El asma es una alteración crónica de
las vías respiratorias que causa
episodios de obstrucción,
hipersensibilidad bronquial, inflamación
y, en algunos casos, remodelación de
las vías respiratorias. El factor de riesgo
más importante para padecer asma es
una predisposición genética para
generar la respuesta mediada por
inmunoglobulina E (lgE) a alérgenos
habituales.
Respuesta de hipersensibilidad exagerada
Los linfocitos TH se diferencian en respuesta a los
microbios y estimulan la diferenciación de los
linfocitos B en inmunoglobulina IgM y las células
plasmáticas productoras de lgG. Los linfocitos
T2H reaccionan a alérgenos y helmintos
(parásitos intestinales) y estimulan a los linfocitos
B para que se diferencien en células
plasmáticas productoras de IgE, sinteticen
factores de crecimiento de mastocitos y
recluten eosinófilos activos. En las personas con
asma alérgica, la diferenciación de los linfocitos
T parece desviarse hacia una respuesta de T2H
proinflamatoria.
Los fenómenos inflamatorios constituyen la base del asma. La
inflamación está caracterizada por un infiltrado denso de células
inflamatórias como eosinófilos, mastocitos y linfocitos CD4+ y T1H y T2H
Se encuentra en el sobrenadante
epitelial respiratorio
Factor de crecimiento
granulocitomacrófago
(GMCF)
Interleucina 4 y 5
Las células dendríticas IL-13, IL-25, IL-33
tienen una vida media
Linfopoyetina tímica estromal
más larga
(TSLP)
El factor de necrosis tumoral a (TNF-a, tumor necrosis factor A y las Óxido nítrico (ON)
interleucinas (IL) 4 y 5 intervienen en la patogenia del asma bronquial a Periostina
través de sus efectos en las células epiteliales bronquiales y del músculo
liso.
)
LINFOCITOS CD4+ Th 2
Interleucinas IL-4, IL-5, IL-9 e IL-13
CÉLULAS EFECTORAS
CENTRALES
Las interleucinas mencionadas, promueven el crecimiento,
migración y activación de eosinófilos así como la diferenciación
de mastocitos y la producción de IgE, la inmunoglobulina de la
alergia.
CÉLULAS
MASTOCITARIAS
MÚSCULO LISO
BRONQUIAL
HISTAMINA
Mediadores químicos:
Prostaglandina D2 (PGD2)
Leucotrienos
Quimasas
La importancia de la PGD2 liberada por los mastocitos, incrementa
la concentración de LTH2 y eosinófilos en el tracto respiratorio y por
otra disminuye la apoptosis de estas células, fenómeno que
perpetúa aún más el componente inflamatorio
LTh2 Estimula la producción
de eosinófilos
Liberación de IL-5
Liberando el factor
activador de plaquetas
Moléculas de adhesión intercelular e intervascular
(ICAM/VCAM)
EOSINÓFILO
Proteína básica mayor (PBM)
Liberarán sustancias
Leucotrienos
proinflamatorias
Ig E
La proteína catiónica
eosinofílica
Interleucinas
Liberación de taquininas
Receptores específicos del sistema no-adrenérgico no-colinérgico
(NANC)
INFLAMACIÓN
NEUROGÉNICA
Receptores NK1
Median en la secreción de las glándulas mucosas, la extravasación
del plasma, la vasodilatación, y la adherencia del leucocito.
NEUROKININA A Y
SUSTANCIA P Receptores NK2
Median la contracción del músculo liso de la vía
aérea.
Péptido Vasoactivo Intestinal
Efectos inhibitorios de NANC (iNANC)
y el óxido nítrico
Estudios que demuestran que los pacientes asmáticos desarrollan
broncoconstricción después de inhalar neuroquinina A o la
sustancia P. Estas taquininas son degradadas por la endopeptidasa
neutral (NEP), que es activa en el epitelio de la vía aérea.
Metaplasia de células epiteliales.
El depósito de colágeno en el espacio subepitelial.
La hiperplasia del músculo liso de la vía aérea.
La proliferación de glándulas submucosas.
El resultado neto de estos cambios es el engrosamiento y fibrosis
periluminal, y por ende obstrucción de las vías aéreas, que lleva a
una pérdida del retroceso elástico, hiperinsuflación e irreversibilidad
o reversibilidad parcial con terapia broncodilatadora.
Genéticos
• Un grupo importante de individuos presenta un
componente atópico que favorecerá la producción de
inmunoglobulina E (IgE).
Ambientales
• Infecciones virales respiratorias, como el virus sincitial
respiratorio.
• Áreas con alto nivel de contaminación del aire.
• Ambientes laborales con exposición a químicos o gases
tóxicos o cigarrillo.
Farmacológicos
• Algunos medicamentos pueden inducir o desencadenar el
asma, por ejemplo, el sulfito sódico empleado en industrias
alimenticias; los betabloqueantes y, en algunos pacientes,
el ácido acetilsalicílico y otros AINEs.
Clínica
Los episodios de asma se presentan de modo espontáneo o en respuesta a
diversos activadores, infecciones respiratorias, estrés emocional o cambios
climáticos. El asma suele empeorar por la noche, y se denomina asma nocturna.
Los estudios de asma nocturna sugieren que existe una variación circadiana y
relacionada con el sueño en las hormonas y la función respiratoria. 25 · 26 La
mayor disminución de la función respiratoria tiene lugar cerca de las 4:00 h,
momento en el que los valores de cortisol son bajos, los de melatonina son altos y
la actividad eosinófila aumenta.
Una crisis leve puede producir una sensación de opresión torácica, un ligero
incremento de la frecuencia respiratoria con espiración prolongada y sibilancias
leves. Es posible que la tos se acompañe de sibilancias. Los episodios más graves
se acompañan de actividad de los músculos accesorios, ruidos respiratorios
distantes por la captación de aire y sibilancias fuertes
Diagnóstico
Anamnesis y exploración física cuidadosas, los resultados de
laboratorio y los estudios de la función pulmonar. La espirometría
provee un medio para medir la CVF, el VEF,, el FEM, el volumen
corriente, la capaci dad de reserva espiratoria y la capacidad de
reserva inspiratoria.
Tratamiento
establece cuatro etapas de asma para niños mayores de 12 años
de edad y adultos: intermitente, persistente leve, persistente
moderada y persistente grave.
La primera línea de tratamiento para cualquiera de las formas
persistentes de asma incluye un fármaco controlador inflamatorio
que podría contener corticoesteroides inhalados (CEI),
estabilizadores de mastocitos y modificadores de leucotrieno.
Los medicamentos de alivio rápido, como los bloqueadores ~ 2-
adrenérgicos de acción rápida (p.ej., albuterol, levabuterol, pir
buterol), relajan el músculo liso bronquial y alivian con rapidez los
síntomas, casi siempre en 30 min.
