ANEMIAS HIPORREGENERATIVAS

ANEMIA FERROPENICA ANEMIA MEGALOBLASTICA ANEMIA POR TRASTORNOS

CRONICOS

Fisiopato La anemia ferropénica se debe a eritropoyesis Las anemias megaloblásticas son un grupo de Hay una eritropoyesis deficiente en
logia deficiente por falta o disminución del hierro anemias arregenerativas debidas a la síntesis hierro, producida por paso insuficiente
del organismo. defectuosa de DNA en los eritroblastos, de Fe a los eritroblastos. El Fe que es
generalmente por déficit de vitamina B12, ácido incapaz de incorporarse a los
fólico o interferencia en su metabolismo. Como eritroblastos es almacenado en gran
característica, las células medulares tendrán un cantidad por el sistema mononuclear
núcleo grande, con cromatina laxa, ya que una fagocítico, siendo bloqueada su salida.
buena parte de las células están en fase S (en vez Esto se produce por un aumento en la
de en fase de reposo, como suele suceder en la síntesis de hepcidina por la inflamación.
mayoría de las células medulares). Sin embargo, el La hepcidina también produciría una
RNA y la síntesis de proteínas citoplasmáticas no disminución de la absorción del hierro al
están alterados. Se producirán así células grandes afectar a la ferroportina enterocitaria.
con la característica disociación Además hay una inhibición de la
nucleocitoplasmática o asincronismo madurativo; es eritropoyesis (disminucion EPO) y una
decir, el núcleo aparecerá más grande e inmaduro, discreta disminución de la vida media de
mientras que el citoplasma corresponderá al estadio los hematíes.
madurativo.

Causas Pérdida excesiva: La causa más frecuente de DÉFICIT DE VITAMINA B12 Los estímulos que desencadenan la
anemia ferropénica del adulto en los países Carencia nutricional Malabsorción instauración de una AEC son diversos,
occidentales es la pérdida crónica de Anemia de Adisson-Biermer (perniciosa) tantos como factores etiológicos; así los
pequeñas cantidades de sangre. El aumento Intervención quirúrgica de estómago Gastritis por agentes infecciosos, los productos de la
de las pérdidas menstruales es la causa más Helicobacter pylori Inhibidores de la bomba de inflamación, el trastorno autoinmune y
importante. En varones y mujeres no protones Ancianos productos tumorales van a producir una
menstruantes el origen de la hemorragia Insuficiencia pancreática exocrina Ileítis terminal estimulación del sistema mononuclear
suele ser digestivo; aunque generalmente son (enfermedad de Crohn) Síndromes malabsortivos fagocítico y de los linfocitosT.
lesiones benignas, también puede deberse a generales Enfermedad de Imerslund (congénita)
neoplasias (colon, estómago). Otras causas Competencia con la vitamina B12 Hemodiálisis
de pérdidas sanguíneas son la hemodonación DÉFICIT DE ÁCIDO FÓLICO
demasiado frecuente y las pérdidas Carencia nutricional Malabsorción Alcoholismo
yatrógenas por análisis repetidos de sangre Tabaquismo Fármacos
durante la hospitalización. Exceso de requerimientos

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 Disminución del aporte Embarazo (hemólisis crónica, hipereritropoyesis)
Aumento de las necesidades: Puede ocurrir
en los niños, generalmente entre los 6 y 24
meses, en la adolescencia (etapa en la que
además coincide con el inicio de la
menstruación) y en el embarazo
(especialmente en multíparas que no han
recibido suplementos de hierro y han
amamantado a sus hijos).
Disminución de la absorción: por
malabsorción a causa de la afección del tracto
digestivo superior, generalmente por gastritis
crónica relacionada o no con Helicobacter
pylori, incluso infección por este agente sin
erosión mucosa y enfermedad celíaca.

