UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR

FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS

CARRERA DE QUÍMICA FARMACÉUTICA

Control microbiológico de formas farmacéuticas sólidas de uso oral en productos

naturales indicados para problemas de próstata comercializados en la ciudad de
Quito

Trabajo de investigación presentado como requisito previo para la obtención del título de
Química Farmacéutica

Autora: Diana Carmen Carrasco Saavedra

Tutora: MSc. Rommy Ivette Terán Soto

QUITO, 2019

i
 Derechos de autor

Yo, Diana Carmen Carrasco Saavedra en calidad de autor y titular de los derechos
morales y patrimoniales del trabajo de titulación: “Control microbiológico de formas
farmacéuticas sólidas de uso oral en productos naturales indicados para problemas de
próstata comercializados en la ciudad de Quito”, modalidad proyecto de investigación,
de conformidad con el Art. 114 del CÓDIGO ORGÁNICO DE LA ECONOMÍA SOCIAL
DE LOS CONOCIMIENTOS,CREATIVIDAD E INNOVACIÓN, concedo a favor de la
Universidad Central del Ecuador una licencia gratuita, intransferible y no exclusiva para el
uso no comercial de la obra, con fines estrictamente académicos. Conservo a mi favor todos
los derechos de autor sobre la obra, establecidos en la normativa citada.

Asimismo, autorizo a la Universidad Central del Ecuador para que realice la digitalización
y publicación de este trabajo de titulación en el repositorio virtual, de conformidad a lo
dispuesto en el Art. 144 de la Ley Orgánica de Educación Superior.

El autor declara que la obra objeto de la presente autorización es original en su forma de

expresión y no infringe el derecho de autor de terceros, asumiendo la responsabilidad por
cualquier reclamación que pudiera presentarse por esta causa y liberando a la Universidad de
toda responsabilidad.

ii
 Aprobación del tutor

Yo, Rommy Ivette Terán Soto en calidad de tutor del trabajo de titulación, modalidad
proyecto de investigación cuyo título es “Control microbiológico de formas
farmacéuticas sólidas de uso oral en productos naturales indicados para problemas de
próstata comercializados en la ciudad de Quito” elaborado por la estudiante Diana
Carmen Carrasco Saavedra para la obtención del título de Química Farmacéutica,
considero que el mismo reúne los requisitos méritos necesarios en el campo metodológico y
en el campo epistemológico, para ser sometido a la evaluación por parte del jurado
examinador que se designe, por lo que lo APRUEBO, a fin de que el trabajo sea habilitado
para continuar con el proceso de titulación determinado por la Universidad Central del
Ecuador.

En la ciudad de Quito, a los 11 días del mes de Julio de 2019.

iii
 Aprobación del trabajo final por tribunal

El Tribunal constituido por: MSc. Rommy Terán, MSc. Inés Echeverría y MBA.
Guadalupe Jibaja, luego revisar el trabajo de investigación titulado: “Control
microbiológico de formas farmacéuticas sólidas de uso oral en productos naturales
indicados para problemas de próstata comercializados en la ciudad de Quito” previo a la
obtención del título (o grado académico) de Química Farmacéutica presentado por la
señorita Diana Carmen Carrasco Saavedra APRUEBA el trabajo presentado.

Para constancia de lo actuado firman:

iv
 Lugar donde se realizó la investigación

La presente investigación se realizó en el laboratorio de Microbiología General y en la

Planta Piloto de Tecnología Farmacéutica de la Facultad de Ciencias Químicas de la
Universidad Central del Ecuador.

v
 Dedicatoria

Dedico este trabajo a mis padres y a mi hermano, ya que ellos son lo más preciado que
tengo, especialmente porque ellos siempre me han brindado su amor y apoyo incondicional.
Gracias a ellos, he logrado seguir adelante para alcanzar todas mis metas.

vi
 Agradecimientos

Agradezco primeramente a Dios, por permitirme terminar una etapa más de mi vida y por
haberme dado una hermosa familia. A mis padres y hermano, por siempre brindarme su amor
y apoyo incondicional para lograr mis metas, además de sus sabios consejos que me han
permitido convertir en una persona correcta. A mis amigos, por su apoyo y los buenos
momentos que me han brindado.

Agradezco también al personal docente de la Facultad de Ciencias Químicas de la

Universidad Central del Ecuador por haberme brindado sus conocimientos para llegar a ser
una Química Farmacéutica.

vii
 Índice de contenidos
Introducción…………………………………………………………………………………..1
Capítulo I……………………………………………………………………………………..2
1.1.Planteamiento del problema…………………………………………………………....2
1.2.Formulación del problema……………………………………………………………..4
1.3.Preguntas de investigación……………………………………………………………..4
1.4.Objetivos de investigación……………………………………………………………..5
1.4.1. General…………………………………………………………………………....5
1.4.2. Específicos………………………………………………………………………..5
1.5. Justificación e importancia……………………………………………………………5
Capítulo II…………………………………………………………………………………....8
2.1. Antecedentes…………………………………………………………………………..8
2.2. Fundamento Teórico………………………………………………………………….10
2.2.1. Presencia microbiológica en medicamentos de origen natural…………………..10
2.2.2. Formas farmacéuticas sólidas orales……………………………………………..12
2.2.3. Comprimidos y cápsulas………………………………………………………....12
2.2.4. Elaboración de comprimidos…………………………………………………….15
2.2.5. Elaboración de cápsulas………………………………………………………....16
2.2.6. Preservantes antimicrobianos empleados en comprimidos y cápsulas…….........17
2.2.7. Atributos de calidad de los comprimidos………………………………………..17
2.2.8. Atributos de calidad de las cápsulas……………………………………………..18
2.2.9. Parámetros del control de calidad de sólidos orales……………………………..18
2.2.10. Recuento Total de Microorganismos Aerobios………………………………...20
2.2.11. Recuento Total de Mohos y Levaduras………………………………………...23
2.2.12. Determinación de microorganismos específicos en sólidos orales……………..24
2.2.13. Enfermedades de la próstata………………………………………………........29
2.2.14. Fitoterapia para afecciones de la próstata…………………………………........31
2.3. Marco Legal……………………………………………………………………….....34
2.3.1. Código Orgánico de Salud……………………………………………………….34
2.3.2. Normativa sanitaria para la obtención del registro sanitario………………….....34
2.4. Hipótesis…………………………………………………………………………......34
2.5. Sistema de las variables……………………………………………………………...35
Capítulo III………………………………………………………………………………….37
3.1. Diseño de la investigación…………………………………………………………...37
viii
 3.2. Población y muestra……………………………………………………………….....38
3.3. Métodos y materiales………………………………………………………………...39
3.3.1. Ensayos microbiológicos realizados a los productos……………………………39
3.3.2. Ensayos organolépticos realizados a los productos…………………………......44
3.3.3. Ensayos geométricos realizados a los productos………………………………..44
3.3.4. Ensayos físicos o mecánicos realizados a los comprimidos…………………….44
3.3.5. Ensayos de biodisponibilidad realizados a los productos……………………….44
3.3.6. Ensayos de peso promedio realizados a los productos………………………….44
3.3.7. Verificación del producto con la normativa nacional correspondiente………….44
3.3.8. Materiales………………………………………………………………………..45
3.4. Diseño experimental………………………………………………………………....49
3.5. Operacionalización de las variables………………………………………………….49
3.6. Técnicas e instrumentos de recolección de datos……………………………………50
3.6.1. Validación del instrumento (guía de observación)……………………………...50
3.7. Técnicas de procesamiento y análisis de datos……………………………………...51
Capitulo IV…………………………………………………………………………………52
4.1. Ensayos microbiológicos realizados a los productos……………………………….52
4.1.1. Aptitud del método de recuento en presencia del producto…………………….52
4.1.2. Recuento Total de Microorganismos Aerobios en los productos ensayados…..54
4.1.3. Recuento Total de Mohos y Levaduras en los productos ensayados…………..56
4.1.4. Resultados del microorganismo específico Escherichia coli en los productos..58
4.1.5. Resultados del microorganismo específico Salmonella spp en los productos…59
4.1.6. Resultados de bacilos Gram-negativos en los productos……………………....60
4.1.7. Resultados de bacilos y cocos Gram-positivos en los productos………………62
4.1.8. Resultados de mohos aislados e identificados en los productos……………….63
4.2. Ensayos organolépticos realizados a los productos…………………………………65
4.3. Ensayos geométricos realizados a los productos……………………………………68
4.4. Ensayos físicos o mecánicos realizados solo a comprimidos………………………69
4.5. Ensayo de tiempo de desintegración realizado a los productos…………………….71
4.6. Ensayos de peso promedio realizados a los productos……………………………..72
4.7. Verificación del producto con la normativa nacional correspondiente……………..75
Capítulo V………………………………………………………………………………….81
5.1. Conclusiones………………………………………………………………………...81

ix
 5.2. Recomendaciones…………………………………………………………………..82
Bibliografía………………………………………………………………………………..84
Anexos…………………………………………………………………………………….94

x
 Índice de anexos
Anexo A: Esquema Causa-Efecto………………………………………………………94
Anexo B: Diagramas de flujo de los procedimientos experimentales realizados………95
Anexo C: Instrumentos de recolección de datos……………………………………….117
Anexo D: Matriz de validación de los instrumentos de recolección de datos…………126
Anexo E: Ilustraciones de hongos filamentosos aislados en los productos……………129

xi
 Índice de tablas
Tabla.1. Fuentes de contaminación microbiana. ..................................................................... 11
Tabla.2. Límites de aceptación en lo que respecta a la variación de peso en cápsulas. .......... 20
Tabla.3. Límites de aceptación en lo que respecta a la variación de peso en tabletas. ........... 20
Tabla.4. Criterios de aceptación para la calidad microbiana según la USP 39-NF 34. .......... 21
Tabla.5. Criterios de aceptación establecidos por la Farmacopea Europea. ........................... 27
Tabla.6. Tabla de productos analizados. ................................................................................. 47
Tabla.7. Matriz de operacionalización de las variables. ......................................................... 49
Tabla.8. Prueba de la aptitud del método de recuento para el RTMA. ................................... 52
Tabla.9. Prueba de la aptitud del método de recuento para el RTML. ................................... 53
Tabla.10. Recuento Total de Microorganismos Aerobios en los productos ensayados. ......... 55
Tabla.11. Recuento Total de Mohos y Levaduras en los productos ensayados. ..................... 56
Tabla.12. Resultados de Escherichia coli en los productos. ................................................... 58
Tabla.13. Resultados de Salmonella spp en los productos. .................................................... 59
Tabla.14. Bacilos Gram-negativos identificados en los productos. ........................................ 61
Tabla.15. Porcentaje de otros microorganismos aislados e identificados en los productos.... 62
Tabla.16. Porcentaje de mohos aislados e identificados en los productos. ............................. 63
Tabla.17. Control organoléptico de los productos ensayados. ................................................ 66
Tabla.18. Resultados de los controles de dimensión de los productos ensayados. ................. 69
Tabla.19. Resultados control de friabilidad de los productos ensayados................................ 70
Tabla.20. Resultados control de dureza de los productos ensayados. ..................................... 70
Tabla.21. Resultados control del tiempo de desintegración de los productos ensayados. ...... 72
Tabla.22. Resultados control de peso medio de los productos ensayados. ............................. 74
Tabla.23. Verificación de la etiqueta de los productos escogidos. ......................................... 75
Tabla.24. Verificación del prospecto y envasado en la base de datos de la ARCSA. ............ 78

xii
 Listado de Abreviaturas
OMS: Organización Mundial de la Salud.
ARCSA: Agencia Nacional de Regulación, Control y Vigilancia Sanitaria.
INEC: Instituto Nacional de Estadística y Censos.
USP 39-NF 34: The United States Pharmacopeia 39 and The National Formulary 34.
FDA: Food and Drug Administration.
TSA: Tryptic Soy Agar (Agar Digerido de Caseína y Soya).
TSB: Tryptic Soy Agar (Caldo Digerido de Caseína y Soya).
TSI: Triple Sugar Iron (Triple Azúcar Hierro).
MR-VP: Methyl Red (Rojo de Metilo)-Vogues Proskauer.
SIM: Sulfuro, Indol, Movilidad.
ufc: Unidades Formadoras de Colonias.
RTMA: Recuento Total de Microorganismos Aerobios.
RTML: Recuento Total de Mohos y Levaduras.
VIH: Virus de la Inmunodeficiencia Humana.
BPM: Buenas Prácticas de Manufactura.
BPA: Buenas Prácticas Agrícolas.
MYP: Manitol-Yema de Huevo Polimixina.
kgf: Kilogramos fuerza.

xiii
 Control microbiológico de formas farmacéuticas sólidas de uso oral en productos
naturales indicados para problemas de próstata comercializados en la ciudad de Quito

Autora: Diana Carrasco

Tutora: Rommy Terán

Resumen
Debido a la demanda creciente de los medicamentos de origen natural, existen empresas que
los elaboran sin cumplir las especificaciones de calidad establecidas, así como las Buenas
Prácticas de Manufactura e incluso se han encontrado en el mercado productos naturales sin
registro sanitario. El objetivo de la presente investigación fue realizar el análisis
microbiológico de comprimidos y cápsulas de productos naturales de uso medicinal indicados
para afecciones de la próstata por ser unos de los más comercializados en la ciudad de Quito.
Se tomaron catorce muestras comprendidas entre cápsulas y tabletas y se las sometieron a las
siguientes pruebas: Recuento Total de Microorganismos Aerobios, Recuento Total de Mohos
y Levaduras, y determinación de Escherichia coli y Salmonella spp como microorganismos
específicos, así como de cualquier microorganismo contaminante. Además se realizaron
pruebas organolépticas, geométricas, dureza, friabilidad, tiempo de desintegración y peso
medio. Se determinó que el 42,85% de los productos ensayados, no cumplieron con la
especificación para el Recuento Total de Microorganismos Aerobios establecida por la USP
39-NF 34 y el 35,71% no cumplieron con la especificación para el Recuento Total de Mohos
y Levaduras establecida en la misma. Se halló Escherichia coli en 14,28% de los productos
ensayados, de tal forma que no cumplieron con las especificaciones de las farmacopeas.
Ningún producto resultó estar contaminado con Salmonella spp. Además, se hallaron otros
microorganismos en las muestras: Bacillus subtilis (57,12%), Bacillus cereus (35,7%),
Enterobacter gergoviae (14,28%), Enterobacter aerogenes (14,28%), Enterobacter
amnigenus biogroupo 1 (7,14%), Klebsiella pneumoniae (7,14%), Pseudomonas aeruginosa
(7,14%), Staphylococcus coagulasa negativo (14,28%), Aspergillus spp (28,56%),
Penicillium spp (28,56%), Cladosporium spp (7,14%) y Absidia spp (7,14%). Estos
productos que no cumplieron con las especificaciones microbianas, no son aptos para el
humano por los efectos perjudiciales que pueden desencadenar tras su consumo.

Palabras clave: CÁPSULAS, TABLETAS, PRODUCTO NATURAL, RECUENTO

MICROBIANO

xiv
Microbiological control of solid dosage forms for oral use in natural products indicated
for prostate problems comercialized in Quito

Author: Diana Carrasco

Tutor: Rommy Terán

Abstract

Due to the growing demand for medicines of natural origin, there are companies that produce
them without complying with the established quality specifications, as well as Good
Manufacturing Practices and even natural products without sanitary registration have been
found in the market. The objective of the present investigation was to carry out the
microbiological analysis of tablets and capsules of natural medicinal products indicated for
prostate conditions because they are one of the most commercialized in Quito. Fourteen
samples between capsules and tablets were taken and subjected to the following tests: Total
Aerobic Microbial Count, Total Mold and Yeast Count, and determination of Escherichia
coli and Salmonella spp as specific microorganisms, as well as any contaminating
microorganism. In addition, organoleptic, geometric, hardness, friability, disintegration time
and average weight tests were performed. It was determined that 42,85% of the tested
products did not meet the specification for the Total Aerobic Microbial Count established by
USP 39-NF 34 and 35,71% did not comply with the specification for Total Mold Count and
Yeasts established therein. Escherichia coli was found in 14,28% of the tested products, so
they did not meet the specifications of the pharmacopoeias. No products were contaminated
with Salmonella spp. In addition, other microorganisms were found in the samples: Bacillus
subtilis (57,12%), Bacillus cereus (35,7%), Enterobacter gergoviae (14,28%), Enterobacter
aerogenes (14,28%), Enterobacter amnigenus biogroup 1 (7,14 %), Klebsiella pneumoniae
(7,14%), Pseudomonas aeruginosa (7,14%), Coagulase-negative staphylococci (14,28%),
Aspergillus spp (28,56%), Penicillium spp (28,56%), Cladosporium spp (7,14%) and Absidia
spp (7,14%). These products that did not comply with the microbial specifications are not
suitable for humans because of the harmful effects they can cause after consumption.

Keywords: CAPSULES, TABLETS, NATURAL PRODUCT, MICROBIAL COUNT

xv
 Introducción

Los medicamentos de origen natural al igual que los medicamentos de origen sintético, no
están exentos de sufrir contaminación y degradación microbiológica. Estos productos
medicinales incluso, pueden contener mayor carga microbiana que los medicamentos
sintéticos, puesto que las plantas medicinales pueden contener una gran variedad de
contaminantes microbiológicos, pudiendo afectar la calidad del producto. Es por ello, que es
esencial realizar el control de calidad a estos medicamentos de origen natural.

Sin embargo, al ser medicamentos con gran demanda en el mercado muchas empresas
comercializan estos medicamentos sin una evaluación de calidad adecuada previa. Es por
ello, que es importante regular este tipo de medicamentos conjuntamente con los controles
posregistro; entre los que se incluyen los controles de calidad microbiológicos para de esta
manera asegurar que sean seguros y eficaces.

En el capítulo I, se define el problema de la investigación que se llevó a cabo, en el cual

consiste en establecer su planteamiento, y formulación que permite establecer el objetivo
general. Además, se establecen las preguntas de la investigación, que permiten definir los
objetivos específicos de la misma. A más de ello; se explica la finalidad de la investigación, a
través de la justificación e importancia.

El capítulo II, consiste en, el marco teórico en el cual se incluyen las investigaciones
realizadas anteriormente, que muestran similitud o relación al presente tema de estudio.
Adicionalmente, se indica el fundamento teórico que contiene la información bibliográfica
que sirvió como soporte para la investigación, así como el marco legal. Este capítulo incluye
además las hipótesis que se comprobaron en la investigación y el sistema de las variables que
consiste en conceptualizar a las variables de estudio.

El capítulo III, consiste en el marco metodológico en el cual incluye el diseño de la

investigación, la población y muestra, los métodos y materiales que se utilizaron para llevar a
cabo la investigación, así como el diseño experimental. Este capítulo contiene la
operacionalización de las variables, en donde muestra la matriz de operacionalización de las
variables, herramienta que permitió medir las variables de estudio. Se indica las técnicas e
instrumentos de recolección de datos y finalmente se menciona como se procesaron y
mostraron los datos recogidos, a través de las técnicas de procesamiento de datos.

En el capítulo IV, se indican los resultados obtenidos en la presente investigación así

como su análisis y discusión.

Por último en el capítulo V, se indican las conclusiones en base a los objetivos planteados
y las recomendaciones.

1
 Capítulo I

El problema

1.1.Planteamiento del problema

Los comprimidos y cápsulas, son formas farmacéuticas orales, que son consideradas como
formas farmacéuticas no estériles, es decir pueden tener un límite permitido de crecimiento
microbiano. Sin embargo, al poseer esta condición son propensos al deterioro microbiano,
especialmente por microorganismos patógenos de los cuales puede afectar su calidad,
seguridad y eficacia; así como poner en riesgo la salud de los consumidores ya que según lo
mencionado por Vergara (2016), la contaminación microbiana en los medicamentos puede
conllevar a la disminución o ausencia de la actividad terapéutica, a la alteración del principio
activo pudiendo desencadenar en otros problemas de salud, infecciones, así como la
reducción del período de la vida útil del medicamento.

Esto aplica también para los productos medicinales de origen natural, y a través de los
reportes de casos sobre problemas de salud ocasionados por el consumo de productos
medicinales de origen natural, la OMS ha establecido normas como son: “Las Buenas
Prácticas Agrícolas y de Recolección de Plantas Medicinales”, “Quality Control Methods
For Medicinal Plant Materials World Health Organization”, ”WHO Guidelines For
Assessing Quality of Herbal Medicines With Reference To Contaminants And Residues”
(Cáceres, 2010); además del “Comité de expertos de la OMS en especificaciones para las
preparaciones farmacéuticas” (Buenas Prácticas de Manufactura), con la finalidad de
asegurar la calidad, seguridad y eficacia de los productos naturales procesados de uso
medicinal.

Sin embargo, en países en desarrollo incluido Ecuador, debido a la demanda creciente de

los productos medicinales de origen natural, como se menciona en el Anexo A: Esquema
Causa-Efecto, existen empresas que elaboran estos productos sin cumplir las especificaciones
de calidad establecidas, así como el incumplimiento de las Buenas Prácticas de Manufactura;
incluso existen productos que se comercializan sin poseer el registro sanitario respectivo ya
que según lo mencionado por Cáceda y Samillán (2015): “Los productos naturales están
teniendo una gran acogida en todas partes del mundo, incluido el Perú, debido a esta gran
demanda se han creado muchos laboratorios que los fabrican, no obstante no todos ellos
elaboran productos de calidad, y muchos de ellos venden sus productos sin tener un registro
sanitario”(p.36).

Así como lo mencionado, por Meza y Moreira (2014): “Los productos naturales no están
exentos de efectos secundarios, no todo lo “verde” es medicinal, muchos productos naturales
son de pésima calidad” (p.8). Además, se ha encontrado en un estudio realizado por Espinoza
y Terán (2018), en el que consistió en realizar el control microbiológico de gotas oftálmicas

2
naturales, multidosis de mayor comercialización en la ciudad de Quito que existen productos
que se comercializan y que no constan en la lista oficial de la ARCSA.

Uno de los puntos, que busca las Buenas Prácticas de Manufactura es contrarrestar o
reducir al mínimo la contaminación microbiana de medicamentos por vía oral que es
proveniente de la materia prima (Buenas Prácticas Agrícolas), el ambiente en donde se
realiza la producción, los equipos, materiales de envase y empaque, fuentes de agua y el
personal (Gutiérrez & Pedrique, 2008). Como se evidencia en el Anexo A, la presencia de
microorganismos en los comprimidos y cápsulas con principios activos de origen natural,
son el resultado que deja el incumplimiento de las Buenas Prácticas de Manufactura y
Agrícolas por parte de estas empresas que los comercializan, así como la ausencia o
realización de análisis inadecuados de la calidad microbiológica de las materias primas y
del producto final.

Además, en el país como se indica en el Anexo A, no se ha dado una posible evidencia

que se realicen controles posregistros de manera frecuente a los productos medicinales de
origen natural, ya que según lo mencionado por Espinoza y Terán (2018): “No se ha
encontrado evidencia que estos controles posregistro se realicen de forma periódica para
gotas oftálmicas naturales” (p.6).Así como lo mencionado por Alejandro y Terán (2018):
“En el país, el análisis microbiológico posregistro de jarabes naturales no es una práctica
común”(p.4).

Otro de los factores, que conlleva a la contaminación microbiana de las materias primas
y del producto final, es el almacenamiento inapropiado como se menciona en el Anexo A.
El almacenamiento inapropiado del producto final, puede darse como consecuencia a parte
del desconocimiento, la ausencia de estudios de estabilidad adecuados; entre los que se
incluye los estudios de estabilidad microbiológica, puesto que estos estudios son clave
para determinar la estabilidad del producto a diferentes condiciones de temperatura, luz y
humedad (la humedad es uno de los factores que contribuye al desarrollo microbiano)
(Garre), y a definir las condiciones adecuadas de almacenamiento, envase, y embalaje para
el producto.

Como consecuencia de ello, se han realizado estudios de análisis microbiológicos a este

tipo de productos, tales como el realizado por Gupta et al (2012), en el que analizaron 20
marcas de productos naturales comprendidos entre tabletas, cápsulas, y polvos
comercializados en la ciudad de Meerut, India. Los resultados que obtuvieron fueron que
ningún producto cumplió con las especificaciones microbianas establecidas por las
Farmacopeas y que a más de ello todas las muestras estuvieron contaminadas con
Salmonella spp. Mencionaron que la contaminación microbiana en estos productos puede
afectar la salud de los consumidores así como la estabilidad de los productos.

Las afecciones más comunes de la próstata son: La prostatitis, hiperplasia prostática

benigna y el cáncer de próstata. Según el Instituto Nacional de Estadística y Censos
(INEC), en el año 2017 en lo que respecta a egresos hospitalarios según causa de
morbilidad en el género masculino que dan lugar a un total de 402.976; 1797 corresponden

3
a tumores malignos de la próstata, 6670 a hiperplasias prostáticas de las cuales se
encuentran en el puesto 8 de las principales causas de morbilidad en varones, y 564 a
enfermedades inflamatorias de la próstata (INEC, 2017).

La población con bajos recursos económicos es la que más recurre al uso de productos
naturales para tratar problemas de la próstata, sin embargo se han encontrado varios
productos naturales en el mercado que no cuentan con el registro sanitario respectivo y son
de dudosa procedencia ya que lo mencionado por Izquierdo (2013) :” Los productos
naturales para el tratamiento de la próstata son demandados en su mayoría por la
población de escasos recursos, mas como estos productos son de dudosa procedencia los
pacientes no obtienen la mejoría esperada”(p.3).

Tras lo mencionado anteriormente, además de haber encontrado escasos estudios

realizados en el país acerca del análisis microbiológico a estas formas farmacéuticas que
contienen principios activos de origen natural, en la presente investigación se realizó el
análisis microbiológico de productos naturales en forma de comprimidos y cápsulas
indicados para problemas de próstata que son comercializados en la ciudad de Quito, para
indicar la importancia de establecer controles más frecuentes y rigurosos por parte de la
entidad encargada del control y vigilancia sanitaria (ARCSA) a este tipo de productos
administrados por vía oral con la finalidad de no poner en riesgo la salud pública.

1.2.Formulación del problema

¿Los comprimidos y cápsulas de productos naturales de uso medicinal indicados para

afecciones de la próstata que son comercializados en centros naturistas de la ciudad de Quito,
cumplen con los límites microbianos establecidos por la Farmacopea de Estados Unidos USP
39-NF 34 y la Farmacopea Europea?

1.3.Preguntas de investigación

¿Cuáles productos fueron seleccionados?

¿Los productos naturales constan en la base de datos de la ARCSA?

¿El envase y etiquetado de los productos naturales cumplen con las especificaciones
establecidas por la ARCSA?
¿El método de recuento microbiano empleado para el análisis microbiológico fue apto?

¿Existe la presencia de Escherichia coli como microorganismo objetable en los

comprimidos y cápsulas seleccionados?

¿Existe la presencia de Salmonella spp como microorganismo objetable en los

comprimidos y cápsulas seleccionados?
¿Cuáles microorganismos fueron identificados en los productos?
¿Los comprimidos y cápsulas cumplen con las pruebas organolépticas, peso promedio,
dureza, tiempo de desintegración, friabilidad y pruebas geométricas?

4
 ¿Los productos cumplen con el aspecto declarado en la base de datos de la ARCSA?

1.4.Objetivos de investigación

1.4.1. General.

Realizar el control microbiológico de comprimidos y cápsulas de productos naturales de

uso medicinal indicados para afecciones de próstata que son comercializados en centros
naturistas de la ciudad de Quito.

1.4.2. Específicos.

 Seleccionar los productos a ensayar.

 Verificar que los productos naturales seleccionados consten en la base de datos de la
ARCSA.
 Verificar el cumplimiento de envasado y etiquetado de los productos naturales según
las especificaciones establecidas por la ARCSA.
 Realizar la aptitud del método de recuento a los productos.
 Determinar la presencia de Escherichia coli como microorganismo objetable en los
comprimidos y cápsulas seleccionados.
 Determinar la presencia de Salmonella spp como microorganismo objetable en los
comprimidos y cápsulas seleccionados.
 Identificar los microorganismos hallados en los productos.
 Realizar las pruebas organolépticas, dureza, tiempo de desintegración, friabilidad,
peso promedio y geométricas de los comprimidos y cápsulas seleccionados.
 Verificar si el aspecto de los productos coincide con lo declarado en la base de datos
de la ARCSA.

1.5. Justificación e importancia

La medicina natural siempre ha mantenido una alta demanda que sigue creciendo, ya
que según la OMS (2005), la medicina tradicional ha mantenido siempre una elevada
popularidad a nivel mundial, y en las últimas décadas ha aumentado el uso de la medicina
alternativa en países desarrollados y en desarrollo. Los principales factores, por los que ha
contribuido el crecimiento del mercado de los productos naturales de uso medicinal según
Calixto (2000), son el costo elevado de los medicamentos sintéticos, la creencia de que
estos productos carecen de efectos adversos, y la tendencia a la automedicación.

Sin embargo, las plantas medicinales y las materias primas de origen vegetal poseen
una gran variedad de contaminantes microbianos como hongos, bacterias y virus, y en
mayor cantidad que los materiales sintéticos y esta contaminación microbiana influye en la
calidad de los productos naturales de uso medicinal, ya que lo mencionado por Ahmadu,
Egharevba y Kunle (2012), las plantas medicinales pueden estar asociadas con una amplia
variedad de contaminación microbiológica como hongos, bacterias y virus; que a menudo
provienen del suelo y del tratamiento deficiente a la materia de origen vegetal, así como a

5
su almacenamiento conllevando a que exista una contaminación microbiológica en el
preparado herbal final.

La presencia de microorganismos en los productos naturales de uso medicinal, pueden

producir toxinas peligrosas para la salud humana; como lo han mencionado Ahmadu,
Egharevba y Kunle (2012), los hongos presentes pueden producir aflatoxinas, y las
bacterias toxinas bacterianas, micotoxinas y endotoxinas. Además de producir
enfermedades, tales como infecciones; la contaminación microbiológica puede alterar
químicamente los componentes; tales como los metabolitos secundarios responsables de la
actividad terapéutica, produciendo otros productos, pudiendo reducir o desaparecer la
actividad terapéutica y producir toxicidad; a más de ello esta contaminación puede
producir alteración física, como es el aspecto y sus características organolépticas, ya que
Długaszewska, Kaminska, Kubicka, Ratajczak y Sawicka (2014) han mencionado que:
“Los microbios presentados en medicamentos no solo los vuelven peligrosos desde el
punto de vista infeccioso, además pueden cambiar las propiedades químicas, físicas y
organolépticas de los medicamentos o cambiar el contenido de los ingredientes activos.
Además, los microorganismos pueden convertir drogas en productos tóxicos” (p.2).

