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Nuevo enfoque antiedad:
Rejuvenecer la microbiota de la piel
Hasta ahora, los marcadores del envejecimiento incluían desde el
acortamiento de los telómeros, el estrés oxidativo y la senescencia
celular hasta la epigenética. Hoy en día, sabemos que la microbiota
cutánea juega un papel muy importante en la homeostasis de la piel,
y que el ecosistema microbiano cutáneo evoluciona con la edad.
Por Ò. Expósito, A. Guirado, R. Vallecillo, A. Gallego, M. Mas, P. Riera, D. Luna,
S. Laplana, T. Ruiz y S. Ruiz, M. Gibert, de Vytrus Biotech S.A.
LA MICROBIOTA DE LA PIEL envejecimiento de la microbiota se degradan la matriz extracelular y
ENVEJECE deben a los factores de virulencia que aumentan con la edad.
La microbiota cutánea va se activan en este proceso. Y como consecuencia, aumentan
evolucionando a medida que la inflamación (incrementa la
envejecemos, hasta el punto en que QUORUM SENSING, SBMS Y virulencia bacteriana), el estrés
los perfiles microbianos de la piel ENVEJECIMIENTO CUTÁNEO oxidativo y la senescencia celular, y
pueden predecir la edad con una El Quorum Sensing es un sistema disminuyen la función barrera y la
precisión de 4 años5 (Fig. 1). de comunicación microbiana que síntesis de colágeno. Esto hace más
Por lo tanto, la microbiota permite a las bacterias contarse visibles ciertos signos de la edad como
cutánea también envejece, y entre sí y, cuando sobrepasan una las rojeces, los poros, la pérdida de
su comportamiento se vuelve determinada población (quorum), firmeza y la aparición de arrugas.
más virulento6,7. Este cambio coordinar su comportamiento,
tiene un papel decisivo en el volviéndose más virulentas, REVIRTIENDO EL
envejecimiento. En pieles jóvenes, proliferando de forma masiva y ENVEJECIMIENTO DE LA
los microorganismos producen unos formando biofilms. Esto hace que MICROBIOTA CUTÁNEA
factores llamados marcadores de un se pierda el equilibrio entre las Quora Noni™ biomics es un
bioma joven (Youth Biome Markers, diferentes poblaciones de bacterias ingrediente activo 100% natural
YBM), mientras que en pieles de la piel, irritándola y dañándola. procedente de células madre del
maduras se producen los marcadores Los Senile Biome Markers noni (Morinda citrifolia). Esta planta
del bioma senil (Senile Biome (SBM) microbianos favorecen el tradicional de la Polinesia es
Markers, SBM). crecimiento y supervivencia de los extremófila y tiene la capacidad de
Este cambio en la microbiota microorganismos. Estos factores colonizar la roca basáltica de las islas
ligado al envejecimiento es activado se activan por Quorum Sensing volcánicas del Pacífico. Para ello, ha
tanto por factores externos como y potencian la proliferación desarrollado la habilidad de inhibir
internos, y responde a un mecanismo bacteriana, dañando los tejidos para de forma muy eficaz el Quorum
de supervivencia adaptativo8,9. obtener nutrientes10. Entre estos Sensing de los microorganismos que
En consecuencia, las bacterias se SBM se encuentran las enzimas habitan a su alrededor.
vuelven más virulentas y cambian sus microbianas degradativas: proteasas, Este activo es un cóctel que
proporciones relativas entre sí. Los fosfatasas y lipasas. Estas enzimas inhibe el Quorum Sensing gracias
daños producidos en la piel por este a la actividad de las células madre
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Fig. 1 Variación de varias poblaciones microbianas con la edad. Fig. 2 Mecanismo de acción de Quora Noni™ biomics
del Noni. El producto tiene una efectos del microbioma senil sobre
composición única de terpenos, el envejecimiento celular cutáneo.
polifenoles y fitoesteroles capaz de Para ello, ha utilizado fibroblastos
rejuvenecer la microbiota cutánea y dérmicos humanos (jóvenes -con tan
la piel (Fig. 2). solo 2-6 subcultivos- y envejecidos
-senescencia replicativa: 10-12
ACTIVIDAD BIOLÓGICA subcultivos-) como modelos celulares,
In vitro. Efecto antibiofilm y la capacidad de proliferación y de
(inhibición del quorum sensing) producción de procolágeno-1α como
Se estudió la formación de marcadores de juventud.
biofilms bacterianos en distintos Para el estudio se diseñó
microorganismos, cada uno un modelo de Senile Biome
cultivado en su medio específico. Se Markers (SBMs) basado en un
compararon los crecimientos a 24 cóctel de enzimas degradativas
horas desde los inóculos iniciales, en (fosfatasas, proteasas, lipasas) de
suspensión y en discos de vidrio de Fig. 3 Efecto antibiofilm (inhibición del microorganismos potencialmente
borosilicato sobre los cuales se puede Quorum Sensing) de Quora Noni™ biomics patógenos de la microbiota
analizar la formación de biofilms.
Además del contaje de UFC en
suspensión y sobre los discos, en los
discos se tomaron fotografías por
Microscopía Confocal Láser de
Barrido (Laser Scanning Confocal
Microscopy). Se analizó la inhibición
de formación de biofilm en
Cutibacterium acnes y en Staphylococcus
aureus (Fig. 3).
En todas las bacterias analizadas,
Quora Noni™ biomics inhibió la
formación de biofilm en un 99% sin
tener un efecto bactericida, es decir,
manteniendo vivas las células.
