El metabolismo

Metabolismo es el cambio o transformación de unas biomoléculas en otras, mediante un

conjunto de reacciones químicas encaminadas a obtener las nuevas biomoléculas y la
energía necesarias para el crecimiento, la locomoción, la reproducción, el mantenimiento
de la actividad nerviosa y, en definitiva, para la vida.

El metabolismo celular consta de miles de reacciones químicas diferentes que forman

una red muy compleja, ordenada e interconectada de vías o rutas metabólicas. Una ruta
metabólica es una secuencia de reacciones sucesivas, cada una de ellas catalizada por
una enzima específica. Los intermediarios de las reacciones son los llamados metabolitos

El conjunto del metabolismo está formado por reacciones de dos tipos distintos:

1. El catabolismo es el conjunto de reacciones metabólicas por el que las moléculas

orgánicas complejas (glúcidos, lípidos y proteínas), procedentes del medio externo o
de las propias reservas, se degradan dando lugar a moléculas más
sencillas (CO2, H2O, etc.) y energía, que se almacena generalmente en forma de ATP.

Estas reacciones catabólicas se caracterizan por:

o Ser reacciones oxidativas mediante las que las moléculas orgánicas se oxidan
liberando electrones y protones (H+). Estos son captados por coenzimas en su
estado oxidado, que se reducen, como el NADP+ que pasa a NADPH.

o Ser reacciones exergónicas ya que en este proceso se libera energía, que se

emplea en la síntesis de ATP.

o Además, producen metabolitos precursores para otras rutas catabólicas o

anabólicas.

2. El anabolismo es el conjunto de reacciones metabólicas por las que se sintetizan

moléculas más complejas a partir de otras más sencillas. Para crear los nuevos
enlaces químicos se requiere un aporte de energía, que suele proceder del ATP.

Estas reacciones anabólicas se caracterizan por:

o Son reacciones de reducción, en las que las moléculas se reducen, captando los
electrones y protones (H+) que ceden coenzimas reducidas, como NADH o FADH2.

o Son reacciones endergónicas que requieren un aporte de energía que procede

de la hidrólisis del ATP.

Si bien las rutas suelen ser básicamente de uno u otro tipo, aparecen muchas rutas mixtas
en las se mezclan reacciones de ambos tipos. A estas rutas se les llama anfibólicas.

*Anexo

1
 Catabolismo

Existen dos formas de llevar a cabo los procesos catabólicos: la respiración y la

fermentación.

• Respiración: La molécula que se va a catabolizar sufre una oxidación completa.

• Fermentación: En este caso, la oxidación de la molécula orgánica es incompleta.

Aceptor final de e- Localización Rendimiento energético

Respiración Una molécula inorgánica Mitocondrias Mayor
Fermentación Una molécula orgánica Citoplasma Menor

En el caso de la respiración, la molécula inorgánica más común que se usa como aceptor
final de electrones es el oxígeno molecular y, por ello, este proceso se denomina
respiración aerobia. Sin embargo, en algunas baterías se utilizan otras moléculas
inorgánicas, como sulfatos o nitratos, entre otras. Ene este caso se habla de respiración
anaerobia.

A continuación, estudiaremos como se cataboliza cada tipo de macromolécula,

empezando por la más importante: los glúcidos.

1. Glúcidos: Los glúcidos son las biomoléculas más utilizadas por las células para
conseguir la energía que necesitan para desempeñar sus funciones vitales, y entre
ellos el más importante es la glucosa. Para conseguir la glucosa podemos conseguirla
en su forma libre, o mediante la degradación del glucógeno presente en nuestras
reservas mediante la glucogenólisis (como en el hígado).

1.1. Glucolisis (embden-meyerhof): Es el proceso mediante el que una molécula de

glucosa (6C) se degrada hasta dar dos moléculas de piruvato o ácido pirúvico
(3C) a través de una ruta que consta de diez reacciones catalizadas
por enzimas. En el proceso también se obtiene energía y poder reductor.

Tiene lugar en el citoplasma de las células. El resultado final de la glucólisis es la

obtención de energía en forma de dos moléculas de ATP, así como de poder
reductor en forma de dos moléculas de NADH que retienen electrones. La
glucólisis tiene lugar en dos fases.

