Macrolidos
Historia:
• 1952 descubierto Mcguire en productos metabólicos de Streptomyces Erythreus.
Mecanismo de Acción: Inhibición de la síntesis proteica
Los Ribosomas bacterianos poseen un tamaño ribosoma a lo largo del ARNm después de que se ha
total de 70s, que se compone una subunidad menor añadido un nuevo aminoácido. Esto significa que no
30s y una subunidad mayor 50s, Esta última solo se interrumpe la elongación, sino que también se
subunidad 50s poseen varios sitios funcionales como previene que el ribosoma avance para continuar la
como el sitio A (aminoacilo), el sitio P (peptidilo) y el síntesis proteica.
sitio E (de salida), que son esenciales para la La unión de los macrólidos a la subunidad 50S
elongación del polipéptido. puede causar cambios en el ribosoma, lo que altera su
Los macrólidos se unen de forma reversible al estructura y función normal. Esto puede resultar en
sitio P de la subunidad ribosómica 50s, siendo este un una producción ineficaz o defectuosa de proteínas,
sitio crucial para la formación de enlaces peptídicos afectando así a la vitalidad y replicación de las
entre los aminoácidos en crecimiento durante la bacterias.
síntesis proteica. Resumen: Al unirse (Reversible) a la
Al unirse al sitio P, los macrólidos bloquean el subunidad Ribosómica 50s, bloqueando la capacidad
avance del ribosoma a lo largo del ARNm durante el del ribosoma para sintetizar la cadena polipeptídica.
proceso de traducción. Esto impide que el ribosoma se Inhibiendo también la Traslocación y la
desplace y que nuevos aminoácidos sean añadidos a la transpeptidación seguidamente.
cadena polipeptídica en formación. Antibióticos Bacteriostáticos, pero en
Además, los macrólidos también afectan el concentraciones + altas y – densidad bacteriana
proceso de translocación, que es el movimiento del puede ser bactericidas.
Mecanismo de resistencia:
1. Salida del fármaco por bombeo activo. 4. Mutaciones cromosómicas que alteran la proteína
2. Protección ribosómica por la producción de ribosómica 50S (en Bacillus subtilis, especies de
enzimas metilasas que modifican el blanco Campylobacter, micobacterias y cocos
ribosómico y disminuyen la unión con el fármaco grampositivos).
3. Hidrólisis de macrólidos por esterasas producidos
por enterobacterias.
Farmacocinética:
A: VO = Claritromicina, Eritromicina, Azitromicina
EV = Eritromicina, Azitromicina
D: + intracelular de polimorfonucleares, Tejido ORL, Próstata, Pleura, - LCR, pasan placenta
M: Hepático CYP450 (afecta metabolismo de otros fármacos (E/C/A) logrando Aumentar la concentración de
los mismos, como la Warfarina, Midazolam, Teofilina, Digoxina, Fentanilo, Corticoides, AMIODARONA, CISAPRIDA,
Disminuye la concentración de Anticonceptivos orales)
E: Biliar 90%, Renal 20%
Usos terapéuticos:
Alternativa de Neumonía Adquiridas en la ETS / ITU
Cefalosporinas y penicilina Comunidad Erisipela
Gonorrea / Uretritis Enfermedad de Lyme Celulitis
Sífilis / Chancroide Faringitis bacteriana Legionarios
Gastritis por H. pylori Tos ferina Otitis media
Clamidiasis Difteria
Efectos adversos:
Hipersensibilidad Profilaxis Qx / eosinofilia Estenosis Pilórica (Embaraz)
Eritromicina y Azitromicina Diarrea Nefrotoxicidad
Clase B embarazadas Prurito Ototoxicidad
Claritromicina Clase C Colitis Hipoacusia
embarazadas Hepatitis colestásica Flebitis
Arritmias (Prolongación del Hepatotoxicidad Vértigo
QT) Torsada de puntas Ictericia cefalea
Clasificación:
Clasificación Fármacos Espectro ATB
Eritromicina VO VE VTP
Naturales Fluritromicina
1er Generación Oleandomicina Gram +
Cocos
Diritromicina
Bacilos)
Roxitromicina
Gram –
Claritromicina VO
Cocos
Azitromicina VO Espiroquetas
Semi Sintéticos Curvos
Roquitamicina
2da Generación Josamicina Intracelulares Atípicos
Espiramicina
Midecamicina
Católicos Telitromicina
Contraindicaciones:
Recién nacidos Hepatopatías
Embarazadas Arritmia
Lactantes / Lactancia Uso de antiarrítmicos
Interacciones Farmacológicas:
✓ : Cefalosporina 3era G + Azitromicina (Uretritis), Amoxicilina + Claritromicina (Gastroenteritis)
Macrólido + B-lactamicos (Neumonías)
X: Cloranfenicol / Warfarina / Midazolam / Teofilina / Digoxina / Fentanilo / Ergotamina / Lovastatina.
Fármacos:
Fármaco Principio Activo Presentación Dosis
Eritromicina - Bulbos IV:
Bulbos 1g Adulto 0.5/1g C/6 h por 7 días.
Eritromicina
Niños: 30-50mg/kg/día.
VO EV Top Tabletas (250mg de
T-A 4-6 hrs estearato de - Tabletas VO:
½ 1.6 hrs eritromicina) Adultos 250-500 C/6 h
Niños: 30-50mg/kg/día en 4 partes
Endocarditis dosis Ajustar
Claritromicina - Adultos: 200-500 C/12h VO por 7/14 días
Claritromicina - Pediátricos: Dosis ajustada al peso C/12 h
VO - Triple terapia antiulcerosa: 500mg C/12 h por
Tabletas 500mg
T-A 12 hrs 10 días
½ 12 hrs
- Doble terapia antiulcerosa: 500mg C/8 h por
14 días
Azitromicina Di hidrató - Una Dosis Diaria
VO EV de Azitromicina Tabletas 500mg
- Duración del Tx varia por la infección
T-A 24 hrs
½ 40 hrs - Puede tomar con o sin alimentos
Indicaciones extras:
Eritromicina: La comida puede retrasar la absorción
Difunde por los fluidos intracelulares alcanzando actividad bacteriana casi en todos los sitios
(excepto cerebro y CSF)
Unión a proteínas en un 70-80%
Cruza placenta, Plasma fetal 5-20% concentración del fármaco
50% de concentración en leche materna
Claritromicina: Absorbe rápido por tracto GI
Metabolismo hepático disminuye su Biodisponibilidad en 50-55%
Concentraciones máximas se alcanzan en 2 post administración
Se puede dar con o sin alimentos, aunque La forma de liberación prolongada se debe dar con
comidas.
Altas concentraciones intracelulares en todo cuerpo, incluyendo oído medio
Tiende a eliminarse más por la orina
Vida media de eliminación 3 – 7 horas
Azitromicina: VO se absorbe rápido, pero de manera incompleta
Distribuye ampliamente en todo cuerpo, excepto cerebro y CSF
VE se obtiene concentraciones plasmáticas de 3-4picogramos/ml post infusión de 500mg
durante 1 hora
12% se excreta en la orina
Vida media de eliminación 40 68 horas
