Inflamación
Es un proceso transversal.
- Mecanismo por el cual la respuesta inmune innata responde a infecciones y/o daño tisular
- Reaccionar a un agente extraño que ingreso al organismo
- Los griegos ya tenían una definición de inflamación, calor enrojecimiento hinchazón y dolor
- Corresponde a la acumulación de leucocitos, proteínas plasmáticas y fluido sanguíneo al sitio extracelular en
donde ocurrió la agresión
- Si esta descontrolada la inflamación puede llegar a inducir la perdida del órgano. Asique debe ser
cuidadosamente regulado (ejemplo enfermedades inflamatorias crónicas- solo la persona se da cuenta cuando
la persona se da cuenta que el órgano pierde la función)
- Inflamación clásica.
- Respuesta inmune adaptativa puede durar semanas.
RESPUESTA INFLAMATORIA
- Se necesita un gatillante, células dañadas
(quemadura por ejemplo), patógenos. Se
puede generar en contextos infecciosos o
estériles
- Reconocimientos de PAMPs (MOLECULA DEL
PATOGENO QUE ES VUSTA POR EL SI)o
DAMPs por PPRs expresados en células
inmunes presentes en tejidos (macrófagos,
mastocitos, células dendríticas)
- En contextos estériles el gatillante será el
gatillante propio de una célula dañada, y
quienes inician la respuesta serán las DAMPs
- Hay receptores específicos, receptores de
reconocimientos de patron (PPRs)
- Producción de citoquinas pro inflamatorias,
quimioquinas, y otros mediadores
- Aumento de la permeabilidad vascular y capilar, y aumento de la adhesividad leucocitaria a la pared endotelial,
células de la sangre entraran al sitio de la inflamación, se necesitan células frescas nuevas que puedan llegar a
destruir a un patógeno.
- Cuando se reconoce el gatíllate, va haber un efecto en otras células
- Los leucocitos son células del sistema inmunológico y proteínas plasmáticas al sitio de la adhesión donde van a
promover la eliminación y la reparación tisular
Principales tipos celulares reclutados: neutrófilos y monocitos, los cuales se diferencian en macrófagos
Principales proteínas plasmáticas: anticuerpos, proteínas del complemento.
- Hinchazón entra mas volumen de sangre y enrojecimiento
- Aumenta la T porque la sangre tiene la T más alta
- El dolor, es la liberación
MECANISMO DE ACCION DE LOS PRRS.
- Muchas familias, reconocen los DNA, gran +
- Cuando reconocen a su molécula, el receptor
señaliza
En receptor de tipo DOL
- Se producen factores solubles que contribuyen al
proceso inflamatorio
- Macrófago reconoce y produce especias reactivas
de oxigeno, y que son toxicas para un microbio,
promoviendo la eliminación del microbio, se
producen citoquinas (solubles de célula a célula
transmitiendo información)
- Pueden promover la reparacion del tejido una vez
que el patógeno ha sido erradicado
Interferon es una citoquina (IFN-gama)
PRINCIPIOS GENERALES DEL SISTEMA INMUNE INNATO
- Reconocer y matarlo (macrófago se lo come), no hay tantos macrófagos por lo tanto hay un segundo
mecanismo.
- Célula que reconoce al microbio trata de fagocitarlo y alerta al resto de que hay una infección para poder activar
células de reserva. Se generar citoquinas las que inician el proceso inflamatorio, se llaman a células nuevas y
contribuyen al patógeno “trabajo en equipo”
La elicobacter pilori, en la capa gástrica destruye la capa
de mucos, cambia el pH y daña a las célula epiteliales, se
rompe el tejido, entran bacterias aisladas al lumen del
intestino, y estas bacteria serán reconocidas por células
inmunológicas que están en el tejido, y la primera que
reconoce los PAMs tratara de destruir a la bacetria y
suelta factores solubles, que van a remodelar el tejido y
los capilares que están cercanos al sitio de la
inflamación serán permeados.
Los neutrófilos llegan al sitio de la inflamación como permean. Apoyan
y se acaba el proceso.
La célula 1 reconoce al patógeno y convoca.
La respuesta inmune innata debe reconocer al patógeno.
UNA INFECCION CAUSA UNA RESPUESTA INFLAMATORIA
- Primer proceso, la célula inmune residente detecta un patógeno, reconociendo los PAMs, y esta célula va a
producir factores solubles como citoquinas que envían mensajes a una célula vecina aumentando la
permeabilidad vascular y también quimioquinas
- Quimioquinas es un factor quimiotractante
es decir una célula va ir en la gradiente de
concentración. La quimioquina solo guía.
- Luego los factores solubles remodelan el
tejido cambiando la permeabilidad de las
células vaculares, entonces células de la
sangre entran al tejido.
- Esta permeabilidad genera el
enrojecimiento, calor, pero es bueno
porque van entrando células combatiendo
el microbio.
- Se acaba la infección.
LAS PRINCIPALES CITOQUINAS PRO INFLAMATORIAS
TNF (tumor necrosis factor)
- Producido por macrófagos, células
dendríticas y otros celulres en respuesta
a infecciones con bacterias (PAMPs) o
daño celular (DAMPs)
- Mediador de la respuesta inflamatoria
aguda en respuesta a infección
bacteriana y otros microbios
- Principal mediador del shock séptico,
bacteria se aloja en todas partes debido
a la vascularización del torrente
sanguíneo. La inflamación se vuelve
sistémica, y el daño se amplifica.
