Tema 25 unidad I
Morfofisiologia II
Hematopoyesis
1- Definir hematopoyesis y sangre, enumerando los
elementos que la conforman, y los elementos de la parte
líquida
La sangre es una forma especializada del tejido conectivo, y, como tal, se forma de
células, denominadas elementos formes, y una sustancia intercelular, denominada
plasma sanguíneo. La sangre se encuentra en constante circulación a través de
todo el organismo, circulando por los denominados vasos sanguíneos, gracias a los
latidos del corazón, y, de este modo, actúa como un medio de transporte que lleva
a las células las sustancias esenciales para sus procesos vitales, recogiendo además
los desechos metabólicos de las mismas.Los elementos formes de la sangre
constituyen el 45% del volumen sanguíneo, y se pueden clasificar en 3 grupos, los
eritrocitos, también llamados glóbulos rojos o hematíes, los leucocitos, también
denominados glóbulos blancos, y los trombocitos, o plaquetas. El plasma
sanguíneo, que representa el 55% restante del volumen sanguíneo, contiene
disueltas en él las sustancias nutritivas provenientes del aparato digestivo, las
sustancias de desecho producidas en tejidos, y hormonas. También contiene gases
disueltos, sales inorgánicas, proteínas, carbohidratos, lípidos y otras sustancias
orgánicas.La hematopoyesis es el proceso a través del cual se sintetizan y se
maduran las células sanguíneas en la médula ósea. Este proceso empieza a partirde
la segunda mitad del embarazo, y, debido al corto tiempo de vida de la mayoría de
las células sanguíneas, sigue en constante realización a lo largo de la vida.
La hematopoyesis ocurre en una zona específica de la médula ósea denominada
compartimiento hematopoyético, compuesto por islotes de células
hematopoyéticas de las diferentes líneas celulares, es decir, las series eritroblástica,
monocíticas, linfoide y megariocítica, en sus distintos estados madurativos. Estas se
encuentran entre los sinusoides y la cortical del hueso.
2- Establecer las diferencias entre la composición del plasma y del suero
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El plasma se encuentra compuesto en un 92% de agua, un 7% de proteínas,
comprendidas principalmente por albúmina, el principal componente proteico,
encargado de conservar la presión osmótica en sangre, gammaglobulinas, que son
inmunoglobulinas, también llamadas anticuerpos, y el fibrinógeno, una globulina
esencial para el proceso de coagulación. El restante 1%se divide entre sales
minerales, carbohidratos, hormonas, vitaminas, y lípidos, entre los que destacan los
quilomicrones, encargados del transporte de grasas porel organismo.El suero, por
otra parte, es un líquido amarillento que se hace evidente en el momento en el que
la sangre se coagula, siendo que se suele separar del coagulo de sangre. Este es el
equivalente al plasma sanguíneo, solo que sin los elementos formes, y sin las
proteínas y factores involucrados en la coagulación, principalmente el fibrinógeno.
Es decir, está compuesto en más de un 92% de agua, que contiene diluidos una
mezcla de proteínas, lípidos, carbohidratos y desechos metabólicos
3- Explicación de la formación de glóbulos rojos, etapas de diferenciación,
regulación de la producción, maduración
La eritropoyesis es el proceso de síntesis de eritrocitos, que posee el objetivo de
mantener un numero relativamente estable de eritrocitos circulantes, que puedan
llevar oxígeno a los tejidos, siendo que estos tienen una vida media de 120 días (En
aquellos que poseen hemoglobina adulta, aquellos que poseen hemoglobina fetal
poseen menor vida media). La primera célula comprometida en la eritropoyesis es
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denominada como BFU-E (Del inglés Unidad formadora de estallido-eritroide),
definida así debido a su capacidad de formar una gran colonia con cientos de
células rojas en un cultivo. A partir de ella surge la CFU-E (Del inglés Unidad
formadora de colonia-eritroide), un progenitor más diferenciado que puede formar
pequeñas colonias eritroides. A diferencia de la BFU-E, la CFU-E posee una gran
cantidad de receptores para la EPO (eritropoyetina), la transferrina y la glicoforina,
todas esenciales para la maduración del eritrocitoSi bien todas estas son
importantes, ninguna es reconocible morfológicamente en la médula ósea (Se
reconocen por los marcadores antigénicos), y no es hasta que se madura la CFU-E