Clinica Las manifestaciones más constantes son Aparte de la astenia, anorexia, palidez propia del Anemia leve a moderada.
adinamia y fatiga muscular, así como las síndrome anémico son frecuentes las
alteraciones tróficas de piel y mucosas manifestaciones cutáneo-mucosas. La piel suele
(glositis, rágades). Frecuentemente se estar seca y sin elasticidad, y en casos graves toma
observan fragilidad y caída excesiva del un color pálido amarillento por la elevación discreta
cabello o encanecimiento precoz. Las uñas de la bilirrubina; puede haber manchas
pueden ser frágiles o presentar estrías hipercrómicas, o por el contrario, son aparentes las
longitudinales y aplanamiento de su superficie manchas hipocrómicas de un vitíligo concomitante.
que puede llegar incluso a ser cóncava El pelo puede reflejar un encanecimiento precoz. El
(coiloniquia o uñas en cuchara). Se considera enfermo puede tener molestias en la lengua y la
una manifestación de ferropenia a una boca, generalmente ardor y gliositis. En la
alteración particular del apetito denominada exploración se objetiva una lengua depapilada,
pica. «roja, lisa y brillante», la llamada glositis de Hunter.
Otras alteraciones que se pueden hallar son Por el deficit de vit B12 se producen lesiones
irritabilidad, pérdida de concentración y anatómicas en los cordones posteriores y laterales
disminución de la memoria y, en niños, cierto de la médula espinal, pero también puede afectarse
grado de retraso psicomotor. Se ha descrito la la corteza cerebral, los ganglios celíacos, los plexos
asociación de anemia ferropénica con de Auerbach y Meissner y los nervios periféricos.
cefaleas, parestesias, síndrome de las Las manifestaciones pueden ser: parestesias en
piernas inquietas y acatisia. También se han pies y manos, falta de fuerza muscular, marcha
comprobado distintas alteraciones en las atáxica, signo de Romberg, espasticidad, signo de
funciones granulocitaria y linfocitaria. Babinski, hiperreflexia, pérdida de memoria y, a
veces, cuadro psicótico (psicoanemia de Weil).

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Laborato Frotis: El examen morfológico de los hematíes Frotis: Los hematíes que logran salir a la sangre son Índices Hematimétricos: normocítica y
rio puede revelar hipocromía, microcitosis, de gran tamaño y, frecuentemente, de forma oval normocrómica.
anisocitosis y poiquilocitosis. (macroovalocitosis) y anisocíticos. En ocasiones La transferrina y la CTFH suelen estar
Índices Hematimétricos: microcitosis e pueden observarse cuerpos de Howell-Jolly y disminuidas.
hipocromía en el hemograma. La amplitud de punteado basófilo. Pero el dato fundamental es que la
la distribución eritrocitaria suele estar Índices Hematimétricos: la amplitud de la ferritinemia se encuentra normal o
aumentada (lo que indica anisocitosis). distribución eritrocitaria (RDW) está aumentada. El aumentada. Como la ferritina es un
Perfil férrico: ferremia baja, capacidad total de VCM es igual o superior a 100 fL (macrocitosis). reactante de fase aguda y aumenta de
fijación del hierro alta y, por tanto, índice de Aunque el principal mecanismo de la anemia es la forma inespecífica en las enfermedades
saturación de transferrina bajo y, eritropoyesis ineficaz, existe un componente de que causan la AEC, se ha sugerido un
especialmente, ferritina sérica baja. hemólisis extravascular al ser destruidos punto de corte de 100 mg/L por encima
prematuramente los macroovalocitos. Todo ello del cual se hablaría de AEC, mientras
explica la elevación moderada de LDH y bilirrubina que una ferritinemia entre 20 y ese
indirecta punto de corte sugiere una anemia
Reticulocitos: los reticulocitos no son altos porque mixta (AEC con ferropenia asociada), la
corresponde a una anemia arregenerativa. cual no es infrecuente en la práctica
Plaquetas: Menos aparentes suelen ser las clínica.
anomalías en los megacariocitos, como la Reticulocitos: los reticulocitos no son
hiperlobulación nuclear. altos porque corresponde a una anemia
GB:La serie granulocítica también sufrirá cambios arregenerativa.
característicos, el asincronismo y con elementos de
gran talla; son típicos los «metamielocitos
gigantes». Si el aborto medular es grande, puede
encontrarse leucopenia. En sangre, la principal
característica es la hipersegmentación de
neutrófilos o pleocariocitosis.