Es por ello, que es importante que se realicen los estudios de control microbiológico o
estabilidad microbiológica de las materias primas de origen vegetal y del producto final.
Al reportarse problemas de salud debidos al consumo de productos naturales de uso
medicinal, y las dificultades que encontraban las entidades regulatorias sanitarias de cada
país, en regular estos productos naturales de uso medicinal; la OMS ha establecido
además, de las Buenas Prácticas Agrícolas, y Buenas Prácticas de Manufactura; “Las
Estrategias de Medicina Tradicional, y la Política Nacional de Medicina Tradicional, y
Regulación de Hierbas Medicinales” ya que como menciona la OMS (2005), los países
han encontrado grandes retos en el desarrollo e implementación de la regulación de la
medicina tradicional, medicina complementaria, alternativa y de las hierbas medicinales;
estos retos se relacionan con el estado regulatorio, la evaluación de la seguridad y eficacia,
el control de calidad, el monitoreo de seguridad, y la falta de conocimiento sobre la
medicina tradicional, medicina complementaria, y medicina alternativa por parte de las
autoridades regulatorias nacionales de medicamentos.

Con la finalidad de superar estos retos, la OMS estableció estas normas, en las que
tiene objetivos tales como: mejorar la calidad, seguridad y eficacia, y por medio de estas
normas otorgadas por la OMS servir como apoyo a las entidades reguladoras de cada país;
para formular políticas y reglamentos que permitan llevar a cabo los controles de la
calidad, seguridad y eficacia de los medicamentos tradicionales.

Sin embargo, existen empresas o laboratorios que producen estos medicamentos de

origen natural, que no poseen un perfil rígido de control de calidad de sus materiales de
partida de origen natural, y del producto acabado, como lo han mencionado Singh y
Verma (2008): “Uno de los principales problemas que enfrenta la industria de las drogas a
base de hierbas es la falta de disponibilidad del perfil rígido de control de calidad para el
material a base de hierbas y sus formulaciones” (p.349).

6
 Al observar estas inconformidades, en el aspecto de la calidad microbiológica de los
medicamentos de origen natural, así como a la falta de controles posregistro frecuentes
necesarios para estos productos; en el presente estudio se realizó la evaluación
microbiológica de formas farmacéuticas sólidas orales que contienen principios activos de
origen natural indicadas para afecciones de la próstata que son comercializadas en centros
naturistas de la ciudad de Quito; con la finalidad de comprobar si las empresas que los
elaboran, los hacen cumpliendo con las Buenas Prácticas de Manufactura, Buenas
Prácticas Agrícolas, y las normativas establecidas por la ARCSA; y en base a los
resultados obtenidos concientizar a dicha agencia la importancia de realizar los controles
posregistro frecuentes por parte de especialistas Químicos Farmacéuticos que son los
profesionales indicados para realizar dichos controles. Esto es con la finalidad de asegurar
la salud de los consumidores.

7
 Capítulo II

Marco referencial

2.1. Antecedentes

Los productos medicinales de origen natural, al proceder de materias primas naturales que
están expuestas a la contaminación microbiana, es necesario que estén sujetos a los controles
y procesamientos necesarios, de tal manera que la carga microbiana desde su elaboración
hasta el fin de su período de vida útil sea la más mínima posible; además que se encuentren
exentos de microorganismos patógenos específicos, esto es para garantizar la calidad e
inocuidad del producto. Existen estudios previos, de los cuales demuestran que estos tipos de
productos necesitan ser sometidos a controles más rigurosos como los que se muestran a
continuación.

Cáceda y Samillán en el 2015, realizaron el estudio de la calidad microbiológica de

productos naturales encapsulados expendidos en casas naturistas de la ciudad de Tacna en
Perú; en el que consistió en realizar el análisis microbiológico de cápsulas de 13 productos
naturales decomisados por la Dirección Regional de Medicamentos Insumos y Drogas, de los
cuales fueron: Riñosan, Moringa, Glucosamin, Quemador de grasa, Higasan, Yacon,
Alcachofa, Graviola, Noni, Demoledor de grasas, Prostasan, Hercampuri y Tos-Asma
bronquios. A estos 13 productos, les sometieron a los ensayos de recuento total de aerobios
mesófilos viables, recuento de hongos, y detección de microorganismos específicos que
fueron: Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa y Salmonella spp.
Como resultados, evidenciaron la ausencia de microorganismos específicos en los productos;
para el caso de los resultados del recuento total de aerobios mesófilos viables encontraron que
el 84,61% de las muestras analizadas sobrepasaron los límites máximos permisibles por la
OMS, siendo el producto Alcachofa el que obtuvo la mayor carga microbiana, además que
este producto contaba con registro sanitario. En lo que respecta al recuento de mohos y
levaduras, encontraron que el 92,3% sobrepasaron los límites permitidos, siendo el producto
Graviola el que tuvo la mayor carga, igualmente este producto contaba con registro sanitario.
Además, habían encontrado que sólo el 69,23% de los productos presentaban registro
sanitario. Concluyeron, que los productos analizados no cumplieron con los límites
microbiológicos establecidos, cuya contaminación pudo ser de origen natural (Cáceda &
Samillán, 2015).

Kamal et al. (2014), realizaron el estudio de la contaminación microbiológica y rasgos

antibacterianos de medicamentos a base de hierbas orales comunes en la metrópolis de Dhaka
en Bangladesh; en la que tomaron al azar cinco muestras de cada una de las seis categorías de
diferentes farmacias, y las sometieron a los ensayos de enumeración de bacterias viables
totales y de la carga fúngica total, así como a los ensayos de estimación de microorganismos
patógenos específicos, y además evaluaron la actividad antimicrobiana de las muestras por
medio del método de difusión en agar. Como resultados, encontraron que todas las muestras

8
estaban contaminadas con bacterias viables, y que al volver a realizar los análisis a los 14
días de haber abierto el producto, evidenciaron una carga microbiológica mayor, inicialmente
evidenciaron que en las muestras no tenían carga fúngica, pero a los 14 días se evidenció que
en todas las muestras existió crecimiento de hongos. Al inicio no encontraron
microorganismos específicos, sin embargo después de los 14 días de análisis evidenciaron
una gran carga de estafilococos. Encontraron además, a las 48 horas del análisis la presencia
de Klebsiella spp. En las muestras no encontraron otros microorganismos específicos.
Concluyeron que, no evidenciaron la presencia de la mayoría de microorganismos específicos
en las muestras, y que la tendencia creciente de bacterias y hongos viables además de la carga
estafilocócica puede conducir al deterioro de la vida útil del producto, además de poner en
riesgo la salud pública y finalmente que estas muestras carecieron de actividad
antimicrobiana eficaz (Kamal, y otros, 2014).

Aljaloud, Fraser, Ibrahim, Shahbazi y Song (2013), en su estudio sobre la calidad

microbiológica y de seguridad de los suplementos dietéticos vendidos en Arabia Saudita, en
el cual consistió en realizar las pruebas de calidad microbiológica y de seguridad a sólidos
orales de ochenta de los suplementos dietéticos más populares en ese país. Las pruebas
consistieron en realizar el conteo bacteriano total, detección de coliformes, Escherichia coli,
Salmonella spp y Staphylococcus aureus. La muestra que obtuvo un conteo microbiano más
alto fue Glutamine L., además que evidenciaron la presencia de Staphylococcus aureus. Otras
muestras que incluyen aminoácidos, dynamisan, sulfato de glucosamina, el monohidrato de
creatina, la proteína de suero de leche y el ácido de folato también mostraron la presencia de
contaminación bacteriana. Concluyen que encontraron productos contaminados y que se
comercializan en los mercados de Arabia Saudita, y para reducir la carga microbiana es
necesario implementar buenas prácticas de fabricación y almacenamiento apropiadas
(Aljaloud, Fraser, Ibrahim, Shahbazi, & Song, 2013).

Asgarirad, Enayatifard y Kazemi-sani (2010), en su estudio sobre la calidad microbiana de

algunas formas farmacéuticas sólidas con principios activos de origen vegetal, en la cual
sometieron al análisis 20 productos comprendidos entre cápsulas, tabletas y polvos.
Realizaron el Recuento Total de Microorganismos Aerobios, el Recuento Total de Mohos y
Levaduras mediante los métodos de recuento en placa y tubo múltiple y analizaron la
presencia o ausencia de Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa,
Salmonella spp y Candida albicans. También llevaron a cabo técnicas de detección de las
cepas anteriormente mencionadas por medio del uso de medios selectivos. Como resultados
obtuvieron que todos los productos han estado contaminados, cuyo recuento total estuvo
entre el rango de 1,5x104 y 11x104 ufc/g mediante el método de recuento en placa y >1100
ufc/g por el método de tubo múltiple. Encontraron Salmonella spp en todas las muestras y no
encontraron Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa y Candida
albicans. Concluyeron que la calidad microbiológica de los productos se ve influenciada en
mayor o en menor grado por los niveles microbianos de las materias primas, el método de
producción y su entorno. La elevada cantidad presente de microorganismos patógenos en las
muestras tales como Salmonella spp pueden afectar la salud humana, así como la calidad de
los productos (Asgarirad, Enayatifard, & Kazemi-sani, 2010).

9
 Un estudio realizado en el Ecuador acerca de la calidad microbiológica de formas
farmacéuticas líquidas orales de origen natural fue llevado a cabo por Alejandro y Terán
(2018), en el que realizaron el estudio de la calidad microbiológica de jarabes de origen
natural para problemas gastrointestinales comercializados en la ciudad de Quito. Este estudio
consistió en realizar el análisis microbiológico a 24 jarabes comercializados en la ciudad de
Quito. Realizaron la aptitud del método con microorganismos aerobios, levaduras, y mohos;
determinaron el Recuento Total de Microorganismos Aerobios, el Recuento Total de Mohos
y Levaduras, la presencia de Escherichia coli como microorganismo específico, y la
identificación de bacilos Gram-positivos, mohos y levaduras. Como resultados obtuvieron
que 10 de 24 jarabes no cumplieron las especificaciones establecidas por la USP 39-NF 34 en
lo que respecta al Recuento Total de Microorganismos Aerobios y Recuento Total de Mohos
y Levaduras, todos los jarabes cumplieron la especificación en lo que respecta a la ausencia
de Escherichia coli y los microorganismos aislados e identificados en los productos fueron
Bacillus cereus, Bacillus subtilis, Aspergillus spp y Candida spp. Recomiendan que el
cumplimiento de las Buenas Prácticas de Manufactura y Buenas Prácticas de
Almacenamiento así como mantener procesos asépticos y realizar controles microbiológicos
a materias primas y áreas de trabajo es indispensable en la fabricación de jarabes de origen
natural (Alejandro & Terán, 2018).

Una investigación acerca del análisis microbiológico a productos estériles fue realizada en
la ciudad de Quito por Espinoza y Terán (2018), en la cual consistió en realizar la evaluación
de la calidad microbiana de 10 marcas de colirios naturales multidosis de mayor
comercialización en tiendas naturistas de dicha ciudad. Como resultados encontraron que
todas las muestras no cumplieron con la prueba de esterilidad. Los microorganismos que
identificaron en los colirios fueron: Candida albicans, Escherichia coli, Pseudomonas
aeruginosa, Bacillus cereus y Bacillus subtilis. Concluyen que el consumo de estos productos
naturales puede suponer un riesgo para los consumidores (Espinoza & Terán, 2018).

Gudiño y De la Cadena (2013), evaluaron la calidad microbiana de cremas faciales

naturales. En su estudio analizaron sesenta y cuatro muestras obtenidas en centros naturistas
de la ciudad de Quito. Como resultados obtuvieron que todas las cremas no cumplieron con
las especificaciones microbianas establecidas por la USP 34 y la Decisión 516 de la CAN.
Además encontraron que el 21,4% de las muestras resultaron estar contaminadas con
Staphylococcus aureus; el 35,7% con Escherichia coli y el 42,9% con Candida spp (De la
Cadena & Gudiño, 2013).

2.2. Fundamento Teórico

2.2.1. Presencia microbiológica en medicamentos de origen natural.

Las bacterias, levaduras y hongos, son capaces de crecer en los medicamentos si estos
presentan los nutrientes y agua requeridos. El desarrollo microbiano puede generar la
alteración de las propiedades físicas y organolépticas de la forma farmacéutica, y poner en
riesgo la salud del paciente, además de ello estos microorganismos pueden producir la

10
degradación de los principios activos y aumentar la toxicidad del medicamento (Bordenave,
Duce, Semczuk, Von Specht, & Ybarra, 2006).

Los microorganismos, pueden llegar al producto durante el proceso de producción a través

de la materia prima, el ambiente de producción, equipos, material de envase y empaque, y los
operarios a más de ello el consumidor, y el ambiente en donde se lo consume (Gutiérrez &
Pedrique, 2008).

En el caso de los productos medicinales de origen natural, la materia prima de origen

vegetal o natural, puede estar asociada con una amplia variedad de contaminantes
microbiológicos que pueden ser bacterias, hongos y virus, que a menudo provienen del suelo,
a más de ello los procesos deficientes asociados a la cosecha, limpieza, secado, manipulación,
y almacenamiento pueden contribuir a la contaminación adicional, como puede ser el caso
con Escherichia coli o Salmonella spp (Ahmadu, Egharevba, & Kunle, 2012). En la Tabla 1
se indican las fuentes de contaminación con sus microorganismos respectivos.

Las materias primas de origen vegetal o natural, tienden a mostrar niveles mucho más
elevados de contaminación microbiológica, que los productos sintéticos por lo que la
Farmacopea Europea permite mayores niveles de contaminación microbiológica en los
productos naturales de uso medicinal que en los medicamentos sintéticos (Ahmadu,
Egharevba, & Kunle, 2012).

La presencia de hongos debe ser investigada y monitoreada; puesto que ciertas especies
producen toxinas, tales como las aflatoxinas que son peligrosas para la salud humana. Las
bacterias también producen sus respectivas toxinas, tales como las toxinas bacterianas,
endotoxinas y micotoxinas. Ciertos constituyentes de las plantas, así como sus metabolitos
secundarios pueden ser susceptibles a la transformación o degradación química causada por
los microorganismos (Ahmadu, Egharevba, & Kunle, 2012).
Tabla.1. Fuentes de contaminación microbiana.

Fuentes de contaminación Microorganismos

Hombre
Técnicas inadecuadas de asepsia. Falta de Staphylococcus spp, Candida albicans, hongos
cumplimiento de la disciplina filamentosos.
tecnológica.
Equipos Bacillus spp.
Mal funcionamiento del autoclave,
estufa, cabina de flujo laminar.
Ambiente Cladosporium spp, Aspergillus spp, Penicillium
Condiciones sanitarias e higiénicas spp, Alternaria spp, Fusarium spp, Micrococcus
deficientes. Intercambio con el ambiente spp, Bacillus spp, Rhodotorula spp, Candida spp,
externo. Cryptococcus spp.
Instrumental Bacillus spp.
Inadecuada esterilización.

11
 Fuentes de contaminación Microorganismos
Hormigas, ácaros, y trips Hongos filamentosos, bacterias.
Explante Hongos filamentosos, bacterias, levaduras.
Inadecuada desinfección.
Agua Grupos Gram-negativos: Pseudomonas spp,
Xanthamonas spp, Flavobacterium spp.
Materias primas y excipientes Micrococcus spp, coliformes, Salmonella spp,
Actinomyces spp.
Materias primas de origen vegetal Micrococcus spp, Bacillus spp, Staphylococcus
spp, Mycobacterium spp, Pseudomonas spp,
Enterobacter spp, Acinetobacter spp,
Xanthomonas spp, Lactobacillus spp, Erwinia
spp, Agrobacterium spp, Corynebacterium spp,
Methylobacterium spp, Cladosporium spp,
Aspergillus spp, Penicillium spp, Curvularia spp
y Fusarium spp.
Nota: Adaptado de Alvarado (1998); Hernández y González (2010); Edara (2014).
2.2.2. Formas farmacéuticas sólidas orales.

Son formas farmacéuticas que presentan una mayor estabilidad química, y período de
vida útil; debido a la ausencia de agua en su composición. Estas formas farmacéuticas en
función de su forma galénica, requieren pasar por los procesos de desintegración,
desagregación y disolución para la posterior absorción del principio activo (García &
Jover, 2004).

Para la administración de fármacos, la vía oral es la más utilizada, debido a su

comodidad y aceptación por el paciente; además que no requiere de personal
especializado para la administración, como en el caso de formas farmacéuticas
parenterales tales como inyectables (García & Jover, 2004).

2.2.3. Comprimidos y cápsulas.

2.2.3.1. Comprimidos.

Los comprimidos son las formas farmacéuticas orales más utilizadas, se forman a
través de la compresión de polvos que se mantienen dentro de un espacio limitado.
Incluyen uno o más principios activos, además de otras sustancias que se utilizan en la
formulación. Poseen una única dosis de uno o más principios activos. En estas formas
farmacéuticas, para la absorción sistémica del principio activo requieren pasar por los
procesos de desintegración, desagregación, y disolución (Aulton, 2004).

Las ventajas que poseen los comprimidos son las siguientes:

 Son de fácil administración y manejo.

12
  Proporcionan dosificaciones más exactas.
 Son aceptadas por los pacientes.
 Requieren bajo costo de producción.
 Son muy estables física y químicamente.
 Enmascaran propiedades organolépticas desagradables.
 Controlan la actividad del principio activo (Lee, 2014).

Las desventajas que poseen los comprimidos son las siguientes:

 Pueden llevar a confusiones con dulces.

 Presentan limitaciones en la formulación en algunas ocasiones (Dosis grandes no
pueden formularse en tabletas).
 No pueden ser administrados en ocasiones de vómito o en pacientes inconscientes.
 Dificultad para deglutir.
 En dosis bajas se puede presentar problemas en la uniformidad de contenido.
 Comprometida biodisponibilidad (Lee, 2014).

Clasificación de los comprimidos.

Se los clasifican de acuerdo a su proceso de manufactura en comprimidas y moldeadas.

Tabletas comprimidas: Se fabrican por compresión y contienen varios excipientes

tales como diluyentes, desintegrantes, lubricantes, deslizantes, colorantes, saborizantes,
edulcorantes, y aglutinantes (Hernández A. , 2012).

 Comprimidos recubiertos por polímeros o azúcar: Son aquellos que poseen una
cubierta que permite enmascarar sabores u olores desagradables, protegen
fármacos susceptibles a la oxidación, y regulan la liberación del fármaco.
 Comprimidos para administración oral: Son aquellos que se colocan en la boca
para que sean deglutidas de forma íntegra o trituradas previamente.
 Comprimidos para disolverse: Son empleados para preparar soluciones.
 Comprimidos efervescentes: Son aquellos que contienen bicarbonato de sodio y un
ácido orgánico. En agua, los excipientes mencionados reaccionan y liberan dióxido
de carbono que actúa como desintegrador y genera efervescencia.
 Comprimidos vaginales: Son aquellos que se administran vía vaginal.
 Comprimidos sublinguales y bucales: Las tabletas bucales se disuelven con
lentitud en la cavidad bucal mientras que las sublinguales se disuelven rápidamente
(Hernández, 2012).

2.2.3.2. Cápsulas.

La palabra cápsula derivada del latín capsula, que quiere decir caja pequeña, en farmacia
esta palabra se la emplea para describir un envoltorio comestible fabricado con gelatina u otro
material apropiado y relleno de medicación que contiene la sustancia activa, dando lugar a
una unidad de dosificación que se administra principalmente por vía oral. Existen dos tipos

13
de cápsulas: las duras que constan de dos piezas y las blandas que constan de una pieza
(Aulton, 2004). Las cápsulas son un cuerpo hueco que se obtiene mediante moldeo de
gelatina dura o blanda; dentro del cual se dosifica el o los fármacos y excipientes en forma
sólida como pueden ser mezcla de polvos o microgránulos o también en forma líquida
(Robles, 2016).

Las ventajas que muestran las cápsulas son las siguientes:

 Son de elaboración y composición sencilla.

 Otorgan protección al fármaco.
 Poseen buenas características organolépticas.
 El color facilita su identificación.
 Buena tolerancia y biodisponibilidad.
 Enmascaran malos olores y sabores (Calvo, Esquisabel, Hernández, & Igartua, 2015).

Las desventajas que muestran las cápsulas son las siguientes:

 No permiten su fraccionamiento.
 Requieren de condiciones especiales de almacenamiento en lo que respecta a la
temperatura y humedad.
 Su fabricación requiere de mayor costo (Hernández & Navascués, 2003).

Clasificación de las cápsulas.

Cápsulas duras: Formas farmacéuticas sólidas constituidas por dos partes que no son
exactamente iguales (cuerpo y tapa), puesto que la altura de la tapa es menor a la del cuerpo y
posee un mayor diámetro. Estas formas farmacéuticas son obtenidas por envoltura ingerible
de gelatina y de otras sustancias tales como sorbitol o glicerol. Pueden contener sólidos o
semisólidos tales como polvos o pastas. Posee componentes tales como la gelatina que es de
origen animal, colorantes y saborizantes, conservador tal como el SO2 y el EDTA para
prevenir la oxidación, y tensoactivos (Solorzano, 2015).

Cápsulas blandas: Son aquellas obtenidas por envoltura de glicerogelatina que contiene
en su interior sustancias activas que son líquidos viscosos. Poseen formas tubulares,
ovoideas, bicónicas, esféricas y alargadas. Están constituidas por una sola pieza. Para su
elaboración se emplean dos tipos de gelatina de origen animal (gelatinas ácidas y alcalinas).
Están constituidas por gelatina, plastificante, agua, tintura, opacificador, saborizantes y
edulcorantes (Solorzano, 2015).

Cápsulas de liberación modificada: Cápsulas que pueden ser blandas o duras indicadas
para modificar la velocidad, el momento, o el lugar de liberación de las sustancias activas.
Como por ejemplo, se tienen a las cápsulas vaginales o cápsulas rectales. En este tipo de
cápsulas se incluyen las cápsulas de liberación retardada y las cápsulas de liberación
prolongada (Solorzano, 2015).

14
 Cápsulas especiales: Son aquellas que deben permanecer intactas en el estómago con un
pH de 2, y liberan el contenido en el intestino que posee un pH promedio de 6. Este tipo de
cápsulas se obtienen tratando la gelatina con salicilato de fenilo, o alcohol cetoestearílico
(Solorzano, 2015).

2.2.3.3. Registro sanitario.

Es el documento que emite la autoridad sanitaria competente, a través del cual una
persona natural, o jurídica se le permite fabricar, envasar e importar un producto de
consumo humano (Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos, 2012).

En el Ecuador, la autoridad sanitaria competente que es la ARCSA, establece en su

normativa que todo producto natural procesado de uso medicinal con su forma
farmacéutica correspondiente, debe obtener obligatoriamente el registro sanitario antes de
su fabricación, importación, almacenamiento, distribución y comercialización (Agencia
Nacional de Regulación, Control y Vigilancia Sanitaria, 2016).

2.2.3.4. Envase y etiqueta de productos naturales procesados de uso medicinal.

El envase tiene la función de conservar la estabilidad y la calidad de los medicamentos

además de protegerlos contra las falsificaciones. Debe garantizar la protección del
medicamento a factores externos tales como la luz, temperatura, oxígeno atmosférico,
humedad, y microorganismos que son factores causantes de su degradación (Valle,
2013).La etiqueta se la define como a cualquier rótulo, marca o imagen gráfica que se
haya escrito, impreso, estarcido, marcado en relieve o en hueco grabado, adherido en
cualquier material susceptible de contener el medicamento o remedio natural incluyendo el
envase mismo (Secretaría de gobernación, 2012).

2.2.4. Elaboración de comprimidos.

Los comprimidos con sustancias activas de origen vegetal, se los fabrican a partir de
polvos de plantas, extractos secos, tinturas, y extractos fluidos y blandos. Se elaboran por
tres formas que son: Compresión directa, granulación húmeda, y granulación seca
(Sharapin, 2000). Los excipientes utilizados para su elaboración son los diluyentes,
lubricantes, aglutinantes, adsorbentes, humidificantes, colorantes, saborizantes, y
desintegrantes (UNAM).

2.2.4.1. Comprensión directa.

Consiste en comprimir de forma directa la mezcla de la sustancia activa con los

excipientes. Las fases de este proceso están comprendidas por: La pesada de los
excipientes y la sustancia activa, homogenización de las partículas a través de tamices, la
mezcla, y la compresión. En este caso para la obtención del comprimido el material debe
estar constituido por partículas capaces de aglutinarse y que estén permanentemente
unidas después de la compresión (Sharapin, 2000).

15
 2.2.4.2. Granulación por vía seca.

Es empleado para sustancias termolábiles e higroscópicas. En este caso los

componentes secos, se mezclan de manera cuidadosa de las cuales después se agregan los
lubricantes respectivos, y se comprimen para luego dar lugar a comprimidos con un
tamaño mayor a los comprimidos normales. Posteriormente estos comprimidos se trituran,
y el granulado obtenido se lo tamiza y se le añade el resto de lubricante. Una vez puesto el
lubricante se le vuelve a realizar otra compresión, obteniéndose los comprimidos
definitivos (Sharapin, 2000).

2.2.4.3. Granulación por vía húmeda.

Este proceso se aplica a la mayoría de productos. El granulado se lo prepara

humedeciendo la mezcla de los componentes con un aglutinante. Las fases de este proceso
están comprendidos por: La pesada de los componentes, homogenización de los polvos, y
la mezcla. Posteriormente se humedece la mezcla de los componentes con la solución de
aglutinante. La masa húmeda resultante se la hace pasar por el granulador y luego por una
malla, dando lugar a gránulos de tamaño uniforme. A estos gránulos se los procede a
llevar a la estufa para secarlos. Una vez secos el granulado se lo tamiza, se le adiciona
lubricante, se le mezcla y se comprime (Sharapin, 2000).
2.2.5. Elaboración de cápsulas.

Las cápsulas de gelatina dura permiten la administración de sustancias activas de

origen vegetal en forma de polvos, polvos micronizados, extractos secos y pulverizados, y
de aceites esenciales absorbidos convenientemente en un excipiente adecuado. Las blandas
en cambio permiten la administración de sustancias activas líquidas (Sharapin, 2000).

2.2.5.1. Elaboración de cápsulas duras.

Las fases de elaboración de cápsulas duras son las siguientes: Pesado de los
componentes, molienda, tamizado, mezclado, llenado de cápsulas, limpieza o pulido, y
finalmente el proceso de blisteado. El único requisito que deben tener los componentes es
que no deben reaccionar con la gelatina o que degraden la cubierta capsular. Como
excipientes se emplean los diluyentes, deslizantes, y lubricantes (Guerrero, 2013).

2.2.5.2. Elaboración de cápsulas blandas.

Proceso de la placa.

Consiste en emplear juegos de moldes y es el método más antiguo. Se extiende una

caliente lámina de gelatina sobre la placa inferior y se vierte el líquido sobre la misma.
Posteriormente se coloca con cuidado la segunda lámina de gelatina y se coloca encima la
placa superior del molde. Después se coloca el conjunto en una prensa y por medio de
presión se forman las cápsulas (Robles, 2016).

16
 Proceso de matrices rotativas.

Creada por Robert Scherer en 1933. Consiste en la formación de dos láminas de

gelatina, de las cuales convergen entre un par de matrices giratorias y una cuña de
inyección. Como operaciones coincidentes y duales se produce el llenado exacto a presión
y el cierre de la pared de la cápsula, sincronizadas en forma precisa y exacta (Robles,
2016).

2.2.6. Preservantes antimicrobianos empleados en comprimidos y cápsulas.

A más de los excipientes anteriormente mencionados que son empleados para la

elaboración de comprimidos y cápsulas, a estas formas farmacéuticas también se añaden
preservantes. Los preservantes o conservantes son productos químicos sintéticos o
naturales que son añadidos a productos tales como productos farmacéuticos, alimentos,
muestras biológicas, etc. con la finalidad de evitar su descomposición por el crecimiento
microbiano o cambios químicos no deseados, de tal manera permitiendo prolongar su vida
útil (Doijad, Sankpal, Shaik, & Shete, 2016).

Los preservantes antimicrobianos empleados en la elaboración de comprimidos son:

Alcohol bencílico, butilparabenos, cloruro de cetilpiridina, glicerina, metilparabenos,
propilenglicol, propilenparabenos, sorbato de potasio, benzoato de sodio, ácido sórbico,y
propionato de sodio (Rutesh, 2008). En las cápsulas se emplean: Glicerina, cloruro de
cetilpiridinio, acetato de aluminio, butilparabenos, alcohol bencílico entre otros (Thanedar,
2014).

2.2.7. Atributos de calidad de los comprimidos.

Estas formas farmacéuticas, deben cumplir varias especificaciones relacionadas a sus

propiedades químicas, físicas y biológicas. Las pruebas y sus especificaciones se
encuentran en las farmacopeas. Las pruebas más importantes son el contenido de la dosis y
la uniformidad de la misma, la liberación del fármaco en relación con la disgregación del
comprimido y la disolución del fármaco, la calidad microbiana y la resistencia del
comprimido frente al desgaste y la rotura (Aulton, 2004).

Es decir, los atributos de calidad que debe cumplir el comprimido se pueden resumir de
la siguiente manera:

 El comprimido debe tener la correcta dosis del fármaco.

 Debe tener un aspecto elegante y su tamaño, peso y aspecto deben ser
homogéneos.
 El principio activo debe liberarse del comprimido de una manera reproducible y
controlada.
 El comprimido debe estar libre de excipientes, contaminantes y microorganismos,
que puedan provocar daños a los pacientes.
 El comprimido debe tener una suficiente resistencia mecánica para resistir la
fractura y erosión durante su manipulación.

17
  Debe tener una estabilidad física, química y microbiológica aceptable durante el
período de vida útil del producto.
 Debe estar formulado de manera que sea aceptable para el paciente.
 Debe estar envasado de forma segura (Aulton, 2004).

2.2.8. Atributos de calidad de las cápsulas.

Estas formas farmacéuticas al igual que los comprimidos, deben cumplir varias
especificaciones relacionadas a sus propiedades químicas, físicas y biológicas. Las
pruebas y especificaciones se encuentran en las farmacopeas. Entre las pruebas que se
realizan a las cápsulas duras y blandas son: Caracteres organolépticos, geométricos,
uniformidad de peso, uniformidad de contenido, desintegración, valoración química,
identificación química, disolución química y pruebas microbiológicas (Guerrero, 2013).