en un proeritroblasto que se puede reconocer morfológicamente. Ahora, del
proeritroblasto, una célula grande con un núcleo definido, se va a pasar a un
eritrocito, una célula con un volumen 10veces menor, sin núcleo definido y llena de
hemoglobina. Esto se realiza en 45 divisiones sucesivas, durante las cuales el
citoplasma madura, y se expulsa el núcleo, proceso que ocurre en
aproximadamente 5 días, dentro de la médula ósea. De este modo, cada
proeritroblasto produce de 16 a 32 reticulocitos. Estos ya no poseen núcleo, pero
siguen poseyendo mitocondrias y ribosomas para sintetizar la hemoglobina
restante. Los reticulocitos ya no se dividen, pero son transportados a la sangre
periférica, donde, en 3 días, se convierten en un eritrocito maduro.Toda esta
transformación, desde la célula madre eritroide hasta el eritrocito maduro, implica
una actividad bioquímica intensa, ya que. los precursores deben ir sintetizando
hemoglobina, lo que implica la síntesis de 4 cadenas de globina y 4 moléculas de
grupo hemo. El eritroblasto ya posee lo necesario para sintetizar hemoglobina,
excepto el hierro, que se transporta desde el plasma por transferrinas, que entra
gracias a los receptores de membrana y se transporta a la mitocondria, donde se
sintetiza el grupo hemo. La presencia de este afecta a la transcripción del ARN, que
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inician la síntesis de globina.Paralelo a esto, el núcleo es expulsado del citoplasma,
y se nota rodeado de una corona pequeña de hemoglobina, lo que causa un
aumento temprano de estercobilina (Un desecho de la degradación de
hemoglobina) cuando se activa la eritropoyesis. El núcleo es rápidamente
fagocitado por macrófagos. El eritroblasto anucleado, que ahora se denomina
reticulocito, aún es capaz de sintetizar cadenas de globina, ya que contiene
ribosomas y mitocondrias. Este pasa a la sangre periférica, donde en un periodo de
24 a 48 horas se madura completamente. Aquí, el reticulocito pierde sus receptores
para transferrina, los ribosomas y las mitocondrias, por lo que ya no puede
sintetizar hemoglobina y no puede realizar el metabolismo oxidativo. Aquí, ya se
convierte en un eritrocito maduro, y se libera en el flujo sanguíneo. El mecanismo
fundamental para regular la eritropoyesis es la secreción de eritropoyetina (EPO),
secretada por los tejidos circundantes cuando estos necesitan oxígeno. Esta es una
glicoproteína sintetizada en su mayoría en las células peritubulares del riñón (90%),
aunque en menor medida se sintetiza en el hígado (10%). Cuando la presión parcial
de oxígeno disminuye se dispara un mecanismo conocido como sensor de oxígeno
a través de HIF-1 (Del inglés, “factor inducible por hipoxia”), que tiene como
resultado un aumento en la producción de EPO. Esta actúa en los diferentes niveles
de maduración del eritrocito, siendo más efectiva en la CFU-E, e induce la
diferenciación de esta en proeritroblastos. Los altos niveles de EPO inducen la
liberación precoz de reticulocitos a la sangre periférica. Otros factores que afectan
son la tiroxina, esteroides y andrógenos, que aumentan la producción y efectividad
de EPO. Además, se cree que debe haber otros factores independientes de la EPO
que afecten a la eritropoyesis, probablemente derivado de la destrucción de
eritrocitos, lo que explicaría el aumento de eritrocitos en anemias que mantienen
estables los niveles de EPO.
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4- Describir las características morfológicas del eritrocito
El eritrocito es la célula más abundante en la sangre, con una concentración de
entre 4 a 5x1012/L, y posee una forma de disco bicóncavo, anucleado, con un
diámetro de 7,5 µm, un espesor en la periferia de 2 µm, y en la parte central de 1
µm, con un volumen de 90 fL. Este exceso de superficie en comparación a su
volumen es lo que permite su gran deformabilidad, esencial para poder pasar por
los vasos sanguíneos y para el intercambio gaseoso acelerado. Posee una vida
media de 120 días y su función principal es el transporte de oxígeno hacia los
tejidos, y el transporte de dióxido de carbono desde estos hacia los pulmones. Este
posee una coloración rojiza (De ahí su nombre), debido a la presencia de
hemoglobina, su principal pigmento. Debido a ladiferencia de espesor entre la
periferia y la zona central, este está más pigmentado en la periferia, siendo que en
la zona central se observa semitransparente.