1.1.1. Primera fase o fase de la escisión de la glucosa (Etapa de fosforilación que

requiere aporte de energía): En esta fase, la molécula de glucosa se fosforila
y se transforma en dos moléculas de gliceraldehído-3-fosfato. La
fosforilación enzimática de la glucosa es doble (se necesitan 2 ATP). Primero,
tiene lugar en el carbono C6 y, luego, en el C1. Posteriormente, la molécula
de glucosa (6C) se escinde, rindiendo dos moléculas de gliceraldehído-3-
fosfato (3C). El balance de esta primera fase es el siguiente:

1 glucosa (6C) + 2 ATP « 2 gliceraldehído-3P (3C) + 2 ADP

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1.1.2. Segunda fase o fase de obtención de energía y carácter reductor: En esta
fase se obtiene la energía liberada al transformarse dos moléculas de
gliceraldehído-3-fosfato en dos moléculas de piruvato, energía que se utiliza
para la fosforilación de cuatro moléculas de ADP, por lo que se sintetizan
cuatro moléculas de ATP. Se habían consumido dos moléculas de ATP en la
primera fase, por lo que el balance final es de dos moléculas de ATP.
Además, se genera poder reductor, ya que los electrones liberados son
captados por la coenzima NAD+, que se reduce a NADH. El balance de esta
segunda fase es el siguiente:

2 gliceraldehído-3P + 2 NAD+ + 2Pi + 4 ADP « 2 piruvato + 4 ATP + 2

NADH + 2 H+

Así pues, el balance global de la glucólisis se resume en la siguiente reacción:

1 glucosa (6C) + 2 ADP + 2 Pi +2 NAD+ « 2 piruvato (3C) + 2 ATP + 2

NADH + 2 H+

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Una vez finalizada la glucolisis, común para todos los tipos de metabolismos,
encontramos diferencias para continuar con la degradación del piruvato. Esta
diferencia se basa en la presencia o ausencia de O2:

o En presencia de O2 (condiciones aeróbicas), se produce

la respiración celular, y el piruvato es oxidado
completamente a CO2 y H2O, liberando toda la energía
contenida en la glucosa. Lo llevan a cabo la mayoría de
las células.

o En ausencia de O2 (condiciones anaeróbicas), se

produce la fermentación, donde el piruvato se oxida
parcialmente, obteniendo moléculas orgánicas más
sencillas y un menor rendimiento energético. Lo llevan a
cabo algunos organismos, como las bacterias y las
levaduras.

1.2. Fermentaciones: Las fermentaciones de la glucosa son procesos metabólicos

de oxidación parcial, que no necesitan oxígeno (aunque, a veces, tienen lugar en
su presencia), en los cuales los electrones procedentes de la oxidación de la
glucosa se transfieren en primer lugar a coenzimas reducidas NADH y, en último
término, son recogidos por moléculas orgánicas sencillas.

En condiciones anaerobias, los seres vivos pueden obtener energía a través de la

glucólisis, que es un proceso que pueden llevar a cabo, ya que no requiere
oxígeno. Sin embargo, la glucólisis necesita la presencia de NAD+, que acepta
electrones procedentes de la glucosa, reduciéndose a NADH. Por tanto, para que
la glucólisis tenga lugar, el NADH debe volver a oxidarse, regenerándose el NAD+.
En presencia de oxígeno, el NAD+ se recupera en la respiración celular. En
ausencia de oxígeno, el NAD+ se regenera principalmente mediante
las fermentaciones, siendo el aceptor final de electrones una molécula orgánica.

1.2.1. Fermentación láctica: es el proceso mediante el cual el piruvato generado

en la glucólisis se transforma en ácido láctico.

El ácido pirúvico actúa como último

aceptor de los electrones del NADH
procedente de la glucólisis: el ácido
pirúvico se reduce a ácido láctico (o
lactato) y la coenzima NADH se oxida para
formar NAD+. Esta reacción esta catalizada
por la enzima lactato deshidrogenasa.

