transporte de oxígeno por la hemoglobina?
El efecto Bohr describe cómo la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno disminuye en
ambientes ácidos (pH bajo), lo que facilita la liberación de oxígeno en tejidos con alta actividad
metabólica. Esto es crucial para un suministro eficiente de oxígeno donde más se necesita.
¿Cómo puede afectar el monóxido de carbono a la función de la hemoglobina y la mioglobina?
El monóxido de carbono interfiere con la función de la hemoglobina y la mioglobina al unirse con
alta afinidad a sus grupos hemo, desplazando al oxígeno y bloqueando su transporte y
almacenamiento, lo cual puede resultar potencialmente letal.
Regulación de la afinidad de la hemoglobina.
La hemoglobina (Hb) es una proteína presente en los glóbulos rojos, cuya función principal
es el transporte de oxígeno (O₂) desde los pulmones hacia los tejidos, y de dióxido de carbono
(CO₂) desde los tejidos hacia los pulmones. Su capacidad de unir y liberar oxígeno depende
de su afinidad, la cual está finamente regulada por varios factores fisiológicos.
1. Estructura de la Hemoglobina y Afinidad
La hemoglobina está formada por cuatro subunidades (dos alfa y dos beta), cada una con un
grupo hemo capaz de unir una molécula de oxígeno. Esta estructura permite la cooperatividad
alostérica: la unión de oxígeno a un grupo hemo aumenta la afinidad de las otras subunidades
para el oxígeno, lo que se traduce en una curva de disociación sigmoidea.
2. Factores que Regulan la Afinidad de la Hemoglobina
a) Presión parcial de oxígeno (pO₂)
A medida que aumenta la pO₂, la hemoglobina se satura con oxígeno. En los pulmones (pO₂
≈ 100 mmHg), la saturación es alta, mientras que en los tejidos (pO₂ ≈ 40 mmHg), la Hb
libera oxígeno.
b) pH (Efecto Bohr)
Una disminución del pH (acidosis) disminuye la afinidad de la Hb por el oxígeno, facilitando
su liberación en los tejidos. Esto se debe a la protonación de ciertos residuos de histidina,
estabilizando la forma tensa (T) de la Hb.
Efecto Bohr: aumento del CO₂ y disminución del pH desplazan la curva de
disociación hacia la derecha (↓ afinidad).
c) Dióxido de carbono (CO₂)
El CO₂ reacciona con los grupos amino-terminales de la hemoglobina formando
carbaminohemoglobina, lo que también estabiliza la forma T y disminuye la afinidad por el
oxígeno.
d) 2,3-bisfosfoglicerato (2,3-BPG)
El 2,3-BPG es un metabolito de los glóbulos rojos que se une a la hemoglobina
desoxigenada, disminuyendo su afinidad por el oxígeno. Esto es crucial para favorecer la
liberación de oxígeno en los tejidos. En situaciones como la hipoxia o a grandes altitudes,
aumentan los niveles de 2,3-BPG.
Hemoglobinopatías
.
Las hemoglobinopatías son un grupo de trastornos hereditarios que afectan la estructura,
función o producción de la hemoglobina (Hb). Estos trastornos son causados por mutaciones
en los genes que codifican las cadenas globina (alfa o beta), y se encuentran entre las
enfermedades monogénicas más comunes a nivel mundial.
Clasificación de las Hemoglobinopatías
Se pueden clasificar en dos grandes grupos:
a) Hemoglobinopatías estructurales
Se producen por mutaciones puntuales que alteran la estructura de la cadena globina,
modificando las propiedades físicas o funcionales de la hemoglobina.
Ejemplos:
● Hemoglobina S (HbS): causa la anemia falciforme (drepanocitosis).
● Hemoglobina C (HbC): otra variante estructural frecuente en África occidental.
● Hemoglobina E (HbE): común en el sudeste asiático, puede causar microcitosis y leve
anemia.
b) Talasemias
Son causadas por una disminución o ausencia en la síntesis de una o más cadenas globina.