5- Explicar el proceso de síntesis de hemoglobina
La hemoglobina, representa aproximadamente un tercio del volumen del eritrocito,
y es una proteína compuesta de cuatro subunidades, cada una compuesta por una
cadena de globina (una subunidad proteica), y un grupo hemo.Las cuatro cadenas
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de globina se disponen en pares de dos globinas idénticas, y forman una estructura
globular con cavidades donde se ubican los grupos hemo. Cada grupo hemo se
compone de un anillo de protoporfirina y hierro que se une a la cadena de globina
por un enlace covalente. La hemoglobina es la encargada decontener al oxígeno y
el dióxido de carbono que transporta el eritrocitoLa síntesis de la hemoglobina se
da en dos zonas diferentes, el 65% de esta se sintetiza en el eritroblasto, la célula
madre que da lugar al eritrocito, y el 35% se da en el reticulocito (El eritrocito en
desarrollo). Esta síntesis se puede dividir en dos partes, la síntesis de las globinas, y
la síntesis del grupo hemo. La síntesis de las globinas se da de manera diferente
según la edad, ya que varían las subunidades de globina, predominando la
hemoglobina F en el feto, y la hemoglobina A en el adulto, pero en todos los casos
se da por la transcripción y traducción de genes ubicados en los cromosomas 11 y
16.La síntesis del grupo hemo, compuesto por protoporfirina y Fe++ (Hierro
reducido). La síntesis de protoporfirina (El anillo tetrapirrólico, cuyos sustituyentes
se enlazan al hierro) se realiza en las mitocondrias, tras múltiples reacciones
enzimáticas a partir de glicina y Succinil-CoA, que se transforman en ácido delta-
aminolevulínico, abreviado ALA, por medio de la enzima ALA-sintetasa y la vitamina
B6. Mientras que el hierro reducido (Que es un ion ferroso) se incorpora a la
protoporfirina gracias a la enzima hemo sintetasa. Tras esto, el grupo hemo se
inserta en la cavidad dentro de la globina, formando la hemoglobina6- Enumerar
los sitios de destrucción de los eritrocitosLos eritrocitos sufren de un
envejecimiento al ir avanzando en su vida media, lo que causa que su membrana se
vuelva frágil, y hace posible que la membrana se rompa al intentar pasar por algún
vaso sanguíneo estrecho. Sin embargo, la mayoría de los eritrocitos se fragmentan
en el bazo, al estrujarse en lapulpa roja, lo que hace que no reciban la glucosa
necesaria, alterando su metabolismo. Normalmente su destrucción se lleva a cabo
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en los espacios extravasculares, donde los macrófagos del recubrimiento interno
del bazo y del hígado fagocitan a los eritrocitos envejecidos, anormales o
fragmentados.
7- Describir el proceso de producción de glóbulos blancos
Los leucocitos, también denominados glóbulos blancos, abarcan un grupo variado
de células, clasificadas según la presencia de gránulos en su citoplasma, de modo
que se identifican granulocitos y agranulocitos. Todos los tipos de leucocitos
(Exceptuando a los linfocitos) poseen una maduración similar, y se diferencian
según la presencia de factores de maduración específicos, en un proceso también
llamado granulomonopoyesis, proceso en el que se sintetizan losleucocitos de tipo
granuloso, los neutrófilos, basófilos y eosinófilos, y los monocitos y macrófagos. Se
dice que estas tienen una maduración similar ya que derivan de una misma célula,
denominada GM-CFU (Del inglés “unidad formadora de colonias de granulocitos y
monocitos), aunque poseen pequeñas diferencias entre ellos. Esta ocurre
principalmente en la médula ósea, donde se encuentra un compartimiento
mitótico, donde ocurren las divisiones celulares que forman a los granulocitos. En
este, se encuentran 3 tipos celulares, los mieloblastos, que, al dividirse, se vuelven
promielocitos, y que, a su vez, al dividirse se vuelven mielocitos, tipos celulares no