Diagnosti Laboratorio con perfil férrico. El aumento en Para realizar el diagnóstico de anemia perniciosa es El diagnóstico se realiza con los datos
co plasma del receptor soluble de la transferrina preciso demostrar que existe déficit de vitamina B12 del hemograma y el estudio del hierro,
(TfR) o, mejor aún, el índice TfR/log(ferritina) y que esta se debe a una gastritis atrófica con déficit
traduce la situación de ferropenia, y es útil en de factor intrínseco para ocasionar la malabsorción
el diagnóstico diferencial con la anemia de las de la vitamina. El déficit de vitamina B12 se pondrá
enfermedades crónicas (normal) o mixtas de manifiesto mediante su determinación en suero.
(aumentado). Solamente valores por debajo de 100 pg/ml (73,8
Rara vez está indicada la realización del pmol/L) son inequívocos. La alta tasa de falsos
aspirado medular, que mediante la tinción de positivos y negativos en la determinación de la
Perls demuestra la disminución del hierro vitamina B12 sérica ha hecho que recientemente se
macrofágico y de los sideroblastos considere necesario tener, además, un valor
elevado de homocisteína y/o ácido metilmalónico

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 con valores de vitamina B12 100 pg/mL.
El aspirado medular verifica el cambio
megaloblástico, y aunque en la práctica no es
imprescindible, puede ser especialmente útil en
casos en los que se plantee duda diagnóstica con
un síndrome mielodisplásico. La gastroscopia con
toma de biopsias se recomienda en pacientes
jóvenes en el estudio inicial para demostrar la
gastritis atrófica y descartar el carcinoma gástrico o
un tumor carcinoide relacionado con la
hipergastrinemia persistente. Por último, la
respuesta al tratamiento con vitamina B12
parenteral confirmará el diagnóstico y su fracaso
haría replantear el mismo.
El criterio diagnóstico en deficit de folato consiste en
la demostración de hematopoyesis megaloblástica
mediante aspirado medular y la verificación de un
nivel bajo de ácido fólico.

Tratamie Aparte de tratar la causa, se debe tratar la En enfermos graves, en general ancianos, cuya Tratar la enfermedad de base
nto anemia. Sólo se indica la transfusión de anemia ocasiona insuficiencia cardíaca o ángor
hematíes cuando sea preciso un aporte inestable, puede iniciarse el tratamiento con la
inmediato de oxígeno, como en casos de transfusión lenta de una unidad de concentrado de
isquemia o de insuficiencia cardíaca. El hematíes.
tratamiento de elección consiste en la El tratamiento conlleva dos fases: una primera de
administración de un compuesto de sales ataque durante el primer mes, dirigida a la
ferrosas por vía oral, que se absorbe mejor reposición rápida de los niveles de cobalamina e
que las férricas. La más empleada es el inicio de repleción de depósitos, y una fase de
sulfato ferroso. La vitamina C y las carnes y mantenimiento, de por vida. El tratamiento de
pescados potencian la absorción intestinal del ataque consiste en la inyección i.m. de 1000 mg
hierro, mientras que los fosfatos, fitatos, diarios durante la primera semana, y después 1000
oxalatos, polifenoles, té, cafeína, yemas de mg semanales durante 3 semanas (total 4
huevo, antiácidos y las tetraciclinas la inhiben. semanas). A partir de entonces se inicia el
Es por esto que se administra con ácido tratamiento de mantenimiento con 1000 mg cada
ascórbico. Aunque la anemia puede curarse 1-2 meses durante toda la vida, aunque se admite
en 6 semanas, el tratamiento debe que serían suficientes de 100 a 200 mg.
mantenerse (unos 4-6 meses) con el fin de En el deficit de folato se administra acido folico via
restituir los depósitos de hierro. oral. Se administran de forma conjunta.
Si al cabo de 1 mes no hay respuesta

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 terapéutica adecuada, debe pensarse en las
siguientes causas: a) el paciente no toma
regularmente los comprimidos; b) las pérdidas
continúan e igualan o superan a los aportes;
c) existe una malabsorción del hierro, y d) el
diagnóstico de anemia ferropénica fue
incorrecto o coexiste otro tipo de anemia. El
cribado de la enfermedad celíaca y la
infección por H. pylori es obligado cuando la
respuesta es inadecuada. Hay casos
excepcionales de mala respuesta, de la
llamada anemia ferropénica refractaria al
hierro. El hierro endovenoso está indicado en
las siguientes situaciones.