Tipos principales:
● Alfa-talasemia: reducción en la síntesis de cadenas alfa (gen HBA1 y HBA2).
● Beta-talasemia: reducción en la síntesis de cadenas beta (gen HBB).
Hemoglobina S y Drepanocitosis
La anemia falciforme es causada por una mutación puntual (Glu6Val) en el gen de la
beta-globina. Esta sustitución da lugar a la formación de HbS, que en condiciones de hipoxia
se polimeriza y deforma los eritrocitos en forma de hoz, provocando:
● Hemólisis crónica
● Oclusión de vasos pequeños (crisis vasooclusivas)
● Infartos y daño multiorgánico
La enfermedad se presenta en homocigotos (HbSS), mientras que los heterocigotos (HbAS)
suelen ser portadores asintomáticos.
Talasemias
a) Beta-talasemia
Se clasifica según la severidad en:
● Mayor (anemia de Cooley): requiere transfusiones frecuentes.
● Intermedia: síntomas moderados.
● Menor (rasgo talasémico): portador asintomático o con leve anemia.
Las mutaciones afectan la producción de la beta-globina, lo que causa un exceso relativo de
cadenas alfa que precipitan en los eritrocitos, produciendo hemólisis y anemia.
b) Alfa-talasemia
Dependiendo del número de genes alfa afectados (hay 4 copias), varía en severidad:
● 1 gen: portador silencioso.
● 2 genes: alfa-talasemia menor.
● 3 genes: enfermedad de HbH (forma moderada).
● 4 genes: hidropesía fetal (incompatible con la vida, Hb Bart's).
Preguntas
¿Qué factores disminuyen la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno en los tejidos?
La disminución del pH (efecto Bohr), el aumento de CO₂, el incremento de la temperatura y
la presencia de 2,3-BPG disminuyen la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno,
favoreciendo su liberación en los tejidos.
¿Qué es el efecto Bohr y cuál es su importancia fisiológica?
Es un fenómeno por el cual un descenso del pH o un aumento del CO₂ reduce la afinidad de
la hemoglobina por el oxígeno. Esto facilita la liberación de oxígeno en los tejidos donde más
se necesita.
¿Qué diferencia hay entre una hemoglobinopatía estructural y una talasemia?
Una hemoglobinopatía estructural implica un cambio en la estructura de la hemoglobina
(como HbS), mientras que una talasemia implica una disminución o ausencia en la
producción de una de las cadenas globina (alfa o beta).
¿Qué mutación causa la hemoglobina S y qué consecuencias tiene?
Una mutación que reemplaza el ácido glutámico por valina en la posición 6 de la cadena beta
de la hemoglobina (Glu6Val). Esto causa que los glóbulos rojos se deformen en forma de hoz,
lo que provoca anemia hemolítica y obstrucción vascular.
ENZIMAS: MECANISMO DE ACCIÓN.
IMPORTANCIA BIOMÉDICA.
Las enzimas son polímeros biológicos que catalizan las reacciones químicas que hacen
posible la vida tal cual cómo la conocemos.
Sirven para ayudar a formar proteínas, DNA, membranas, células y tejidos.
Producen energía para:
La movilidad celular, la función de las neuronas, la contracción múscular.
Casi todas las enzimas son proteínas pero hay excepciones que son los RNA ribosomales y
algunos RNAs catalíticos llamados ribozimas.
La capacidad para valorar la actividad de enzimas en la sangre u otros líquidos ayudan en el
diagnóstico de enfermedades, pronóstico, detectar mutaciones genéticas, infecciones virales o
bacterianas.
Una enzima anormal ya sea por mutaciones o falta de nutrientes puede causar enfermedades
graves. Por eso los médicos buscan corregir problemas enzimáticos a través de: fármacos,
terapias génicas (cambiar genes defectuosos).
En las altas propiedades destacadas de las enzimas, tenemos la:
● Alta especificidad: Estos actúan solo sobre un tipo de molécula.
● Alta eficiencia: Aceleran las reacciones.