2.2.9. Parámetros del control de calidad de sólidos orales.

2.2.9.1. Caracteres organolépticos.

 Color: El color debe mostrar uniformidad, en cada lote especialmente en las

tabletas recubiertas (Flores, 2012). Cualquier cambio en el color constituye como
signos de alteración (Sotomayor, 1997).
 Olor: La presencia de olores fuertes, irritantes o diferentes al olor característico
constituyen como signos de alteración en la calidad de los medicamentos
(Sotomayor, 1997). Además, la alteración del olor puede ser un indicador de
contaminación microbiana, en especial cuando se utilizan excipientes como
lactosa, gelatina, almidón, celulosa, entre otros (Flores, 2012).
 Aspecto: Se pueden observar defectos críticos tales como tabletas equivocadas,
forma, logo, tamaño, presencia de partículas metálicas, materia extraña y manchas
o marcas mayores a 1 mm. Como defectos mayores, pueden encontrarse tabletas
rotas o decapadas, despostilladas, partidas, rajadas o raspadas; así como con
defectos significativos en su superficie. Pueden evidenciarse además, defectos
menores como tabletas con impresión borrosa pero que es legible, presencia de
manchas menores a 0,2 mm, bordes defectuosos y tabletas picadas. Las
especificaciones para los defectos críticos son, que ninguna unidad debe estar
defectuosa, para los defectos mayores tales como tabletas rotas o decapadas no
debe existir más de dos unidades defectuosas; y para los defectos tales como
tabletas despostilladas, partidas, rajadas o raspadas o con defectos significantes en
su superficie no debe haber más de diez unidades defectuosas. Finalmente, para los
defectos menores no debe existir más de treinta y cuatro unidades defectuosas
(Palomino). En el caso de cápsulas en su aspecto no se debe evidenciar la presencia
de manchas en la superficie y deformaciones. Deben presentar homogeneidad en la
superficie (Calvo, Esquisabel, Hernández, & Igartua, 2015).

18
2.2.9.2. Caracteres geométricos.

 Forma: La modificación en la contextura, es un indicador de inestabilidad física

(Sotomayor, 1997).
 Dimensiones: Las medidas deben tener un máximo de variación del 5% del valor
estandarizado, solo dos sólidos orales pueden variar su medida, no más del 10%.
Las pequeñas variaciones del espesor o diámetro no deben notarse a simple vista
(Moya, 2013).

2.2.9.3. Caracteres mecánicos o físicos (solo para comprimidos).

 Resistencia a la fractura (Dureza): La prueba de la dureza, implica la aplicación de

una carga sobre el comprimido, y la determinación de la fuerza necesaria para
romper la muestra por su diámetro. Una de las pruebas consiste en tirar
directamente del comprimido aplicando las fuerzas en su eje principal hasta que se
produzca la fractura, es decir, una prueba de tensión axial directa. Este método
tiene como objeto detectar la debilidad ante la compactación en la dirección axial,
que a su vez muestra la tendencia al decapado o laminado del comprimido (Aulton,
2004).
 Resistencia mecánica (Friabilidad): Es asociada con la resistencia frente a la rotura
y desgaste. Un comprimido aceptable, debe mantenerse intacto durante su
manipulación desde su fabricación hasta su consumo; puesto que durante su
manipulación, está sujeto al desprendimiento de pequeños fragmentos y partículas
de su superficie, con una reducción progresiva de su peso y del cambio en su
aspecto. El procedimiento experimental más frecuente para determinar la
resistencia al desgaste, consiste en el volteado de los comprimidos en un cilindro
seguido por la determinación de la pérdida de peso tras un número dado de
rotaciones (Aulton, 2004).La friabilidad es el porcentaje de pérdida de peso
después de la rotación (Farmacopea de los Estados Unidos de América, 2016).

2.2.9.4. Caracteres de biodisponibilidad.

 Tiempo de desintegración: Corresponde a la medida del tiempo necesario bajo un

conjunto de condiciones para que ciertos sólidos orales se desintegren en
partículas. La desintegración depende del diluyente empleado, la cantidad y tipo de
aglutinante y del desintegrante, la presión de compactación, cantidad de lubricante
y el método de incorporación (Flores, 2012).

2.2.9.5. Caracteres posológicos.

 Variación de peso: Es un procedimiento enfocado en establecer la variación de la

masa de formas farmacéuticas sólidas como comprimidos y cápsulas. Se pesan
individualmente 20 unidades enteras y se calcula el peso promedio (Guerrero,
2013). En el caso de las cápsulas, las especificaciones de los límites de variación se
encuentran en la Tabla 2. En el caso de las tabletas, el producto cumple si el peso
19
 de no más de 2 tabletas difieren del peso medio en más del porcentaje indicado en
la Tabla 3 y ninguna tableta debe diferir en peso en más del doble de ese
porcentaje (Farmacopea de los Estados Unidos de América, 2016).

Tabla.2. Límites de aceptación en lo que respecta a la variación de peso en cápsulas.

Forma farmacéutica Peso medio Límites de variación

Cápsulas blandas, Menor a 300 mg ± 10%
cápsulas duras y cápsulas ≥ 300 mg ± 7,5%
vaginales.
Nota: Tomado de Guerrero (2013).
Tabla.3. Límites de aceptación en lo que respecta a la variación de peso en tabletas.

Peso medio tabletas Límites de variación

130 mg o menos ± 10%
De 130 mg a 324 mg ± 7,5%
Más de 324 mg ± 5%
Nota: Tomado de la USP 39-NF 34 (Farmacopea de los Estados Unidos de América,
2016) volumen 1, págs. 2250.

2.2.10. Recuento Total de Microorganismos Aerobios.

El Recuento Total de Microorganismos Aerobios Mesófilos, permite estimar la microflora

total pero sin especificar los tipos de microorganismos. Permite reflejar la calidad sanitaria
de los productos, indicando también las condiciones higiénicas de las materias primas,
además de cómo fueron manipuladas durante el proceso de elaboración (Cabrera &
Passalacqua, 2014).

La Farmacopea de los Estados Unidos de América (USP 39-NF 34), establece los criterios
de aceptación de calidad microbiológica para cada forma farmacéutica no estéril, con la
finalidad que los preparados no estériles mantengan su potencia terapéutica y que garanticen
la inocuidad del mismo, de tal manera que para preparaciones no acuosas de uso oral
establece un Recuento Total de Microorganismos Aerobios máximo de 103 ufc/g
(Farmacopea de los Estados Unidos de América, 2016). En la Tabla 2 se indican los criterios
de aceptación para la calidad microbiana en formas farmacéuticas no estériles, entre los
cuales están comprendidas las cápsulas y tabletas, establecidos por la USP 39- NF 34.

Estos criterios de aceptación se basan en resultados individuales o en la media aritmética

de recuentos repetidos, si estos se realizan por los diferentes métodos de siembra. Los
criterios de aceptación para la calidad microbiológica se los debe interpretar de la siguiente
forma:
 101 ufc: contaje máximo aceptable = 20;
 102 ufc: contaje máximo aceptable = 200;
 103 ufc: contaje máximo aceptable = 2000; (Farmacopea de los Estados Unidos de
América, 2016)

20
Tabla.4. Criterios de aceptación para la calidad microbiana según la USP 39-NF 34.

Vía de Administración Recuento Total de Recuento Total de Microorganismos Específicos

Microorganismos Aerobios Hongos Filamentosos y
(ufc/g o ufc/mL) Levaduras (ufc/g o
ufc/mL)
Preparaciones no acuosas para uso 103 102 Ausencia de Escherichia coli (1 g o 1
oral. mL).
Preparaciones líquidas o acuosas para 102 101 Ausencia de Escherichia coli (1 g o 1
uso oral. mL).
Preparaciones para uso rectal. 103 102 -----------------------
Preparaciones para uso oromucosal. 102 101 Ausencia de Staphylococcus aureus (1 g
o 1 mL).
Ausencia de Pseudomonas aeruginosa
(1g o 1 mL).
Preparaciones para uso gingival 102 101 Ausencia de Staphylococcus aureus (1 g
o 1 mL).
Ausencia de Pseudomonas aeruginosa
(1g o 1 mL).
Preparaciones para uso cutáneo. 102 101 Ausencia de Staphylococcus aureus (1 g
o 1 mL).
Ausencia de Pseudomonas aeruginosa
(1g o 1 mL).
Preparaciones para uso nasal. 102 101 Ausencia de Staphylococcus aureus (1 g
o 1 mL).
Ausencia de Pseudomonas aeruginosa
(1g o 1 mL).

21
 Vía de Administración Recuento Total de Recuento Total de Microorganismos Específicos
Microorganismos Aerobios Hongos Filamentosos y
(ufc/g o ufc/mL) Levaduras (ufc/g o
ufc/mL)
Preparaciones para uso auricular. 102 101 Ausencia de Staphylococcus aureus (1 g
o 1 mL).
Ausencia de Pseudomonas aeruginosa
(1g o 1 mL).
Preparaciones para uso vaginal. 102 101 Ausencia de Staphylococcus aureus (1 g
o 1 mL).
Ausencia de Pseudomonas aeruginosa
(1g o 1 mL).
Ausencia de Candida albicans (1 g o 1
mL).
Parches transdérmicos (incluídos la 102 101 Ausencia de Staphylococcus aureus (1
capa adhesiva y el soporte). parche).
Ausencia de Pseudomonas aeruginosa (1
parche).
Uso por inhalación (requisitos 102 101 Ausencia de Staphylococcus aureus (1 g
especiales aplican a las preparaciones o 1 mL).
líquidas para nebulización). Ausencia de Pseudomonas aeruginosa
(1g o 1 mL).
Ausencia de bacterias Gram-negativas
tolerantes a la billis (1g o 1mL).
Nota: Tomado de la USP 39-NF 34 (Farmacopea de los Estados Unidos de América, 2016) volumen 1, págs. 1438-1439.

22
 Las pruebas que permiten realizar el Recuento Total de Microorganismos Aerobios en
productos orales no estériles, se describen en la Farmacopea de los Estados Unidos de
América en la sección <61> Examen microbiológico de productos no estériles: Pruebas de
recuento microbiano. Entre las pruebas que se encuentran en esta sección son: Aptitud del
Método de Recuento en Presencia del Producto mediante el cual permite determinar si el
método escogido es apto para realizar el recuento microbiano del producto y la Prueba en
Producto. Los métodos que se emplean para el Recuento Total de Microorganismos Aerobios
son: El método de recuento en placa por extensión y vertido, el método de filtración por
membrana y el método del Número Más Probable (NMP) (Farmacopea de los Estados
Unidos de América, 2016).

La presencia de Staphylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa en medicamentos se

los interpreta como un indicador de contaminación a partir de la piel, boca y fosas nasales de
los manipuladores, además del material, equipos y la inadecuada temperatura de
conservación (Velarde, 2016).

La principal razón para la presencia de especies del género Bacillus en medicamentos

según la FDA es debida a los regímenes de limpieza y desinfección inadecuados, así como la
falta de inclusión de un agente esporocida como parte del régimen de desinfección (Sandle,
2014).

2.2.10.1. Método de Recuento en placa.

Consiste en un método de contaje de células viables. Se realiza el contaje de las células de

una muestra que tienen la capacidad de formar colonias cuando se las inoculan en un medio
de cultivo sólido adecuado. En este método, existen varios casos en los que es necesario
diluir las muestras antes de ser sembradas (Sánchez, 2019).

Existen dos métodos de siembra:

 Siembra por el método de extensión: Consiste en colocar 0,1 mL de la muestra sobre

la superficie de la placa que contiene el medio de cultivo y es extendida por medio de
un asa de extensión.

 Siembra por el método de vertido: Consiste en mezclar 1 mL de la muestra con el

medio de cultivo antes de que este empiece a solidificar en una placa estéril.

Una vez realizada la siembra, las placas son sometidas a incubación a una temperatura y
tiempo adecuados y posteriormente se realiza el contaje de las colonias, de las cuales se
realiza el reporte de resultados en ufc/g o ufc/mL (Sánchez, 2019).

2.2.11. Recuento Total de Mohos y Levaduras.

El Recuento Total de Mohos y Levaduras es otro de los criterios de aceptación de calidad

microbiológica para las formas farmacéuticas no estériles que establece la Farmacopea de los
Estados Unidos, de los cuales para los preparados orales no acuosos establece un Recuento

23
Total de Mohos y Levaduras máximo de 102 ufc/g véase la Tabla 2. Las pruebas que permiten
realizar el Recuento Total de Mohos y Levaduras igualmente se encuentran en la sección
<61> Examen microbiológico de productos no estériles: Pruebas de recuento microbiano, de
la Farmacopea de los Estados Unidos de América. Los métodos apropiados para realizar el
Recuento Total de Mohos y Levaduras son: El método de recuento en placa por extensión y
vertido, y el método de filtración por membrana. El método del Número Más Probable no es
empleado debido, a que al ser el método menos exacto, proporciona resultados no confiables
(Farmacopea de los Estados Unidos de América, 2016).

Las esporas de hongos se pueden encontrar en las partículas de polvo, en la atmósfera, en

pisos o superficies de trabajo y equipos. Las especies de Aspergillus producen las aflatoxinas
que son compuestos termoestables que exhiben potentes propiedades tóxicas y cancerígenas
en humanos y animales (Akbar, Mahdi, Mohammad, & Seyed, 2016). Candida albicans es
considerado un patógeno oportunista (Hitokoto, Kurata, Morozumi, Sakai, & Wauke, 1978)

2.2.12. Determinación de microorganismos específicos en sólidos orales.

Los microorganismos específicos, también se los conoce como microorganismos

objetables. Son aquellos microorganismos que pueden degradar el producto o generar
enfermedades, haciéndolo menos efectivo (Kundrat, 2016).

Las pruebas que permiten realizar la determinación de la presencia de microorganismos

específicos en los preparados orales no acuosos, se describen en la sección <62> Examen
microbiológico de productos no estériles: Pruebas de microorganismos específicos, de la
Farmacopea de los Estados Unidos de América. El criterio de aceptación de calidad
microbiana, establecido por la Farmacopea de los Estados Unidos de América para
preparados orales no acuosos es que en estos productos no debe existir la presencia de
Escherichia coli (Farmacopea de los Estados Unidos de América, 2016). En la Tabla 2 se
indican los microorganismos que deben estar ausentes en las formas farmacéuticas no
estériles respectivas, tales como cápsulas y comprimidos según la USP 39-NF 34.

2.2.12.1. Escherichia coli y sus pruebas de identificación.

Escherichia coli es un microorganismo cuyo hábitat natural es el tracto digestivo del ser
humano y de animales y por lo tanto, su presencia en los medicamentos constituye un
indicador de contaminación directa o indirecta de origen fecal lo que implica la presencia
simultánea de bacterias patógenas como Salmonella spp. Es un bacilo Gram-negativo
anaerobio facultativo, móvil por flagelos perítricos, fermentador de lactosa y glucosa, y no
forma esporas (Velarde, 2016).

Se han encontrado cepas de Escherichia coli que son inofensivas, sólo algunas cepas
causan diarrea, y ocasionan infección cuando invaden sitios estériles tales como el tracto
urinario. La infección más común generada por Escherichia coli es la urinaria. Este
microorganismo también puede generar la enfermedad inflamatoria pélvica y prostatitis.
Existen cepas de Escherichia coli que han adquirido genes, otorgándoles la capacidad de
generar infecciones intestinales, de las cuales cuando se las ingiere pueden causar diarreas

24
enterohemorrágicas, enterotoxigénicas, enteroagresivas, enteropatogénicas, y
enteroagregativas. Otras cepas pueden generar infecciones extraintestinales si las barreras
intestinales están interrumpidas tales como la isquemia, enfermedad inflamatoria del intestino
o traumatismos y en estas infecciones los microorganismos pueden pasar a otras estructuras
adyacentes e incluso invadir el torrente sanguíneo. Pueden generar además infecciones
hepatobiliares, peritoneales, cutáneas y pulmonares (Bush, Schmidt, & Pérez, 2016).

Para la identificación de Escherichia coli en productos farmacéuticos, la USP 39-NF 34

indica que se debe emplear Agar MacConkey y Caldo MacConkey debido a su capacidad de
fermentar la lactosa. Esta capacidad le permite distinguir de otros coliformes que no
fermentan la lactosa y que se pueden encontrar en alimentos, heces, agua y suelo (Lupindu,
2016).

El Caldo MacConkey indica la presencia de bacterias Gram-negativas fermentadoras de

lactosa por medio del cambio de coloración del medio a color amarillo (Becton Dickinson,
2012). En Agar MacConkey, las colonias de Escherichia coli son de color rosa-rojizo y
pueden poseer un halo de precipitado biliar (Soria, 2009).

A más de ello para la confirmación definitiva, la USP 39-NF 34 menciona que se deben
seguir pruebas de identificación o pruebas bioquímicas. Estas pruebas son empleadas para
diferenciar miembros de la familia Enterobacteriaceae (Lupindu, 2016).

Se realiza seis tipos de pruebas que son:

TSI (Triple Azúcar Hierro Agar).

Es un medio empleado para la diferenciación de enterobacterias Gram-negativas en base a

su capacidad de fermentar Sacarosa, Dextrosa, Lactosa y producción de gas y H2S. Este
medio posee rojo fenol como indicador de pH. Los microorganismos que no tienen la
capacidad de fermentar ninguno de los tres azúcares dejarán el pico y la base de color rojo
(K/K) indicando un pH alcalino. Los que tienen la capacidad de fermentar Dextrosa dejarán
el pico rojo (alcalino) y la base amarilla (ácida) (K/A). Los que tienen la capacidad de
fermentar la Lactosa y Dextrosa dejarán la base y el pico de color amarillo debido a que
acidifican el medio(A/A) (Soria, 2009).

Urea.

Se emplea para determinar la capacidad de un microorganismo en desdoblar la urea y

dando lugar a dos moléculas de amoníaco por acción de la encima ureasa. Como resultado
positivo el agar cambia a color rosado (Fuente, Nieto, Olmos, & Ramos, 2010).

Citrato (Simmons Citrato).

Se emplea para detectar la capacidad de los microorganismos en utilizar citrato como

única fuente de carbono y energía. Este medio contiene el indicador de pH llamado azul de
bromotimol. El citrato del medio se descompone en acetato y oxaloacetato debido a la acción

25
de la citritasa. El oxaloacetato se descompone en CO2 y piruvato. La producción de Na2CO3 a
partir del citrato de sodio cambia el pH del medio a alcalino y por lo tanto su coloración a
color azul (Lupindu, 2016).

Rojo de Metilo.

Se emplea para determinar la capacidad de los microorganismos en producir ácido a partir

de la fermentación de la glucosa. El indicador de pH rojo de metilo permanece de color rojo a
un pH menor o igual a 4.4. Si al momento de añadir este indicador al medio RM-VP y este
cambia a color rojo, esto indica un resultado positivo ya que las bacterias han producido
suficiente ácido para neutralizar el tampón fosfato (Lupindu, 2016).

Voges-Proskauer.

Se emplea para detectar la presencia de acetoína en los medios inoculados con

microorganismos. La acetoína se oxida a diacetilo en presencia de hidróxido de sodio y aire.
El diacetilo en presencia de alfa-naftol, reacciona con la guanidina para dar lugar a un color
rojo en el medio (Lupindu, 2016).

SIM (Sulfuro, Indol, Movilidad).

Permite determinar tres actividades que permiten diferenciar entre enterobacterias. El

sulfato ferroso de amonio y el tiosulfato sódico son indicadores de producción de H2S. El
sulfato ferroso de amonio reacciona con el H2S para dar lugar a sulfuro ferroso, que es un
precipitado de color negro. La caseína peptona es rica en triptófano, de las cuales ciertos
microorganismos la atacan dando lugar a la producción de indol. La determinación de la
presencia se indol se la realiza por medio de la adición del reactivo de Kovacs, cuyo resultado
positivo da a un cambio de coloración en la superficie del agar a color rojo o rosado-rojizo.
La detección de movilidad es posible debido a la naturaleza semisólida del medio (Becton
Dickinson, 2008).

2.2.12.2. Salmonella spp y sus pruebas de identificación.

Las materias primas de origen vegetal pueden estar contaminadas con Salmonella spp en
el cual la Farmacopea Europea establece que en los preparados orales que contienen materias
brutas de origen natural en las que no es posible un tratamiento antimicrobiano previo no
deben contener Salmonella spp (Aulton, 2004). En la Tabla 3 se indica los criterios de
aceptación para la calidad microbiana de los productos farmacéuticos no estériles, entre los
que se ubican los comprimidos y cápsulas establecidos por la Farmacopea Europea (2010).

26
Tabla.5. Criterios de aceptación establecidos por la Farmacopea Europea.

Ruta de Administración Recuento Total de Recuento Total de Microorganismos Específicos

Microorganismos Hongos Filamentosos y
Aerobios (ufc/g o ufc/mL) Levaduras (ufc/g o
ufc/mL)

Preparaciones no acuosas para uso 103 102 Ausencia de Escherichia coli (1 g).
oral.

Preparaciones líquidas o acuosas 102 101 Ausencia de Escherichia coli (1 g).

para uso oral.

Preparaciones para uso cutáneo. 102 101 Ausencia de Staphylococcus aureus (1g).

Ausencia de Pseudomonas aeruginosa (1g).

Preparaciones para uso vaginal. 102 101 Ausencia de Staphylococcus aureus (1g).

Ausencia de Pseudomonas aeruginosa (1g).

Ausencia de Candida albicans (1 g).

Formas farmacéuticas orales que 104 102 Ausencia de Escherichia coli (1 g).
contienen materias primas de origen
natural, de las cuales el tratamiento Ausencia de Staphylococcus aureus (1g).
antimicrobiano previo no es factible.
Ausencia de Salmonella spp (10g).

27
 Ruta de Administración Recuento Total de Recuento Total de Microorganismos Específicos
Microorganismos Hongos Filamentosos y
Aerobios (ufc/g o ufc/mL) Levaduras (ufc/g o
ufc/mL)

Formas farmacéuticas orales que 104 102 No más del 102 de Enterobacteriaceae y
contienen materias primas de origen ciertas bacterias Gram-negativas (1 g).
natural, de las cuales el tratamiento
antimicrobiano previo no es factible.

Productos de hierbas medicinales, de 107 105 No más del 103 de Escherichia coli (1 g).
los cuales requieren la adición de
agua hirviendo previo a su uso. Ausencia de Salmonella spp (1g).
Nota: Tomado de Dlugaszewska, Kaminska, Kubicka, Ratajczak & Sawicka (2014).

28
 Salmonella spp es un bacilo Gram-negativo móvil con flagelos perítricos perteneciente a
la familia de Enterobacteriaceae. Crecen en medios sencillos, sin embargo casi nunca
fermentan la sacarosa o lactosa, forman a veces gas a partir de manosa y glucosa, forman
ácido, no producen indol, descarboxilan ornitina y lisina, no degradan la urea y suelen
producir H2S (Velarde, 2016).

El género se divide en dos especies que son Salmonella bongori y Salmonella entérica. El
reservorio de Salmonella spp está constituido por animales salvajes y domésticos como son el
ganado bovino y porcino, roedores, aves de corral, perros, gatos, tortugas, iguanas y el
hombre. El microorganismo se encuentra en el intestino y es eliminado a través de las heces.
El uso de fertilizantes como el guano puede constituir como fuente de contaminación
(ANMAT, 2015).

Los síntomas de la salmonelosis son náuseas, vómitos, diarrea, dolores abdominales,

fiebre y dolores de cabeza que comienzan a manifestarse entre 6 a 72 horas después de la
exposición y que demoran en desaparecer entre 4 a 7 días. Las complicaciones de la
salmonelosis son: deshidratación, septicemia o abscesos en órganos internos y/o
articulaciones, y artritis reactiva (ANMAT, 2015).

Para el aislamiento e identificación de Salmonella spp, primero se debe realizar una

recuperación óptima del microorganismo, ya que los microorganismos en las muestras
pueden estar estresados debido a varias condiciones de la muestra tales como el pH, el calor o
el contenido de sal (Organización Mundial de La Salud, 2010). Para ello se emplea el Caldo
de Enriquecimiento Rappaport-Vassiliadis ya que al poseer un pH bajo, el componente verde
malaquita, y altas concentraciones de cloruro de magnesio que incrementa la presión
osmótica, permite el enriquecimiento de Salmonella spp (Becton Dickinson, 2003).

A más de ello, se emplea un medio selectivo para diferenciar Salmonella spp de otras
enterobacterias como el Agar Xilosa Lisina Desoxicolato. Las colonias de Salmonella spp en
este medio tienen un halo de color rojo ligeramente transparente, con centros negros, y se
puede observar una zona rosa-roja en los medios que rodean las colonias (Organización
Mundial de La Salud, 2010). Al igual que en la identificación de Escherichia coli se emplean
las pruebas bioquímicas para identificación de enterobacterias indicadas anteriormente.

2.2.13. Enfermedades de la próstata.

La próstata es una glándula que es parte del sistema reproductor masculino. Tiene la
función de ayudar a producir el semen. La próstata rodea el conducto que transporta la orina
desde la vejiga hacia el exterior del cuerpo. En los jóvenes la próstata tiene el tamaño de una
nuez, que al pasar los años incrementa su tamaño. Cuando la próstata se agranda demasiado,
puede provocar problemas. En hombres mayores de 50 años, el agrandamiento de la próstata
es muy común. Al pasar los años, se incrementan las posibilidades de padecer problemas
prostáticos. Los problemas prostáticos más comunes son: Prostatitis, Hiperplasia prostática
benigna (HPB) y el Cáncer de próstata (Medline Plus, 2019).

29
 2.2.13.1. Prostatitis.

La prostatitis es un grupo de trastornos que se manifiestan con síntomas urinarios

irritativos u obstructivos, además de dolor perineal. En casos, se puede deber a una infección
bacteriana de la próstata, a factores inflamatorios no infecciosos y/o espasmos de los
músculos del diafragma urogenital. La prostatitis puede ser bacteriana, aguda o crónica y es
provocada por microorganismos tales como Escherichia coli, Klebsiella spp, Proteus spp y
Chlamydia spp. La prostatitis no bacteriana puede ser inflamatoria o no, su mecanismo es
desconocido pero puede estar asociado a la incompleta relajación del esfínter urinario y a una
micción desinérgica. La elevada presión urinaria puede generar reflujo de la orina hacia la
próstata generando inflamación, o generar un incremento de la actividad autónoma de la
pelvis produciendo dolor crónico sin inflamación (Andriole, 2016).

La prostatitis se clasifica en cuatro categorías:

 Prostatitis bacteriana aguda: Frecuentemente causa síntomas como fiebre, mialgias,

escalofríos y malestar. Esta prostatitis puede causar sepsis generalizada.
 Prostatitis bacteriana crónica: Los síntomas tienden a ser más leves que en la
prostatitis aguda.
 Prostatitis crónica/síndrome de dolor pélvico crónico: Sus síntomas se manifiestan
con dolor incluyendo durante la eyaculación. Puede presentarse obstrucción o
irritación urinaria.
 Prostatitis inflamatoria asintomática: No genera síntomas (Andriole, 2016).

2.2.13.2. Hiperplasia prostática benigna (HPB).

Es una condición en la que nódulos benignos generan el agrandamiento de la glándula

prostática. Su incidencia aumenta a medida que avanza la edad. La hiperplasia prostática
benigna está presente en el 80% de hombres mayores de 40 años y en más del 95% de
hombres de 80 años. Esta patología puede generar secuencias potenciales tales como
infecciones urinarias recurrentes, hematuria, insuficiencia renal irreversible, etc
(Organización Panamericana de la Salud, 2003).

En esta patología, se manifiestan síntomas tales como vaciado lento e intermitencia

urinaria, disminución de la fuerza y proyección del torrente urinario, necesidad de orinar
frecuentemente en la noche, disuria, retención urinaria aguda, hematuria, frecuencia urinaria,
urgencia miccional e incontinencia urinaria (Organización Panamericana de la Salud, 2003).

2.2.13.3. Cáncer de próstata.

Consiste en el crecimiento tisular generado por la proliferación de células anormales, que

tienen la capacidad de invadir y destruir otros tejidos. Este cáncer es causado por diversos
factores tales como la edad, raza, dieta, herencia, factores hormonales, factores genéticos,
factores ambientales, y ocupacionales. En la mayoría de los casos, el cáncer de próstata se
origina en las células de la próstata y son denominados adenocarcinomas. Este tipo de cáncer

30
se disemina hacia las vesículas y cápsulas seminales, por medio de la vía linfática a los
ganglios linfáticos, y por vía hematógena hacia los huesos y a vísceras (Maza, 2015).

El cáncer de próstata se clasifica de acuerdo a la extensión del tumor:

 Estadio A: El cáncer está ubicado en el interior de la próstata.

 Estadio B: El cáncer aún está ubicado en el interior de la próstata, presenta un tamaño
que permite ser detectado por medio de métodos diagnósticos. En este estadio es
todavía curable.
 Estadio C: El cáncer atraviesa la cápsula prostática comprometiendo otros tejidos
adyacentes, sin embargo aún no ha generado metástasis. Algunos son curables.
 Estadio D: El cáncer ya ha generado metástasis incluso en los ganglios linfáticos y
huesos. Es un estadio no curable (Maza, 2015).

Los síntomas del cáncer de próstata varían de acuerdo a la persona, existen varones que no
presentan ningún síntoma. Algunos síntomas que se manifiestan en el cáncer de próstata son
los siguientes: Dificultad para iniciar a orinar; micciones frecuentes especialmente en las
noches; flujo urinario débil o interrumpido; dificultades para vaciar la vejiga por completo;
sangre en el semen u orina; ardor o dolor al orinar o eyacular y dolores persistentes en la
espalda, caderas o pelvis (CDC, 2018).

2.2.14. Fitoterapia para afecciones de la próstata.

2.2.14.1. Hiperplasia prostática benigna (HPB).

Serenoa repens.

Conocida como “la palmera de Florida” o “saw palmetto”. En la medicina tradicional, sus
bayas que son de color negro y pequeñas eran empleadas para curar irritaciones de la uretra,
vejiga y próstata. Actualmente, a partir de la pulpa y de las semillas de sus frutos maduros y
secos se extraen los principios activos. Sus principios activos son ácidos grasos específicos
que inhiben a la enzima 5-alfa-reductasa, permitiéndoles regular las tasas de
dihidrotestosterona en la próstata, que es la responsable del aumento del volumen de la
próstata. Además, existen estudios clínicos que han demostrado que los extractos de Serenoa
repens permiten aliviar los síntomas urinarios, reduciendo la contracción de los músculos
lisos de la vejiga y del esfínter que son los responsables de provocar las urgencias de orinar
(Pfeifer, 2008).

Urtica dioica.

Conocida como “ortiga” cuya parte utilizada es la raíz. Es un esterol (beta-sitosterol) cuyo
mecanismo de acción todavía no está muy claro, pero parece que actúa sobre algunos tejidos
prostáticos donde interfiere con las prostaglandinas que son aquellos que actúan
especialmente en los fenómenos de inflamación y dolor. Genera la disminución del volumen
prostático y mejora el flujo urinario (Pfeifer, 2008).

31
 Curcubica pepo.

Conocida como “calabaza”. En la medicina tradicional, sus semillas eran empleadas para
curar afecciones renales y posteriormente como vermífugas. En la actualidad a partir de las
semillas se extrae un aceite rico en ácido linoleico, que permite mejorar las afecciones de
próstata. Estudios han demostrado que el uso combinado de extractos de semilla de calabaza
y de saw palmetto mejoran la frecuencia de micción, además del flujo urinario (Pfeifer,
2008).

Pygeum africanum.

Conocido como “el ciruelo del África”. En esta especie es empleada la corteza, de la cual
posee compuestos que inhiben los factores de crecimiento de forma que regulan la
proliferación de células prostáticas y mejora el flujo urinario (Pfeifer, 2008).

