Inmunología básica para medicina

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 Estructura y función de las moléculas HLA

Diferente expresión de moléculas HLA: polimorfismo

Las moléculas HLA en los trasplantes

Vigilancia por parte de los linfocitos natural killer de los HLA de las células

Capítulo 8: Receptores de antígenos

Antígenos y receptores de antígenos

Estructura y función de los receptores de los linfocitos T, los receptores de los linfocitos
B y los anticuerpos

La unión del receptor de los linfocitos T o del receptor de los linfocitos B a su antígeno
es insuficiente para activar el linfocito T o B

Región Fc de los anticuerpos. Isotipos

Capítulo 9: Diversidad de los receptores de antígenos

Los genes de los receptores de antígeno

Mecanismos de diversidad

Fases de la generación de diversidad

Selección de linfocitos útiles

Capítulo 10: Activación de los linfocitos T

Fase de reconocimiento

Fase de activación. Moléculas coestimuladoras

Fases de expansión clonal y de diferenciación

Peculiaridades de la activación de los linfocitos TCD8

Activación/inhibición de los linfocitos T y terapéutica

Capítulo 11: Diferenciación de los linfocitos TCD4. Respuestas
efectoras de los linfocitos T colaboradores
Introducción a la diferenciación, migración y colaboración de los linfocitos T

Tipos de linfocitos T colaboradores

Capítulo 12: Diferenciación de los linfocitos TCD8. Respuesta efectora

de los linfocitos T citotóxicos
Introducción a la diferenciación de los linfocitos TCD8

Respuesta efectora. Citotoxicidad

Linfocitos Tc y NK

Capítulo 13: Activación de los linfocitos B

Introducción

Primera fase de activación de los linfocitos B2F

Segunda fase de activación de los linfocitos B. Formación del centro germinal

Generación de células plasmáticas y linfocitos B de memoria

Reconocimiento y activación de los linfocitos B1 y B2ZM

Capítulo 14: Respuesta efectora de los linfocitos B: anticuerpos

Isotipos de los anticuerpos

Papel de la IgM

IgG frente a patógenos extracelulares y frente a patógenos intracelulares

IgE frente a helmintos

IgA frente a comensales

Aplicaciones de los anticuerpos en diagnóstico y terapia

Capítulo 15: Respuesta inmune frente a la reinfección. Memoria

 Componentes de la memoria inmunológica

Vacunas

Respuesta efectora secundaria

Memoria inmunológica en ancianos y niños

Capítulo 16: Tolerancia. Linfocitos T reguladores. Respuesta inmune

en las mucosas
Tolerancia inmunológica

Tolerancia central

Tolerancia periférica. Linfocitos T reguladores inducibles

Tolerancia e inmunidad en las mucosas

Capítulo 17: Respuesta inmune frente a patógenos extracelulares

fagocitables
Sistema inmune innato frente a patógenos extracelulares fagocitables

Sistema inmune adaptativo frente a patógenos extracelulares fagocitables. Linfocitos

TH1, TH17, anticuerpos

Mecanismos de evasión

Consecuencias patológicas

Ejemplo: Staphylococcus aureus

Capítulo 18: Respuesta inmune frente a patógenos intrafagosómicos

Introducción

Sistema inmune adaptativo frente a patógenos intrafagosómicos: linfocitos TH1

Mecanismos de evasión

Consecuencias patológicas

Ejemplo: Mycobacterium tuberculosis

Capítulo 19: Respuesta inmune frente a patógenos intracelulares
citoplásmicos
Introducción

Sistema inmune innato frente a patógenos citoplásmicos

Sistema inmune adaptativo frente a patógenos citoplásmicos. Linfocitos Tc y TH1

Mecanismos de evasión

Consecuencias patológicas

Ejemplos de patógenos intracelulares citoplásmicos

Capítulo 20: Respuesta inmune frente a patógenos extracelulares no

fagocitables
Introducción

Sistema inmune adaptativo frente a patógenos extracelulares no fagocitables: linfocitos