ANEMIAS REGENERATIVAS

ANEMIA HEMOLITICA

POR ANOMALIAS EN LA MEMBRANA ANOMALIAS EN EL INTERIOR DEL GR FACTORES EXTERNOS

Fisiopatolo La hemólisis se define como la destrucción 1) Déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa: 1)ANEMIAS HEMOLÍTICAS
gia acelerada de los hematíes que implica un que interviene en la via de las pentosas que AUTOINMUNES: Están producidas por
acortamiento sustancial de su vida en la provee NADPH para regenerar al glutation auto-Ac dirigidos contra Ag presentes en
circulación, cuyo valor normal es de 120 días. La reducido y proteger al eritrocito del estres la membrana del hematíe. Los hematíes
hemólisis puede estar compensada y no causar oxidativo. Las crisis pueden desencadenarse sensibilizados por auto-Ac de clase IgG
anemia o acompañarse de anemia cuando el por infecciones, químicos, fármacos, tóxicos, que no activan el complemento sufren
aumento de la eritropoyesis resulte insuficiente acidosis diabética, entre otros. hemólisis extravascular al ser capturados
para compensar la destrucción de los hematíes. 2) Talasemia: disminuciones hereditarias de la y fagocitados por los macrófagos
1) ESFEROCITOSIS: El mecanismo síntesis de alguna de las cadenas de globina y, esplénicos. En cambio, los hematíes
fisiopatológico se atribuye a una disminución de según la naturaleza de estas, se clasifican en: recubiertos por la fracción C3b del
unión de las proteínas del esqueleto de la a-talasemia (disminución de cadenas a), complemento son capturados y
membrana a la banda 3 con desestabilización y b-talasemia (disminución de cadenas b) o destruidos por los macrófagos hepáticos,
formación de microvesículas lipoproteicas que, d-b-talasemia (disminución simultánea de ya que sólo estos poseen el receptor
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 al perderse hacia el exterior, disminuyen la cadenas d y b). En ambos casos existe un (CR3) capaz de reconocer el C3b.
relación superficie/volumen del eritrocito, con lo exceso de síntesis de las restantes cadenas de Finalmente, los auto-Ac que activan el
que su forma bicóncava pasa a ser esférica globina, de forma que en el caso de la complemento hasta el complejo lítico
(esferocito). Los esferocitos son hematíes b-talasemia se observan precipitados C5b-C9 producen hemólisis
prácticamente indeformables, por lo que son intraeritroblásticos de cadenas a y en el caso intravascular.
retenidos y eliminados por el filtro esplénico. de a-talasemia, precipitados de cadenas b. 2) HEMÓLISIS POR FRAGMENTACIÓN
Estos precipitados por exceso de cadenas DE LOS HEMATÍES: Se produce cuando
dificultan la maduración normal de los el hematíe se ve sometido a fuerzas de
eritroblastos y favorecen la eritropoyesis cizallamiento elevadas en territorios
ineficaz con aborto intramedular, es decir, la donde el flujo sanguíneo laminar normal
desaparición de los eritroblastos en la propia se haya vuelto turbulento, lo que puede
médula ósea antes de madurar a eritrocitos. ocurrir como consecuencia de
3) Anemia de celulas faliciformes alteraciones estructurales en el corazón
(drepanocitica): debida a la sustitución del o en los grandes vasos o bien por
ácido glutámico (Glu) por la valina (Val) en el enfermedades que afecten a la
sexto residuo de la cadena b (b6 Glu → Val). microcirculación. En este último caso se
La HbS es funcionalmente normal, pero suele emplear el término de anemia
cuando se desoxigena y polimeriza da lugar a hemolítica microangiopática.
la aparición de estructuras fibrilares rígidas,
que deforman intensamente el hematíe,
haciendo que adquiera una forma semilunar o
de «hoz».la pérdida de solubilidad obedece a
un fenómeno de polimerización de las
moléculas de hemoglobina que adquieren una
estructura fibrilar de aspecto cristaloide y
semirrígida, por lo que deforman intensamente
el hematíe (hematíe falciforme). Los hematíes
falciformes son, además de rígidos, muy
frágiles, por lo que al tiempo que obstruyen los
capilares de la microcirculación, dando lugar a
microinfartos generalizados, se fragmentan y
rompen causando un cuadro de anemia
hemolítica.