Estas propiedades hacen que sean útiles los catalizadores para fabricar medicamentos o
productos industriales. Las enzimas tienen importancia en la producción de productos
alimenticios.
Por ejemplo: la proteasa quimosina que se utiliza en la producción de queso, mientras que la
lactosa es empleada para eliminar lactosa de la leche, que beneficia a personas intolerantes a
la lactosa.
El descubrimiento de fármacos requiere valoraciones enzimáticas idóneas para
investigación de “alta capacidad de procesamiento”.
Las enzimas constituyen una de las clases primarias de biomoléculas dirigidas para la
creación de fármacos y otros agentes terapéuticos; por ejemplo, muchos antibióticos inhiben
enzimas que son singulares para microbios patógenos. El descubrimiento de nuevos
fármacos se facilita mucho cuando es posible valorar un gran número de farmacóforos
potenciales de una manera rápida y automatizada, proceso denominado investigación de alta
capacidad de procesamiento (HTS). La investigación de alta capacidad de procesamiento es
ideal para analizar los muchos productos de química combinacional, la síntesis simultánea de
grandes bibliotecas de compuestos químicos que contienen todas las combinaciones posibles
de un conjunto de precursores químicos. Las valoraciones enzimáticas que producen un
producto cromogénico o fluorescente son ideales, puesto que los detectores ópticos se
elaboran con facilidad mediante procedimientos de ingeniería para permitir el análisis rápido
de múltiples muestras.
Inmunoanálisis ligados a enzima.
Es factible explotar la sensibilidad de las valoraciones enzimáticas con el fin de detectar
proteínas que carecen de actividad catalítica. En el análisis inmunoabsorbente ligado a
enzima (ELISA) se usan anticuerpos enlazados de manera covalente a una “enzima
reportera” como la fosfatasa alcalina o la peroxidasa de rábano picante cuyos productos se
detectan con facilidad, por lo general mediante la absorbancia de luz o por medio de
fluorescencia. El suero u otras muestras biológicas que serán analizadas son colocados en
una placa de microtitulación de plástico, donde las proteínas se adhieren a la superficie de
plástico y quedan inmovilizadas.
RIBOZIMAS: ARTEFACTOS DEL MUNDO DEL RNA.
Cech descubrió la primera molécula de RNA catalítica.
La participación de los catalizadores enzimáticos en la maduración postraduccional de ciertas
proteínas tiene analogías en el mundo del RNA. Muchas moléculas de RNA pasan por
procesamiento en el cual se eliminan segmentos de oligonucleótido, y los segmentos
restantes se vuelven a ligar para formar el producto maduro. Sin embargo, no todos estos
catalíticos son proteínas.
El ribosoma —la ribozima final.
El ribosoma fue la primera “máquina molecular” reconocida. El ribosoma, un complejo
masivo formado por grandes números de subunidades de proteínas y varias moléculas de
RNA ribosomal grandes, desempeña el proceso de importancia vital y muy complejo de
sintetizar cadenas polipeptídicas largas siguiendo las instrucciones codificadas en moléculas
de RNA mensajero.
PREGUNTAS.
¿Todas las enzimas son proteínas ?
No, las excepciones son RNA ribosomales y Ribozimas.
¿Por qué es esencial la presencia y el mantenimiento de un conjunto completo y
equilibrado de enzimas?
Son esenciales para la desintegración de nutrientes a fin que proporcionen energía y bloques
de construcción químicos; el montaje de esos bloques de construcción hacia proteínas, DNA,
membranas, células y tejidos.
¿Qué desempeña el ribosoma?
El proceso de importancia vital y el complejo de sintetizar cadenas polipeptídicas largas.
BIBLIOGRAFÍA.
Murray, R. K., Bender, D. A., Botham, K. M., Kennelly, P. J., Rodwell, V. W., & Weil, P. A.
(2019). Harper: Bioquímica ilustrada (29ª ed., B. Rivera Muñoz, Trad.). McGraw-Hill
Education.