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 La fermentación láctica la realizan algunas bacterias presentes en la leche,
como Lactobacillus. Estas bacterias son organismos anaerobios
facultativos y se utilizan en la fabricación de productos lácteos, como el
queso o el yogur. La fermentación láctica también tiene lugar en el músculo,
cuando se realiza un ejercicio muy intenso, con elevada demanda de energía
y escaso aporte de oxígeno al tejido.

1.2.2. Fermentación Alcohólica: es el proceso mediante el cual el piruvato

generado en la glucólisis se transforma en etanol y dióxido de
carbono (CO2).

En la glucólisis, cada molécula de glucosa se transforma en dos moléculas de

piruvato, generándose dos moléculas de ATP. El NAD+ acepta los electrones
de la glucosa y se reduce a NADH.

El piruvato pierde un átomo de

carbono, con lo que se libera una
molécula de dióxido de carbono
(CO2) y se transforma en
acetaldehído.
El acetaldehído se reduce,
mediante la enzima alcohol
deshidrogenasa, aceptando los
electrones del NADH,
recuperándose el NAD+.

La fermentación alcohólica la llevan a cabo algunas levaduras que son

anaerobios facultativos, como Saccharomyces, que se utilizan en la
elaboración de bebidas alcohólicas (vino, cerveza, etc.) y pan.

El balance energético total obtenido después de una fermentación es de

2 ATP

1.3. La respiración aerobia o respiración celular: Es el proceso por el cual una

molécula de glucosa, en presencia de oxígeno, se oxida completamente hasta
dar CO2 y H2O, liberando una enorme cantidad de energía que se almacena en
forma de ATP.

La respiración aerobia permite aprovechar toda la energía química almacenada

en una molécula de glucosa, y para ello consta de varias etapas sucesivas:

o La glucólisis, que como vimos anteriormente tiene lugar en el citosol. En

ella, la glucosa se transforma en dos moléculas de ácido pirúvico.

o La descarboxilación oxidativa del ácido pirúvico, que tiene lugar en la

matriz de la mitocondria, produce ácido acético en forma de acetil-
coenzima A (acetilCoA).

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o El ciclo de Krebs, que es una serie de reacciones que se desarrollan también
en la matriz mitocondrial. En él el ácido acético es oxidado totalmente para
formar CO2.

o El transporte de electrones, que se produce en la cadena

respiratoria localizada en la membrana mitocondrial interna, desde las
coenzimas responsables de las oxidaciones hasta su último aceptor, que es
el O2 presente en la matriz. En este proceso, la energía almacenada en las
coenzimas se libera y es utilizada para sintetizar ATP en la ATPsintasa de la
membrana interna (fosforilación oxidativa).

1.3.1. Descarboxilación oxidativa del piruvato: La descarboxilación oxidativa es

un proceso en el que el grupo carboxilo del piruvato se elimina como
molécula de CO2 y el grupo acetilo restante (CH3-CO-) se une a la coenzima
A (CoA-SH) para formar acetil-CoA. Los átomos de hidrógeno son captados
por la coenzima NAD+, que se reduce, transformándose en NADH + H+. Esta
molécula de NADH intervendrá, posteriormente, en la tercera fase de la
respiración, el transporte electrónico y la fosforilación oxidativa.

Esta reacción es catalizada por un complejo enzimático

denominado piruvato deshidrogenasa localizado en las mitocondrias de las
células eucariotas y en el citoplasma de las células procariotas. La reacción a
partir de una molécula de piruvato es:

La reacción global a partir de una molécula de glucosa es el doble, puesto

que la glucólisis rinde dos moléculas de piruvato.

2 piruvato (3C) + 2 NAD+ + 2 CoA-SH « 2 acetil-CoA (2C) + 2 NADH + 2

H+ + 2 CO2

1.3.2. Ciclo de Krebs o de los ácidos tricarboxilicos: A partir del acetil-CoA, se

inicia la segunda fase de la respiración: el ciclo de Krebs. Esta ruta es cíclica
a diferencia de la glucólisis, que es de secuencia lineal.