Causas 1) Esferocitosis hereditaria: constituye un grupo 1) Déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa: 1)ANEMIAS HEMOLÍTICAS
heterogéneo de enfermedades raras hereditarias Su transmisión hereditaria va ligada al AUTOINMUNES:
AD, caracterizadas por anemia regenerativa con cromosoma X, de forma que mientras los Anemia hemolítica autoinmune por
reticulocitosis, generalmente intensa, ictericia, varones son los que padecen la enfermedad anticuerpos calientes: está producida por
esplenomegalia y presencia de esferocitos (hemicigotos), las mujeres son las portadoras, auto-Ac que reaccionan preferentemente

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(hematíes esferoidales) en sangre periférica generalmente asintomáticas (heterocigotas). a 37 °C y que se dirigen contra Ag de
2) Talasemia: geneticas naturaleza proteica presentes en los
3) Anemia de celulas faliciformes: Son el hematíes de todas las personas. El
resultado de mutaciones genéticas que afectan auto-Ac es generalmente de clase IgG.
a la estructura de la molécula proteica, ya que Anemia hemolítica autoinmune
comportan la sustitución de un aminoácido por por crioaglutininas: son auto-Ac de clase
otro diferente en alguna de las cadenas de IgM que reaccionan mejor a baja
globina (a, b, d y g). temperatura. Suelen dirigirse contra Ag
eritrocitarios del sistema Ii. Para que
produzca hemólisis, la crioaglutinina
tiene que tener una amplitud térmica
superior a 30 °C, esa es la temperatura
mínima que se alcanza en el interior de
la circulación de las zonas acras
expuestas al frío (p. ej., dedos, nariz,
orejas). La crioaglutinina produce la
aglutinación de los hematíes en las
vénulas de las zonas acras, lo que
explica la acrocianosis, e inicia la fijación
del complemento sobre la membrana del
hematíe.
Anemia Autoinmune de Donald Landst:
asociada a infecciones y sifilis terciaria.
2) HEMÓLISIS POR FRAGMENTACIÓN
DE LOS HEMATÍES: La fragmentación
de los hematíes se produce por
obstrucción parcial de las arteriolas. La
obstrucción puede deberse a coágulos
(como en la CID o el síndrome
antifosfolipídico catastrófico), valvulas
mecanicas (flujo turbulento), sc
hipotonica, agregados de plaquetas
(como en la púrpura trombocitopénica
trombótica [PTT]), proliferación de la
íntima y lesión del endotelio que ocurren
en la hipertensión arterial maligna y la
esclerodermia, o bien a microembolias
de células tumorales.