Secale cereale.

Conocido como “polen del centeno”. Como su nombre lo indica, el extracto es tomado del
polen del centeno. Su mecanismo de acción implica el alfa-bloqueo, incremento del nivel de
zinc prostático y la inhibición de la actividad de la 5-alfa-reductasa (Deters, 2019).

Hypoxis Rooperi.

Conocida como la “patata africana” o “hierba estrellada de Sudáfrica”. La parte que se

utiliza de la planta es el tubérculo oscuro que presenta una pulpa amarilla. Sus efectos
farmacológicos pueden atribuirse a los esteroles. Se asume que el beta-sitosterol posee
propiedades antiinflamatorias y antiandrogénicas que aumentan la expresión TGF-β1 y la
actividad de la proteína alfa-C-quinasa en las células estromales de la próstata (Morgia &
Privitera, 2018).

2.2.14.2. Prostatitis.

Plantas empleadas para el tratamiento de la hipertrofia prostática benigna, también son

empleadas para el tratamiento de la prostatitis por sus propiedades inflamatorias tales como:
Serenoa repens, Urtica dioica, Pygeum africanum, Secale cereale y Curcubica pepo
(Shoskes, 2002).

Quercetina.

Es un bioflavonoide polifenólico que se encuentra en las cebollas, vino tinto y té verde. Se

ha documentado que posee propiedades antiinflamatorias y antioxidantes (Shoskes, 2002).

Arctostaphylos Uva-Urzi.

Conocida como “gayuba”. Presenta actividades antisépticas, astringentes, antibacteriales y

antiinflamatorias. Las hojas poseen glicósidos de hidroquinona que son responsables de la

32
actividad antiséptica, mientras que su actividad astringente se debe a sus taninos (Hechtman,
2012).

Barosma betulina.

Conocida como “buchu”. Es un arbusto aromático utilizado para el tratamiento de la

prostatitis y de las infecciones del tracto urinario. Entre sus constituyentes activos se
encuentra el limoneno, mentona, diosfenol y 1-pulegona de los cuales son los responsables de
su actividad antimicrobiana y antiinflamatoria útiles para el tratamiento de la prostatitis
(Hechtman, 2012).

Zea mays.

Conocida como “maíz”. Contiene aceites volátiles, sitoesteroles, alcaloides y taninos.

Posee propiedades diuréticas, uricosúricas, antisépticas y antilitiásicas. Ayuda a relajar la
vejiga hiperactiva, calmando sus paredes irritadas y al mismo tiempo mejorando el flujo
urinario, siendo útil para el tratamiento de prostatitis (Hechtman, 2012).

2.2.14.3. Cáncer de próstata.

Vitaminas A-D y retinoide.

Se ha asumido que la inflamación podría tener un papel importante en el desarrollo del

carcinoma de próstata y que el uso de suplementos de vitaminas y minerales podrían tratar o
prevenir estos tipos de inflamación. A pesar que estos suplementos son utilizados por
pacientes con cáncer de próstata, aun no existen pruebas convincentes sobre la actividad
antiinflamatoria de estos suplementos en la carcinogénesis de la próstata (Feng, Ning, Shu, &
Wen, 2013).

Vitamina E.

La Vitamina E es empleada por la creencia de que podría reducir el riesgo de cáncer

prostático. Se requieren más estudios (Feng, Ning, Shu, & Wen, 2013).

Té verde.

El té verde posee cuatro compuestos polifenólicos que son epicatequina, epigalocatequina,

epicatequina-3-galato y epigalocatequina-3-galato (EGCG). Se ha demostrado que el EGCG
detiene las células de cáncer de próstata LNCaP y DU147 en la fase del ciclo celular G0-G1
además de que inhibe la metaloproteinasa in vitro (Feng, Ning, Shu, & Wen, 2013).

Scutellaria baicalensis.

Contiene niveles elevados de un glucósido de flavona llamado baicalina. Inhibe la síntesis

enzimática de eicosanoides que son importantes mediadores de la inflamación y de la
proliferación de células cancerígenas prostáticas (Feng, Ning, Shu, & Wen, 2013).

33
 Licopeno.

Es un carotenoide que se encuentra en el tomate, guayaba, sandía, albaricoque, rosa

moqueta entre otros (Medline, 2018). Reduce los niveles del antígeno prostático específico
(PSA) y el daño oxidativo en los linfocitos en pacientes con cáncer prostático (Feng, Ning,
Shu, & Wen, 2013).

2.3. Marco Legal

2.3.1. Código Orgánico de Salud.

Según el artículo 230 del Código Orgánico de Salud en lo que se refiere a

medicamentos y dispositivos médicos sin registro sanitario menciona lo siguiente: “Se
prohíbe la importación, producción, fabricación, almacenamiento, comercialización,
distribución y dispensación de medicamentos y dispositivos médicos que no cuenten con
el respectivo registro sanitario nacional. Si se detectare y comprobare su existencia, la
Autoridad Sanitaria Nacional procederá a su incautación y disposición final, sin perjuicio
de la imposición de las sanciones pertinentes establecidos en este Código y otros
instrumentos legales. El incumplimiento a lo dispuesto en este artículo será considerado
infracción grave” (Asamblea Nacional, 2016,p.89).

2.3.2. Normativa sanitaria para la obtención del registro sanitario.

Según el artículo 54 de la normativa sanitaria para la obtención del registro sanitario de

productos naturales procesados de uso medicinal referente a la vigilancia y control
menciona lo siguiente: “Las acciones de vigilancia y control posregistro en los
establecimientos donde se fabrican, almacenan, distribuyen y comercializan Productos
Naturales Procesados de Uso Medicinal, se ejecutarán periódicamente con el objeto de
verificar el cumplimiento de las especificaciones técnicas del producto con las cuales se
otorgó el Registro Sanitario, así como ante denuncias presentadas a la ARCSA y alertas
sanitarias” (Agencia Nacional de Regulación, Control y Vigilancia Sanitaria, 2016, p.22).

Según el artículo 55 de la misma normativa indica: “El muestreo para el análisis de

control de calidad posregistro estará a cargo de la Comisión Inspectora que la Agencia
Nacional de Regulación, Control y Vigilancia Sanitaria-ARCSA designe, conformada por
profesionales farmacéuticos, quienes actuarán de acuerdo al procedimiento que se
establezca y con las garantías dispuestas en la Ley Orgánica de Salud” (Agencia Nacional
de Regulación, Control y Vigilancia Sanitaria, 2016, p.22).

2.4. Hipótesis

Hi: Los comprimidos y cápsulas de productos naturales de uso medicinal indicados para
afecciones de la próstata que son comercializados en centros naturistas de la ciudad de Quito,
cumplen con los límites microbianos establecidos por la Farmacopea de Estados Unidos USP
39-NF 34 y la Farmacopea Europea.

34
 H0: Los comprimidos y cápsulas de productos naturales de uso medicinal indicados para
afecciones de la próstata que son comercializados en centros naturistas de la ciudad de Quito,
no cumplen con los límites microbianos establecidos por la Farmacopea de Estados Unidos
USP 39-NF 34 y la Farmacopea Europea.

2.5. Sistema de las variables

En esta sección se definen las siguientes variables caracterización y de interés.

Variable de caracterización: Formas farmacéuticas de uso oral de productos naturales

de uso medicinal indicados para afecciones de la próstata.

Son formas farmacéuticas sólidas no estériles que se administran por vía oral, que
contienen la droga vegetal o drogas vegetales con actividad terapéutica y sus respectivos
excipientes indicadas para tratar afecciones de la próstata; y se obtienen mediante el
proceso de compresión como es en el caso de comprimidos o mediante moldeo de gelatina
dura o blanda como es en el caso de las cápsulas. Tienen la ventaja de ser administradas
con comodidad, siendo de tal manera más aceptadas por el paciente y no requieren de
personal especializado para su administración.

Variable de interés: Parámetros de calidad de sólidos orales.

Consisten en varias pruebas que se realizan a los sólidos orales, con la finalidad de
asegurar que cumplan las propiedades químicas, físicas y biológicas especificadas de tal
manera que garanticen su calidad, seguridad y eficacia.

Variable de interés: Recuento Total de Microorganismos Aerobios (RTMA).

Es uno de los análisis que se realizan a los productos farmacéuticos no estériles, y por
medio de los cuales se establecen los criterios de aceptación de la carga microbiana referente
a microorganismos aerobios para este tipo de productos. Para realizar este análisis, se
emplean los métodos de Filtración por Membrana, el Método de Recuento en Placa y el
Método del Número Más Probable. Es un análisis cuantitativo en el que se realiza mediante
conteo.

Variable de interés: Recuento Total de Mohos y Levaduras (RTML).

Es uno de los análisis que se realizan a los productos farmacéuticos no estériles, y por
medio de los cuales se establecen los criterios de aceptación de la carga microbiana referente
a mohos y levaduras para este tipo de productos. Para realizar este análisis, se emplean los
métodos de Filtración por Membrana, y el Método de Recuento en Placa. Es un análisis
cuantitativo en el que se realiza mediante conteo.

Variable de interés: Determinación de la presencia de microorganismos específicos y

otros microorganismos.

35
 Es uno de los análisis microbiológicos que se realiza a los productos farmacéuticos no
estériles, y por medio de los cuales se establece la ausencia de microorganismos específicos y
la de otros microorganismos puesto que estos microorganismos además de deteriorar al
producto pueden ser patógenos para el hombre.

36
 Capítulo III

Marco metodológico

3.1. Diseño de la investigación

Según Delgado et al. (2006): “Por Paradigma, se entiende el conjunto de creencias y

actitudes, la visión del mundo que comparten un grupo de científicos y que les lleva a
realizar su investigación con unas características peculiares” (p.21).

El estudio que se realizó a cabo tiene un paradigma cuantitativo puesto que se aplicaron
métodos experimentales basados en las ciencias naturales, ya que se realizó el análisis
microbiológico en los sólidos orales con principios activos de origen natural en el que
consiste realizar y registrar el contaje de hongos y bacterias presentes y luego verificar en
base a los resultados obtenidos si cumplen con los límites especificados por la Farmacopea
de los Estados Unidos y la Farmacopea Europea, y se determinó además el porcentaje de
productos que no cumplen las especificaciones. Esto se fundamenta según lo mencionado
sobre el enfoque cuantitativo por Baptista, Fernández y Hernández (2010): “Usa la
recolección de datos para probar hipótesis, con base en la medición numérica y el análisis
estadístico, para establecer patrones de comportamiento y probar teorías” (p.4).

Se justifica además, que tiene este enfoque cuantitativo porque se emplearon

instrumentos inanimados para la medición de variables y recolección de información, se
realizó análisis estadístico, se siguió rígidamente la aplicación de las etapas del método
científico partiendo del planteamiento formulado; y se aplicaron estudios descriptivos que
están incluidos en la categoría de estudios cuantitativos. Esto se puede afirmar, porque el
paradigma cuantitativo se caracteriza por establecer instrumentos que posibiliten la
medición de las variables en que se ha fragmentado la realidad, el análisis es estadístico,
sigue rígidamente la aplicación de las etapas del método científico, partiendo de los
planteamientos formulados por el investigador, y los estudios descriptivos forman parte de
los estudios empleados en este paradigma (Borda, 2013).

Esta investigación es de nivel descriptivo, ya que el análisis microbiológico en los que

se incluyen el análisis de presencia de los microorganismos específicos se basa en el
estudio de caracterización de fenómenos mediante las variables que se estudian puesto que
Borda (2013) menciona” Los estudios descriptivos realizan la caracterización de un
fenómeno, con el objeto de describirlo detalladamente mediante las variables que se
estudian” (p.43). A más de ello, se emplea la observación como método descriptivo
(Rodríguez, 2012).Puesto que, los procedimientos de análisis microbiológicos requieren
de observación.

Esta investigación, es del tipo por el lugar experimental o de laboratorio con un

enfoque cuantitativo, puesto que se realizó en el laboratorio, ya que se necesitó controlar

37
ciertas variables para generar el medio de crecimiento adecuado para los microorganismos
y de esta manera poder realizar los análisis respectivos; esto justifica ya que el tipo de
investigación experimental o de laboratorio es un lugar creado para controlar las variables,
pues se carece de las características propias de un ambiente natural, y crea el ambiente
óptimo para el desarrollo experimental, y emplea metodología cuantitativa (Espinel,
2014).

Además, es un tipo de investigación aplicada, puesto que se aplican los conocimientos

ya adquiridos para realizar los análisis y se busca el beneficio para los consumidores; ya
que en base a los resultados obtenidos se busca dar una concientización a las autoridades
competentes para que se realicen los controles posregistro de manera más frecuente de tal
forma que no se exponga la salud de los consumidores al consumir este tipo de productos,
esto se justifica pues la investigación aplicada es utilizada para llevar los conocimientos a
la práctica. Generalmente, tiene como objetivo ser de provecho para la sociedad (Giner,
2017).

Esta investigación, consistió en realizar el análisis microbiológico en sólidos orales con

principios activos de origen natural indicados para afecciones de la próstata mediante los
métodos establecidos en las secciones: <61>Examen microbiológico de productos no
estériles: pruebas de recuento microbiano y <62> Examen microbiológico de productos no
estériles: pruebas de microorganismos específicos, de la USP 39-NF 34, y se comprobó si
cumplen con las especificaciones establecidas en la sección <1111> Examen
microbiológico de productos no estériles: criterios de aceptación para preparaciones
farmacéuticas y sustancias de uso farmacéutico de la USP 39-NF 34.Se realizó además las
pruebas de control organoléptico, pruebas físicas o mecánicas, pruebas geométricas,
pruebas de biodisponibilidad, y se verificó si cumplen con las especificaciones
establecidas así como el cumplimiento del etiquetado y envasado y finalmente se realizó
la verificación y correspondencia del producto con la base de datos de la ARCSA.

3.2. Población y muestra

La población son productos naturales de 23 marcas en forma de sólidos orales indicados

para afecciones de la próstata que se comercializan en los centros naturistas de la ciudad de
Quito.
Para la obtención del tamaño de la muestra, sólo se tomaron los productos naturales
indicados para afecciones de la próstata de fabricación nacional y regional disponibles en los
centros naturistas de la ciudad de Quito, dando un total de 14 marcas de las cuales 5 fueron
comprimidos y 9 cápsulas.

38
3.3. Métodos y materiales

3.3.1. Ensayos microbiológicos realizados a los productos.

3.3.1.1. Control de esterilidad de los medios de cultivo, y control del ambiente de

trabajo.

Con el fin de asegurar la esterilidad de los medios de cultivo, una vez preparados se los
incubaron a 37°C por 24 horas para el caso de medios de cultivo para bacterias, mientras que,
los medios de cultivo indicados para mohos y levaduras la temperatura fue a 25°C por 7 días.
A más de ello, para descartar microorganismos provenientes del ambiente en la zona de
trabajo se colocaron cajas con Agar Digerido de Caseína y Soya (TSA), y cajas con Agar
Sabouraud Dextrosa, se las destapó por 1 hora, y se las incubaron a 37°C por 24 horas, para
el caso de las cajas con TSA y para las cajas con Agar Sabouraud Dextrosa se las incubaron a
25°C por 7 días.

3.3.1.2 Recuento Total de Microorganismos Aerobios y Recuento Total de Mohos y

Levaduras en sólidos orales con principios activos de origen natural.

Se analizaron 5 marcas indicadas para afecciones de la próstata en forma de comprimidos,

y 9 marcas en forma de cápsulas indicadas para la misma afección, dando un total de 14
muestras. A los comprimidos, previamente al iniciar los análisis se los procedió a triturarlos
para poder insertarlos en los tubos que contenían TSB. En el caso de las cápsulas, estas
fueron tomadas con pinzas metálicas estériles para lograr insertarlas dentro de los tubos
anteriormente mencionados. Estos procesos fueron realizados asépticamente.

Las pruebas que permitieron determinar el Recuento Total de Microorganismos Aerobios

y el Recuento Total de Mohos y Levaduras en los productos ensayados se basaron en la
metodología establecida en la USP 39-NF 34 en la sección: <61> Examen microbiológico de
productos no estériles: Pruebas de recuento microbiano.

Aptitud del método de recuento en presencia del producto.

La aptitud del método de recuento en presencia del producto se la realizó con la finalidad
de asegurar que el desarrollo de los microorganismos no sea inhibido por las propiedades
antimicrobianas de los productos y de esta manera verificar si el método es aplicable en lo
que respecta a la detección microbiana en los productos. Para la preparación de la muestra, se
realizó una dilución 1 en 10, es decir se tomó 1 g del producto y se lo disolvió en 9 mL de
Caldo Digerido de Caseína y Soya (TSB). En el caso de las cápsulas, después de ser
introducidas a los tubos con TSB se las sometió a baño maría a temperatura media-baja para
su completa disolución. Se prepararon suspensiones bacterianas de Pseudomonas aeruginosa,
Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis, Candida albicans y Aspergillus niger cuyas
concentraciones se determinaron por espectrofotometría a 560 nm para luego inocularlas en
las muestras (Farmacopea de los Estados Unidos de América, 2016).

39
 Se añadió 1 mL de la suspensión de Pseudomonas aeruginosa a la muestra preparada y a
un control que es un tubo con 9 mL de Caldo Digerido de Caseína y Soya (TSB) que no
contiene el producto (control positivo). Este proceso se repitió con las suspensiones de
Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis, Candida albicans y Aspergillus niger con otras
muestras preparadas del mismo producto (Farmacopea de los Estados Unidos de América,
2016).

El método de vertido en placa, sólo se aplicó a las muestras que fueron inoculadas con
Bacillus subtilis, de las cuales se agregó en dos cajas Petri 1 mL de la muestra preparada e
inoculada con Bacillus subtilis y 25 mL de Agar Digerido de Caseína y Soya (TSA) con una
temperatura de no más de 45 °C, se esperó a que los medios se solidifiquen y se procedió a
incubarlas a 37°C por 24 horas. Finalmente, se realizó el recuento de cada una de las cajas y
se calculó su media aritmética en ufc (Farmacopea de los Estados Unidos de América, 2016).

Para el método de extensión en superficie, se colocó en dos cajas Petri con Agar Digerido
de Caseína y Soya (TSA) 0,1 mL de la muestra preparada e inoculada con Pseudomonas
aeruginosa, se la esparció con pequeñas esferas de vidrio con su posterior incubación a 37°C
por 24 horas y, finalmente se realizó el recuento de cada una de las cajas y se calculó su
media aritmética en ufc. Este procedimiento se repitió individualmente para las muestras
inoculadas con Staphylococcus aureus. Para el caso de muestras inoculadas con Candida
albicans y Aspergillus niger se reemplazó el Agar Digerido de Caseína y Soya (TSA) por el
Agar Sabouraud Dextrosa y se las incubó a 25°C por 4 días (Farmacopea de los Estados
Unidos de América, 2016).

Una vez que los recuentos promedios de las cajas para cada microorganismo se
encontraron dentro del rango de 50 ufc-200 ufc, el método fue apto. El procedimiento
realizado de la aptitud del método de recuento en presencia del producto se indica
detalladamente en el Anexo 1B.

Prueba de recuento en producto (Métodos de recuento en placa por extensión y vertido).

La muestra se preparó según lo mencionado anteriormente: Se tomó 1 g del producto y se

lo disolvió en 9 mL de Caldo Digerido de Caseína y Soya (TSB) (Farmacopea de los
Estados Unidos de América, 2016). En el caso de las cápsulas, después de ser introducidas a
los tubos con TSB, se las sometió a baño maría a temperatura media-baja para su completa
disolución. El procedimiento realizado de la prueba de recuento en producto se indica
detalladamente en el Anexo 2B.

Para el método de vertido en placa, se agregó en dos cajas Petri 1 mL de la muestra

preparada y 25 mL de Agar Digerido de Caseína y Soya (TSA), a una temperatura de no
más de 45 °C, se esperó a que los medios se solidifiquen, y se procedió a incubarlas a 37°C
por 24 horas. Posteriormente, se realizó el recuento, se tomó la media aritmética de los
mismos y se determinó el RTMA en ufc/g del producto. Para la determinación del RTML en
ufc/g del producto, se reemplazó el Agar Digerido de Caseína y Soya (TSA) por el Agar
Sabouraud Dextrosa, y a las cajas con la muestra se las incubó a 25°C por 7 días

40
(Farmacopea de los Estados Unidos de América, 2016).

Para el método de extensión en superficie, se colocó en dos cajas Petri con Agar
Digerido de Caseína y Soya (TSA), 0,1 mL de la muestra preparada y se la esparció con
esferas pequeñas de vidrio; luego de ello se las procedió a incubarlas a 37°C por 24 horas.
Posteriormente, se realizó el recuento, se tomó la media aritmética de los mismos y se
determinó el RTMA en ufc/g del producto. Para la determinación del RTML en ufc/g del
producto, se reemplazó el Agar Digerido de Caseína y Soya (TSA) por el Agar Sabouraud
Dextrosa, y a las cajas con la muestra se las incubó a 25°C por 7 días (Farmacopea de los
Estados Unidos de América, 2016).

3.3.1.3. Determinación de microorganismos específicos (Escherichia coli y Salmonella

spp).

Para la determinación de microorganismos específicos en los productos ensayados, se

empleó la metodología establecida en la USP 39-NF 34 en la sección: <62> Examen
microbiológico de productos no estériles: Pruebas de microorganismos específicos. El
procedimiento de determinación de microorganismos específicos (Escherichia coli y
Salmonella spp) se indica detalladamente en el Anexo 3B.

Preparación de la muestra y revitalización.

Consistió en realizar una dilución 1 en 10 de la muestra, es decir se tomó 1 g de la

muestra y se la disolvió en 9 mL de Caldo Digerido de Caseína y Soya (TSB). En el caso de
las cápsulas, después de ser introducidas a los tubos con TSB se las sometió a baño maría a
temperatura media-baja para su completa disolución. Se procedió a mezclar y a incubar a
una temperatura de 30°C a 35°C durante un período de 18 a 24 horas (Farmacopea de los
Estados Unidos de América, 2016).

Selección y subcultivo (Escherichia coli).

Se agitó la muestra y se transfirió 1 mL de la misma a 100 mL de Caldo MacConkey y se

la incubó de 42º a 44º C durante un período de 24 a 48 horas, pasado este tiempo, si se
evidenció cambio de coloración del caldo, se subcultivó esta muestra, sembrándola en Agar
MacConkey y se procedió a incubarla a una temperatura de 30º C a 35º C durante un período
de 18 a 72 horas (Farmacopea de los Estados Unidos de América, 2016).

Interpretación (Escherichia coli).

Si se evidenció crecimiento de colonias en el Agar MacConkey, se procedió a aislar las

colonias y se las sometió a una tinción Gram para determinar si fueron bacilos Gram-
negativos. Además, se realizó la prueba de oxidasa en la que consistió en tomar una
colonia aislada con un palillo estéril, colocarla en una tira de oxidasa y registrar si no
existió un cambio de coloración tras haber transcurrido 30 segundos y finalmente, se las
sometió a una batería de pruebas bioquímicas: RM-VP, Urea, TSI, Simmons Citrato y
SIM, esto se realizó con el fin de confirmar la presencia de Escherichia coli y/o la

41
presencia de otros microorganismos (Farmacopea de los Estados Unidos de América,
2016).

Selección y subcultivo (Salmonella spp.).

De la muestra preparada en la sección Preparación de la muestra y revitalización, se

transfirió 0,1 mL de la misma a 10 mL de Caldo de Rappaport-Vassiliadis para
enriquecimiento de Salmonella y se la procedió a incubar de 30º C a 35º C, durante un
período de 18 a 24 horas. Si pasado este tiempo se observó crecimiento o turbidez en el
caldo, se procedió a subcultivar la muestra, sembrándola en Agar Xilosa Lisina
Desoxicolato y se la incubó a una temperatura de 30º C a 35º C durante un período de 18 a
48 horas (Farmacopea de los Estados Unidos de América, 2016).

Interpretación (Salmonella spp.).

Si se evidenció crecimiento de colonias en el Agar Xilosa Lisina Desoxicolato,

especialmente si fueron de color rojo con o sin centros negros, se procedió a aislar las
colonias y se las sometió a una tinción Gram para determinar si fueron bacilos Gram-
negativos, a la prueba de oxidasa y a una batería de pruebas bioquímicas: RM-VP, Urea,
TSI, Simmons Citrato y SIM con el fin de confirmar la presencia de Salmonella spp y/o la
presencia de otros microorganismos (Farmacopea de los Estados Unidos de América,
2016).

3.3.1.4. Identificación de bacilos Gram-negativos diferentes a Escherichia coli y

Salmonella spp.

Se procedió a preparar las muestras, disolviendo 1 g de la muestra en 9 mL de Caldo

Digerido de Caseína y Soya (TSB). En el caso de las cápsulas, después de ser introducidas a
los tubos con TSB se las sometió a baño maría a temperatura media-baja para su completa
disolución. Se procedió a incubar los tubos a 37°C por 24 horas.

Posteriormente, se sembró por estriación las muestras revitalizadas en cajas con

MacConkey Agar y Salmonella-Shigella Agar y se las incubó a 37°C por 24 horas. Al
observar las características y aspectos de las colonias, se las sembró a cada una a otras cajas
con Agar Digerido de Caseína y Soya (TSA) respectivamente y se las incubó a 37°C por 24
horas. Una vez obtenidas, se las sometió a la prueba de oxidasa y a otras pruebas
bioquímicas pertinentes: TSI, Simmons Citrato, Urea, SIM y RM-VP. Así mismo, se
empleó el kit Microgen GN-ID A para la confirmación de los microorganismos
identificados. El procedimiento se indica detalladamente en el Anexo 4B.

3.3.1.5. Identificación de bacilos Gram-positivos.

Se realizó tinción Gram a las colonias que crecieron en el Agar Digerido de Caseína y
Soya (TSA), y si fueron bacilos Gram-positivos, se realizaron las siguientes pruebas que
igualmente se encuentran detalladas en el Anexo 4B:

42
 Prueba de la Catalasa.

En una placa portaobjetos, se añadió una gota de peróxido de hidrógeno de 30

volúmenes, y luego por medio de un palillo estéril se tomó una colonia aislada proveniente
de la caja con Agar Digerido de Caseína y Soya (TSA) y se la homogenizó con la gota de
peróxido de hidrógeno colocada en la placa. La presencia inmediata de burbujas indicó un
resultado positivo.

Prueba de la Lecitinasa.

Por medio de la técnica de estriación, se procedió a sembrar una colonia aislada

proveniente de la caja con Agar Digerido de Caseína y Soya (TSA) a una caja con Agar
Manitol Yema de Huevo Polimixina y se la incubó a 37°C por 24 horas.

3.3.1.6. Identificación de cocos Gram-positivos.

Se realizó tinción Gram a las colonias que crecieron en el Agar Digerido de Caseína y
Soya (TSA), y si fueron cocos Gram-positivos, se realizaron las siguientes pruebas que
igualmente se encuentran detalladas en el Anexo 4B:

Prueba de la Catalasa.

Mencionada anteriormente.

Siembra en Agar Manitol Salado.

Por medio de la técnica de estriación, se procedió a sembrar una colonia aislada

proveniente de la caja con Agar Digerido de Caseína y Soya (TSA), a una caja con Agar
Manitol Salado y se la incubó a 37°C por 24 horas. Este agar se empleó para diferenciar los
estafilococos coagulasa positivos como Staphylococcus aureus de los estafilococos
coagulasa negativos.

Prueba de la Coagulasa.

Se tomó una colonia aislada proveniente de la caja con Agar Digerido de Caseína y Soya
(TSA), se la introdujo en un tubo con 200 μL de plasma sanguíneo, y se lo incubó a 37°C
por 4 horas. La presencia de un coágulo indicó un resultado positivo.

3.3.1.7. Identificación de hongos filamentosos (mohos) encontrados en los sólidos

orales.

La identificación de hongos filamentosos se la realizó mediante criterios macroscópicos,

que consistieron en observar y describir las características de las colonias en el anverso y
reverso de la caja de Agar Sabouraud Dextrosa. La identificación también se la realizó
mediante criterios microscópicos que consistieron en tomar la colonia mediante cinta
adhesiva, colocarla sobre una placa portaobjetos con una gota de azul de lactofenol en su
superficie y observar en el microscopio con los lentes de 10x, 40x, y 100x los micelios,

43
hifas, conidios, talos, conidióforos, esporangios y esporas. El procedimiento se indica
detalladamente en el Anexo 4B.

3.3.2. Ensayos organolépticos realizados a los productos.

Se procedió a realizar una inspección a los sólidos orales para reportar su color, olor y
aspecto, y se comparó con lo declarado en la base de datos de la ARCSA. El
procedimiento se indica detalladamente en el Anexo 5B.

3.3.3. Ensayos geométricos realizados a los productos.

Se tomaron 10 sólidos orales de cada muestra y se midió el diámetro, el espesor y

longitud con el pie de rey. Se determinó el resultado promedio de las 10 determinaciones.
Para la determinación de la forma se tomaron 10 sólidos orales y se describió la forma
(Moya, 2013). El procedimiento se indica detalladamente en el Anexo 5B.

3.3.4. Ensayos físicos o mecánicos realizados a los comprimidos.

Para la prueba de friabilidad de los comprimidos, se tomaron diez comprimidos, se

pesaron individualmente y se los colocaron en el tambor del equipo de friabilidad, se
encendió el equipo durante 4 minutos, después se los procedió de nuevo a pesar y se
realizaron los cálculos respectivos para determinar el porcentaje de friabilidad. Si se
evidenció agrietamiento de las tabletas, o que estén segmentadas o rotas tras realizar la
prueba, no cumplieron con la misma. Para la prueba de dureza se tomaron seis
comprimidos y fueron medidos individualmente a través del durómetro y se expresó el
resultado promedio (García, 2017). El procedimiento se indica detalladamente en el Anexo
5B.

3.3.5. Ensayos de biodisponibilidad realizados a los productos.

Para la prueba del tiempo de desintegración, se procedió a calentar 500 mL de agua

hasta alcanzar los 37±2°C. Luego, se colocaron en cada uno de los 6 tubos cilíndricos del
desintegrador cada sólido oral correspondiente. Se colocó el agua en un vaso de
precipitación de 1000 mL, y luego se colocó el vaso en el equipo desintegrador así como
el soporte de los tubos que contienen los sólidos orales, y se encendió el equipo hasta que
se desintegren completamente los sólidos orales, y se anotó el tiempo.El procedimiento se
indica detalladamente en el Anexo 5B.

3.3.6. Ensayos de peso promedio realizados a los productos.

Se tomaron 10 cápsulas o comprimidos, se los procedió a pesar y se realizó el valor

promedio correspondiente. El procedimiento se indica en el Anexo 5B.

3.3.7. Verificación del producto con la normativa nacional correspondiente.

Se realizó la inspección del etiquetado, envasado e información del producto para

verificar si el producto cumplió con la normativa establecida por la ARCSA, además si
coincidió con lo declarado en la base de datos de dicha agencia.