En el ciclo de Krebs, el acetil-CoA se une con una molécula de 4 carbonos, el

oxalacetato (producto final) para formar el citrato, una molécula de 6

6
carbonos. A partir del citrato se encadenan varias reacciones y el oxalacetato
se regenera al completarse el ciclo.

En el ciclo de Krebs, el acetil-CoA se degrada hasta formar dos moléculas de

CO2. Los electrones que se van liberando son captados por las coenzimas
NAD+ y FAD, que se reducen en sus formas NADH (+ H+) y FADH2, al mismo
tiempo que se sintetizan dos moléculas de ATP.

La reacción global a partir de una molécula de glucosa (2 acetil-CoA) es:

2 acetil-CoA + 4 H2O + 2 FAD + 6 NAD+ + 2 ADP → 4 CO2 + 2 FADH2 + 6

NADH + 6 H+ + 2 ATP + 2 CoA-SH

En el ciclo de Krebs:

o La vía de carbono. El grupo acetilo ha sido completamente oxidado

hasta rendir 2 CO2.

o La vía de la energía. Se ha obtenido energía libre en forma de GTP, que

se transforma en ATP mediante una reacción reversible

o La vía de los electrones. Fruto de la oxidación del grupo acetilo, los

hidrógenos (electrones) son captados por tres moléculas NAD+, que se
reducen a NADH (+H+), y por una molécula de FAD, que lo hace a FADH2.
El NADH y FADH2 generados intervendrán en la tercera fase de la
respiración, el transporte electrónico y la fosforilación oxidativa.

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1.3.3. El transporte electrónico y la fosforilación oxidativa:

1.3.3.1. Transporte de electrones: tiene lugar en la cadena

respiratoria, formada por cuatro complejos proteicos (complejos I a
IV) que se encuentran embebidos en la membrana interna
mitocondrial y otras proteínas (ubiquinona y citocromo c) que
transfieren los electrones entre estos complejos.

Los electrones almacenados en las coenzimas reducidas NADH y

FADH2, generadas durante la descarboxilación del piruvato y el ciclo de
Krebs, se transportan a través de la cadena respiratoria, pasando de un
complejo a otro, hasta llegar al aceptor último de electrones, que es el
O2 .

Los electrones procedentes del NADH inician su recorrido en el

complejo I, mientras que los procedentes del FADH2 lo hacen en el
complejo II. De ahí son transferidos progresivamente a la ubiquinona;
posteriormente, al complejo III; a continuación, al citocromo c; y, por
último, al complejo IV. El complejo IV transfiere los electrones al O2,
que es el último aceptor.

Las reacciones de transferencia de electrones desde una molécula a

otra son reacciones de oxidación-reducción (redox), en las que el dador
de electrones es el agente reductor y el receptor de electrones es el
agente oxidante. Cada transferencia de electrones va acompañada de
cambios en la energía libre, de manera que los electrones siempre se
mueven desde un nivel energético superior hacia un nivel energético
inferior. La energía liberada es utilizada por los complejos I, III y IV, que
son capaces de transportar protones (H+) desde la matriz mitocondrial
al espacio intermembrana.

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 o Complejo I: Cataliza la transferencia de electrones del NADH a la
ubiquinona o coenzima Q, que se reduce a ubiquinol (QH2).

o Complejo II: Cataliza la transferencia de los electrones del FADH2 a la

ubiquinona o coenzima Q, que se reduce a ubiquinol (QH2).

o Complejo III: Cataliza la transferencia de electrones desde el ubiquinol

hasta el citocromo c.

o Complejo IV: Cataliza la transferencia de electrones desde el citocromo

c hasta el O2, que es el último aceptor de electrones, formándose agua.

1.3.3.2. La fosforilación oxidativa: es el proceso por el cual se sintetiza ATP

utilizando la energía liberada por los electrones en su transporte por la
cadena respiratoria. La síntesis de ATP está catalizada por un complejo
proteico: la ATP sintasa.

El mecanismo por el cual se sintetiza ATP en la fosforilación oxidativa

se conoce como la teoría quimiosmótica de Mitchell.