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Clinica Síndrome anémico 1) Déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa: 1)ANEMIAS HEMOLÍTICAS
Ictericia: Suele ser leve o moderada e incluso es mayoritariamente asintomático, excepto en AUTOINMUNES: La presentación puede
puede estar ausente. A diferencia de la de ciertas variantes muy raras (esporádicas y no ser aguda o insidiosa y tanto el cuadro
origen hepatobiliar, no se acompaña de prurito y polimórficas), que cursan con un síndrome clínico como los parámetros de
es típicamente acolúrica. hemolítico crónico con posibles crisis de laboratorio son los típicos de la hemólisis
Crisis aplásica o eritroblastopénica: Afecta sobre agudización. En este caso puede extravascular. (IGUAL QUE ANEMIA
todo a pacientes con anemia hemolítica desencadenarse una crisis hemolítica intensa HEMOLITICA).
congénita (p. ej., drepanocitosis, talasemia, que, en ocasiones, requiere la práctica de una La anemia por crioaglutininas se
esferocitosis hereditaria). Se manifiesta por una transfusión. caracteriza por acrocianosis y signos de
caída brusca de la cifra de Hb, con La forma clínica más frecuente de déficit de hemólisis extravascular tras la
reticulocitopenia y marcada disminución de los G-6-PD en nuestro medio se caracteriza por exposición al frío. En los casos más
precursores eritroides en el aspirado medular. crisis de hemólisis aguda 24 o 48 h después graves, la acrocianosis puede progresar
En su gran mayoría se deben a la infección por de la ingesta de habas tiernas o alguno de los a livedo reticularis y también puede
el parvovirus humano B19. [Link] manifestaciones clínicas de haber hemólisis intravascular. En las
Crisis hemolítica: Es la manifestación clínica la crisis hemolítica que acompañan al formas de evolución crónica es típico
típica de algunas anemias hemolíticas descenso de la concentración de hemoglobina que el grado de anemia y los parámetros
adquiridas (p. ej., HPN, hemoglobinuria son fiebre, escalofríos y orinas oscuras de hemólisis sigan un curso cíclico, con
paroxística a frigore) o con- génitas (p. ej., déficit debidas a la hemoglobinuria. Estas orinas de empeoramiento durante el invierno y
de G-6-PD). Cursa con agravamiento brusco de color «Coca-Cola» o «coñac» no deben ser mejoría durante el verano.
la anemia, reticulocitosis y empeoramiento de confundidas con coluria ni con mioglobinuria, 2) HEMÓLISIS POR FRAGMENTACIÓN
los datos analíticos de hemólisis. que muestran un aspecto físico muy similar. DE LOS HEMATÍES:puede haber otras
Crisis megaloblástica: Puede verse en cualquier Este cuadro clínico, en principio muy intenso, anomalías como insuficiencia renal,
anemia hemolítica y está causada por el déficit es de curso autolimitado y existe una rápida trombocitopenia o alteraciones de las
de ácido fólico provocado por el elevado recuperación, espontánea, una vez ha cesado pruebas de coagulación (CID). La
consumo de esta vitamina en la eritropoyesis el contacto con el agente desencadenante. hemoglobinuria de los corredores de
compensadora. Se presenta de un modo más 2) Talasemia: En general, las formas doble fondo (march hemoglobinuria, en inglés)
gradual que la crisis aplásica o la hemolítica y heterocigotas suelen cursar con clínica algo se produce por fragmentación de los
cursa con reticulocitopenia y megaloblastosis en más atenuada (talasemia intermedia o menor), hematíes dentro de los pequeños vasos
el aspirado medular. mientras que las formas homocigotas graves de la planta de los pies durante carreras
Litiasis biliar: Los cálculos están formados por (b°/b°) lo hacen con intensa anemia crónica, pedestres prolongadas. Suele ser leve y
bilirrubinato cálcico. de inicio neonatal y requerimiento transfusional se manifiesta por la emisión de orinas
Esplenomegalia: Es un hallazgo constante en las (talasemia mayor). A la talasemia mayor se la oscuras tras el ejercicio, seguida a veces
anemias hemolíticas congénitas con excepción conoce también como anemia de Cooley o de ictericia moderada.
de la drepanocitosis. También es frecuente en la anemia mediterránea, por ser relativamente
anemia hemolítica autoinmune. frecuente en pobladores de esta región geo-
Anomalías esqueléticas: Se deben a la gráfica. Es la forma más grave de anemia
expansión de la médula ósea por la eritropoyesis hemolítica congénita. Los niños con talasemia
compensadora durante el período de crecimiento mayor desarrollan la enfermedad a partir de los
óseo y afectan principalmente a los niños con 4-5 meses de vida, cuando se produce el

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anemia hemolítica congénita mal controlada. Las cambio de la síntesis de cadenas g por b. En
anomalías más típicas son la turricefalia, el este momento aparece una anemia microcítica
cráneo en cepillo (engrosamiento y estriación del intensa (Hb inferior a los 80 g/L). El desarrollo
frontal y de los parietales, visibles en la corporal del niño con talasemia es deficiente y,
radiografía del cráneo), las malformaciones del paulatinamente, aparecen las complicaciones
maxilar y la maloclusión dentaria. derivadas de la eritropoyesis ineficaz y la
hemólisis crónica: facies mongoloide,
eritropoyesis extramedular, con
hepatoesplenomegalia y sobrecarga férrica,
generalmente debida al intenso y permanente
requerimiento transfusional. Se produce la
acumulación de hierro en los parénquimas
hepático, pancreático, cardíaco y de diferentes
órganos endocrinos.
3) Anemia de celulas faliciformes: La
combinación de crisis vasooclusivas y
hemolíticas, da lugar a un cuadro clínico grave
que se conoce como síndrome falciforme. En
su forma heterocigota, la HbS es
prácticamente siempre asintomática y sólo
muestra sintomatología clínica cuando
prácticamente toda la hemoglobina del
individuo es HbS, lo que la mayoría de las
veces corresponde a su forma homocigota. La
manifestación del síndrome falciforme, también
conocido como síndrome drepanocítico o
drepanocitosis, consiste en anemia crónica de
intensidad variable, y generalmente moderada,
que cursa con crisis de agudización
acompañadas de episodios vasooclusivos que
afectan a diversos tejidos del organismo,
especialmente bazo, hígado, cerebro, pulmón
y [Link] producir convulsiones o
trastornos neurológicos graves que pueden
inducir al coma. Las crisis vasooclusivas óseas
favorecen la aparición de infartos, sobre todo
en las vértebras y cabeza del fémur (necrosis
aséptica); también es relativamente frecuente
su asociación a osteomielitis por Salmonella.