muy diferenciados que pueden realizar la división celular. Tras esto, las células se
transportan a las periferias de la médula ósea, donde se identifica un
compartimiento de maduración, donde no ocurre la división celular, y se identifican
3 tipos celulares, los metamielocitos, los baciliformes, y los segmentados, siendo
estos últimos el tipo celular más maduro, que se corresponde con eosinófilos,
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neutrófilos o basófilos. La diferenciación en uno de estos 3 tipos de granulocitos
depende de ciertos factores de maduración, siendo que el factor de estimulación
de colonias de granulocitos (G-CSF) estimula la diferenciación en neutrófilos,
además de activar a los mismos, el factor de crecimiento IL-3 (Interleucina 3)
estimula la diferenciación en basófilos, neutrófilos y mastocitos, y el factor de
crecimiento IL-5 (Interleucina 5) estimula la diferenciación en eosinófilos.Mientras
tanto, los monocitos también derivan de la CFU-GM, cuando estasmaduran en
monoblastos, estos en promonocitos y estos en monocitos, los cualesson liberados
a la circulación, donde permanecen alrededor de 12 horas, para luego migrar a los
tejidos, donde reciben el nombre de macrófagos.El proceso de diferenciación a una
u otra línea (Granulocito o monocito) parece ser aleatorio, aunque las condiciones
locales, concentraciones de factores de crecimiento hematopoyético y señales
derivadas del estroma medular inclinan la derivación hacia una línea 8- Describir
estructural y funcionalmente a los leucocitosLos leucocitos son células nucleadas,
con una concentración normal en sangre de entre 5000 a 9000 por mm3 en el
adulto sano, aunque en los infantes suelen aumentar en cantidad, y también
aumentan en presencia de estados patológicos. Estos no presentan una forma
estructural definida, ya que poseen la capacidad de realizar movimientos
ameboides, y son capaces de separar las células de las paredes capilares para
entrar o salir de estos. Normalmente participan en funciones de defensa celular y
humoral del organismo contra materiales extraños.Hay dos tipos principales de
leucocitos, agranulosos y granulosos. Los agranulosos se caracterizan por su
citoplasma claro y homogéneo, con núcleo esférico o reniforme, mientras que los
granulosos poseen un citoplasma que contiene muchos cuerpos granulosos
característicos, y poseen núcleos con formas muy variables.Existen dos tipos de
leucocitos agranulosos, los linfocitos y los monocitos. Los linfocitos son células
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esféricas con un diámetro de entre 6 y 8 µm, aunque pueden ser mayores,
representan entre el 20 al 35% de los leucocitos. La mayoría son solo un poco
mayores que los eritrocitos, en aquellos más pequeños, el núcleo abarca casi todo
el citoplasma. La mayoría de los linfocitos pueden vivir porvarios años, aunque
algunos pueden morir en pocos meses Los monocitos son células grandes con un
diámetro de 9 a 12 µm, con un núcleo de forma ovoide o reniforme, y puede
mostrar una profunda depresión en forma de herradura en aquellos más viejos.
Representan entre el 3 al 8% de los leucocitos. Poseen una vida media de
aproximadamente 70 horas. Al moverse emiten muchos seudópodos de tamaños y
formas variables. Después de llegar a un tejido los monocitos se convierten en
macrófagos, que son células fagocitarias.Existen 3 tipos de leucocitos granulosos,
los neutrófilos, eosinófilos y basófilos. Sus gránulos son gotitas semilíquidas que
difieren en tamaño y en propiedades de refracción. Además, sus núcleos son
polimorfos, presentando 2 o más lóbulos unidos por filamentos de material
nuclear.Los neutrófilos son células grandes con un diámetro de entre 7 a 9 µm, son
los leucocitos más abundantes en sangre, representando entre un 65 a un 75% del
total. Suele contar con 3 a 5 lóbulos nucleares, y el número aumenta con la edad.