Según esta teoría, el bombeo de protones al espacio intermembrana

de la mitocondria, que tiene lugar durante el transporte electrónico,
crea un gradiente electroquímico a ambos lados de la membrana
mitocondrial interna. Como consecuencia de este gradiente, los
protones tienden a volver a la matriz mitocondrial. Sin embargo, la
membrana mitocondrial es impermeable a los protones, por lo que
estos no pueden atravesarla. Los protones retornan a la matriz
mitocondrial a través de la ATP-sintasa. El flujo de electrones a favor de
gradiente libera energía (fuerza protón-motriz), que es utilizada por la
ATP-sintasa para fosforilar el ADP transformándolo en ATP.

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 1.3.4. Balance energético de la respiración aerobia o respiración celular:

Por cada molécula de NADH que cede sus electrones a la cadena de

transporte electrónico se sintetizan 3 moléculas de ATP, mientras que por
cada molécula de FADH2 que cede sus electrones se sintetizan 2 ATP.

Glucolisis Citoplasma 2 ATP 2 NADH 6-8* ATP

Descarboxilación
Matriz
oxidativa del - 2 NADH 6 ATP
mitocondrial
piruvato
Matriz 6 NADH 18 ATP
Ciclo de Krebs 2 GTP
mitocondrial 2 FADH2 4 ATP

TOTAL: 36-38* ATP

* En la glucólisis se producen 2 NADH lo que equivaldría a 6 ATP + 2 ATP limpios que se

forman = 8 ATP. El problema es que esos 2 NADH se han formado en el citoplasma, por
lo que deberán ser introducidos en las mitocondrias para poder hacer la cadena de e- lo
que conlleva un gasto de 1 ATP por NADH introducido, por eso, el balance total final es
de 36 ATP.

1.4. La respiración anaerobia: La respiración anaerobia es el proceso mediante el

cual la glucosa se degrada y oxida completamente, en ausencia de oxígeno,
siendo el aceptor final de electrones una molécula, por lo general inorgánica,
distinta del O2.

Estos aceptores finales de electrones tienen potenciales redox menores que el

O2, por lo que se produce menos energía que en la respiración aerobia.

Este proceso no es una fermentación, porque la oxidación de la materia

inorgánica es completa, existiendo además una cadena de transporte electrónico
y, por tanto, un aprovechamiento eficaz de la energía.

2. Lípidos: Una de las funciones de los lípidos es suministrar energía metabólica. Los
triacilglicéridos o grasas, al ser moléculas altamente hidrogenadas o reducidas,
cuando se degradan ceden muchos electrones a la cadena respiratoria, dando lugar
a gran cantidad de moléculas de ATP.

La degradación de los triacilglicéridos tiene lugar en el citoplasma celular, y en ella

intervienen las lipasas, enzimas que catalizan su hidrólisis al romper los tres enlaces
éster liberando la glicerina y los tres ácidos grasos (reacción inversa a la
esterificación). A partir de aquí, la glicerina y los ácidos grasos seguirán diferentes
rutas catabólicas.

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2.1. La degradación de la glicerina: La glicerina resultante de la degradación de las
grasas sufre una fosforilación, gracias a una molécula de ATP, convirtiéndose así
en glicerol-fosfato. Tras ceder sus electrones al NAD+, el glicerol-fosfato se
transforma en dihidroxiacetona-fosfato que, al ser un intermediario en la
glucólisis, se degradará por esta vía (formando Gliceraldehido-3-fosfato y a
continuación piruvato).

2.2. La degradación de los ácidos grasos: la β−oxidación: La oxidación de los ácidos

grasos tiene lugar en la matriz mitocondrial y consiste en una secuencia repetida
de reacciones que van liberando unidades de dos átomos de carbono a través de
una ruta metabólica denominada β-oxidación o hélice de Lynen. El proceso es
complejo y requiere, en primer lugar, que los ácidos grasos lleguen a la matriz
mitocondrial.

2.2.1. Activación y entrada de los ácidos grasos en la

mitocondria: Los ácidos grasos, que se encuentran
libres en el citoplasma, se activan en la membrana
externa de la mitocondria uniéndose a la coenzima
A (CoA). Esta reacción consume una molécula de ATP
y la cataliza la acil-CoA-sintasa. El resultado es una
molécula de AMP + PPi y el ácido graso activado,
convertido en acil-CoA.