TH2

Mecanismos de evasión

Consecuencias patológicas

Capítulo 21: Autoinmunidad

Introducción a las enfermedades autoinmunes

Factores que influyen en el desarrollo de las enfermedades autoinmunes

Clasificación según los tejidos afectados

Diagnóstico y tratamiento de las enfermedades autoinmunes

Capítulo 22: Hipersensibilidades de tipo II, III y IV

Introducción a la hipersensibilidad

Mecanismos inmunológicos de la hipersensibilidad de tipo II

Mecanismos inmunológicos de la hipersensibilidad de tipo III

 Mecanismos inmunológicos de la hipersensibilidad de tipo IV

Capítulo 23: Hipersensibilidad de tipo I

Introducción a la hipersensibilidad de tipo I

Mecanismos inmunológicos de la hipersensibilidad de tipo I

Atopia

Alérgenos

Enfermedades alérgicas

Tratamiento general de las reacciones alérgicas

Capítulo 24: Las inmunodeficiencias primarias y secundarias

Introducción

Inmunodeficiencias primarias o congénitas

Inmunodeficiencias secundarias o adquiridas

Anexo I: Los microorganismos comensales y patógenos

Anexo II: Inmunología de los trasplantes

Anexo III: Vacunación

Anexo IV: El sistema inmune frente al cáncer

Bibliografía

Índice alfabético
Página de créditos

Avda. Josep Tarradellas, 20-30, 1.° 08029 Barcelona

Inmunología básica para medicina, de Isabel Olazabal Olarreaga y

José Antonio Arias Navalón

©2018 Elsevier España, S.L.U.

ISBN: 978-84-9113-331-5
eISBN: 978-84-9113-362-9

Todos los derechos reservados.

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Advertencia
La medicina es un área en constante evolución. Aunque deben
seguirse unas precauciones de seguridad estándar, a medida que
aumenten nuestros conocimientos gracias a la investigación básica
y clínica habrá que introducir cambios en los tratamientos y en los
fármacos. En consecuencia, se recomienda a los lectores que
analicen los últimos datos aportados por los fabricantes sobre cada
fármaco para comprobar la dosis recomendada, la vía y duración
de la administración y las contraindicaciones. Es responsabilidad
ineludible del médico determinar la dosis y el tratamiento más
indicado para cada paciente en función de su experiencia y del
conocimiento de cada caso concreto. Ni los editores ni los
directores asumen responsabilidad alguna por los daños que
pudieran generarse a personas o propiedades como consecuencia
del contenido de esta obra.

Servicios editoriales: DRK edición

Depósito legal: B 29938-2017

Impreso en España.

Imagen de cubierta: Macrófagos fagocitando eritrocitos opsonizados,

de Isabel Olazabal Olarreaga.
Dedicatoria

A Arturo, Alfonso y Pelayo

IOO

A M.ª Luz, Pablo y David

JAAN
Colaboradores
José Antonio Arias Navalón, Decano de Medicina, Área de
Fisiología, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Alfonso X
el Sabio, Villanueva de la Cañada, Madrid
María Bringas Bollada
Profesora Asociada de Medicina, Área de Ciencias Morfológicas,
Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Alfonso X el Sabio,
Villanueva de la Cañada, Madrid;
Médico Adjunto, Servicio de Medicina Intensiva, Hospital Clínico
San Carlos, Madrid
María Aránzazu Jiménez Blanco
Profesora Asociada de Medicina, Área de Inmunología, Facultad de
Ciencias de la Salud, Universidad Alfonso X el Sabio, Villanueva de
la Cañada, Madrid;
Médico Adjunto, Servicio de Alergología, Hospital Central de la
Cruz Roja
José Julio Laguna Martínez
Profesor Asociado de Medicina, Área de Inmunología, Facultad de
Ciencias de la Salud, Universidad Alfonso X el Sabio, Villanueva de
la Cañada, Madrid;
Jefe de Servicio, Servicio de Alergología, Hospital Central de la Cruz
Roja, Madrid
Isabel Olazabal Olarreaga, Profesora Adjunta de Medicina,
Coordinadora del Área de Inmunología, Facultad de Ciencias de la
Salud, Universidad Alfonso X el Sabio, Villanueva de la Cañada,
Madrid
Alberto Pacheco Castro
Profesor Asociado de Medicina y Ciencias de la Salud, Coordinador
del Área de Inmunología, Facultad de Ciencias de la Salud,
Universidad Alfonso X el Sabio, Villanueva de la Cañada, Madrid;
Jefe de Laboratorio, Laboratorio de Andrología y General, IVI
Medicina Reproductiva, Madrid
Algunas ciencias son emocionantes por su generalidad y otras por su poder
predictivo. Sin embargo, la inmunología es particularmente emocionante
porque provoca ideas nuevas que no son fáciles de lograr mediante otras
disciplinas. De hecho, muchos inmunólogos creen que, por esta razón, la
inmunología tendrá un gran impacto en otras ramas de la biología y la
medicina.