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 Las manifestaciones viscerales pueden afectar
prácticamente a todos los órganos, y suelen
ser frecuentes la hi.
pertensión pulmonar, los abscesos hepáticos y
los trastornos visuales debido a infartos de la
microcirculación retiniana. El cúmulo de
eritrocitos falciformes y rígidos en los territorios
capilares periféricos con insuficiente
circulación de retorno puede favorecer la
aparición de úlceras crónicas, especialmente
en las extremidades inferiores (úlceras
maleolares). Con las crisis oclusivas el bazo se
va necrosando y fibrosando y aumenta la
susceptibilidad a infecciones
(autoesplenectomia).

Laboratori Las anomalías analíticas son de dos tipos: 1) las 1) Déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa: 1)ANEMIAS HEMOLÍTICAS
o que reflejan la expansión de la eritropoyesis en el frotis se debe observar la morfología de AUTOINMUNES: igual que anemia
compensadora, y 2) las producidas por la los hematíes, ya que esta se caracteriza por hemolitica pero con aumento de
destrucción de los hematíes y el una distribución anómala de la Hb en su esferocitos por qué los glóbulos rojos se
hipercatabolismo de la Hb. interior o excentrocitosis (fig. 196-16), así vuelven cada vez más pequeños porque
1)Reticulocitosis: En el examen de la extensión como por la presencia de algún esquistocito o van perdiendo membrana.
de sangre los reticulocitos se observan como hematíe fragmentado (bitte-cell). 2) HEMÓLISIS POR FRAGMENTACIÓN
hematíes de mayor tamaño y citoplasma 2) Talasemia: Anemia microcitica con DE LOS HEMATÍES: El dato
policromático. eritroblastosis. El estudio de hemoglobinas característico de la hemólisis por
Eritroblastos circulantes: La hemólisis aguda pone de manifiesto el predominio de HbF, con fragmentación es la presencia de
puede acompañarse de la salida de precursores una pequeña fracción de HbA2 y un porcentaje esquistocitos en la sangre. Los
eritroides a la circulación, generalmente variable de HbA dependiendo de si la mutación esquistocitos son fragmentos de
eritroblastos ortocromáticos, y también de la es tipo bo o b+. El estudio de la síntesis de hematíes que han conseguido sellar la
desviación a la izquierda del recuento diferencial cadenas de globina demostrará un marcado membrana antes de verter su contenido
de leucocitos, con aumento del porcentaje de desequilibrio a/b, y las técnicas de análisis del y que aún no han sido eliminados por el
neutrófilos no segmentados y la presencia DNA pondrán de manifiesto la alteración gené- bazo. En el examen microscópico de la
ocasional de metamielocitos e incluso algún tica de cada alelo. extensión de sangre se presentan con
mielocito. 3) Anemia de celulas faliciformes: igual que forma de media luna, de triángulo, de
Hiperplasia eritroblástica en la médula ósea: El anemia hemolitica casco de soldado o de «cara de gato».
examen de la médula ósea mostrará un marcado En el frotis se observan glóbulos rojos
aumento de la celularidad a expensas de la rotos, esferocitos, policromatofilia.
hiperplasia de la serie eritroblástica en todos sus
estadios madurativos.

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 2)Hiperbilirrubinemia: Se produce a expensas de
la bilirrubina no conjugada (indirecta).
Aumento de LDH sérica: En la hemólisis la
actividad LDH sérica aumenta por liberación del
enzima desde el hematíe. No es un parámetro
específico de hemólisis, ya que la LDH sérica
también puede estar aumentada en la anemia
megaloblástica y en cualquier proceso que curse
con destrucción de los tejidos.
Disminución de la haptoglobina: La haptoglobina
es una proteína plasmática producida en el
hígado cuya función es capturar la Hb libre en el
plasma con la que forma un complejo que es
luego catabolizado por el hígado. La
concentración de haptoglobina disminuye e
incluso llega a desaparecer del plasma tanto en
la hemólisis intravascular como en la
extravascular.
La hemoglobinemia y la hemoglobinuria son
datos característicos de la hemólisis
intravascular.
Hemosiderinuria: La presencia de gránulos de
hemosiderina en las células de descamación del
túbulo renal es indicativa de un episodio reciente
de hemoglobinuria.