A continuación, para introducir el acil-CoA (ácido graso activado) en la matriz

mitocondrial, se requiere de un sistema lanzadera situado en el espacio
intermembrana. Este sistema está formado por la carnitina, que actúa de
trasportador ya que el CoA le transfiere el grupo acilo, formándose
acil−carnitina, liberándose el CoA.

Ya en la matriz mitocondrial, el complejo acil-carnitina transfiere el grupo

acilo a la CoA, y forma nuevamente acil-CoA mientras que la carnitina libre
vuelve al espacio intermembrana.

2.2.2. β−oxidación: En la matriz mitocondrial o peroxisomas, el acil-CoA sufre

una serie de reacciones en las cuales es degradado y «cortado» en
fragmentos de dos átomos de carbono, que se desprenden sucesivamente
en forma de acetil-CoA, y que constituyen la hélice de Lynen o β-oxidación.
La β-oxidación está acoplada al ciclo de Krebs y a la cadena respiratoria.

El acetil-CoA se incorpora al ciclo de Krebs, las coenzimas, que son reducidas

en la hélice de Lynen, se reoxidan a través de la cadena respiratoria. Por su
parte, la nueva molécula de acil-CoA comienza otra β-oxidación, perdiendo
nuevamente dos carbonos, proceso que se repite hasta ser degradado por
completo.

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La hélice de Lynen o β-oxidación se desarrolla en cuatro etapas:

o Deshidrogenación: El acil-CoA se oxida por deshidrogenación,

formándose una molécula con doble enlace. Los átomos de hidrógeno
se utilizan para formar FADH2 a partir del FAD.

o Hidratación: Se añade una molécula de agua al doble enlace

originándose un grupo alcohol.

o Oxidación: El grupo alcohol se oxida a cetona, y los átomos de

hidrógeno se utilizan para formar NADH (+ H+) a partir del NAD+.

o Tiólisis: El enlace que une los carbonos α y β se rompe al incorporarse

una molécula de CoA. Se origina así una molécula de acil-CoA con dos
carbonos menos y otra de acetil−CoA.

Serán necesarias varias β-oxidaciones o vueltas de hélice, cuyo número será

una unidad menos que la mitad de los carbonos del ácido graso inicial:
!º $%&'(!()
! " − 1.
*

Por ejemplo, el ácido palmítico (16 carbonos) se degradaría en siete

vueltas de la hélice, formándose ocho moléculas de acetil-CoA (dos en la
última vuelta de la espiral). En cada β-oxidación, se obtiene:

1 acil-CoA con dos carbonos menos, 1 acetil-CoA, que se incorpora al ciclo

de Krebs para su degradación aerobia y 1 FADH2 y 1 NADH, que se oxidan en
la cadena respiratoria.

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 Usado en la entrada del ácido graso a la mitocondria -1/-2 *
7 FADH2 14 ATP
7 NADH 21 ATP
8 Acetil-CoA 96 ATP
TOTAL: 129-130* ATP

* La activación de los ácidos grasos, consume una molécula de ATP, siendo

la reacción: (ATP à AMP + PPi). Por lo tanto, algunos autores consideran
que esta reacción equivale a un gasto de 2 ATP en lugar de 1 ATP. De ahí el
asterisco.

3. Proteínas: El catabolismo de las proteínas se inicia con una hidrolisis de los enlaces
peptídicos que libera los aminoácidos constituyentes.

Posteriormente, sobre estos últimos se llevan a cabo dos procesos consecutivos:

o Eliminación del grupo amino: Este forma amoniaco, el cual puede eliminarse
directamente o transformarse en moléculas menos toxicas como la urea o el
ácido úrico.

o Oxidación de la cadena carbonada: Origina un a-ceto ácido, que se puede

incorporar al ciclo de Krebs.

Las proteínas no son moléculas que se utilicen de forma habitual como productoras
de energía. Únicamente son empleadas con esta finalidad En el caso en que haya
escasez de glúcidos o lípidos, como en estados de desnutrición.

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