Gerald M. Edelman. Discurso en la ceremonia de entrega de los

premios Nobel, 12 de diciembre de 1972
Prólogo
Las palabras premonitorias de Edelman hace ya casi medio siglo se
han convertido en realidad y hacen innecesario justificar la
importancia de una ciencia que hoy se enseña en todas las
universidades del mundo.
Tras varios años impartiendo docencia de la asignatura de
Inmunología en el Grado en Medicina, Isabel Olazabal pensó que
podría ser útil para sus discípulos un libro de inmunología, básico y
breve, que reflejara la integración y comunicación entre los
diferentes componentes del sistema inmune distribuidos por el
organismo humano.
El método empleado para la elaboración de este manual ha sido
un tanto peculiar: Isabel Olazabal y los demás colaboradores
escribieron los diferentes capítulos, y José Antonio Arias los leyó
críticamente, intentando hacerlo desde la perspectiva del estudiante.
De aquí se generó una especie de diálogo entre la biología y la
medicina, que se fue depurando hasta llegar al texto final.
Este libro está destinado a estudiantes de medicina que se inician
en el aprendizaje de la inmunología, pero será de utilidad
igualmente para cualquier estudiante de carreras de ciencias de la
salud y profesionales sanitarios no especialistas que deseen adquirir
un conocimiento básico de esta materia.
Los editores agradecerán cualquier comentario o sugerencia
enviados a la dirección inmubasmed@[Link], puesta a disposición
de los lectores.
Isabel Olazabal Olarreaga
José Antonio Arias Navalón
CAPÍTULO 1

¿Por qué un médico debe

aprender inmunología?
Isabel Olazabal Olarreaga

José Antonio Arias Navalón

¿Qué es la inmunología?
La inmunología es la ciencia que estudia el sistema inmune, que es el
conjunto de moléculas, células, tejidos y órganos que se encargan de
defender el organismo frente a agentes extraños, como los
microorganismos, que podrían lesionarlo. El sistema inmune posee
una primera barrera relativamente sencilla para que no entren los
agentes extraños; si estos últimos superan dicha barrera, el sistema
inmune dispone aún de otros mecanismos más sofisticados para
protegernos. Una propiedad sumamente útil del sistema inmune es
que posee memoria, de manera que, en exposiciones sucesivas ante
un agente extraño, «recuerda» como actuó en ocasiones previas y
logra defender al organismo de una forma más rápida y eficaz que
ante la primera exposición. Esto explica por qué lactantes y niños en
edad preescolar pasan tanto tiempo enfermos: la primera vez que el
sistema inmune se defiende de un agente extraño, la respuesta
inmune requiere un cierto tiempo para acabar con la infección,
mientras que en niños mayores y adultos la respuesta ante un agente
ya conocido es más rápida porque el sistema inmune ya la tiene
preparada (cuadro 1.1).
Cuadro 1.1 Definiciones
Inmunidad: es el estado en que se encuentra el organismo
cuando está protegido frente a agentes extraños. Por ejemplo,
una persona puede estar inmunizada frente al virus de la Hepatitis
B por poseer defensas frente a él, bien porque haya sido infectado
con anterioridad, o bien porque haya sido vacunado.
Respuesta inmune: es el conjunto de mecanismos que pone en
marcha el sistema inmune cuando aparece un agente extraño.
Muchos microorganismos pueden provocar enfermedades en el
hombre. La respuesta inmune ideal conduce a la eliminación del
microorganismo. En algunas circunstancias el microorganismo no
es eliminado por completo pero su capacidad para provocar
enfermedad se ve reducida total o parcialmente por la respuesta
inmune. Como veremos más adelante, en ocasiones la propia
respuesta inmune es la que causa enfermedad, incluso en ausencia
de un agente extraño.

¿Por qué estudiar inmunología?

La respuesta del sistema inmune con frecuencia forma parte de las
manifestaciones de una enfermedad, como sucede en la inflamación.
El médico debe estudiar los mecanismos de defensa del cuerpo para
entender que las manifestaciones de las enfermedades infecciosas se
deben, por un lado, al propio agente infeccioso y, por otro, a la
respuesta que opone el cuerpo para combatirlo. En ocasiones,
algunas de las manifestaciones provocadas por el sistema inmune
son perjudiciales para el propio organismo.
En muchos casos, la medicina imita al sistema inmune
artificialmente con el objeto de generar memoria inmunológica: el
médico puede provocar directamente una respuesta del sistema
inmune utilizando microorganismos muertos o debilitados; la
respuesta inmune se genera igualmente, pero no existe riesgo de
invasión. Ante una segunda o sucesivas llegadas de
microorganismos, el sistema inmune actuará precozmente ante la
infección, gracias al recuerdo que tiene de ella. Este es el fundamento