44
3.3.8. Materiales.

3.3.8.1. Equipos y materiales.

 Balanza.
 Autoclave.
 Espectrofotómetro.
 Vortex.
 Micropipeta 100 μL.
 Micropipeta 1000 μL.
 Incubadora para bacterias.
 Incubadora para mohos y levaduras.
 Microscopio.
 Desintegrador.
 Durómetro.
 Friabilizador.
 Termómetros.
 Estufa.
 Mecheros.
 Cocineta.
 Cajas Petri plásticas.
 Matraces Erlenmeyer de 500 mL y 1000 mL.
 Tapones de gasa y algodón.
 Piola.
 Papel empaque.
 Tubos de ensayo con tapa rosca.
 Probetas de 500 mL y 1000 mL.
 Papel aluminio.
 Asas de inoculación.
 Pinzas metálicas.
 Mortero con pistilo.
 Gradillas para tubos de ensayo.
 Vasos de precipitación 250 mL y 1000 mL.
 Esferas pequeñas de vidrio.
 Fundas plásticas.
 Jeringas plásticas de 5 mL.
 Portaobjetos.
 Palillos de madera.
 Cinta adhesiva.
 Botellas de vidrio.
 Pipetas Pasteur.
 Pie de rey.

45
 Pipetas graduadas de 10 mL.
 Puntas plásticas de 0,1 mL y 1 mL.
 Cubreobjetos.
 Marcador de vidrio.
 Guantes de nitrilo.
 Pera de succión.
 Picetas.

3.3.8.2. Reactivos.

 Agua destilada.
 Cepas de Staphylococcus aureus ATCC 25923, Pseudomonas aeruginosa ATCC
27853, Bacillus subtilis, Candida albicans ATCC 10231 y Aspergillus niger ATCC
6275.
 Etanol al 96% y 70%.
 Peróxido de hidrógeno.
 Plasma sanguíneo.
 Yema de huevo.
 Solución salina al 0,85%.
 Cristal violeta.
 Solución de yodo.
 Alcohol cetona.
 Safranina.
 Azul de lactofenol.
 Reactivo de Kovacs.
 Hidróxido de Potasio al 40%.
 Alfa-naftol.
 Rojo de metilo.
 Urea.
 Micropocillos Microgen GN-ID A.
 Aceite mineral.
 Aceite de inmersión.
 Reactivo TDA (Triptófano Desaminasa).
 Fósforos.
 Tiras de prueba de oxidasa.
 Tryptic Soy Agar (TSA).
 Sabouraud Dextrose Broth.
 Bacto Agar.
 MacConkey Agar.
 MYP Agar.
 Xylose Lysine Deoxycholate Agar.
 Rappaport-Vassiliadis Broth.

46
  MacConkey Broth.
 Tryptic Soy Broth (TSB).
 Peptone Water.
 Mannitol Salt Agar.
 Triple Sugar Iron (TSI) Agar.
 Simmoms citrate Agar.
 SIM Medium.
 Urea Agar Base.
 MR-VP Medium.
 Salmonella-Shigella Agar.

Los productos analizados se encuentran en la Tabla 6:

Tabla.6. Tabla de productos analizados.

Código del Forma Fecha de Fecha de Lote Registro

producto farmacéutica elaboración expiración Sanitario
A Comprimidos Mar/2018 Mar/2021 0043 Si
de 500 mg
B Cápsulas de Ago/2018 Ago/2021 0031 Si
500 mg
C Comprimidos Ene/30/2017 Ene/30/2019 001 Si
D Cápsulas de No Ene/01/2021 82154 Sin registro
350 mg disponible sanitario
ecuatoriano.

E Cápsulas de No Dic/2021 00180805 Sin registro

300 mg disponible sanitario
ecuatoriano.

F Cápsulas de No Ene/2020 1021137 Sin registro

500 mg disponible sanitario
ecuatoriano.

G Cápsulas de Sep/20/2017 Sep/20/2019 117090466 Si

500 mg
H Cápsulas Jul/2018 Jul/2020 02318718 Si
I Cápsulas de No Dic/2022 008V0818 Sin registro
300 mg disponible sanitario
ecuatoriano.

J Comprimidos Sep/12/2017 Sep/12/2019 ZD-251-17 Si

K Comprimidos Ago/2018 Jul/2020 ES0718 Si
recubiertos de
625 mg

47
Código del Forma Fecha de Fecha de Lote Registro
producto farmacéutica elaboración expiración Sanitario
L Comprimidos Mar/2017 Feb/2020 P0117 Si
M Cápsulas de Dic/2017 Dic/2020 413176002 Si
1000 mg
N Cápsulas de No Dic/2021 0007818 Sin registro
300 mg disponible sanitario
ecuatoriano.

Elaborado por Carrasco,D

48
3.4. Diseño experimental

Se realizó el análisis microbiológico de las formas farmacéuticas de uso oral con

principios activos de origen natural indicadas para afecciones de la próstata tomando en
cuenta las siguientes variables de interés: Recuento Total de Microorganismos Aerobios
(RTMA), Recuento Total de Mohos y Levaduras (RTML), parámetros de calidad de sólidos
orales, y la determinación de la presencia de microorganismos específicos y otros
microorganismos. La variable de caracterización son las formas farmacéuticas de uso oral de
productos naturales de uso medicinal indicados para afecciones de la próstata.

3.5. Operacionalización de las variables

La matriz de operacionalización de variables se indica en la Tabla 7.

Tabla.7. Matriz de operacionalización de las variables.

Variable Dimensión Indicadores

- Productos naturales - Selección.
Variable de indicados para - Registro sanitario
caracterización: afecciones de la vigente.
Formas farmacéuticas de próstata en forma de - Productos
uso oral de productos cápsulas y registrados.
naturales indicados para comprimidos - Envase, etiqueta y
afecciones de la próstata. comercializados en prospecto.
Quito.

Variable de interés: - Staphylococcus ufc /g

Recuento Total de aureus.
Microorganismos - Pseudomonas
Aerobios aeruginosa.
- Bacillus subtilis.

Variable de interés: - Candida albicans. ufc/g

Recuento Total de - Aspergillus niger.
Mohos y Levaduras
Variable de interés: - Escherichia coli. Presencia o ausencia
Microorganismos - Salmonella.
específicos y otros - Otros.
microorganismos
identificados

49
 Variable Dimensión Indicadores
Control organoléptico Aspectos característicos
- Color.
- Olor.
- Aspecto.

Pruebas físicas (Solo

comprimidos)
- Dureza. - kgf.
Variable de interés: - Friabilidad. - %.
Parámetros de calidad
de sólidos orales.
Pruebas geométricas
- Diámetro. - cm.
- Espesor. - cm.
- Largo. - cm.
- Forma. - Característico.

Pruebas de biodisponibilidad Minutos o segundos

- Tiempo de
desintegración.

Elaborado por Carrasco, D.

3.6. Técnicas e instrumentos de recolección de datos

La técnica que se empleó en la investigación fue de observación, pues fue una

investigación experimental descriptiva; en la cual se requirió de observación y como
instrumento de recolección de datos se utilizó la guía de observación que se visualiza en el
Anexo C, debido a que fue una investigación que no involucró a personas. En la guía de
observación se reportaron los datos obtenidos sobre el Recuento Total de
Microorganismos Aerobios y el Recuento Total de Mohos y Levaduras por el método de
extensión y vertido, microorganismos identificados, las pruebas organolépticas,
geométricas, físicas, biodisponibilidad, peso medio y las descripciones del envasado,
etiquetado y prospecto de los productos en cuestión.

3.6.1. Validación del instrumento (guía de observación).

La guía de observación que se encuentra en el Anexo C, primero pasó por un proceso

de validación por tres expertos que fueron docentes pertenecientes a la Facultad de
Ciencias Químicas de la Universidad Central del Ecuador, en el cual consistió en evaluar
el contenido con el objetivo de garantizar su pertinencia y que permita lograr los objetivos
de la investigación de tal manera tras su aprobación se inició la ejecución. En el Anexo D,
se visualiza la matriz de validación de los instrumentos de recolección de datos utilizados.

50
3.7. Técnicas de procesamiento y análisis de datos

Una vez obtenidos y reportados los resultados en el instrumento de recolección de datos,

para el caso del Recuento Total de Microorganismos Aerobios, Recuento Total de Mohos y
Levaduras, dureza, desintegración, friabilidad, peso medio y el microorganismo específico
Escherichia coli, se los comparó con las especificaciones indicadas en la USP 39-NF 34 y
para el caso del microorganismo específico Salmonella spp con la Farmacopea Europea. Esto
se realizó de forma que se pueda establecer una matriz de rechazo o aceptación en los sólidos
orales de acuerdo a las especificaciones establecidas.

Los resultados obtenidos en lo que respecta a las pruebas organolépticas, envasado,

prospecto, y etiquetado se los compararon con la información declarada por la ARCSA para
de igual forma establecer una matriz de aceptación y rechazo de acuerdo a las
especificaciones.

En base a los resultados obtenidos, se realizó el cálculo del porcentaje de los productos
que no cumplieron las especificaciones microbiológicas establecidas por las Farmacopeas, y
de los microorganismos identificados en las muestras. Además, se calculó el porcentaje de
productos que no cumplieron los ensayos del tiempo de desintegración y peso medio; así
como los que no incluyeron el respectivo prospecto y registro sanitario.

Para el cálculo de los resultados de la aptitud del método, ufc/g para el Recuento Total
de Microorganismos Aerobios, ufc/g para el Recuento Total de Mohos y Levaduras,
dureza, friabilidad, peso medio, medidas, y los respectivos porcentajes se empleó el
software de Microsoft Excel.

En base a los resultados obtenidos en las pruebas organolépticas y físicas tales como
dureza, desintegración y friabilidad, se estableció una relación entre el grado de la
contaminación microbiana y los mismos.

51
 Capitulo IV

Análisis y discusión de resultados

4.1. Ensayos microbiológicos realizados a los productos

4.1.1. Aptitud del método de recuento en presencia del producto.

La aptitud del método de recuento se realizó con la finalidad de verificar y asegurar que
los productos no inhiban el desarrollo microbiano en las condiciones de ensayo, de esta
manera garantizando que la técnica sea apta y permita el crecimiento y recuperación
microbiana. En la Tabla 8 y Tabla 9, se observa el recuento en ufc de Staphylococcus
aureus, Pseudomonas aeruginosa, Bacillus subtilis, Candida albicans y Aspergillus niger en
los productos ensayados.

Se observa, que los productos indicados en las tablas, cumplen con las especificaciones
establecidas por la USP puesto, que poseen un recuento promedio que no difiere en más de
un factor de 2 a las 100 ufc, indicando que el recuento promedio se encuentra dentro del
rango de 50 ufc-200 ufc. Esto muestra, que el método de contaje es apto; ya que los
productos no inhibieron ni incrementaron el crecimiento microbiano, y permitieron su
recuperación. Además de ello, no se requirió de procedimientos adicionales a más de la
dilución para neutralizar la actividad antimicrobiana de los productos para obtener estos
resultados.

La aptitud del método de recuento con los microorganismos Staphylococcus aureus,

Pseudomonas aeruginosa,y Bacillus subtilis, no pudo realizarse para los productos
C,D,E,F,H,I,L, y N, debido a que estuvieron contaminados, interfiriendo con el contaje. En la
Tabla 8 y Tabla 9, se observa que la aptitud del método se cumple en todos los productos
ensayados ya que ninguno dio contajes menores a 50 ufc o mayores a 200 ufc.
Tabla.8. Prueba de la aptitud del método de recuento para el RTMA.

Microorganismos Productos Recuento promedio de las

cajas (ufc)
Staphylococcus aureus A 86
B 150
G 74
J 165
K 152
M 55
Pseudomonas aeruginosa A 66
B 128

52
 Microorganismos Productos Recuento promedio de las
cajas (ufc)
Pseudomonas aeruginosa G 75
J 117
K 120
M 95
Bacillus subtilis A 148
B 135
G 153
J 167
K 119
M 126
*No fue posible realizar a todos los productos debido a que presentaron contaminación microbiana, impidiendo realizar el contaje.

Elaborado por Carrasco,D.

Así mismo, no se pudo realizar la aptitud del método de recuento con Candida albicans en
los productos C,D,E,F,I y N, debido a que presentaron contaminación microbiana,
especialmente en el producto C en el cual se evidenció crecimiento de microorganismos
aerobios en las cajas con Agar Sabouraud Dextrosa ya que, en este producto se logró
determinar especies de Bacillus spp como Bacillus subtilis, que podría tener la capacidad de
crecer en este medio. La aptitud del método no fue realizado con Aspergillus niger en los
productos D,E,F,I y N por las razones anteriormente mencionadas.

Tabla.9. Prueba de la aptitud del método de recuento para el RTML.

Microorganismos Productos Recuento promedio de las
cajas (ufc)

Candida albicans A 72
B 72
G 65
H 100
J 103
K 90
L 100
M 101
Aspergillus niger A 146
B 113
C 109
G 112
H 114

53
 Microorganismos Productos Recuento promedio de las
cajas (ufc)
Aspergillus niger J 121
K 110
L 123
M 123
*No fue posible realizar a todos los productos debido a que presentaron contaminación microbiana, impidiendo realizar el contaje.

Elaborado por Carrasco,D.

4.1.2. Recuento Total de Microorganismos Aerobios en los productos ensayados.

Luego de haber realizado la aptitud del método de recuento, se procedió a realizar la

prueba de recuento en producto. Como se puede observar en la Tabla 10, se logró determinar
por ambos métodos de extensión y vertido, que seis productos (C,D,E,F,I y N) que
representan el 42,85% de los productos ensayados no cumplieron con la especificación
establecida por la USP 39-NF 34, en la cual para preparaciones no acuosas de uso oral
establece un Recuento Total de Microorganismos Aerobios máximo de 103 ufc/g. De estos
seis productos que no cumplieron con la especificación mencionada, cinco de ellos (D,E,F,I y
N) no contaron con el registro sanitario respectivo. El producto que resultó tener mayor
carga microbiana por el método de extensión fue el producto F con un recuento de 1,055 x107
ufc/g, mientras que por el método de vertido fue el producto N con un recuento de 7,80 x105
ufc/g.

En lo que respecta solo a cápsulas, se determinó que el 55,56% de los productos cuya
forma farmacéutica fueron cápsulas no cumplieron con la especificación establecida por la
USP 39-NF 34. En cuanto a comprimidos, se determinó que el 20% no cumplió con dicha
especificación.

Cabe mencionar que no fue posible realizar el contaje por el método de extensión en el
producto H, debido a que los microorganismos crecían en colonias muy agrupadas por más
diluciones que se realizaron, estos microorganismos pertenecieron al género de Bacillus spp,
impidiendo realizar el contaje.

Como se había mencionado antes, seis productos que representan el 42,85% de los
productos ensayados no cumplieron con la especificación establecida por la USP 39- NF 34.
El porcentaje de productos que no cumplieron con esta especificación en el presente estudio
fue menor a la investigación realizada por Asgarirad, Enayatifard y Kazemi-sani (2010), en la
cual analizaron polvos, cápsulas y tabletas con principios activos de origen natural. Como
resultados encontraron que todos los productos analizados, es decir el 100%, no cumplieron
con las especificaciones microbianas establecidas por las monografías; en lo que respecta al
Recuento Total de Microorganismos Aerobios. Así mismo, este estudio se contrasta a la
investigación realizada por Cáceda y Samillán (2015), que consistió en el análisis microbiano
de productos naturales en forma de cápsulas. Como resultados determinaron que el 84,61%
de los productos no cumplieron con el Recuento Total de Microorganismos Aerobios.

54
Tabla.10. Recuento Total de Microorganismos Aerobios en los productos ensayados.

Producto Método de extensión Método de vertido

ufc/g de Resultado ufc/g de Resultado

muestra (Interpretación) muestra (Interpretación)

A <10 Cumple <10 Cumple

B <10 Cumple <10 Cumple

C 3,25x104 No cumple 9,95 x103 No cumple

D 8,10 x104 No cumple 2,66 x104 No cumple

E 2,90 x104 No cumple 1,35 x104 No cumple

F 1,055 x107 No cumple 1,86 x105 No cumple

G <10 Cumple <10 Cumple

H -* - 6,00 x102 Cumple

I 1,155 x106 No cumple 1,285 x105 No cumple

J <10 Cumple <10 Cumple

K <10 Cumple <10 Cumple

L 1,50 x102 Cumple 5,00 x101 Cumple

M <10 Cumple <10 Cumple

N 1,50 x106 No cumple 7,80 x105 No cumple

*El recuento sólo se realizó por el método de vertido.

En negrillas se indican los productos que poseen un recuento microbiano superior al establecido por la USP 39-NF34.

Elaborado por Carrasco,D.

Las causas del incumplimiento de la especificación microbiana en lo que respecta al

Recuento Total de Microorganismos Aerobios en los productos ensayados, pueden deberse; a
la falta del cumplimiento de las Buenas Prácticas Agrícolas (prácticas inadecuadas de
cosecha, limpieza, desinfección, manipulación, y almacenamiento) durante los procesos de
obtención, y traslado de las materias primas de origen vegetal. Otra de las posibles causas, es
el incumplimiento de las Buenas Prácticas de Manufactura (procesos deficientes de higiene,
limpieza, desinfección, tratamiento de aguas, muestreo ambiental, control del aire y controles
microbiológicos) y de las Buenas Prácticas de Almacenamiento desde la obtención de las
materias primas hasta la llegada del producto final a los consumidores.

Además, de las posibles causas mencionadas anteriormente, los productos C,D,E,F,I y N

no cumplieron con esta especificación debido a que al ser drogas vegetales pulverizadas,
probablemente las drogas vegetales no recibieron un adecuado proceso de secado, puesto que

55
un proceso de secado adecuado permite reducir la actividad del agua de las drogas vegetales,
de tal manera impidiendo el desarrollo microbiano. Por lo tanto, el proceso de secado permite
prolongar la vida útil del producto durante el almacenamiento y transporte. También otro
factor, que atribuye a la contaminación microbiana es la posible falta de pruebas de pérdida
de secado a los productos, ya que por medio de estas pruebas, se puede evaluar el riesgo de
desarrollo microbiano (European Medicines Agency, 2015).

Los productos H y L, mostraron carga microbiana, sin embargo, si cumplieron con la

especificación establecida por la USP 39-NF 34. Su contaminación podría deberse a dos
factores: Uno de ellos pudiera ser que durante el proceso de obtención de los extractos secos,
el disolvente alcohólico tiende a evaporarse y como resultado deja un extracto blando el cual
contiene agua, del cual si no se somete a un proceso de secado adecuado, pudiese contribuir
al desarrollo microbiano. El otro factor, puede deberse a que antes del proceso de obtención
de los extractos secos; las materias primas vegetales no fueron adecuadamente desinfectadas,
como se había mencionado anteriormente.

4.1.3. Recuento Total de Mohos y Levaduras en los productos ensayados.

Como se puede observar en la Tabla 11, se determinó por ambos métodos de extensión y
vertido que cinco productos (D,E,F,I y N) que representan el 35,71% de los productos
ensayados, no cumplieron con la especificación establecida por la USP 39-NF 34, en la cual
para los preparados orales no acuosos establece un Recuento Total de Mohos y Levaduras
máximo de 102 ufc/g. Ninguno de estos productos resultó tener registro sanitario como se
mencionó anteriormente. El producto que resultó tener mayor carga microbiana por el
método de extensión fue el producto N con un recuento de 3,30 x105 ufc/g; mientras que por
el método de vertido fue el producto D con un recuento de 2,37 x105 ufc/g. En lo que se
refiere a cápsulas sólo el 55,56% no cumplieron con la especificación. Todos los
comprimidos cumplieron con la especificación antes mencionada.

Tabla.11. Recuento Total de Mohos y Levaduras en los productos ensayados.

Producto Método de extensión Método de vertido

ufc/g de Resultado ufc/g de Resultado

muestra (Interpretación) muestra (Interpretación)

A <10 Cumple <10 Cumple

B <10 Cumple <10 Cumple

C <10 Cumple <10 Cumple

D 2,49 x105 No cumple 2,37 x105 No cumple

E 8,00 x102 No cumple 1,65 x102 No cumple

F 2,10 x103 No cumple 4,95 x102 No cumple

56
 Producto Método de extensión Método de vertido

ufc/g de Resultado ufc/g de Resultado

muestra (Interpretación) muestra (Interpretación)

G <10 Cumple <10 Cumple

H <10 Cumple <10 Cumple

I 3,55 x104 No cumple 3,10 x104 No cumple

J <10 Cumple <10 Cumple

K <10 Cumple <10 Cumple

L <10 Cumple <10 Cumple

M <10 Cumple <10 Cumple

N 3,30 x105 No cumple 6,85x104 No cumple

En negrillas se indican los productos que poseen un recuento microbiano superior al establecido por la USP 39-NF34.

Elaborado por Carrasco,D.

En este estudio, se observa que el 35,71% de los productos no cumplieron con la

especificación para el Recuento Total de Mohos y Levaduras establecida por la USP 39- NF
34. Este estudio se contrasta con la investigación realizada por Cáceda y Samillán (2015), en
la cual el porcentaje fue mayor, ya que reportaron que el 92,3% de los productos ensayados
no cumplieron con la especificación del Recuento Total de Mohos y Levaduras. Además, se
encontró en otro estudio realizado por Chomnawang, Narknopmanee, Paojinda & Yingyod
(2003), en el cual analizaron 57 productos naturales comprendidos entre tabletas, píldoras,
cápsulas y polvos. Como resultados, determinaron que el 17,54% de los productos no
cumplieron con la especificación del Recuento Total de Mohos y Levaduras. Dicho
porcentaje fue menor en comparación al obtenido en el presente estudio.

Los resultados obtenidos en el presente estudio, pueden deberse al incumplimiento de las

Buenas Prácticas Agrícolas como por ejemplo la falta de procesos adecuados de
descontaminación, ya que las materias primas de origen vegetal poseen una elevada carga
fúngica que proviene generalmente del contacto con el suelo, así como un proceso de secado
deficiente. El proceso de secado, es uno de los procesos más cruciales, puesto que si el
material vegetal aún posee un elevado contenido de agua, esto contribuirá al desarrollo de
hongos (European Medicines Agency, 2015).

Otros de los factores que pueden contribuir al desarrollo fúngico, son el almacenamiento
de los materiales vegetales o del producto final bajo condiciones inadecuadas de
temperatura y humedad, así como, el uso de envases y empaques no adecuados que pueden
contribuir al aumento de humedad. Esto más que todo, puede ser consecuencia de la falta de
realización de pruebas del contenido o actividad del agua a las materias vegetales y al
producto final, ya que por medio de estas pruebas se pueden establecer las condiciones de

57
almacenamiento apropiadas que eviten el desarrollo bacteriano y fúngico.

Estos resultados, pueden deberse también a la falta del cumplimiento de las Buenas
Prácticas de Manufactura en lo que se refiere al control del aire en las zonas de trabajo y
almacenamiento, higiene, y limpieza; puesto que a través de las partículas que provienen del
suelo podrían estar cargadas por esporas fúngicas o bacterianas y estas pueden ser
transportadas por insectos, acondicionadores de aire y por los operadores, generando
contaminación ambiental en las áreas de trabajo y almacenamiento (Alvarado, 1998).

En los productos C,H y L, se evidenció la presencia de contaminación microbiana mas

no contaminación fúngica. Esto podría deberse, a que las esporas fúngicas no son resistentes
a condiciones no favorables por ejemplo, durante el proceso de secado como las esporas
bacterianas (European Medicines Agency, 2015).

La elevada carga fúngica presente en los productos es preocupante, pues esto puede
implicar la presencia de especies fúngicas productoras de micotoxinas tóxicas para el
hombre; tales como, las aflatoxinas que incluso poseen efectos carcinógenos (OMS, 2018).
Una vez que existe desarrollo fúngico con la presencia de micotoxinas, estas toxinas son
muy difíciles de remover por los métodos de descontaminación microbiana convencionales
(European Medicines Agency, 2015). Es por ello, que es importante el cumplimiento de las
Buenas Prácticas Agrícolas, de Manufactura y de Almacenamiento para evitar el desarrollo
microbiano.

4.1.4. Resultados del microorganismo específico Escherichia coli en los productos.

Como se puede observar en la Tabla 12, dos productos (E y L) que representan el

14,28% de los productos ensayados, estuvieron contaminados con Escherichia coli, de tal
manera que no cumplieron con la especificación establecida por la USP 39-NF 34 de
microorganismos específicos para preparados orales no acuosos del cual no deben contener
Escherichia coli.

El porcentaje de productos contaminados por Escherichia coli, fue menor al obtenido en

el estudio realizado por Foote, Gbur & Kaume (2012); en el que realizaron el análisis
microbiológico de 24 productos herbales indicados para pacientes con VIH, de los cuales
determinaron que el 25% de los productos estuvieron contaminados con Escherichia coli.

Tabla.12. Resultados de Escherichia coli en los productos.

Producto Escherichia coli

%
A -
B -
C -
D -
E + 7,14
F -

58
 Producto Escherichia coli
%
G -
H -
I -
J -
K -
L + 7,14
M -
N -
Total 14,28
Elaborado por Carrasco,D.

La presencia de Escherichia coli en los productos ensayados, puede deberse a que las
materias primas vegetales se contaminaron con materia fecal proveniente de animales o de
asentamientos cercanos; ya que Escherichia coli es un microorganismo que habita en los
intestinos de animales y del hombre (Snežana, Slaviša, & Stevic, 2012). A más de ello, estos
resultados pudieron deberse a la mala higiene de los operarios, a una limpieza inadecuada de
las áreas de trabajo y almacenamiento; procesos de secado inadecuados tales como, el
secado al aire libre en el cual las corrientes de aire son vectores de microorganismos, y a
medidas de saneamiento inadecuadas (Foote, Gbur, & Kaume, 2012).

La presencia de Escherichia coli en los productos es preocupante, puesto que puede

afectar a pacientes inmunocomprometidos y además de causar infecciones intestinales y
urinarias, puede provocar prostatitis (Bush, Schmidt, & Pérez, 2016). Esto podría agravar la
situación de los pacientes con prostatitis, además que pueden alterar física y químicamente
los principios activos de los productos (Arifa & Madiha, 2011).

4.1.5. Resultados del microorganismo específico Salmonella spp en los productos.

En lo que respecta a la presencia de Salmonella spp, ningún producto resultó estar

contaminado. Por lo tanto, todos los productos cumplieron con la especificación establecida
por la Farmacopea Europea, en la cual indica la ausencia de Salmonella spp para formas
farmacéuticas orales que contienen materias primas de origen natural, de las cuales el
tratamiento antimicrobiano previo no es factible. Sin embargo, cabe recalcar que los
productos E y L, no cumplieron con la especificación de la Farmacopea Europea debido a
que también la Farmacopea Europea establece que estos productos deben estar ausentes de
Escherichia coli.

Tabla.13. Resultados de Salmonella spp en los productos.

Producto Salmonella spp

%
A -

59
 Producto Salmonella spp

%
B -
C -
D -
E -
F -
G -
H -
I -
J -
K -
L -
M -
N -
Total 0
Elaborado por Carrasco,D.

Este estudio, se diferencia con el estudio anteriormente mencionado de Asgarirad,

Enayatifard y Kazemi-sani (2010); en la cual todos los productos estuvieron contaminados
por Salmonella spp. En su estudio, los autores mencionan que las posibles causas de la
presencia de Salmonella spp, son el uso de materia fecal como fertilizantes y el contacto de
las plantas con aguas contaminadas.

4.1.6. Resultados de bacilos Gram-negativos en los productos.

En la Tabla 14, se puede observar que dos productos (D y N) que representan el 14,28%
de los productos ensayados, resultaron estar contaminados por Enterobacter gergoviae; uno
(F) que representa el 7,14% resultó estar contaminado por Enterobacter amnigenus
biogroupo 1, dos productos (I y N), que representan el 14,28% de los productos ensayados
resultaron estar contaminados por Enterobacter aerogenes, y uno (D) que representa el
7,14% estuvo contaminado con Klebsiella pneumoniae. En este estudio se identificaron más
especies de Enterobacter spp, que en el estudio realizado por Chepkwony et. al. (2013); sin
embargo, determinaron un mayor porcentaje de muestras contaminadas. Su estudio
consistió, en el análisis microbiano a 30 productos naturales comprendidos entre productos
registrados y no registrados. Como resultados obtuvieron que el 60% de las muestras
resultaron estar contaminadas con Enterobacter aerogenes y un 70% con Klebsiella
pneumoniae. Las posibles causas de contaminación en los productos ensayados son el
contacto de las materias primas vegetales con materia fecal, con aguas contaminadas y/o el
suelo, puesto que Klebsiella pneumoniae y las especies de Enterobacter spp generalmente
habitan en los intestinos de animales y humanos, en el suelo y agua.

60
Tabla.14. Bacilos Gram-negativos identificados en los productos.

Producto Enterobacter Klebsiella Enterobacter Pseudomonas Enterobacter

gergoviae pneumoniae amnigenus aeruginosa aerogenes
biogroupo 1
% % % % %
A - - - - -
B - - - - -
C - - - - -
D + 7,14 + 7,14 - - -
E - - - - -
F - - + 7,14 - -
G - - - - -
H - - - - -
I - - - - + 7,14
J - - - - -
K - - - - -
L - - - + 7,14 -
M - - - - -
N + 7,14 - - - + 7,14
Total 14,28 7,14 7,14 7,14 14,28
Elaborado por Carrasco,D.

Al igual que Klebsiella pneumoniae, las especies de Enterobacter spp son las causantes
de varias infecciones nosocomiales en pacientes inmunocomprometidos (Burrows & Kus,
2014). Klebsiella pneumoniae, además puede causar infecciones urinarias en personas de la
tercera edad y pulmonía (Chepkwony, Onyambu, Osanjo, Ouya, & Thoithi, 2013).

Finalmente, en la Tabla 14, se muestra que uno de los productos (L) que representa el
7,14% de los productos ensayados, resultó estar contaminado con Pseudomonas aeruginosa.
En este estudio, se halló un porcentaje menor al estudio realizado por Robinson (1971); en
el cual realizó la determinación de Pseudomonas aeruginosa a 279 muestras de antiácidos
líquidos sintéticos. En su estudio determinó, que el 30,5% de los productos terminados
estuvieron contaminados con Pseudomonas aeruginosa. Las posibles causas de estos
resultados son la falta de controles de todo el proceso (desde la recepción de las materias
primas hasta la obtención del producto final); así como a una inadecuada limpieza en los
lugares de trabajo y almacenamiento ya que Pseudomonas aeruginosa es un
microorganismo que habita en el suelo, y en lugares húmedos.

Pseudomonas aeruginosa, es causante de infecciones asociadas al cuidado de la salud, ya

que afecta a pacientes inmunocomprometidos, personas con fibrosis quística, quemados y
pacientes en cuidados intensivos. Esta especie muestra resistencia a varios tipos de
antibióticos, dificultando el tratamiento y puede conducir a la mortalidad (Ossa, y otros,
2014).