Fig. 4 Al cultivar S. aureus con Quora Noni™ biomics, el activo reduce su producción de
Efecto de los SBMs en fibroblastos SBMs, y esto reduce la disminución, tanto en fibroblastos jóvenes como envejecidos, de
y protección con el activo la proliferación y de la síntesis de Procolágeno 1α. Por lo tanto, el producto protege a los
fibroblastos frente al daño causado por los SBMs. El efecto de protección de pérdida de
Vytrus ha realizado, por primera vez, proliferación en fibroblastos envejecidos es muy alto, 11,6 veces mayor cuando S. aureus
una investigación para conocer los fue cultivado con el activo.
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Fig. 5 Quora Noni™ biomics redujo significativamente la longitud y el área de las patas de gallo a los 28 días de tratamiento.
cutánea: Staphylococcus aureus A-alcalina fosfatasa y V-8 proteasa degradativos microbianos redujo
y Candida rugosa. Las enzimas de Staphylococcus aureus y lipasa de de forma notable la proliferación
seleccionadas fueron: Proteína Candida rugosa. El cóctel de enzimas y la síntesis de procolágeno-1α,
Fig. 7 A los 28 días de tratamiento con Quora Noni™ biomics, se apreció mediante VISIA® una disminución del número de arrugas en el
contorno de los ojos, así como una reducción de los poros y las rojeces
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tanto en fibroblastos jóvenes como
envejecidos.
Seguidamente, se analizó el efecto
del secretoma virulento de S. aureus, rico
en SBM, tras 72 horas de incubación,
sobre los fibroblastos jóvenes y
envejecidos. En paralelo, S. aureus se
cultivó durante 72 horas con un 5%
de Quora Noni™ biomics, y también
se aplicó el secretoma bacteriano
resultante sobre los fibroblastos jóvenes
y envejecidos (Fig. 4).
EVALUACIÓN CLÍNICA Fig. 6 Aumento significativo de la firmeza cutánea y del ácido octanoico (inhibe el Quorum
In vivo 1: Sensing) con Quora Noni™ biomics.
Realizado con 20 voluntarios con
edades entre los 40 y los 60 años, doble las pieles maduras a los 56 días. Bibliografía
ciego y con control placebo (aplicación Además, a los 28 días de tratamiento 1. López-Otín, C., et al., “The Hallmarks of
de cada crema en una mitad del se observó un efecto perfeccionador Aging”, 2013, Cell, 153(6): 1194-1217.
rostro), a la dosis del 1% de Quora de la piel madura, disminuyendo el 2. Li, Z., et al., “New Insights Into the Skin
Noni™ biomics, con dos aplicaciones número de arrugas en el contorno Microbial Communities and Skin Aging”,
2020, Front. Microbiol., 11, 565549.
diarias durante 28 días. de los ojos, así como los poros y las
3. Howard, B., et al., “Aging-Associated
Se midió la longitud y el área rojeces del rostro. Changes in the Adult Human Skin
de las patas de gallo al inicio y al Microbiome and the Host Factors that
Affect Skin Microbiome Composition”,
final del ensayo. El producto redujo CONCLUSIÓN
2022, J. Invest. Dermatol., 142: 1934-1946.
significativamente la longitud y el área El ingrediente activo Quora 4. Luna, P. C., “Skin Microbiome as Years
de las patas de gallo (Fig. 5). Noni™ biomics inhibe el Quorum Go By”, 2020, Am. J. Clin. Dermatol., 21
Sensing, tanto in vitro como in (Suppl. 1): 12-17.
In vivo 2: vivo, reduciendo los SBMs y 5. Huang S, et al., “Human skin, oral, and
gut microbiomes predict chronological
Realizado con 26 voluntarios con rejuveneciendo la microbiota age”, 2020, mSystems; 5, 1: e00630-19.
edades entre los 50 y los 65 años, doble cutánea. Esto permite un nuevo 6. Rózsa L, Apari P, Müller V. “The
ciego y con control placebo (aplicación enfoque en el cuidado de la piel, microbiome mutiny hypothesis: can our
de cada crema en una mitad del donde podemos recuperar una piel microbiome turn against us when we
are old or seriously ill?”, Biol. Direct.,
rostro), a la dosis del 1,5% de Quora con aspecto más joven, saludable y 2015; 10: 3.
Noni™ biomics, con dos aplicaciones sin imperfecciones reequilibrando el 7. Gay RT, Belisle S, Beck MA, Meydani SN.,
diarias durante 28 y 56 días. microbioma de la piel. “An aged host promotes the evolution of
avirulent coxsackievirus into a virulent
Mediante cutometría Con este ingrediente activo,
strain”, PNAS, 2006; 103(37):13825-30.
(Cutometer® 580 MPA, Courage + procedente de células madre del 8. Abadías-Granado, I., Sánchez-Bernal,
Khazaka) se analizó la firmeza de Noni y 100% natural, se obtiene J., & Gilaberte, Y., “The microbiome
la piel, al inicio y al final del ensayo un efecto antiedad, o de well-aging, and aging”, 2021, Plastic and Aesthetic
Research, 8.
(Fig. 6). Además, mediante VISIA® mediante el rejuvenecimiento de
9. Aleman FDD, Valenzano DR.,
se pudo observar una mejora del la microbiota cutánea: reducción “Microbiome evolution during host
aspecto de la piel madura a los 28 de arrugas, aumento de firmeza, aging.”, 2019, PLoS Pathog.; 15(7):
días (número de arrugas en las patas refuerzo de las defensas de la piel y e1007727.
de gallo, rojeces y poros, Fig. 7). mejora del aspecto de pieles maduras 10. Cárdenas-Perea M.E., et al.,
“Factores de virulencia bacteriana: la
El activo logró aumentar en lo que respecta a manchas rojas y “inteligencia” de las bacterias”, 2014,
significativamente la firmeza de poros Elementos 94, 35-43.
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