Diagnostic La historia clínica y los datos de laboratorio 1) Déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa: 1)ANEMIAS HEMOLÍTICAS
o suelen ser suficientes para establecer el Una anemia de aparición aguda y acompañada AUTOINMUNES: Los exámenes
diagnóstico de síndrome hemolítico, de modo de orinas oscuras poco después de la ingesta inmunohematológicos necesarios para el
que sólo en raras ocasiones ha de recurrirse a de medicamentos o habas es siempre diagnóstico de la AHAI son las pruebas
medir la vida media de los hematíes por altamente sugestiva de déficit de G-6-PD. de antiglobulina directa (PAD), más
métodos isotópicos. Antes de confirmar el diagnóstico mediante la conocida como test de Coombs directo,
ESFEROCITOSIS: El diagnóstico de la EH se medida in vitro de la actividad G-6-PD, es muy que determina la presencia de IgG y/o la
basa en cuatro pilares fundamentales: anemia útil realizar un frotis de sangre. fracción C3 del complemento sobre la
regenerativa, ictericia, esplenomegalia y 2) Talasemia: laboratorio, electroforesis para la membrana del hematíe, la prueba de
esferocitosis. Normalmente la CMHC oscila presencia de HbA2, estudio genetico familiar. antiglobulina indirecta (PAI), que
entre 290 y 330 g/L, pero en la EH los valores 3) Anemia de celulas faliciformes: laboratorio y determina la existencia de Ac libre en el
son prácticamente superiores. observación de los característicos hematíes plasma, y la investigación de Ac en el
Prueba de la unión a la eosina-maleimida (EMA) falciformes. La demostración de HbS requiere eluido de los hematíes.

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 mediante citofluorometría (banda 3). un estudio de hemoglobinas, clásicamente una 2) HEMÓLISIS POR FRAGMENTACIÓN
Prueba de la deformabilidad eritrocitaria electroforesis sobre acetato de celulosa a pH DE LOS HEMATÍES: laboratorio y frotis
(ectacitometría) con gradiente de osmolaridad. 8,6 (banda anómala lenta) o mediante HPLC.
Electroforesis de proteínas de membrana en gel En situaciones de urgencia en que no se
de poliacrilamida (SDS-PAGE). dispone de técnicas de fraccionamiento
proteico puede resultar muy útil la llamada
prueba de la solubilidad de la HbS en tampón
fosfato.

Tratamient 1)ESFEROCITOSIS: esplenectomia en 1) Déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa: 1)ANEMIAS HEMOLÍTICAS

o pacientes sintomaticos y mayores de 4 años. Es siempre preventivo y consiste en evitar en AUTOINMUNES: El tratamiento de
lo posible el contacto con las sustancias que primera línea es la prednisona. La
pueden desencadenar la crisis hemolítica. En mejoría suele producirse dentro de las
casos de hemólisis aguda muy intensa con primeras 2 semanas. Cuando la cifra de
gran componente intravascular, la hemoglobina Hb supere los 10-11 g/dL, se procederá
liberada de los hematíes al plasma, al llegar a la retirada paulatina de los
masivamente al riñón, puede producir una glucocorticoides con el objetivo de pasar
insuficiencia renal subsidiaria de diálisis. a administrarlos a día alternos y a la
2) Talasemia: El tratamiento básico es la menor dosis posible que evite la recidiva
transfusión periódica de sangre para man- de la AHAI. Los pacientes en tratamiento
tener la Hb por encima de 120 g/L. La prolongado con glucocorticoides deben
hemosiderosis se combate con la recibir protección gástrica con IBP así
administración prolongada de quelantes del Fe como difosfonatos, vitamina D y calcio
y, en algunos casos, está indicada la como profilaxis de la osteoporosis.
esplenectomía para reducir el hiperesplenismo. También deberán vigilarse la cifra de
Deben administrarse suplementos de ácido glucemia y la presión arterial. La
fólico. El único tratamiento curativo es el TPH. esplenectomía es el tratamiento de
3) Anemia de celulas faliciformes: se realiza un elección cuando han fracasado los
tratamiento de sostén con hidratación, glucocorticoides.
antibióticos, analgésicos, transfusiones para 2) HEMÓLISIS POR FRAGMENTACIÓN
evitar la hipoxia. Se debe aumentar la DE LOS HEMATÍES: El tratamiento es
concentración de HbF, ya que al no presentar quirúrgico para reparar la válvula
falciformación, cuando aumenta, disminuye la afectada o para revascularizar el vaso.
intensidad del cuadro clínico. TCPH en casos
graves.

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