61
 4.1.7. Resultados de bacilos y cocos Gram-positivos en los productos.

En la Tabla 15, se puede observar que uno de los microorganismos más predominantes
en las muestras fue Bacillus subtilis, en el cual se lo halló en ocho productos (C,D,E,F,H,I,L
y N) que representan en el 57,12% de los productos ensayados, seguido por Bacillus cereus,
presente en cinco productos (C,D,E,F e I) que representan el 35,7% de los mismos. Este
estudio al igual que el realizado por Chah, Esimone e Ikejide (2001), en el cual realizaron el
análisis microbiano a 10 preparados líquidos y 10 preparados sólidos herbales, determinaron
que el género de microorganismo más predominante en las muestras ensayadas fue Bacillus
spp. La presencia de estos microorganismos en las muestras, puede ser debido a que se
encuentran ampliamente en el aire, el agua, el suelo, y en el polvo contaminando las
materias primas vegetales. A más de ello, producen esporas que son resistentes al
procesamiento severo, a las temperaturas elevadas y a condiciones secas. Esto les permite
sobrevivir durante mucho tiempo en el producto. También su presencia puede deberse a un
proceso de producción antihigiénico (Snežana, Slaviša, & Stevic, 2012).

Bacillus subtilis, es un microorganismo benigno, puesto que no posee rasgos que causen
enfermedades. No es considerado toxigénico, ni patógeno para humanos, animales y plantas
(EPA, 1997). En cambio, Bacillus cereus, es reconocido por ser potencialmente patógeno y
causar intoxicaciones alimentarias (Araújo, Bauab, & Gonzaga, 2012).

Tabla.15. Porcentaje de otros microorganismos aislados e identificados en los productos.

Producto Bacillus subtilis Bacillus cereus Staphylococcus coagulasa negativo

% % %
A - - -
B - - -
C + 7,14 + 7,14 -
D + 7,14 + 7,14 + 7,14
E + 7,14 + 7,14 -
F + 7,14 + 7,14 -
G - - -
H + 7,14 - -
I + 7,14 + 7,14 -
J - - -
K - - -
L + 7,14 - -
M - - -
N + 7,14 - + 7,14
Total 57,12 35,7 14,28

Elaborado por Carrasco,D.

62
 Como se puede observar en la Tabla 15, se aisló la especie Staphylococcus coagulasa
negativo en dos productos (D y N), que representan el 14,28% de los productos ensayados.
En la investigación realizada por Cáceda y Samillán (2015), determinaron que uno de los
trece productos estuvo contaminado con Staphylococcus coagulasa negativo. La presencia de
Staphylococcus coagulasa negativo, en los productos puede deberse a un proceso de
elaboración antihigiénico por parte de los operadores, ya que estos productos como son
cápsulas; posiblemente fueron elaborados mediante encapsuladoras manuales en la cual
involucra el contacto de las cápsulas y su contenido con las manos; puesto que
Staphylococcus coagulasa negativo se encuentra de forma habitual en la piel de las manos
(Obando & Naranjo, 2019).

Los microorganismos Staphylococcus coagulasa negativo, poseen una virulencia

relativamente baja; pero cada vez se los reconocen como agentes de infecciones significativas
clínicamente del torrente sanguíneo y otros sitios. Pueden producir infecciones nosocomiales
y provocar shock séptico además de cuadros graves de sepsis en pacientes inmunosuprimidos
(Giménez & Molinos).

4.1.8. Resultados de mohos aislados e identificados en los productos.

Como se observa en la Tabla 16, los hongos filamentosos más predominantes en las
muestras fueron: Aspergillus spp presente en cuatro productos (D,F,I y N) que son el 28,56%
de los productos ensayados, y Penicillium spp que igualmente se presentó en cuatro
productos (D,E,I y N) que representan el 28,56% de los mismos. Se encontró además la
presencia de Cladosporium spp en uno de los productos (E) que es el 7,14%. En el estudio
“Ocurrencia de hongos toxigénicos en drogas herbales” realizado por Bugno et. al. (2006), en
el cual realizaron el análisis fúngico de noventa y un muestras obtuvieron mayores
porcentajes de las especies de Aspergillus spp y Penicillium spp; mientras que un porcentaje
menor en lo que respecta a Cladosporium spp. En sus resultados obtuvieron que el género
más predominante en las muestras fue Aspergillus spp, presente en el 90,1% de las muestras
analizadas, seguido por Penicillium spp que representa el 39,6% de las mismas, y finalmente
por Cladosporium spp que representa el 1,61% de los aislamientos. La presencia de estos
hongos puede deberse, a que las materias primas vegetales tuvieron un almacenamiento
prolongado sin un control adecuado de la temperatura y humedad.
Tabla.16. Porcentaje de mohos aislados e identificados en los productos.

Producto Aspergillus spp Penicillium spp Cladosporium spp Absidia spp

% % % %
A - - - -
B - - - -
C - - - -
D + 7,14 + 7,14 - -
E - + 7,14 + 7,14 -
F + 7,14 - - + 7,14
G - - - -

63
Producto Aspergillus spp Penicillium spp Cladosporium spp Absidia spp
% % % %
H - - - -
I + 7,14 + 7,14 - -
J - - - -
K - - - -
L - - - -
M - - - -
N + 7,14 + 7,14 - -
Total 28,56 28,56 7,14 7,14

Elaborado por Carrasco,D.

Además de lo anteriormente mencionado, la presencia de estos géneros en las muestras

puede deberse a que sus esporas son contaminantes ambientales, y pueden encontrarse
incluso en la etapa del proceso de secado y almacenamiento de las materias primas vegetales.
Otro factor que puede contribuir a estos resultados, es el secado prolongado e inadecuado ya
que las especies del género Aspergillus spp pueden crecer a niveles bajos de contenido de
agua (Snežana, Slaviša, & Stevic, 2012).

La presencia de Aspergillus spp y Penicillium spp en los productos es preocupante, puesto

que, algunos miembros de estos géneros producen una amplia gama de micotoxinas como las
aflatoxinas, que ejercen actividades mutagénicas, teratógenas,carcinógenas, nefrotóxicas,
neurotóxicas e inmunosupresoras (Snežana, Slaviša, & Stevic, 2012). En lo que respecta a
Cladosporium spp, no existen publicaciones acerca de su capacidad de producir toxinas
(Chen, y otros, 2017). Aspergillus spp, es un patógeno oportunista causante de infecciones
nosocomiales, puede provocar micosis así como intoxicaciones alimentarias tras la ingesta de
sus micotoxinas (Instituto Nacional de seguridad e Higiene en el Trabajo, 2012). Penicillium
spp, es otro patógeno oportunista causante de infecciones locales o respiratorias y puede
provocar intoxicaciones alimentarias tras la ingesta de sus micotoxinas (Instituto Nacional de
Seguridad e Higiene en el Trabajo, 2016). Cladosporium spp, puede generar infecciones
especialmente en pacientes inmunocomprometidos, provocando generalmente micosis
cutáneas, infecciones pulmonares, así como en el sistema nervioso central (Bautista,
Cendejas, Garnica, & Guadalupe, 2012).

Además, como se indica en la Tabla 16, uno de los productos (F), resultó estar
contaminado por el género Absidia spp, del cual representa el 7,14% de los productos
ensayados. Este estudio, se diferencia al realizado por Agarwal, Khatoon, Mehrotra y Rai
(2013), en el cual analizaron 4 muestras de Glycyrrhiza glabra obtenidas de diferentes
mercados de productos medicinales. Como resultados encontraron que todas las muestras
estuvieron contaminadas por hongos y sólo en una muestra hallaron una especie del género
Absidia spp, llamada Absidia corymbifera que representa el 25% de las muestras. La
contaminación pudo deberse a la falta de asepsia durante el proceso de recolección y en los
procesos posteriores a esta, así como a la humedad presente en las muestras. Las especies

64
pertenecientes al género Absidia spp, pueden producir zigomicosis e infecciones
rinocerebrales (Llies, Onet, & Wendt, 2018) tal como la mucormicosis rinorbital que puede
ser mortal en pacientes inmunocomprometidos (Bravo, 2007). En el Anexo E, se muestran
imágenes captadas de las características macroscópicas y microscópicas de los hongos
filamentosos encontrados en las muestras.

4.2. Ensayos organolépticos realizados a los productos

En la Tabla 17, en lo que respecta a color y aspecto, el 42,85% de los productos

(A,C,G,H,J y M), coincidieron con la información declarada en la base de datos de la
ARCSA. Sin embargo, no se pudo encontrar información declarada sobre tres productos (B,K
y L) que son el 21,42%, a pesar que poseen registro sanitario y constan en la base de datos de
dicha agencia. En cambio, cinco productos (D,E,F,I y N) que representan el 35,71% de los
productos, no se encontró información debido a que son productos que no cuentan con el
registro sanitario respectivo y por lo tanto no constan en la base de datos de la ARCSA.
Debido a la falta de información, no se pudo realizar la comparación de estos ocho
productosen lo que respecta a color y aspecto.

65
Tabla.17. Control organoléptico de los productos ensayados.

Producto Forma Aspecto y color Olor Cumplimiento con la Microorganismos aislados

información declarada en la
ARCSA
A Circular biconvexa Tabletas color pardo claro con puntos Característico Cumple -
sin recubrimiento color oscuros. Uniformes sin fisuras.
B Cilíndrica con Cápsulas de doble pieza de tapa y base Inodora A* -
bordes redondeados color verde, uniformes sin
inconformidades.
Polvo fino y uniforme de color Inodoro
amarillento.
C Circular Tabletas blancas amarillentas con Característico Cumple Bacillus subtilis, Bacillus
partículas color café. Uniformes sin cereus.
fisuras.
D Cilíndrica con Cápsulas de doble pieza con tapa de Inodora B** Enterobacter gergoviae,
bordes redondeados color verde y base color blanco grisáceo, Klebsiella pneumoniae,
uniformes sin inconformidades. Bacillus subtilis, Bacillus
Material vegetal pulverizado uniforme Característico cereus, Staphylococcus
de color café claro. coagulasa negativo,
Aspergillus spp, Penicillium
spp.
E Cilíndrica con Cápsulas de doble pieza con tapa de Inodora B** Escherichia coli, Bacillus
bordes redondeados color rosado y de base de color blanco subtilis, Bacillus cereus,
grisáceo, uniformes sin Penicillium spp, Cladosporium
inconformidades. spp.
Material vegetal pulverizado uniforme Característico
de color café verdoso.
F Cilíndrica con Cápsulas transparentes de doble pieza Inodora B** Enterobacter amnigenus
bordes redondeados uniformes sin inconformidades. biogroupo 1, Bacillus subtilis,
Material vegetal pulverizado uniforme Característico Bacillus cereus, Aspergillus
de color café verdoso. spp, Absidia spp.

66
Producto Forma Aspecto y color Olor Cumplimiento con la Microorganismos aislados
información declarada en la
ARCSA
G Cilíndrica con Cápsulas de doble pieza de base color Inodora Cumple -
bordes redondeados blanco y tapa de color azul, uniformes
sin inconformidades.
Polvo fino y uniforme de color café Inodoro
claro.
H Cilíndrica con Cápsulas transparentes de doble pieza Inodora Cumple Bacillus subtilis.
bordes redondeados. uniformes sin inconformidades.
Polvo fino y uniforme de color beige. Inodoro
I Cilíndrica con Cápsulas de doble pieza con tapa de Inodora B** Enterobacter aerogenes,
bordes redondeados color verde y base amarilla, uniformes Bacillus subtilis, Bacillus
sin inconformidades. cereus, Aspergillus spp,
Material vegetal pulverizado uniforme Característico Penicillium spp.
de color café claro.
J Ovalada Tabletas color blanco grisáceo con Característico Cumple -
puntos color café, uniformes sin fisuras.
K Rectangular con Tabletas color blanco, uniformes sin Característico A* -
lados redondeados fisuras.
L Ovalada Tabletas color café-rojizo con puntos Inodora A* Bacillus subtilis, Pseudomonas
color rojo. Borde superior color café aeruginosa, Escherichia coli.
rojizo. Uniformes sin fisuras
M Cilíndrica con Cápsulas de una pieza uniformes cafés Inodora Cumple -
bordes redondeados sin inconformidades.
Líquido espeso uniforme de color café Inodoro
oscuro.
N Cilíndrica con Cápsulas de doble pieza con tapa de Inodora B** Enterobacter gergoviae,
bordes redondeados color verde y base amarilla, uniformes Enterobacter aerogenes,
sin inconformidades. Bacillus subtilis,
Material vegetal pulverizado uniforme Característico. Staphylococcus coagulasa
de color café verdoso. negativo, Aspergillus spp,
Penicillium spp.
A*: No se encontró información sobre el envase en la base de datos.; B**: No disponible debido a que no se encuentra en la base de datos (No posee registro sanitario).

Elaborado por Carrasco D.

67
 Todos los productos tuvieron un aspecto y color uniforme, cinco productos (A,C,J,K y L)
que son tabletas no mostraron señales de deterioro físico. Nueve productos (B,D,E,F,G,H,I,M
y N) que son cápsulas se encontraron íntegras, sin ningún daño aparente en su tapa y base
además que su contenido (polvo) era uniforme. En lo que respecta al olor nueve productos
(A,C,D,E,F,I,J,K y N) tenían un olor característico, mientras que cinco productos (B,G,H,L y
M) no tenían olor. Ningún producto mostró tener olores que indicaran signos de
descomposición.

Sin embargo cabe recalcar, que para los productos D,E,F,I,L y N, es sólo información
descriptiva ya que al no haber encontrado su información declarada en la base de datos de la
ARCSA, no es posible saber si estos productos sufrieron algún deterioro o cambio evidente
debido a que presentaron contaminación microbiana.

Como se puede observar, los productos C y H resultaron estar contaminados con

microorganismos. Esto es una situación preocupante especialmente para los productos D,
E,F,I,L y N que resultaron estar contaminados con microorganismos puesto, que uno, de los
problemas más serios que tienen las formas farmacéuticas sólidas orales tras su
contaminación microbiana es la ausencia de signos de deterioro, y es por ello que es
necesario determinar su contenido microbiano ya que la ausencia de alteraciones físicas
visibles no garantiza que los productos estén exentos de microorganismos (Mugoyela &
Mwambete, 2010).

4.3. Ensayos geométricos realizados a los productos

En la Tabla 18, en lo que respecta a dimensiones o controles geométricos, no se

observaron variaciones en el diámetro, espesor, y largo de los productos ensayados; siendo
todas las unidades homogéneas, de tal manera permitiendo una dosificación adecuada de los
mismos.

68
Tabla.18. Resultados de los controles de dimensión de los productos ensayados.

Producto Dimensiones Repeticiones (cm) Promedio

R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 R8 R9 R10 (cm)
A Diámetro 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
Espesor 0,6 0,6 0,6 0,6 0,6 0,6 0,6 0,6 0,6 0,6 0,6
B Diámetro 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7
Largo 2,1 2,1 2,1 2,1 2,1 2,1 2,1 2,1 2,1 2,1 2,1
C Diámetro 1,2 1,2 1,2 1,2 1,2 1,2 1,2 1,2 1,2 1,2 1,2
Espesor 0,6 0,6 0,6 0,6 0,6 0,6 0,6 0,6 0,6 0,6 0,6
D Diámetro 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7
Largo 2,1 2,1 2,1 2,1 2,1 2,1 2,1 2,1 2,1 2,1 2,1
E Diámetro 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7
Largo 1,9 1,9 1,9 1,9 1,9 1,9 1,9 1,9 1,9 1,9 1,9
F Diámetro 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7
Largo 2,1 2,1 2,1 2,1 2,1 2,1 2,1 2,1 2,1 2,1 2,1
G Diámetro 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 - - - - 0,7
Largo 2,1 2,1 2,1 2,1 2,1 2,1 - - - - 2,1
H Diámetro 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7
Largo 2,1 2,1 2,1 2,1 2,1 2,1 2,1 2,1 2,1 2,1 2,1
I Diámetro 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7
Largo 1,9 1,9 1,9 1,9 1,9 1,9 1,9 1,9 1,9 1,9 1,9
J Diámetro 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5
Espesor 0,8 0,8 0,8 0,8 0,8 0,8 0,8 0,8 0,8 0,8 0,8
K Diámetro 0,8 0,8 0,8 0,8 0,8 0,8 0,8 0,8 0,8 0,8 0,8
Largo 1,8 1,8 1,8 1,8 1,8 1,8 1,8 1,8 1,8 1,8 1,8
L Diámetro 2,1 2,1 2,1 2,1 2,1 2,1 2,1 2,1 2,1 2,1 2,1
Espesor 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7
M Diámetro 0,8 0,8 0,8 0,8 0,8 0,8 0,8 0,8 0,8 0,8 0,8
Largo 2,4 2,4 2,4 2,4 2,4 2,4 2,4 2,4 2,4 2,4 2,4
N Diámetro 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7
Largo 1,9 1,9 1,9 1,9 1,9 1,9 1,9 1,9 1,9 1,9 1,9

Elaborado por Carrasco,D.

4.4. Ensayos físicos o mecánicos realizados solo a comprimidos

Se realizó la prueba de friabilidad a los productos, cuyas formas farmacéuticas eran

tabletas; puesto que es una de las pruebas especificadas para tabletas que permite determinar
su capacidad para soportar tensiones mecánicas, resistir a la formación de astillas y a la
abrasión en la superficie (Farmacopea de los Estados Unidos de América, 2016).Los
resultados del control de friabilidad que se muestran en la Tabla 19 indican, que todos los
comprimidos ensayados cumplieron con la especificación establecida por la USP 39-NF 34,
en la cual indica que las tabletas pueden tener una pérdida media máxima de peso de no más
del 1% .La prueba de friabilidad no se realizó al producto K, debido a que son tabletas
recubiertas y esta prueba solo se aplica a tabletas sin cubierta.

69
Tabla.19. Resultados control de friabilidad de los productos ensayados.

Producto % Friabilidad Resultado Microorganismos

(Interpretación) aislados
A 0,2352 Cumple -
C 0,0574 Cumple Bacillus subtilis
Bacillus cereus
J 0,2226 Cumple -
L 0,0892 Cumple Bacillus subtilis
Pseudomonas aeruginosa
Escherichia coli

Elaborado por Carrasco,D.

Estos resultados de friabilidad, permiten asegurar que las tabletas no se desmoronen desde
el proceso de manufactura hasta la llegada al consumidor; contribuyendo a la aceptación por
parte del mismo, así como a evitar problemas relacionados a la uniformidad de dosis.

Tabla.20. Resultados control de dureza de los productos ensayados.

No Producto Producto Producto Producto Producto

A (kgf) C (kgf) J (kgf) K (kgf) L (kgf)
1 7,8 4,3 20,4 8,1 9,2
2 6,6 3,5 15,8 9,1 10,1
3 5,3 4,3 25,4 10,8 8,8
4 6,4 3,8 17,5 10,2 8,3
5 4,8 4,7 17,8 10,1 9
6 5,1 4 16,3 10,8 9,3
Promedio 6,0 4,1 18,86 9,85 9,11
Resultado Cumple No cumple Cumple Cumple Cumple
(Interpretación)
Microorganismos - Bacillus - - Bacillus
aislados subtilis subtilis
Bacillus Pseudomonas
cereus aeruginosa
Escherichia
coli

Elaborado por Carrasco,D.

Así mismo, se realizó otra prueba específica para tabletas llamada prueba de dureza o de
fuerza de ruptura a las tabletas; la cual permite medir su integridad mecánica que es la fuerza
requerida para que se rompan en un plano específico (Farmacopea de los Estados Unidos de
América, 2016) . Esta prueba permite garantizar que las tabletas se mantengan íntegras, desde
su proceso de manufactura hasta la llegada del consumidor. Como se puede observar en la
Tabla 20, cuatro productos (A,J,K,y L) cumplieron con la especificación de prueba de dureza,
que debe ser no menor a 5 kgf, a excepción de un producto (C) que representa el 20%, obtuvo
un valor promedio de 4,1 kgf.

70
 Los factores, que pudiesen haber influenciado en el bajo valor de dureza del producto C,
son primeramente a que el producto podría haber tenido un elevado contenido de humedad, o
sino posiblemente hubiese absorbido humedad durante su almacenamiento; ya que existen
reportes indicando que las tabletas almacenadas a elevadas condiciones de humedad, estas
absorben mayor contenido de humedad; generando una disminución en su resistencia
mecánica o dureza (Akala, 2010). Además que la humedad puede afectar las propiedades de
unión del aglutinante, también lo pueden hacer los microorganismos, como este producto
resultó presentar contaminación microbiana cuyo Recuento Total de Microorganismos
Aerobios superó las especificaciones permitidas por la USP 39-NF 34, posiblemente los
microorganismos utilizaron el aglutinante como nutriente, de tal forma que pierda sus
propiedades de unión, haciendo que las tabletas disminuyan su dureza y se tornen más
blandas (Eichie & Obuekwe, 2006).

Se puede observar que el producto J posee un elevado valor de dureza. Esto se puede
deber a varios factores: Posiblemente a una adición excesiva de aglutinante, a una poca
porosidad y humectación del granulado, así como a un tamaño y forma irregular del mismo y
a una excesiva presión de compactación durante la elaboración de las tabletas (Sandi).

4.5. Ensayo de tiempo de desintegración realizado a los productos

La prueba del tiempo de desintegración, se aplicó a ambas formas farmacéuticas sólidas

orales en la cual consiste en determinar la capacidad de las formas farmacéuticas sólidas
orales en desintegrarse en pequeñas partículas en un medio líquido dentro de un tiempo
establecido (Guerrero, 2013). Como se observa en la Tabla 21, tres productos (C, J y K) que
representan el 21,42% de los productos ensayados, no cumplieron con la especificación
establecida por las monografías en la cual establecen un máximo de 30 minutos. En lo que se
refiere a comprimidos, el 60% no cumplió con la especificación. Todas las cápsulas
cumplieron con el tiempo de desintegración.

En el producto C, el resultado podría deberse a que los microorganismos utilizaron como

nutrientes los excipientes de las tabletas, afectando su desintegración (Eichie & Obuekwe,
2006). En el producto J, puede deberse a su elevada dureza ya que la dureza está relacionada
con el tiempo de desintegración y una dureza elevada podría incrementar el tiempo de
desintegración (Palomino).

Otros factores, que pudiesen haber afectado el tiempo de desintegración en estos tres
productos son: El tipo de agente desintegrante empleado en la formulación, el mecanismo de
desintegración, la concentración del desintegrante, y la forma en cómo se incorpora, el tipo y
la concentración del sistema de aglutinante; y la cantidad de fuerza de compresión utilizada
en la producción de las tabletas (Altketik, Almarzouki, Anwair, & Siaan, 2015).La ausencia
de una desintegración completa podría reducir la acción terapéutica de los productos.

71
Tabla.21. Resultados control del tiempo de desintegración de los productos ensayados.

Producto Tiempo de Resultado Microorganismos aislados

desintegración (Interpretación)
A 23 min y 55 Cumple -
seg
B 21 min y 10 Cumple -
seg
C 49 min y 20 No cumple Bacillus subtilis, Bacillus cereus
seg
D 5 min y 19 seg Cumple Enterobacter gergoviae,
Klebsiella pneumoniae Bacillus
subtilis, Bacillus cereus,
Staphylococcus coagulasa
negativo, Aspergillus spp,
Penicillium spp
E 26 min y 35 Cumple Escherichia coli, Bacillus subtilis,
seg Bacillus cereus, Penicillium spp,
Cladosporium spp

F 9 min y 19 seg Cumple Enterobacter amnigenus

biogroupo 1, Bacillus subtilis,
Bacillus cereus, Aspergillus spp
Absidia spp
G 15 min y 2 seg Cumple -
H 4 min y 48 seg Cumple Bacillus subtilis
I 3 min y 45 seg Cumple Enterobacter aerogenes, Bacillus
subtilis, Bacillus cereus,
Aspergillus spp, Penicillium spp
J 45 min y 23 No cumple -
seg
K 32 min y 6 seg No cumple -
L 29 min y 12 Cumple Bacillus subtilis, Pseudomonas
seg aeruginosa, Escherichia coli
M 7 min y 22 seg Cumple -
N 3 min y 5 seg Cumple Enterobacter gergoviae,
Enterobacter aerogenes, Bacillus
subtilis, Staphylococcus
coagulasa negativo, Aspergillus
spp, Penicillium spp
Elaborado por Carrasco,D.
4.6. Ensayos de peso promedio realizados a los productos

Como se muestra en la Tabla 22, se encontró que dos productos (D y E), que representan
el 14,28% de los productos ensayados, no cumplieron con la prueba de control de peso medio
debido a que 3 unidades no se encontraron dentro del rango de variación de peso (peso medio
± 7,5%) permitido para cápsulas mayores o iguales a 300 mg, de las cuales no más de 2

72
pueden superar este rango. En lo que respecta a cápsulas, el 22,22% no cumplieron con la
prueba, mientras que todos los comprimidos cumplieron con la misma.

Estos factores pueden deberse a la fluidez (flujo insuficiente del polvo), y densidad
aparente del polvo inadecuadas que pueden afectar rendimiento de la máquina, y por lo tanto
el llenado de las capsulas. Otros factores que pudiesen haber influenciado en los resultados
son: La integridad del relleno, la precisión del operador y la pérdida de la mezcla del polvo.
Estos resultados podrían dar lugar a una variación de la dosis, que pudiese influir en la acción
terapéutica de los medicamentos de origen natural.

73
Tabla.22. Resultados control de peso medio de los productos ensayados.

No Productos (g)
A B C D E F G H I J K L M N
1 0,5092 0,5962 0,7658 0,3293 0,2450 0,4228 0,6022 0,5785 0,2399 0,7779 0,7852 1,1537 1,2699 0,2366
2 0,5086 0,5943 0,7674 0,3312 0,2610 0,3902 0,6064 0,5114 0,2445 0,8172 0,7835 1,1447 1,2996 0,2401
3 0,5118 0,5652 0,758 0,4265 0,2814 0,3972 0,6104 0,6056 0,2521 0,8134 0,8175 1,1193 1,3157 0,2552
4 0,4928 0,6174 0,7759 0,3422 0,2952 0,4137 0,6202 0,5257 0,2651 0,8226 0,7970 1,1133 1,3040 0,2199
5 0,509 0,5865 0,7659 0,3818 0,2551 0,4008 0,6071 0,5846 0,2505 0,7915 0,8283 1,1289 1,2938 0,2399
6 0,5058 0,5308 0,7729 0,3361 0,2836 0,4198 0,6092 0,5330 0,2496 0,7972 0,8037 1,1666 1,2968 0,2458
7 0,4980 0,5915 0,7653 0,3150 0,2589 0,4174 -* 0,5664 0,2721 0,8324 0,8307 1,0869 1,2693 0,2564
8 0,5121 0,5614 0,7787 0,3629 0,2630 0,3673 - 0,5921 0,2406 0,7795 0,8236 1,1331 1,2924 0,2306
9 0,5098 0,5462 0,7639 0,3253 0,2790 0,3822 - 0,5579 0,2506 0,8119 0,8260 1,1573 1,2980 0,2300
10 0,5015 -* 0,7676 0,3260 0,2448 0,4008 - 0,5897 0,2734 0,7971 0,8072 1,1159 1,3022 0,2482
x 0,5059 0,5766 0,7681 0,3476 0,2667 0,4012 0,6093 0,5645 0,2538 0,8041 0,8103 1,1320 1,2942 0,2403

Lím 0,4806 0,5334 0,7297 0,3216 0,2467 0,3711 0,5636 0,5222 0,2348 0,7639 0,7698 1,0754 1,1971 0,2222
min.
Lím 0,5312 0,6199 0,8065 0,3737 0,2867 0,4313 0,6549 0,6068 0,2729 0,8443 0,8508 1,1886 1,3912 0,2583
máx.
# NC* 0 1 0 3 3 1 0 1 1 0 0 0 0 1
Result.* C C C NC NC C C C C C C C C C
*#NC=Número de unidades que no están dentro del rango de desviación permitido. Result= Resultados.

*-= Falta de muestra para completar las mediciones del peso medio.

Elaborado por Carrasco,D.

74
4.7. Verificación del producto con la normativa nacional correspondiente

En lo que respecta a la información en el etiquetado de los productos, en la Tabla 23 se

encontró que cinco productos (D, E, F, I y N) que representan el 35,71% de los productos, no
cumplieron con los requisitos mínimos de etiquetado establecidos por la ARCSA. Estos
productos, además de que no mostraron el número de registro sanitario, no indicaron en su
etiquetado el nombre científico de los recursos naturales empleados, solo se evidenció el
nombre vulgar. Es importante que se declare el nombre científico; puesto que los nombres
vulgares pueden dar lugar a confusiones ya que existen especies vegetales que poseen el
mismo nombre vulgar.

Tabla.23. Verificación de la etiqueta de los productos escogidos.

Requisitos A B C D E F G H I J K L M N
establecidos en la
normativa de la
ARCSA*
Nombre comercial Si Si Si Si Si Si Si Si Si Si Si Si Si Si
del producto
medicinal
Nombre científico Si Si Si No No No Si Si No Si Si Si Si No
de los recursos
naturales (género y
especie)
Composición Si Si Si No No Si Si Si Si Si Si Si Si No
cuantitativa en peso
de los recursos
naturales utilizados
Vía de Si Si Si Si No No Si Si Si Si Si Si Si Si
administración
Fecha de caducidad Si Si Si Si Si Si Si Si Si Si Si Si Si Si
Número de lote Si Si Si Si Si Si Si Si Si Si Si Si Si Si
Nombre del Si Si Si Si Si Si Si Si Si Si Si Si Si Si
laboratorio
fabricante
Número de registro Si Si Si No No No Si Si No Si Si Si Si No
sanitario
Caracteres Si Si Si Si Si Si Si Si Si Si Si Si Si Si
claramente legibles
e indelebles.

75
 Requisitos A B C D E F G H I J K L M N
establecidos en la
normativa de la
ARCSA*
Interpretación C C C NC NC NC C C NC C C C C NC
En negrilla se indica los productos que no contienen la información mínima requerida. C= Cumple y NC= No cumple.

Nota: Requisitos adaptados de la ARCSA (2016).

Elaborado por Carrasco,D.

En tres productos (D, E y N), en su etiquetado no está declarado la composición

cuantitativa de los recursos naturales utilizados. En dos productos (E y F), en sus etiquetas no
indicaron la vía de administración. La información incompleta en las etiquetas, puede
conllevar a errores en la medicación, como el uso inapropiado de los productos medicinales
de origen natural. Esto podría conllevar a efectos adversos comprometiendo la salud del
paciente o consumidor. Es por ello, que los fabricantes de productos medicinales de origen
natural deben asegurarse que sus productos tengan un etiquetado con información adecuada
con la finalidad de reducir estos errores, contribuir al desarrollo terapéutico y a la seguridad
del paciente.