En las mujeres, presenta un apéndice que representa el cromosoma sexual.Estos
presentan una gran actividad ameboide y fagocitaria. Sus gránulos contienen
múltiples enzimas hidrolíticas que se liberan cuando se fagocitan moléculas como
carbón, bacterias u otros microorganismos. Poseen una vida media de entre 8 a 20
horas en circulación Eosinófilos: Son algo mayores que los neutrófilos,
midiendo entre 9 y 10 µm de diámetro. Representan entre el 2 al 4% de los
leucocitos. Suele presentar 2 lóbulos nucleares, y posee alrededor de 200
gránulos por célula. Poseen una menor actividad antibacteriana que los
neutrófilos. Poseen una vida media de entre 6 y 12 horas en circulación
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Basófilos: Son la célula menos presente en la sangre, representando
entre el 0,5 y el 1% de los leucocitos totales, y tienen aproximadamente el
mismo tamaño que los neutrófilos, de 7 a 9 µm de diámetro. No presentan
movimientos ameboides activos, por lo que se desplazan más lento que los
demás granulocitos. Su núcleo es irregular y presenta 2 lóbulos. Poseen una
vida media de entre 6 horas hasta un par de días
9- Definición y descripción morfofuncional de las plaquetas
Las plaquetas, o trombocitos, son elementos celulares, no células, que se
originan por la fragmentación del citoplasma de los megacariocitos en la
médula ósea, desde donde pasan a la circulación por alrededor de 8 días,
momento en el que son removidas por el sistema fagocítico mononuclear.
Como tal, son fragmentos de citoplasma anucleados, de forma discoide,
aunque ante la presencia de un daño vascular emiten seudópodos y secretan
el contenido de sus gránulos. Su principal función es evitar la pérdida de
sangre al formar el tapón hemostático, al adherirse a la pared del vaso
sanguíneo dañado e interactuar con otras plaquetas. Este proceso involucra
fenómenos de adhesión, secreción y agregación plaquetaria, estrechamente
relacionados entre sí. Además, para producir la hemostasia completa, es
necesaria la activación del sistema de coagulación, que da lugar a la
generación de trombina y a la transformación de fibrinógeno en fibrina, que
estabiliza el tampón hemostático. Las plaquetas activadas también
contribuyen a la generación de trombina al proporcionar una superficie
catalítica donde se ensamblan factores de coagulación plasmáticos y
liberados por las plaquetas activadas
La formación del megacariocito involucra precursores no distinguibles de
otras células hematopoyéticas de la médula ósea, siendo que estas se
diferencian en megacarioblastos, y estos a su vez en promegacariocitos. Este
termina de madurar en megacariocitos en un proceso que toma alrededor de
10 días, y da como resultado un megacariocito que es capaz de producir
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entre 1000 y 5000 plaquetas, restando el núcleo y un poco de citoplasma,
que es fagocitado por macrófagos que se encuentren en las cercanías.
Cabe destacar que las plaquetas no se adhieren a las células de la pared
endotelial normal, pero si a varios componentes del tejido conectivo
subendotelial, siendo que se estabiliza esta unión gracias a los complejos
GPIb-IX-V y el factor von Willebrand, una glicoproteína plasmática que
permite a las plaquetas permanecer unidas a la pared vascular.
Cuando las plaquetas se encuentran con un daño vascular, se inician
una serie de reacciones entre las proteínas de la pared vascular, como lo son
el factor von Willebrand, el colágeno, fibronectina, laminina, vitronectina y sus
correspondientes receptores en la membrana plaquetaria. Esto facilita la
adhesión de las plaquetas a las paredes vasculares y el inicio de la etapa de
activación de las plaquetas. Posteriormente, se genera trombina, que también
induce fuertemente la activación de las plaquetas. Esta activación induce
cambios en la membrana de las plaquetas, que pasa de tener forma de disco
a una forma esférica, y activa unos seudópodos en aquellas que se
encuentran circulantes. Además, ocurren cambios en unos receptores de
membrana, denominados GPIIb-
IIIa, lo que permite unir fibrinógeno y formar puentes entre plaquetas
También se inician procesos bioquímicos, que inducen a la liberación de
productos granulares y metabólicos al medio extracelular, como lo son el
tromboxano A2, ADP, ATP, fósforo inorgánico, serotonina y calcio, siendo
que estas sustancias son también estímulos plaquetarios que refuerzan la
activación y la agregación de más células al trombo plaquetario en formación.
Además, se liberan factores de coagulación que convierten a la superficie de
las plaquetas en una superficie procoagulante, que contribuye a la formación
de trombina
El daño al endotelio inicia la cascada de coagulación, que concluye en la
generación de trombina y en la transformación del fibrinógeno en fibrina, que
se intercalan entre las plaquetas y las células del trombo plaquetario y en la
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superficie externa del mismo. Tras esto, el trombo se consolida gracias a la
acción de un proceso mediado por el factor GPIIb-IIIa, que asocia
fuertemente a la fibrina con todos los componentes del trombo, volviéndolo
completamente impermeable y capaz de resistir la presión del flujo sanguíneo
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