IL-1(Interleuquina 1)
- Producida por muchos tipos celulares, es un
pirógeno (da cuenta de la fiebre cuando nos
infectamos)
- Tiene dos isoformas, alfa y beta, siendo la
beta mas común
- La beta es bien resguardada por el sistema
inmunológico, uno es la transcripción y un
proceso protelitico que la corta en su forma
mas activa, solo se lihbera en ciertas
ocasiones.
IL-6 (interlequina 6)
- Involucrada en la respuesta inmune aguda
- Posee efectos locales y sistémico
Todo lo que sea interleuquina es una CITOQUINA.
RECLUTAMIENTO LEUCOCITARIO AL SITIO DE LA AGRESION
La célula detecto al patógeno, se liberan
factores solubles, y estos tendrán
múltiples efectos. Van haber blancos
específicos y van a actuar frente a las
células vasculares endoteliales, hacerlas
mas permeables, mas adhesivas (células
del torrente sanguíneo puedan
detenerse para migrar de un lado a otro.
- ICAM1, VCAM-1, son células de
la adhesión
Quimiotractantes (CXCL1, CCL2), SU
FUNCION ES atraer a células de la
respuesta inmune innata.
Se genera la transmigración de la célula y
van a capturar la bacteria o virus y
destruirlo.
- La bacteria y las citoquinas del lugar pueden pasar también a la sangre y convertirse en un procesos sistemático
- Las citoquinas también tiene un rol sistémico que pueden pasar a la medula ósea y que se generen mas células
inmune
RECLUTAMIENTO LEUCOCITARIO A SITIO DE LA AGRESION
- Células endoteliales deben ser mas adhesivas y esto se hace a través de proteínas (integrinas ICAM VCAM,
selectinas) y cuando estas células interactúan células de la sangre frenan
- Quimioquinas empiezan a aparecer y como estas actúan por gradiente de concentración, cuando se encuentra
un espacio en los capilares esta va a entrar.
ULTIMO PROCESO
- Una vez que las células han entrado al sitio de la infección esto se tiene que resolver,, ya que si no tiene un
termino se puede generar un problema.
INFLAMACION LOCAL Y SISTEMICA
En el local, se producen citoquinas pronflamatorias (las células de la respuesta inmune innata) y se genera la respuesta
que se vio. Si la inflamación local no es contenida, las citoquinas iran al torrente sanguíneo e iran a otros órganos
tendrán otro efecto.
- IL6 si va al cerebro, producirán fiebre, haciéndole mas ostil el sitio replicativo de las bacterias.
- Si las ciquinas proinflamatorias llegan alhigado, harán que el cuerpo completo se apague para combatir solo la
inflamación
- En la medula ósea, si llegan las citoquinas, harán que se crea que necesitan mas refuerzos para poder pelear
Los órganos tienen sensibilidad distinta a las
citoquina
Si la inflamación llega a los órganos igual
puede controlarse, pero si se mantiene en un
largo plazo se puede generar la perdida de los
órganos.
Nuestro corazón baja el flujo sanguíneo si
llega TNF.
- Al ser permeables nuestros capilares
se puede generar trombos.
- En el musculo TNF puede generar
resistencia a la insulina en largo plazo
Inflamación es buena y mala, se usa cuando
es necesaria, y se debe terminar apenas se
termina la inflamación.
Citoquina 1beta, IL6, IL1 tienen roles específicos y ambas son capaces de generar fiebre.
- Tienen funciones especificas también.
La inflamación aguda puede causar daño tisular debido a que los mecanismos efectores que usan los fagcitos para
eliminar microbios son también tóxicos para los tejidos hospederos.
Gran parte de los focos, los capilares quedaran ocluidos durante un tiempo, si ocurre en una zona puntual no habrá
problema. Pero si se van a diferentes partes. Como por ejemplo en el hígado, se puede generar sepsis, es decir colapso
de vasos sanguíneos generando coagulación diseminada y una falla sistémica.
El cuerpo reacciona ante una infección local vs una sistémica.
- En Medula ósea, esta siempre en un equilibrio donde se genera un numero constante de leucocitos
- En una inflamación local, la medula ósea mantiene su síntesis de células, no es necesario cambiar la tasa de
proliferación de las células.
- En infección sistémica, por muchas células inmunoligicas, no da abasto para combatir las células que se están
replicando. Aumentando la tasa de proliferación del sistema inmune.
LA INFLAMACION PUEDE SER AGUDA O CRONICA
- AGUDA: Respuesta clásica a
una reacción alérgica, corte,
inflamación, procesos
rápidos que se pueden
detectar
- CRONICA: genera patologías
que hoy en día no tienen
cura, autismo, artritis
raumatoide,
neurodegenerativas, no se
sabe el origen, pero su nivel
de inflamación es
imperseptible, hasta que el órgano empiece a detectar falla por la inflamación.
CLASIFICACION DE ESTADOS DEL COVID-19
- PREVACUNA se podía desvcribir tres estados:
- Capaces de resolver el proceso
- En una fase de transición llegaban al hospital, tratados ambulatoriamente y se recuperaban
- Fase severa.
- Algunos pudieron resolverlo en un proceso inflamatorio controlado pero los severos empiezan a montar una
respuesta inflamatoria exacerbada. La inflamación no se pudo frenar y causa falla en el órgano (falla cardiaca,
-
incapacidad de oxigenar, la patología termina siendo inflamatoria, y el daño que se puede causar es bastante
mayor).
SARCV2 moderado los macrófagos producen citoquinas inflamatorias, generar inflamatorio local pero es ordenado
todo, hay malestar, fiebre, fatiga, pero ocurre la fase que es necesaria, y es capaz de contener al virus, pero en covid
severo, aumentan las citoquinas, una tormenta de citoquinas.
El daño que causa esas citoquinas es bastante severo, aparte de los síntomas molestos comienza la falla.