En la Tabla 24 en lo que respecta a envasado, al haber inspeccionado los envases de los

productos A,C,G,H,J y M que representan el 42,85% de los mismos, coincidieron con la
información declarada en la base de datos de la ARCSA. Sin embargo, no se pudo encontrar
información declarada sobre los envases de tres productos (B,K y L) que son el 21,42%, a
pesar que poseen registro sanitario y constan en la base de datos de dicha agencia. En cambio,
el 35,71% de los productos (D,E,F,I y N) no se encontró información debido a que son
productos que no cuentan con registro sanitario, y por lo tanto no constan en la base de datos
de la ARCSA. Debido a la falta de información, no se pudo realizar la comparación de estos
ocho productos en lo que respecta a envasado. Se evidenció además que en dos productos (D
y F) tenían manchas provenientes del sellado, y un producto (E) tenía la etiqueta un poco
desprendida.

Once de los catorce productos ensayados llegaron en envases primarios que resultaron ser
de material plástico; uno de los inconvenientes que poseen los envases de plástico es que son
permeables al vapor de agua. La presencia de humedad en el interior de los envases además
de contribuir al desarrollo y deterioro microbiano, puede alterar la estabilidad química y
física de las formas farmacéuticas orales. Sin embargo, existen envases plásticos, que poseen
polímeros que otorgan mayor protección frente la humedad como el polietileno, y otros que
poseen una baja protección como el cloruro de polivinilo (PVC).Como se menciona en la
Tabla 24, el envase primario de los productos C y L es un blíster de PVC y aluminio.
Posiblemente este tipo de envase pudiese haber contribuido al desarrollo microbiano en los
productos mencionados, pues resultaron tener contaminación microbiana, y además que el
producto C no cumplió con la prueba de dureza, ya que existen reportes que demuestran que
la cantidad de humedad absorbida en tabletas almacenadas en blísters aumenta en

76
condiciones elevadas de humedad, generando una disminución de la resistencia mecánica de
las tabletas (Akala,2010).

77
Tabla.24. Verificación del prospecto y envasado en la base de datos de la ARCSA.

Producto Descripción actual del envase del producto Cumplimiento del envasado con la Prospecto Microorganismos aislados
información declarada en la ARCSA

A Frasco plástico de color blanco y de tapa de color Cumple No -

amarillo plástica (Envase de polietileno tereftalato).

B Frasco plástico transparente de color verde y tapa de A* No -

color verde plástica (Envase de polietileno tereftalato).

C Secundario: Caja de cartulina de color amarillo. Cumple No Bacillus subtilis, Bacillus cereus.
Primario: Blíster de PVC transparente y aluminio.

D Envase plástico de color blanco y tapa de plástico B** No Enterobacter gergoviae, Klebsiella
color blanco (Envase de polietileno de alta densidad). pneumoniae, Bacillus subtilis, Bacillus
cereus, Staphylococcus coagulasa
negativo,Aspergillus spp, Penicillium spp.

E Envase de vidrio color ámbar y tapa de plástico de B** No Escherichia coli, Bacillus subtilis, Bacillus
color celeste sellada. cereus, Penicillium spp, Cladosporium
spp.

F Envase de plástico de color blanco y tapa de plástico B** No Enterobacter amnigenus biogroupo 1,
color blanco (Envase de polietileno de alta densidad). Bacillus subtilis, Bacillus cereus,
Aspergillus spp,Absidia spp.

G Secundario: Caja de cartón de color azul y blanco. Cumple Si -

Primario: Blíster de aluminio con película plástica
trasparente (PVC).

78
Producto Descripción actual del envase del producto Cumplimiento del envasado con la Prospecto Microorganismos aislados
información declarada en la ARCSA

H Secundario: Caja de cartón color negro con dorado y Cumple No Bacillus subtilis.
sello de seguridad de aluminio. Primario: Envase de
color blanco, plástico con tapa plástica de color blanco
(Envase de polietileno de alta densidad).

I Envase de vidrio de color ámbar con tapa de color B** No Enterobacter aerogenes, Bacillus subtilis,
blanco plástica sellada. Bacillus cereus, Aspergillus spp,
Penicillium spp.

J Frasco plástico de color blanco y tapa plástica de color Cumple No -

blanco (Envase de polietileno de alta densidad).

K Envase transparente plástico de color azul, y tapa A* Si -

blanca de plástico con envoltura de plástico (Envase de
polietileno tereftalato).

L Secundario: Caja de cartón de color roja con blanco. A* Si Bacillus subtilis, Pseudomonas
Primario: Blíster de aluminio con lámina de plástico aeruginosa, Escherichia coli.
trasparente (PVC).

M Secundario: Caja de cartón color verde.Primario: Cumple No -

Envase de plástico de color blanco con tapa plástica
blanca con sello de seguridad (Envase de polietileno
de alta densidad).

N Envase de vidrio de color ámbar con tapa de color B** No Enterobacter gergoviae, Enterobacter
verde plástica sellada. aerogenes, Bacillus subtilis,
Staphylococcus coagulasa negativo,
Aspergillus spp, Penicillium spp.

A*: No se encontró información sobre el envase en la base de datos.

B**: No disponible debido a que no se encuentra en la base de datos (No posee registro sanitario).

Elaborado por Carrasco,D.

79
 Los requerimientos que debe tener el envasado para formas farmacéuticas sólidas orales,
es que deben proteger al producto de la luz, la humedad y de gases reactivos (Food and Drug
Administration, 1999). Los envases de los productos D,F,H,J y M, son de polietileno de alta
densidad opacos los cuales permiten una suficiente protección a la luz y poseen barreras que
no permiten el ingreso de humedad, sin embargo no poseen buenas barreras frente a gases.
Los productos A, B y K, poseen envases de polietileno tereftalato, de los cuales ofrecen
barreras que protegen de la humedad y de gases reactivos, sin embargo solo el envase del
producto A otorga protección a la luz porque es un envase opaco, mientras que los envases B
y K son transparentes los cuales poseen una protección a la luz limitada. Los productos G, C
y L, tienen un envase secundario que es una caja del cual los protege de la luz y además
tienen un envase primario (blíster) en el que posee una lámina de aluminio con una película
de PVC, este material posee una baja protección contra la humedad y el oxígeno. Los
productos E, I y N, poseen un envase de vidrio ámbar el cual es impermeable a la humedad y
gases atmosféricos además que protege de la luz.

Sin embargo, la determinación del envase adecuado depende de varios factores

especialmente, en lo que respecta a la contaminación microbiana, puesto que los productos E,
I y N a pesar de estar en un envase de vidrio ámbar presentaron una elevada carga
microbiana, así como los productos D y F contenidos en envases de polietileno de alta
densidad opacos mientras que el producto G contenido en un blíster con película de PVC,
cumplió los parámetros microbianos. Es por ello, que la determinación del envase adecuado
para cada uno de los productos se la realiza a través de los estudios de estabilidad; estos
estudios permiten caracterizar los efectos de los componentes del envase en el producto.
Además de que también se realiza la evaluación de los materiales del envase-empaque, que
consiste en realizar pruebas fisicoquímicas y biológicas (Akala, 2010). Lo que si es posible es
que en los productos que resultaron estar contaminados con microorganismos, los envases
pudiesen estar contaminados previamente antes de ser utilizados, contribuyendo a la
contaminación microbiana.

En lo que respecta al prospecto, solo tres productos (G, K y L), incluyeron prospecto. Es
decir, once productos (A,B,C,D,E,F,H,I,J,M y N), que representan el 78,57% de los
productos ensayados no incluyeron el prospecto los cuales son indispensables para la
obtención del registro sanitario; y por lo tanto no cumplirían con el artículo 31
correspondiente a la Normativa Sanitaria para la Obtención del Registro Sanitario establecida
por la Agencia Nacional de Regulación, Control y Vigilancia Sanitaria (ARCSA). Mediante
el prospecto, se indica al usuario la composición del producto, el modo de uso, instrucciones
de almacenamiento, contraindicaciones, interacciones , precauciones, advertencias,
reacciones adversas entre otros (Agencia Nacional de Regulación, Control y Vigilancia
Sanitaria, 2016).

80
 Capítulo V

Conclusiones y Recomendaciones

5.1. Conclusiones

Según los resultados obtenidos con las cepas de Staphylococcus aureus, Pseudomonas
aeruginosa, Bacillus subtilis, Candida albicans y Aspergillus niger, el método de recuento en
presencia del producto fue apto, ya que los recuentos promedios obtenidos no difirieron en
más de un factor de 2 a las 100 ufc. Se mantuvieron dentro del rango 50 ufc-200 ufc.

Se determinó que el 42,85% de los productos ensayados (C,D,E,F,I y N), no cumplieron

con la especificación establecida por la Farmacopea de los Estados Unidos (USP 39-NF 34)
en lo que respecta al Recuento Total de Microorganismos Aerobios y el 35,71% de los
productos (productos D,E,F,I y N), no cumplieron con la especificación establecida por la
USP 39-NF 34 en lo que respecta al Recuento Total de Mohos y Levaduras.

Además, se halló que dos productos (productos E y L) que representan el 14,28% de los
productos ensayados contenían Escherichia coli, de tal manera que no cumplieron con las
especificaciones establecidas en la USP 39-NF 34 y la Farmacopea Europea en la que
establecen que los preparados no acuosos para uso oral no deben contener Escherichia coli.
Ningún producto resultó estar contaminado con Salmonella spp.

El microorganismo más predominante en los productos fue Bacillus subtilis, presente en el

57,12% de los productos seguido por Bacillus cereus presente en el 35,7%. En los productos,
se encontraron además otras enterobacterias como Enterobacter gergoviae (14,28%),
Enterobacter aerogenes (14,28%), Enterobacter amnigenus biogroupo 1 (7,14%) y
Klebsiella pneumoniae (7,14%). Así mismo, estuvo presente Pseudomonas aeruginosa
(7,14%) y Staphylococcus coagulasa negativo (14,28%).

En lo que respecta a hongos, se encontró que las especies del género Aspergillus spp y
Penicillium spp fueron las más predominantes, presentándose en el 28,56% de los productos.
Otras especies fúngicas encontradas fueron del género Cladosporium spp (7,14%) y Absidia
spp (7,14%).

En base a los resultados obtenidos en lo que respecta a la calidad microbiana, los

productos que no cumplieron con las especificaciones microbianas establecidas en la
Farmacopea de los Estados Unidos (USP 39-NF 34) y en la Farmacopea Europea, no son
aptos para el consumo humano, especialmente por contener microorganismos oportunistas,
pudiendo ser perjudiciales para los pacientes que los consuman. Esta contaminación
microbiana, además de producir enfermedades puede alterar químicamente los componentes
responsables de la actividad terapéutica pudiendo desencadenar en la reducción de la
actividad terapéutica y/o producir toxicidad.

81
 Respecto a los ensayos organolépticos, sólo se encontró información declarada sobre seis
productos (A,C,G,H,J y M) que representan el 42,85% de los mismos en la base de datos de
la ARCSA, de los cuales al revisar sus aspectos, si cumplieron con la información declarada
en la base de datos. No se obtuvo información acerca de tres productos (B,K y L) que son el
21,42% a pesar que están registrados en la ARCSA y cuentan con registro sanitario. Así
mismo, del 35,71% de los productos (D,E,F,I y N) no se encontró información ya que no
poseen registro sanitario y no constan en la base de datos de la ARCSA. Al no poseer toda la
información necesaria, no se pudo saber si existieron inconformidades en los productos
ensayados.

En los resultados obtenidos de los ensayos geométricos, no se evidenció ninguna variación

en las dimensiones de las formas farmacéuticas sólidas orales. Todos los productos cuya
forma farmacéutica eran tabletas cumplieron con el ensayo de friabilidad. El producto C fue
el único producto que no cumplió con el ensayo de dureza. Se determinó que sólo tres
productos (C, J y K) que representan el 21,42% de los productos ensayados, no cumplieron
con el ensayo del tiempo de desintegración. Dos productos (D y E) que representan el
14,28% de los productos ensayados, fueron los únicos que no cumplieron con el control de
peso medio.

En lo que se refiere a envasado, sucedió lo mismo como el control organoléptico, puesto

que sólo se encontró información acerca de seis productos (A,C,G,H,J y M) en la base de
datos de la ARCSA. Se observó que los envases de los productos coincidieron con lo
declarado en la base de datos. Debido a la falta de información no se pudo realizar la
comparación con los ocho productos restantes, para ver si se encontró alguna inconformidad
en sus envases. Se encontró que cinco productos (D, E, F, I y N) que representan el 35,71%
de los productos, no cumplieron con los requisitos mínimos de etiquetado establecidos por la
ARCSA. Se determinó que once productos (A,B,C,D,E,F,H,I,J,M y N) que representan el
78,57% de los productos no incluyeron prospecto, de tal manera que no cumplieron con el
artículo 31 correspondiente a la Normativa Sanitaria para la Obtención del Registro Sanitario
establecida por la Agencia Nacional de Regulación, Control y Vigilancia Sanitaria (ARCSA).

5.2. Recomendaciones

Se recomienda que, la entidad encargada en el control y vigilancia sanitaria que es la

Agencia Nacional de Regulación, Control y Vigilancia Sanitaria (ARCSA), realice controles
posregistro rigurosos y frecuentes a los productos naturales procesados de uso medicinal que
se encuentran en el mercado. Con la finalidad de asegurar de que estos productos sean de
calidad, eficaces y seguros para los pacientes o consumidores.

Además de acatar con el cumplimiento de las Buenas Prácticas de Manufactura, Buenas

Prácticas de Agrícolas y Buenas Prácticas de Almacenamiento, se deben realizar controles
microbiológicos; desde los procesos iniciales de elaboración especialmente de las materias
primas hasta el producto final, para asegurarse la ausencia o presencia mínima posible de
microorganismos en materias primas y producto final.

82
 A parte de realizar los controles microbiológicos, también realizar pruebas del control de
humedad y de micotoxinas, así como evaluar la concentración de los componentes
terapéuticamente activos y llevar a cabo ensayos toxicológicos.

Realizar las pruebas de susceptibilidad a los antibióticos de los microorganismos

encontrados e identificados en los productos, debido a que hay especies que son patógenas
oportunistas que podrían ser resistentes a una serie de antibióticos, pudiendo dificultar su
tratamiento.

Finalmente, se recomienda evaluar la calidad microbiana de productos naturales

comercializados en zonas más cálidas y húmedas como por ejemplo en la región Costa o
Amazonía.

83
 Bibliografía

Agarwal, M., Khatoon, S., Mehrotra, S., & Rai, V. (11 de Julio de 2013).
http://nopr.niscair.res.in. Obtenido de http://nopr.niscair.res.in:
http://nopr.niscair.res.in/bitstream/123456789/27921/1/IJTK%2013(2)%20319-
324.pdf?fbclid=IwAR2Bh-
j6FbnNy6k3MM6csNWEcTmu8fAdLGpD9KSp79353g3lEqJsbAgJU9o

Agencia Nacional de Regulación, Control y Vigilancia Sanitaria. (28 de Noviembre de

2016). Obtenido de Agencia Nacional de Regulación, Control y Vigilancia Sanitaria:
https://www.controlsanitario.gob.ec/wp-
content/uploads/downloads/2016/12/ARCSA-DE-023-2016-YMIH_NORMATIVA-
TECNICA-SANITARIA-SUSTITUTIVA-PARA-LA-OBTENCION-DEL-2.pdf

Ahmadu, P., Egharevba, H., & Kunle, O. (2012). Standardization of herbal medicines - A
review. International Journal of Biodiversity and Conservation, 101-112.

Akala, E. (15 de Marzo de 2010). Wiley Online Library. Obtenido de Wiley Online Library:
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/9780470571224.pse392

Akbar, H., Mahdi, A., Mohammad, J., & Seyed, A. (2016). Recovery and detection of fungal
contaminants in some ointments and tablets after opening. Iranian Journal of Health
Sciences, 1-13.

Alejandro, G., & Terán, R. (Febrero de 2018). Universidad Central del Ecuador. Obtenido de
Universidad Central del Ecuador:
http://www.dspace.uce.edu.ec/bitstream/25000/14327/1/T-UCE-0008-QF038-
2018.pdf

Aljaloud, S., Fraser, A., Ibrahim, S., Shahbazi, A., & Song, T. (2013). Microbiological
quality and safety of dietary supplements sold in Saudi. Emir. J. Food Agric, 593-596.

Altketik, K., Almarzouki, A., Anwair, M., & Siaan, M. (2015). ResearchGate. Obtenido de
ResearchGate:
https://www.researchgate.net/publication/275829793_Evaluation_of_the_Pharmaceuti
cal_Quality_of_Some_Furosemide_Tablet_Brands

Alvarado, Y. (20 de Octubre de 1998). revista.cnic.edu.cu. Obtenido de revista.cnic.edu.cu:

https://revista.cnic.edu.cu/revistaCB/sites/default/files/articulos/CB-2000-2-087-
091.pdf

Andriole, G. (2016). Manual MSD. Obtenido de Manual MSD:

https://www.msdmanuals.com/es-ec/professional/trastornos-urogenitales/enfermedad-
prost%C3%A1tica-benigna/prostatitis

84
ANMAT. (2015). ANMAT. Obtenido de ANMAT:
http://www.anmat.gov.ar/Alimentos/salmonelosis.pdf

Araújo, F., Bauab, T., & Gonzaga, M. (19 de Marzo de 2012). Intechopen. Obtenido de
Intechopen: https://www.intechopen.com/books/latest-research-into-quality-
control/microbial-quality-of-medicinal-plant-materials

Arifa, T., & Madiha, A. (Octubre de 2011). Academia.edu. Obtenido de Academia.edu:

https://s3.amazonaws.com/academia.edu.documents/34540815/2011_CJAS_Effect_of
_non-
genetic_factors_on_birth_weight.pdf?AWSAccessKeyId=AKIAIWOWYYGZ2Y53U
L3A&Expires=1558550468&Signature=N4F1Z8Rg4DItrRQVrRCVvfZItpA%3D&re
sponse-content-disposition=inline%3B%20f

Asgarirad, H., Enayatifard, R., & Kazemi-sani, B. (15 de Marzo de 2010). www.ajol.info.
Obtenido de www.ajol.info:
https://www.ajol.info/index.php/ajb/article/download/.../68747

Aulton, M. (2004). Farmacia LA CIENCIA DEL DISEÑO DE LAS FORMAS

FARMACÉUTICAS. Madrid: Elsevier.

Baptista, M., Fernández, C., & Hernández, R. (2010). Metodología de la Investigación.

México D.F.: McGrawHill.

Bashar, T., Huda, N., Noor, R., Munshi, S., & Rahman, F. (Diciembre de 2013). PubMed.
Obtenido de PubMed: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26118160
Bautista, R., Cendejas, R., Garnica, M., & Guadalupe, M. (2012). www.medigraphic.com.
Obtenido de www.medigraphic.com: https://www.medigraphic.com/pdfs/juarez/ju-
2012/ju124j.pdf

Becton Dickinson. (Julio de 2003). Obtenido de Becton Dickinson:

https://www.bd.com/europe/regulatory/Assets/IFU/HB/CE/BA/ES-BA-257257.pdf

Becton Dickinson. (Abril de 2008). Obtenido de Becton Dickinson:

https://www.bd.com/europe/regulatory/Assets/IFU/US/L007503%2808%29%280408
%29_ES.pdf

Becton Dickinson. (Marzo de 2012). Obtenido de Becton Dickinson:

https://www.bd.com/resource.aspx?IDX=25808
Borda, M. (2013). El Proceso de Investigación.Visión general de su desarrollo .
Barranquilla: Universidad del Norte.

Bordenave, S., Duce, J., Semczuk, R., Von Specht, M., & Ybarra, L. (2006). VALORACIÓN
MICROBIOLÓGICA Y CONTROL HIGIÉNICO-SANITARIO DE
MEDICAMENTOS COMERCIALIZADOS SIN FISCALIZACIÓN EN POSADAS.
Ciencia y Tecnología, 23-30.

85
Bravo, T. (2007). www.medigraphic.com. Obtenido de www.medigraphic.com:
https://www.medigraphic.com/pdfs/medintmex/mim-2007/mim073o.pdf

Bugno, A., Buzzo, A., Caldas, T., Andreoli, T., & Sabino, M. (Marzo de 2006). Scielo.
Obtenido de Scielo: http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S1517-
83822006000100009&script=sci_arttext

Burrows, L., & Kus, J. (2014). Sciencedirect. Obtenido de Sciencedirect:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780128012383050893

Bush, L., Schmidt, C., & Pérez, M. (2016). Manual MSD. Obtenido de Manual MSD:
https://www.msdmanuals.com/es-ec/professional/enfermedades-infecciosas/bacilos-
gramnegativos/infecciones-por-escherichia-coli

Cabrera, J., & Passalacqua, N. (Noviembre de 2014). Administración Nacional de

Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica. Obtenido de Administración
Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica:
http://www.anmat.gov.ar/renaloa/docs/Analisis_microbiologico_de_los_alimentos_V
ol_III.pdf

Cáceda, C., & Samillán, S. (2015). CALIDAD MICROBIOLÓGICA DE PRODUCTOS

NATURALES ENCAPSULADOS EXPENDIDOS EN CASAS NATURISTAS DE
LA CIUDAD DE TACNA. Ciencia y Desarrollo, 36-41.

Cáceres, A. (26 de Julio de 2010). www.fbioyf.unr.edu.ar. Obtenido de

www.fbioyf.unr.edu.ar:
http://www.fbioyf.unr.edu.ar/rrii/varios/pdf2010sharapin/sharapin2010_caceres-
controlcalidad.pdf

Calixto, J. (Febrero de 2000). Scielo. Obtenido de Scielo:

http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S0100-879X2000000200004&script=sci_arttext
Calvo, B., Esquisabel, A., Hernández, R., & Igartua, M. (2015). OCW. Obtenido de OCW:
https://ocw.ehu.eus/pluginfile.php/10111/mod_resource/content/1/10122015_material
es_de_estudio/Tema_2.-_Capsulas_duras_corregidov2.pdf
Calvo, B., Esquisabel, A., Hernández, R., & Igartua, M. (2015). ocw.ehu.eus. Obtenido de
ocw.ehu.eus:
https://ocw.ehu.eus/pluginfile.php/10111/mod_resource/content/1/10122015_material
es_de_estudio/Tema_2.-_Capsulas_duras_corregidov2.pdf

CDC. (7 de Junio de 2018). Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades.

Obtenido de Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades:
https://www.cdc.gov/spanish/cancer/prostate/basic_info/symptoms.htm
Chah, K., Esimone, C., & Ikejide, S. (10 de Diciembre de 2001). Informatic Journals.
Obtenido de Informatic Journals:
http://www.informaticsjournals.com/index.php/jnr/article/view/343

86
Chen, W.-w., Tan, J., Wang, W.-l., Xu, H., Zhan, R.-t., & zheng, R.-s. (3 de Enero de 2017).
NCBI. Obtenido de NCBI:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5209813/?fbclid=IwAR1RcJ6qJijsTh
rvRBN5SbEQ0PEL4a7SyZ296qvscfu3De3TpzJbShhICQQ

Chepkwony, H., Onyambu, M., Osanjo, G., Ouya, G., & Thoithi, G. (2013). ResearchGate.
Obtenido de ResearchGate:
https://www.researchgate.net/publication/319433705_Microbial_Quality_of_Unregul
ated_Herbal_Medicinal_Products_in_Kenya

Chomnawang, M., Narknopmanee, N., Paojinda, P., & Yingyod, L. (2003).

www.repository.li.mahidol.ac.th. Obtenido de www.repository.li.mahidol.ac.th:
http://www.repository.li.mahidol.ac.th/dspace/bitstream/123456789/3248/1/py-ar-
mullika-2003.pdf

De la Cadena, M., & Gudiño, R. (2013). http://www.dspace.uce.edu.ec. Obtenido de

http://www.dspace.uce.edu.ec: http://www.dspace.uce.edu.ec/handle/25000/1125

Delgado, M., Fernández, M., Ferreira, R., Mogollon, A., Vargas, I., & Vázquez, M. (2006).
Introducción a las técnicas cualitativas de investigación aplicadas en salud.
Barcelona: Universidad Autónoma de Barcelona.

Deters, L. (15 de Enero de 2019). Medscape. Obtenido de Medscape:

https://emedicine.medscape.com/article/437359-treatment#d13

Długaszewska, J., Kaminska, D., Kubicka, M., Ratajczak, M., & Sawicka, P. (29 de
Noviembre de 2014). US National Library of Medicine National Institutes of Health.
Obtenido de US National Library of Medicine National Institutes of Health:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4475860/

Doijad, R., Sankpal, P., Shaik, S., & Shete, A. (1 de Mayo de 2016). Pharmatutor. Obtenido
de Pharmatutor: https://www.pharmatutor.org/articles/a-review-on-preservatives-
used-in-pharmaceuticals-and-impacts-on-health

Edara, W. (2014). SlideShare. Obtenido de SlideShare:

https://www.slideshare.net/WilwinEdara/drug-stability-29805447

Eichie, F., & Obuekwe, I. (2006). Semanticscholar. Obtenido de Semanticscholar:

https://pdfs.semanticscholar.org/4bd2/6129c1b2a24db99a3331dff2f8b9abe0240a.pdf

EPA. (Febrero de 1997). www.epa.gov. Obtenido de www.epa.gov:

https://www.epa.gov/sites/production/files/2015-09/documents/fra009.pdf
Espinel, E. (2014). Metodología de la Investigación. Quito: Lukas Comunicación Visual.

Espinoza, R., & Terán, R. (2018). Universidad Central del Ecuador. Obtenido de
Universidad Central del Ecuador:
http://www.dspace.uce.edu.ec/bitstream/25000/15230/1/T-UCE-0008-QF055-
2018.pdf

87
European Medicines Agency. (4 de Junio de 2015). Obtenido de European Medicines
Agency: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/reflection-
paper-microbiological-aspects-herbal-medicinal-products-traditional-herbal-
medicinal_en.pdf
Farmacopea de los Estados Unidos de América. (2016). Baltimore: United Book Press.

Feng, Y., Ning, S., Shu, Y., & Wen, C. (30 de Marzo de 2013). Evidence-Based
Complementary and Alternative Medicine. Obtenido de Evidence-Based
Complementary and Alternative Medicine:
https://www.hindawi.com/journals/ecam/2013/302426/

Flores, A. (2012). Escuela Superior Politécnica del Chimborazo. Obtenido de Escuela

Superior Politécnica del Chimborazo:
http://dspace.espoch.edu.ec/bitstream/123456789/1996/1/56T00304.pdf

Food and Drug Administration. (1999). Obtenido de Food and Drug Administration:
https://www.fda.gov/media/70788/download

Foote, J., Gbur, E., & Kaume, L. (Enero de 2012). Scielo. Obtenido de Scielo:
http://www.scielo.org.za/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0038-
23532012000500016

Fuente, C., Nieto, J., Olmos, A., & Ramos, S. (2010). SEIMC. Obtenido de SEIMC:
https://www.seimc.org/contenidos/documentoscientificos/procedimientosmicrobiologi
a/seimc-procedimientomicrobiologia37.pdf
García, C. (18 de Noviembre de 2017). Slideshare. Obtenido de Slideshare:
https://es.slideshare.net/Carmitamr1988/practica1-control-de-calidad-de-
comprimidos-ibuprofenonoveno
García, M., & Jover, A. (2004). Manual del Auxiliar de Farmacia. Sevilla: MAD.
Garre, J. (s.f.). Entema. Obtenido de Entema: http://www.entema.es/blog/importancia-de-los-
estudios-de-estabilidad/

Giménez, M., & Molinos, S. (s.f.). SEIMC. Obtenido de SEIMC:

https://seimc.org/contenidos/ccs/revisionestematicas/bacteriologia/Sschleiferi.pdf

Giner, G. (3 de Noviembre de 2017). Esalud. Obtenido de Esalud:

https://www.esalud.com/tipos-de-
investigacion/#Tipos_de_investigacion_en_relacion_al_objetivo

Guerrero, F. (2013). www.dspace.uce.edu.ec. Obtenido de www.dspace.uce.edu.ec:

http://www.dspace.uce.edu.ec/bitstream/25000/1881/1/T-UCE-0008-26.pdf

Gupta, D., Gupta, R., Sharma, K., Sharma, R., & Tyagi, S. (2012). SemanticScholar.
Obtenido de SemanticScholar:
https://pdfs.semanticscholar.org/d08f/1ef30d483e7e0c6f9acacd4b4e26cd3c46af.pdf?_
ga=2.9534076.8916269.1556829142-17888294.1527295771

88
Gutiérrez, S., & Pedrique, M. (Marzo de 2008). http://www.ucv.ve. Obtenido de
http://www.ucv.ve:
http://www.ucv.ve/fileadmin/user_upload/facultad_farmacia/catedraMicro/08_Tema_
13_Deterioro.pdf
Hechtman, L. (2012). Clinical Naturopathic Medicine. Sydney: Elsevier.

Hernández, A. (2012). www.uv.mx. Obtenido de www.uv.mx:

https://www.uv.mx/personal/izcamacho/files/2012/02/tabletas.pdf

Hernández, F., & Navascués, I. (2003). www.medtrad.org. Obtenido de www.medtrad.org:

http://www.medtrad.org/panacea/IndiceGeneral/n13-14_tradyterm-navascues.pdf

Hernández, Y., & González, M. (2010). Scielo. Obtenido de Scielo:

http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0258-59362010000400015

Hitokoto, H., Kurata, H., Morozumi, S., Sakai, S., & Wauke, T. (1978). Fungal
Contamination and Mycotoxin Detection of Powdered Herbal Drugs. APPLIED AND
ENVIRONMENTAL MICROBIOLOGY, 252-256.
INEC. (2017). Instituto Nacional de Estadística y Censos. Obtenido de Instituto Nacional de
Estadística y Censos: http://www.ecuadorencifras.gob.ec/camas-y-egresos-
hospitalarios/

Instituto Nacional de seguridad e Higiene en el Trabajo. (23 de Septiembre de 2012).

Obtenido de Instituto Nacional de seguridad e Higiene en el Trabajo:
http://www.insht.es/RiesgosBiologicos/Contenidos/Fichas%20de%20agentes%20biol
ogicos/Fichas/Hongos/Ficha%20Aspergillus%20spp.pdf

Instituto Nacional de Seguridad e Higiene en el Trabajo. (15 de Febrero de 2016). Obtenido

de Instituto Nacional de Seguridad e Higiene en el Trabajo:
http://www.insht.es/RiesgosBiologicos/Contenidos/Fichas%20de%20agentes%20biol
ogicos/Fichas/Penicillum%20spp%202017.pdf

Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos. (3 de Enero de 2012).

Obtenido de Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos:
https://www.invima.gov.co/servicios-de-informacion-al-ciudadano/glosario-de-
terminos.html

Izquierdo, J. (Diciembre de 2013). dspace.ups.edu.ec. Obtenido de dspace.ups.edu.ec:

https://dspace.ups.edu.ec/bitstream/123456789/6251/1/UPS-QT04725.pdf

Kamal, K., Laboni, P., Marufa, S., Mrityunjoy, A., Nusrat, I., Rashed, N., . . . Samia, Q.
(2014). Microbiological Contamination and Anti-bacterial Traits of Common Oral
Herbal Medicinal Products within Dhaka Metropolis . European Journal of Medicinal
Plants , 872-881.

Kundrat, L. (10 de Marzo de 2016). Microbiologics Blog. Obtenido de Microbiologics Blog:

http://blog.microbiologics.com/objectionable-microorganisms-keeping-bad-bugs-out-
of-good-products/

89
Lee, M. (2014). SlideShare. Obtenido de SlideShare:
https://es.slideshare.net/mildredlee/farmacologa-comprimidos

Llies, D., Onet, A., & Wendt, J. (Noviembre de 2018). ResearchGate. Obtenido de
ResearchGate:
https://www.researchgate.net/publication/328671792_Study_on_microbial_and_funga
l_contamination_of_air_and_wooden_surfaces_inside_of_a_historical_Church_from_
Romania

Lupindu, A. (28 de Abril de 2016). www.intechopen.com. Obtenido de www.intechopen.com:

https://www.intechopen.com/books/-i-escherichia-coli-i-recent-advances-on-
physiology-pathogenesis-and-biotechnological-applications/isolation-and-
characterization-of-i-escherichia-coli-i-from-animals-humans-and-environment

Maza, Y. (2015). dspace.unl.edu.ec. Obtenido de dspace.unl.edu.ec:

http://dspace.unl.edu.ec/jspui/bitstream/123456789/13715/1/TESIS%20YESSENIA%
20MAZA.pdf

Medline. (2018). Obtenido de Medline:

https://medlineplus.gov/spanish/druginfo/natural/554.html

Medline Plus. (2019). Obtenido de Medline Plus:

https://medlineplus.gov/spanish/prostatediseases.html

Meza, G., & Moreira, A. (2014). Universidad de Guayaquil. Obtenido de Universidad de

Guayaquil:
http://repositorio.ug.edu.ec/bitstream/redug/8934/1/CARACTERISTICAS%20DE%2
0AUTOMEDICACION.pdf

Morgia, G., & Privitera, S. (2018). ScienceDirect. Obtenido de ScienceDirect:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B978012811397400007X
Moya, I. (2013). Universidad Central del Ecuador. Obtenido de Universidad Central del
Ecuador: http://www.dspace.uce.edu.ec/bitstream/25000/2157/1/T-UCE-0008-32.pdf

Mugoyela, V., & Mwambete, K. (5 de Octubre de 2010). NCBI. Obtenido de NCBI:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2952482/

Nacional, A. (12 de Mayo de 2016). www.salud.gob.ec. Obtenido de www.salud.gob.ec:

https://www.salud.gob.ec/wp-
content/uploads/2016/11/RD_248332rivas_248332_355600.pdf

Obando, P., & Naranjo, L. (2019). www.dspace.uce.edu.ec. Obtenido de

www.dspace.uce.edu.ec: http://www.dspace.uce.edu.ec/bitstream/25000/18021/1/T-
UCE-0008-CQU-085.pdf

OMS. (9 de Mayo de 2018). Organización Mundial de la Salud. Obtenido de Organización

Mundial de la Salud: https://www.who.int/es/news-room/fact-
sheets/detail/mycotoxins

90
Organización Mundial de La Salud. (5 de Junio de 2010). Obtenido de Organización Mundial
de La Salud: http://antimicrobialresistance.dk/CustomerData/Files/Folders/6-pdf-
protocols/63_18-05-isolation-of-salm-220610.pdf

Organización Panamericana de la Salud. (2003). Obtenido de Organización Panamericana

de la Salud: http://www.sld.cu/galerias/pdf/sitios/gericuba/guia19.pdf

Organization, W. H. (2005). National policy on traditional medicine and regulation of herbal

medicines. Geneva: WHO Press.

Ossa, A., Echeverri, M., Santos, Z., García, M., Agudelo, Y., Ramírez, F., & Ospina, S.
(2014). Scielo. Obtenido de Scielo:
https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0716-
10182014000400003

Palomino, E. (s.f.). Calameo. Obtenido de Calameo:

https://es.calameo.com/read/00025658657a448e76188
Pfeifer, P. (2008). Doctor, ¿Es la próstata? Barcelona: Hispano Europea.
Robinson, E. (Abril de 1971). Sciencedirect. Obtenido de Sciencedirect:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0022354915378618
Robles, M. (2016). DocPlayer. Obtenido de DocPlayer: https://docplayer.es/16682761-2-2-
capsulas-clasificacion-definicion-ventajas-y-desventajas-proceso-de-manufactura-
controles-de-proceso-equipos-e-instalaciones.html

Rodríguez, F. (17 de Junio de 2012). Scribd. Obtenido de Scribd:

https://es.scribd.com/doc/97318021/Tipos-y-Niveles-de-Investigacion-Cientifica

Rutesh, D. (24 de Octubre de 2008). Drug Topics. Obtenido de Drug Topics:

https://www.drugtopics.com/hospitalhealth-system-pharmacy/overview-
pharmaceutical-excipients-used-tablets-and-capsules

Sánchez, I. (2019). Diversidad Microbiana y Taxonomía. Obtenido de Diversidad Microbiana

y Taxonomía:
https://www.diversidadmicrobiana.com/index.php?option=com_content&view=article
&id=467&Itemid=523

Sandi, B. (s.f.). Academia. Obtenido de Academia:

https://www.academia.edu/9743503/FORMAS_FARMACEUTICAS_SOLIDAS_CO
MPRIMIDOS

Sandle, T. (28 de Noviembre de 2014). American Pharmaceutical Review. Obtenido de

American Pharmaceutical Review:
https://www.americanpharmaceuticalreview.com/Featured-Articles/169507-The-Risk-
of-em-Bacillus-cereus-em-to-Pharmaceutical-Manufacturing/

91
Secretaría de gobernación. (21 de Noviembre de 2012). Obtenido de Secretaría de
gobernación:
http://www.dof.gob.mx/nota_detalle.php?codigo=5278341&fecha=21/11/2012

Sharapin, N. (2000). Fundamentos de Tecnología de Productos Fitoterapéuticos. Bogotá:

CYTED.

Shoskes, D. (2002). SemanticScholar. Obtenido de SemanticScholar:

https://pdfs.semanticscholar.org/d7ba/67de39b1830e47a711de51bdcac84193b76d.pdf

Singh, S., & Verma, S. (2008). Current and future status of herbal medicines. Veterinary
World, 347-350.

Snežana, P., Slaviša, S., & Stevic, T. (Enero de 2012). ResearchGate. Obtenido de
ResearchGate:
https://www.researchgate.net/publication/270258853_Pathogenic_microorganisms_of
_medicinal_herbal_drugs?enrichId=rgreq-6c56d1d599ad6ac3588e26398c3c4084-
XXX&enrichSource=Y292ZXJQYWdlOzI3MDI1ODg1MztBUzozMzMzNTMzNjM
0OTI4NjRAMTQ1NjQ4OTA0Mzc5OQ%3D%3D&el=1_x_3&_

Solorzano, S. (2015). SlideShare. Obtenido de SlideShare:

https://es.slideshare.net/Juanita30/capsulas-51084211

Soria, F. (Octubre de 2009). Francisco Soria Melguizo. Obtenido de Francisco Soria

Melguizo: http://f-
soria.es/Inform_soria/Difco%20Fichas%20tecnicas/TUBOS%20DIFCO/FT%20TRIP
LE%20SUGAR%20IRON%20AGAR.pdf

Soria, F. (Septiembre de 2009). f-soria.es. Obtenido de f-soria.es: http://f-

soria.es/Inform_soria/Difco%20Fichas%20tecnicas/PLACAS%20DIFCO%20Y%20C
ROMOGENICAS%20BD/FT%20MAcCONKEY%20AGAR.pdf
Sotomayor, M. (1997). Ministerio de Salud del Perú. Lima: Decisión Gráfica. Obtenido de
Ministerio de Salud del Perú: http://bvs.minsa.gob.pe/local/MINSA/2629.pdf

Terán, R. (2017). Manual de Laboratorio de Microbiología Farmacéutica. Quito:

Universidad Central del Ecuador.

Thanedar, N. (27 de Octubre de 2014). Labdoor. Obtenido de Labdoor:

https://labdoor.com/article/do-you-know-whats-inside-supplement-capsules
UNAM. (s.f.). depa.fquim.unam.mx. Obtenido de depa.fquim.unam.mx:
http://depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/Tema2-parte3-tabletas_15418.pdf

Valle, L. (25 de Junio de 2013). ITENE. Obtenido de ITENE:

http://www.itene.com/blog/i/1822/239/el-envase-farmaceutico

Velarde, M. (2016). Slideshare. Obtenido de Slideshare:

https://es.slideshare.net/josuesilva526/examen-microbiologico-y-reporte-de-control-
microbiologico-de-productos-farmaceuticos-no-esteriles

92
Vergara, J. (18 de Marzo de 2016). Ministerio de Salud Panamá. Obtenido de Ministerio de
Salud Panamá:
http://www.minsa.gob.pa/sites/default/files/alertas/nota_informativa.pdf

93
 Anexos
Anexo A: Esquema Causa-Efecto

94
Anexo B: Diagramas de flujo de los procedimientos experimentales realizados

1B. Aptitud del método de recuento en presencia del producto (Métodos de recuento
en placa por extensión y vertido).

Pseudomonas aeruginosa.

Triturar
Mortero INICIO Tomar cápsulas Pinzas estériles
Comprimidos

1 g del producto en 1 g del producto en

un tubo con 9 mL Disolver Colocar un tubo con 9 mL
de TSB de TSB

Disolver Baño María

Tomar 1 mL del
tubo 7 y colocar en Agitar por 1
Agitar por 3 Muestra Vortex
Vortex la muestra preparada minuto
minutos preparada A
A (Repetir en un
Tomar colonias de tubo con TSB sin
Pseudomonas aeruginosa producto para el
control positivo)
Colocar en 9 mL de Caja Petri con
Tubo 1 0,1 mL Sembrar
agua peptonada TSA

Agitar por 1
Vortex A 37 °C por
minuto Incubar
24 horas
Espectrofotómetro a 560 nm
Leer hasta obtener una Realizar
absorbancia de 0,300-0,310 recuento

Agitar, tomar 1 mL y pasar

Vortex a otro tubo con 9 mL de Tubo 2 FIN
agua peptonada (dilución
10-1)

Realizar el mismo
Vortex procedimiento hasta obtener Tubo 3-7
una dilución 10-6

95
Staphylococcus aureus.

Triturar
Mortero INICIO Tomar cápsulas Pinzas estériles
Comprimidos

1 g del producto en 1 g del producto en

un tubo con 9 mL Disolver Colocar un tubo con 9 mL
de TSB de TSB

Disolver Baño María

Tomar 1 mL del
tubo 5 y colocar en Agitar por 1
Agitar por 3 Muestra Vortex
Vortex la muestra preparada minuto
minutos preparada A
A (Repetir en un
Tomar colonias de tubo con TSB sin
Staphylococcus aureus producto para el
control positivo)
Colocar en 9 mL de Caja Petri con
Tubo 1 0,1 mL Sembrar
agua peptonada TSA

Agitar por 1
Vortex A 37 °C por
minuto Incubar
24 horas
Espectrofotómetro a 560 nm
Leer hasta obtener una Realizar
absorbancia de 0,300-0,310 recuento
Agitar, tomar 1 mL y pasar
a otro tubo con 9 mL de
Vortex agua peptonada (dilución Tubo 2 FIN
10-1)

Realizar el mismo
Vortex procedimiento hasta obtener Tubo 3-5
una dilución 10-4

96
 Bacillus subtilis.

Triturar
Mortero INICIO Tomar cápsulas Pinzas estériles
Comprimidos

1 g del producto en 1 g del producto en

un tubo con 9 mL Disolver Colocar un tubo con 9 mL
de TSB de TSB

Disolver Baño María

Tomar 1 mL del
tubo 6 y colocar en Agitar por 1
Agitar por 3 Muestra Vortex
Vortex la muestra preparada minuto
minutos preparada A
A (Repetir en un
Tomar colonias de Bacillus tubo con TSB sin
subtilis producto para el
control positivo)
Colocar en 9 mL de
Tubo 1 1 mL Sembrar Caja Petri vacía
agua peptonada

Agitar por 1
Vortex
minuto Vertir TSA a 45°C
Espectrofotómetro a 560 nm
Leer hasta obtener una Agitar
absorbancia de 0,300-0,310 ligeramente
Temperatura
Agitar, tomar 1 mL y pasar Solidificar
a otro tubo con 9 mL de ambiente
Vortex Tubo 2
agua peptonada (dilución
A 37 °C por 24
10-1) Incubar
horas
Realizar el mismo Realizar
Vortex procedimiento hasta obtener Tubo 3-6
contaje
una dilución 10-5

FIN

97
 Candida albicans.

Triturar
Mortero INICIO Tomar cápsulas Pinzas estériles
Comprimidos

1 g del producto en 1 g del producto en

un tubo con 9 mL Disolver Colocar un tubo con 9 mL
de TSB de TSB

Disolver Baño María

Tomar 1 mL del
tubo 4 y colocar en Agitar por 1
Agitar por 3 Muestra Vortex
Vortex la muestra preparada minuto
minutos preparada A
A (Repetir en un
Tomar colonias de Candida tubo con TSB sin
albicans producto para el
control positivo)
Colocar en 9 mL de Caja Petri con
Tubo 1 0,1 mL Sembrar Agar Sabouraud
agua peptonada
Dextrosa
Agitar por 1
Vortex A 25°C por 4
minuto Incubar
días
Espectrofotómetro a 560 nm
Leer hasta obtener una Realizar
absorbancia de 0,340-0,350 recuento

Agitar, tomar 1 mL y pasar

Vortex a otro tubo con 9 mL de Tubo 2 FIN
agua peptonada (dilución
10-1)

Realizar el mismo
Vortex procedimiento hasta obtener Tubo 3-4
una dilución 10-3

98
 Aspergillus niger.

Triturar
Mortero INICIO Tomar cápsulas Pinzas estériles
Comprimidos

1 g del producto en 1 g del producto en

un tubo con 9 mL Disolver Colocar un tubo con 9 mL
de TSB de TSB

Disolver Baño María

Tomar 1 mL del
tubo 3 y colocar en Agitar por 1
Agitar por 3 Muestra Vortex
Vortex la muestra preparada minuto
minutos preparada A
A (Repetir en un
Tomar colonias de Aspergillus tubo con TSB sin
niger producto para el
control positivo)
Colocar en 9 mL de Caja Petri con
Tubo 1 0,1 mL Sembrar Agar Sabouraud
agua peptonada
Dextrosa
Agitar por 1
Vortex A 25 °C por
minuto Incubar
4 días
Espectrofotómetro a 560 nm
Leer hasta obtener una Realizar
absorbancia de 0,380-0,400 recuento

Agitar, tomar 1 mL y pasar

Vortex a otro tubo con 9 mL de Tubo 2 FIN
agua peptonada (dilución
10-1)

Realizar el mismo
Vortex procedimiento hasta obtener Tubo 3
una dilución 10-2

99
 2B. Prueba de recuento en producto (Métodos de recuento en placa por extensión y
vertido).

Determinación del Recuento Total de Microorganismos Aerobios (método de

extensión).

Triturar
Mortero INICIO Tomar cápsulas Pinzas estériles
Comprimidos

1 g del producto en 1 g del producto en

un tubo con 9 mL de Disolver Colocar un tubo con 9 mL de
TSB TSB

Disolver Baño María

Agitar por 3
Vortex minutos

0,1 mL Sembrar Caja Petri con TSA

Incubar A 37 °C por 24 horas

Realizar
recuento

FIN

100
 Determinación del Recuento Total de Microorganismos Aerobios (método de vertido).

Triturar
Mortero INICIO Tomar cápsulas Pinzas estériles
Comprimidos

1 g del producto 1 g del producto

en un tubo con 9 Disolver Colocar en un tubo con 9
mL de TSB mL de TSB

Disolver Baño María

Agitar por 3
Vortex minutos

1 mL Sembrar Caja Petri vacía

Vertir TSA a 45 °C

Agitar
ligeramente

Solidificar Temperatura ambiente

Incubar A 37 °C por 24 horas

Realizar contaje

FIN

101
 Determinación del Recuento Total de Mohos y Levaduras (método de vertido).

Triturar
Mortero INICIO Tomar cápsulas Pinzas estériles
Comprimidos

1 g del producto en 1 g del producto en

un tubo con 9 mL Disolver Colocar un tubo con 9 mL
de TSB de TSB

Disolver Baño María

Agitar por 3
Vortex minutos

1 mL Sembrar Caja Petri vacía

Agar Sabouraud
Vertir
Dextrosa a 45°C

Agitar
ligeramente

Solidificar Temperatura ambiente

Incubar A 25°C por 7 días

Realizar contaje

FIN

102
 Determinación del Recuento Total de Mohos y Levaduras (método de extensión).

Triturar
Mortero INICIO Tomar cápsulas Pinzas estériles
Comprimidos

1 g del producto en 1 g del producto en

un tubo con 9 mL de Disolver Colocar un tubo con 9 mL de
TSB TSB

Disolver Baño María

Agitar por 3
Vortex minutos

Caja Petri con Agar

0,1 mL Sembrar
Sabouraud Dextrosa

Incubar A 25°C por 7 días

Realizar
recuento

FIN

103
 3B. Determinación de microorganismos específicos (Escherichia coli y Salmonella
spp) y microorganismos existentes.

Determinación de Escherichia coli y microorganismos existentes.

Triturar
Mortero INICIO Tomar cápsulas Pinzas estériles
Comprimidos

1 g del producto en un 1 g del producto en un

tubo con 9 mL de TSB Disolver Colocar tubo con 9 mL de TSB

Disolver Baño María

Agitar por 3
Vortex minutos

30°C a 35°C por 18 a

Incubar 24 horas

1 mL de la muestra a 100 mL Transferir

de Caldo MacConkey

42°C a 44°C por 24 a

Incubar
48 horas

No
Cambio de coloración

Si

Caja Petri con Agar

Estriación Sembrar
MacConkey

Incubar 30ºC a 35ºC por 18 a 72 horas

No
Crecimiento

Si

Aislar

TSI
Realizar tinción
Urea
Gram, prueba
Simmons Citrato
de oxidasa y
SIM
pruebas
Rojo de Metilo
bioquímicas
Voges-Proskauer

FIN

104
Determinación de Salmonella spp y microorganismos existentes.
Triturar
Mortero INICIO Tomar cápsulas Pinzas estériles
Comprimidos

1 g del producto en 1 g del producto en

un tubo con 9 mL Disolver Colocar un tubo con 9 mL
de TSB de TSB

Disolver Baño María

Agitar por 3
Vortex minutos

30°C a 35°C por 18

Incubar a 24 horas

0,1 mL de la muestra a 10
mL de Caldo de Rappaport- Transferir
Vassiliadis

30°C a 35°C por 18

Incubar
a 24 horas

Presencia de No
Turbidez
Si

Caja Petri con Agar

Estriación Sembrar
XLD

30º C a 35ºC por 18 a 48

Incubar
horas

No
Crecimiento

Si
Aislar

TSI
Realizar tinción
Urea
Gram, prueba de
Simmons Citrato
oxidasa y
SIM
pruebas
Rojo de Metilo
bioquímicas
Voges-Proskauer

FIN

105
 4B.Aislamiento e identificación de microorganismos encontrados en los sólidos
orales.

Pruebas de identificación para bacilos Gram-positivos.

INICIO

Tomar una
colonia

Realizar tinción
Placa portaobjetos
Gram

Coloración Rosada
Bacilos Gram-
negativos
Morada

Bacilos Gram-
positivos

Negativo
Realizar prueba de catalasa Clostridium spp.

Positivo

Estriación Sembrar Caja Petri con Agar MYP

Incubar 37°C por 24 horas

Agar color amarillo con Agar color rosado

colonias amarillas con colonias rojizas
(Bacillus subtilis ) (Bacillus cereus)

FIN

106
Pruebas de identificación para cocos Gram-positivos.

INICIO

Tomar una
colonia

Realizar tinción
Placa portaobjetos
Gram

Coloración Rosada
Cocos Gram-
negativos
Morada

Cocos Gram-
positivos

Negativo Streptococcus
spp.
Realizar prueba de catalasa
Enterococcus
spp.
Positivo

Realizar prueba
de coagulasa

Forma coágulo No forma coágulo

(Staphylococcus (Staphylococcus
aureus) coagulasa negativo)

FIN

107
 Pruebas de identificación para bacilos Gram-negativos.

Triturar
Mortero INICIO Tomar cápsulas Pinzas estériles
Comprimidos

1 g del producto en 1 g del producto en

un tubo con 9 mL de Disolver Colocar un tubo con 9 mL de
TSB TSB

Disolver Baño María

Agitar por 3
Vortex minutos

Incubar A 37°C por 24 horas

Caja Petri con MacConkey

Estriación Sembrar Agar

Caja Petri con Salmonella-

Shigella Agar

Incubar A 37°C por 24 horas

Aislar colonias

TSI
Identificar por
Urea
prueba de
Simmons Citrato
oxidasa y
SIM
pruebas
Rojo de Metilo
bioquímicas
Voges-Proskauer

FIN

108
 Confirmación de bacilos Gram-negativos identificadas mediante los micropocillos
Microgen GN-ID A.

Tomar una
INICIO
colonia

Añadir 1 gota
Tubo con 3 mL de del reactivo Reportar
Colocar y Micropocillo 12
solución salina 0,85 TDA y esperar código octal
mezclar
% estéril 60 seg.

Insertar código
Abrir
Octal en el
cuidadosamente la
Microgen
cinta adhesiva de
Identification
los micropocillos
System Software

Añadir 3 gotas Añadir 3 gotas Micropocillos 1,2,3 y

Pipetas Pasteur de la suspensión de aceite 9 Interpretar
en cada pocillo mineral

FIN
37 °C por 24 horas Sellar e Remover el adhesivo
incubar y reportar resultados

Añadir 2 gotas del

Micropocillo 8 Reactivo de Kovacs y
esperar 60 seg.

Añadir 1 gota de
Alfa-naftol, 1 gota de
Micropocillo 10
KOH y esperar de 15-
30 min.

109
Pruebas de identificación para hongos filamentosos.

INICIO

Observar y Anverso y reverso de

reportar la caja con colonias

Colocar 1 gota Placa

de azul de portaobjetos
lactofenol

Cinta adhesiva Tomar colonias Caja Petri

Colocar las cinta con colonias en la placa

portaobjetos

Observar en el Lentes de 10x, 40x, y

microscopio 100x

Comparar información
obtenida con la
bibliografía

FIN

110
 5B. Determinación de las pruebas organolépticas, geométricas, pruebas de dureza,
desintegración, friabilidad, y peso promedio.

Pruebas organolépticas.

INICIO

Color VASO 1

Olor VASO 1

Aspecto VASO 1

FIN

111
Pruebas geométricas.

INICIO

10 comprimidos o
Tomar
cápsulas

Diámetro, espesor y
Pie de rey Medir
longitud

Observar Forma geométrica

Reportar

FIN

112
Prueba de friabilidad.

INICIO

Tomar 10 comprimidos

Balanza analítica Pesar

Insertar y Friabilizador
prender por 4
minutos

Balanza analítica Pesar

Calcular

FIN

113
Prueba de Dureza.

INICIO

Tomar 10 comprimidos

Durómetro Insertar

Medir

Reportar

FIN

114
Prueba de desintegración.

INICIO

Calentar hasta 500 mL de agua

37±2°C

Vaso de de precipitación de
Colocar
1000 mL

Vaso de de precipitación de
Insertar Desintegrador
1000 mL

Tomar 6 cápsulas o tabletas

Tubos cilíndricos del

Insertar
soporte del
desintegrador

Tubos cilíndricos del

soporte del Insertar Desintegrador
desintegrador

Encender y mantener prendido el equipo hasta

Desintegrador
completa desintegración

Reportar tiempo

FIN

115
Prueba de peso promedio.

INICIO

Tomar 10 cápsulas o tabletas

Pes ar Balanza analítica

Reportar

FIN

116
Anexo C: Instrumentos de recolección de datos
Instrumento para la recolección de datos del análisis del Recuento Total de Microorganismos Aerobios y Recuento Total de
Mohos y Levaduras en sólidos orales con principios activos de origen natural.
Aptitud del método de recuento en presencia del producto: Recuento Total de Microorganismos Aerobios (RTMA).
Método de extensión. Método de vertido

Recuento Recuento promedio de Recuento Recuento promedio de las cajas

Microorganismo reportado (ufc) las cajas (ufc) reportado (ufc) (ufc)

Staphylococcus aureus

Pseudomonas aeruginosa

Bacillus subtilis

Recuento Total de Microorganismos Aerobios (RTMA) en la prueba en producto.

Método de extensión. Método de vertido

Recuento Factor de Recuento final Recuento Factor de Recuento final

promedio de las dilución de la ufc/g de muestra promedio de las dilución de la ufc/g de muestra
cajas muestra cajas muestra

117
Aptitud del método de recuento en presencia del producto: Recuento Total de Mohos y Levaduras (RTML).
Método de extensión.

Recuento reportado (ufc) Recuento promedio de las cajas

Microorganismo (ufc)

Candida albicans

Aspergillus niger

Recuento Total de Mohos y Levaduras (RTML) en la prueba en producto.

Método de extensión. Método de vertido

Recuento Factor de Recuento final Recuento Factor de Recuento final

promedio de las dilución de la ufc/g de muestra promedio de las dilución de la ufc/g de muestra
cajas muestra cajas muestra

118
 Instrumento para la recolección de datos del análisis de determinación de microorganismos específicos (Escherichia coli,
Salmonella spp) y otros bacilos Gram-negativos.
Resultados Escherichia coli y/o otros bacilos Gram-negativos en sólidos orales con principios activos de origen natural.

Procedimiento Crecimiento (+/-)

Revitalización
(TSB)
Selección
(Caldo MacConkey)
Subcultivo muestra
(descripción de las colonias Agar MacConkey)

Resultados Muestra
Coloración Gram
Oxidasa
TSI: consumo de azúcares y producción de
H2S
SIM: Producción de H2S, producción de
indol, movilidad
Urea
Citrato
RM
VP
Microorganismo identificado

119
Resultados Salmonella y/o otros bacilos Gram-negativos en sólidos orales con principios activos de origen natural.

Procedimiento Crecimiento (+/-)

Revitalización
(TSB)
Selección
(Caldo Rappaport – Vassiliadis)
Subcultivo muestra
(descripción de las colonias Agar XLD)

Resultados Muestra
Coloración Gram:
Oxidasa
TSI: consumo de azúcares y
producción de H2S
SIM: Producción de H2S,
producción de indol, movilidad
Urea
Citrato
RM
VP
Microorganismo identificado

120
Instrumento para la recolección de datos del análisis de determinación de otros microorganismos identificados.
Resultados de identificación de bacterias encontradas.
Colonia Resultados Resultados Resultados Agar Resultados Resultados Microorganismo
tinción Gram prueba de MYP Manitol Salado prueba de identificado
Catalasa Agar Coagulasa

Resultados de identificación de mohos encontrados.

Colonia Resultados Resultados Resultados Microorganismo
descripción descripción descripción identificado
macroscópica macroscópica microscópica
(anverso) (reverso)

121
 Instrumento para la recolección de datos con respecto a la selección y verificación de los productos naturales en la base de
datos de la ARCSA.
Verificación del producto en la base de datos de la ARCSA.

Producto Registro sanitario Consta en la

seleccionado lista de
productos
registrados de
la ARCSA

Verificación de la etiqueta de los productos escogidos.

Requisitos establecidos Cumple No cumple

en la normativa de la
ARCSA
Nombre comercial del
producto medicinal
Nombre científico de los
recursos naturales
(género y especie)
Composición
cuantitativa en peso de
los recursos naturales
utilizados
Vía de administración
Fecha de caducidad
Número de lote
Nombre del laboratorio
fabricante

122
 Requisitos establecidos Cumple No cumple
en la normativa de la
ARCSA
Número de registro
sanitario
Caracteres claramente
legibles e indelebles.
Interpretación

Comparación del envase con lo declarado en la base de datos de la ARCSA.

Producto Descripción actual Información Conformidad Producto posee

seleccionado del producto y del declarada prospecto
envase sobre el
producto en la
base de datos
de la ARCSA

123
Instrumento para la recolección de datos relacionado a los parámetros de calidad de sólidos orales.
Comparación del control organoléptico con lo declarado en la base de datos de la ARCSA.
Producto Descripción actual Información Conformidad
seleccionado del producto (color, declarada
olor, aspecto y sobre el
forma) producto en la
base de datos
de la ARCSA

Ensayos físicos (dureza y friabilidad), geométricos, tiempo de desintegración y peso medio.

Dureza (kgf) 1
2
3
4
5
6
Promedio
Friabilidad (%) 1 Inicio (g): Final (g):
2 Inicio (g): Final (g):
3 Inicio (g): Final (g):
4 Inicio (g): Final (g):
5 Inicio (g): Final (g):
6 Inicio (g): Final (g):
7 Inicio (g): Final (g):
8 Inicio (g): Final (g):
9 Inicio (g): Final (g):
10 Inicio (g): Final (g):
Resultado (%):

124
Pruebas geométricas (cm) 1 Diámetro: Espesor: Largo:
2 Diámetro: Espesor: Largo:
3 Diámetro: Espesor: Largo:
4 Diámetro: Espesor: Largo:
5 Diámetro: Espesor: Largo:
6 Diámetro: Espesor: Largo:
7 Diámetro: Espesor: Largo:
8 Diámetro: Espesor: Largo:
9 Diámetro: Espesor: Largo:
10 Diámetro: Espesor: Largo:
Tiempo de desintegración (min:seg)
Peso medio (g) 1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Promedio:

125
Anexo D: Matriz de validación de los instrumentos de recolección de datos

126
127
128
Anexo E: Ilustraciones de hongos filamentosos aislados en los productos

Aspergillus spp.

Ilustración.1. Especie del género Aspergillus spp hallada en el producto D (lente de 100x).

Ilustración.2. Especie del género Aspergillus spp hallada en el producto D (lente de 100x).

Ilustración.3. Especie del género Aspergillus spp hallada en el producto D (lente de 100x).

129
 Ilustración.4. Especie del género Aspergillus spp hallada en los productos D e I (lente de
100x).

Ilustración.5. Especie del género Aspergillus spp hallada en los productos D, F,I y N (lente
de 100x).

Penicillium spp.

Ilustración.6. Especie del género Penicillium spp hallada en los productos D,E,I y N (lente
de 100x).

130
 Ilustración.7. Especie del género Penicillium spp hallada en el producto E (lente de 100x).

Cladosporium spp.

Ilustración.8. Especie del género Cladosporium spp hallada en el producto E (lente de 100x).

Absidia spp.

Ilustración.9. Especie del género Absidia spp hallada en el producto F (lente de 100x).

131